METHOTREXATE OLD DRUG, NEW TRICKS

DR. PETRUȚESCU BRÎNDUȘA

MEDIC SPECIALIST DERMATOVENEROLOGIE
MEDIC PRIMAR ALERGOLOGIE SI IMUNOLOGIE CLINICĂ

MKSLMHC0043/03.2023
Introducere

METOTREXAT

 PRIMA DENUMIRE: AMETHOPTERIN

 DENUMIRE CHIMICĂ: ACID 4-AMINO N-METIL PTEROGLUTAMIC
 ANTIMETABOLIT
 APROBAT DE FDA – PSORIAZIS – 1971, POLIARTRITA REUMATOIDă –
1980
 INHIBITOR IREVERSIBIL AL DHFR
 ANTAGONIST COMPETITIV AL ACIDULUI FOLIC
METOTREXAT
STRUCTURĂ CHIMICĂ – SIMILAR CU ACIDUL FOLIC DE
CARE DIFERĂ PRIN 2 POZIȚII
METOTREXAT
MECANISM DE ACȚIUNE

1. INHIBĂ SINTEZA ADN-ULUI ÎN FAZA S A CICLULUI CELULAR = INHIBĂ DIVIZIUNEA CELULARĂ

2. SUPRIMĂ PROLIFERAREA CELULELOR T ȘI BLOCHEZA MIGRAREA CELULELOR T ACTIVATE
CĂTRE ANUMITE ȚESUTURI
3. SUPRIMĂ PRODUCȚIA DE ANTICORPI A CELULELOR B
4. CREȘTE PRODUCȚIA DE ADENOZINĂ CU EFECTE ANTIINFLAMATORII: INHIBĂ PUSEUL OXIDATIV
ÎN NEUTROFILE ȘI MONOCITE, EFECT ANTICHEMOTACTIC LEUCOCITAR, INHIBĂ SECREȚIA DE
CITOKINE, INCLUSIV TNF ALFA
METOTREXAT- Mecanism de acțiune
METOTREXAT- Interacțiuni medicamentoase
METOTREXAT- Interacțiuni medicamentoase

MEDICAMENTE CARE CRESC NIVELUL SANGUIN ȘI TOXICITATEA METOTREXAT

- AINS ȘI SALICILAȚI

- SULFONAMIDE

- FENOTIAZINE

- TETRACICLINE

MEDICAMENTE CARE INHIBĂ SIMULTAN CALEA FOLAȚILOR – CRESC TOXICITATEA HEMATOLOGICĂ

- TRIMETOPRIM

- SULFONAMIDE

- DAPSONA

MEDICAMENTE CARE ÎI CRESC HEPATOTOXICITATEA (ACȚIUNE SINERGICĂ ASUPRA FICATULUI)

- RETINOIZII SISTEMICI

- ALCOOLUL
 METOTREXAT: INDICAȚII DERMATOLOGICE APROBATE DE FDA
- PSORIAZIS
- SINDROMUL SEZARY

UTILIZĂRI DERMATOLOGICE OFF-LABEL, ALE METOTREXAT, ÎN STUDII CLINICE

1. DERMATOZE PROLIFERATIVE: PITIRIAZIS RUBRA PILARIS, PITIRIAZIS LICHENOIDES VARIOLIFORM ACUT

2. DERMATOZE IMUNOBULOASE – PEMFIGUS VULGAR, PEMFIGOID BULOS, PENFIGOID CICATRICEAL

3. VASCULITE ȘI DERMATOZE NEUTROFILE – VASCULITA LEUCOCITOCLAZICA, BOALA BEHCET, BOALA KAWASAKI, PYODERMA
GANGRENOSUM

4. DERMATITA ATOPICĂ

5. ALTE DERMATOZE – SARCOIDOZA, PAPULOZA LIMFOMATOIDĂ, MYCOSIS FUNGOIDES

6. BOLI AUTOIMUNE – DERMATOMIOZITA, LUPUS ERITEMATOS CUTANAT SUBACUT, SCLERODERMIE SISTEMICĂ ȘI LOCALIZATĂ
METOTREXAT- Contraindicații
ABSOLUTE

- SARCINĂ

- ALĂPTARE

RELATIVE

- PACIENT NECOMPLIANT – INCLUSIV CU CONSUM EXCESIV DE ALCOOL (PESTE 100 G/SĂPTĂMÂNĂ)

- AFECTAREA FUNCȚIEI RENALE

- DIABET ZAHARAT ȘI OBEZITATE

- AFECTARE HEPATICĂ – PROBE HEPATICE MODIFICATE, HEPATITĂ ACUTĂ ACTIVĂ, CIROZĂ

- ANOMALII HEMATOLOGICE SEVERE

- DORINȚA DE A CONCEPE – ÎNTRERUPERE 3 LUNI PENTRU BĂRBAȚI ȘI UN CICLU OVULATOR PENTRU FEMEI

- BOLI INFECȚIOASE ACTIVE SAU CARE SE POT REACTIVA (EX. TBC)

- SINDROM DE IMUNODEFICIENȚĂ EREDITAR SAU DOBÂNDIT

 UTILIZĂRI DERMATOLOGICE OFF LABEL ALE METOTREXAT , ÎN STUDII CLINICE

Shen S, O'Brien T, Yap LM, Prince HM, McCormack CJ. The use of methotrexate in dermatology: a review. Australas J Dermatol. 2012
Feb;53(1):1-18. doi: 10.1111/j.1440-0960.2011.00839.x. Epub 2011 Dec 29. PMID: 22309324.
 UTILIZĂRI DERMATOLOGICE, OFF LABEL ALE METOTREXAT , ÎN STUDII CLINICE

Shen S, O'Brien T, Yap LM, Prince HM, McCormack CJ. The use of methotrexate in dermatology: a review. Australas J Dermatol. 2012
Feb;53(1):1-18. doi: 10.1111/j.1440-0960.2011.00839.x. Epub 2011 Dec 29. PMID: 22309324.
 UTILIZĂRI DERMATOLOGICE OFF LABEL, ALE METOTREXAT , ÎN STUDII CLINICE

Shen S, O'Brien T, Yap LM, Prince HM, McCormack CJ. The use of methotrexate in dermatology: a review. Australas J Dermatol. 2012
Feb;53(1):1-18. doi: 10.1111/j.1440-0960.2011.00839.x. Epub 2011 Dec 29. PMID: 22309324.
METOTREXAT ÎN PSORIAZIS

- METANALIZĂ A 11 STUDII – PASI 75 LA 45,2% DIN

PACIENȚI

- DOZA INIȚIALĂ 15 MG PE SĂPTĂMÂNĂ

- DOZA MAXIMĂ – 25 MG PE SĂPTĂMÂNĂ

- LA PACIENȚII PESTE 80 DE ANI – DOZA REDUSĂ DE DOAR

2,5 MG PE SĂPTĂMÂNĂ ESTE EFICIENTĂ

- POATE FI ADMINISTRAT ÎN COMBINAȚIE CU

BETAMETAZONĂ, FOTOTERAPIE UVB ȘI ETANERCEPT

PLoS One. 2016 Jul 5;11(7):e0158928.

UTILIZĂRI DERMATOLOGICE, OFF LABEL ALE METOTREXAT , ÎN STUDII CLINICE
Metotrexat în urticaria cronică spontană

1.STUDIU RETROSPECTIV A 16 PACIENȚI CU

URTICARIE CRONICĂ SEVERĂ
CORTICODEPENDENTĂ – AMELIORARE
SIMPTOME LA 12 PACIENȚI, REMISIUNE LA 2
PACIENȚI TRATAȚI CU O DOZĂ
SĂPTĂMÂNALĂ DE 10-15 MG

2. STUDIU CU 45 DE PACIENȚI CU URTICARIE

CRONICĂ DINTRE CARE 12 CU COMPONENTĂ
AUTOREACTIVĂ – 10 MG/SĂPTĂMÂNĂ -
AMELIORARE CLINICĂ

Br J Dermatol. 2010 Jan;162(1):191-4

Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2004 Nov-Dec;70(6):377 UTILIZĂRI DERMATOLOGICE OFF LABEL, ALE METOTREXAT , ÎN STUDII CLINICE
METOTREXAT ÎN DERMATITA ATOPICĂ

- MAI EFICIENT ÎN FORME CU DEBUT LA VÂRSTA ADULTĂ

- UN STUDIU RANDOMIZAT CONTROLAT CARE COMPARA
EFICACITATEA MTX VERSUS AZATHIOPRINA – REDUCEREA
SCORAD CU 42 % LA CEI TRATATȚI CU MTX 10-22,5 MG PE
SĂPTĂMÂNĂ
- STUDIU RANDOMIZAT LA COPII CU VÂRSTE ÎNTRE 8 ȘI 14 ANI –
REDUCERE SCORAD CU 49% LA O DOZĂ DE 7,5
MG/SĂPTĂMÂNĂ FAȚĂ DE 45% CU CICLOPSORINA A
- STUDIU OPEN-LABEL, PROSPECTIV – 8 DIN 12 PACIENȚI CU
DERMATITĂ ATOPICĂ AU AVUT AMELIOARARE LA O DOZĂ DE
10 MG PROGRESIV CRESCATOARE CU 2,5 MG PE SĂPTĂMÂNĂ
PÂNĂ LA ATINGEREA EFECTULUI TERAPEUTIC

Dermatol Clin. 2017 Jul;35(3):335-49

UTILIZĂRI DERMATOLOGICE OFF LABEL, ALE METOTREXAT , ÎN STUDII CLINICE
Br J Dermatol. 2007 Feb;156(2):346-51.
METOTREXAT ÎN TRATAMENTUL PEMFIGOIDULUI BULOS

- EFICIENT ÎN COMBINAȚIE CU
CORTICOTERAPIE SISTEMICĂ

- STUDIU RETROSPECTIV CU 138 DE

PARTICIPANȚI DIN CARE 98 AU FOST TRATAȚI
CU MTX (DOZĂ MEDIE SĂPTĂMÂNALĂ 5-6
MG): GRUPURI DE TRATAMENT – NUMAI
MTX, MTX PLUS PREDNISON, DOAR
PREDNISON ȘI BETAMETAZONĂ GEL TOPIC
CU EVALUARE PESTE 24 DE LUNI – RATĂ DE
REMISIUNE DE 43%, 83%, 35% RESPECTIV
0%

Arch Dermatol. 2008 May;144(5):612-6 UTILIZĂRI DERMATOLOGICE OFF LABEL, ALE METOTREXAT , ÎN STUDII CLINICE
METOTREXAT ÎN TRATAMENTUL SCLERODERMIEI LOCALIZATE

- STUDIU COMPARATIV ÎNTRE 2 GRUPURI

DE TRATAMENT – MTX ȘI MTX PLUS
CORTICOSTEROIZI CU DOZĂ MEDIE DE 15
MG PE SĂPTĂMÂNĂ DE MTX – 81% DIN CEI
TRATAȚI CU MTX – AMELIORARE CLINICĂ
DUPĂ 22 DE SĂPTĂMÂNI ȘI TOTI CEI TRATAȚI
CU MTX PLUS CORTICOSTEROIZI TIMP DE 12
LUNI

1.Br J Dermatol. 2009 May;160(5):1075-82. UTILIZĂRI DERMATOLOGICE OFF LABEL, ALE METOTREXAT , ÎN STUDII CLINICE
METOTREXAT ÎN TRATAMENTUL
LUPUSULUI ERITEMATOS CUTANAT (LEC)
- STUDIU REPTROSPECTIV CU 12 PACIENȚI
REFRACTARI LA TRATAMENTUL DE PRIMĂ
LINIE AL LEC CARE AU PRIMIT O DOZĂ DE
10-25 MG MTX SĂPTĂMÂNAL – 10 AU
PREZENTAT AMELIORAREA LEZIUNILOR
CUTANATE DUPĂ 6 SĂPTĂMÂNI DE
TRATAMENT
- ALT STUDIU CU 43 DE PACIENȚI CU LEC
REFRACTAR A DEMONSTRAT
AMELIORAREA LEZIUNILOR CUTANATE
SUB TRATAMENT CU MTX LA 98% DIN
PACIENȚI (EFICIENȚĂ MAXIMĂ LA CEI CU
LEC SUBACUT)
Br J Dermatol. 2005 Jul;153(1):157-62
UTILIZĂRI DERMATOLOGICE OFF LABEL , ALE METOTREXAT , ÎN STUDII CLINICE
Rheumatol Int. 1998 18(2):59-62
METOTREXAT ÎN SARCOIDOZA CUTANATĂ

- UTILIZAT PE SCARĂ LARGĂ CA LINIA A DOUA

DE TRATAMENT – 10-25 MG/SĂPTĂMÂNĂ CU
SCĂDERE PROGRESIVĂ PÂNĂ LA 2,5 MG PE
SĂPTĂMÂNĂ – EFICIENT LA 80% DIN PACIENȚI
- EFICIENȚĂ MAI MARE ASUPRA LEZIUNILOR
CUTANATE DECÂT ASUPRA CELOR
PULMONARE

J Dermatolog Treat. 2004 Dec;15(6):353-9

Intern Med. 2013 52(24):2727-32

UTILIZĂRI DERMATOLOGICE OFF LABEL, ALE METOTREXAT , ÎN STUDII CLINICE

METOTREXAT ÎN TRATAMENTUL MYCOSIS FUNGOIDES

- AGENT TERAPEUTIC DE PRIMĂ LINIE

VALOROS ÎN FORMELE AVANSATE DE
MYCOSIS FUNGOIDES CU TOXICITATE
REDUSĂ COMPARATIV CU
CHIMIOTERAPIA COMBINATĂ, LA O
DOZĂ DE MAXIM 30 MG PE
SĂPTĂMÂNĂ
- COMBINAȚIA CU ALTE TRATAMENTE
SISTEMICE PRECUM INTERFERON-ALFA
ȘI BEXAROTENE ÎI CREȘTE EFICIENȚA

Blood. 2015 Jan 1;125(1):71-81

Cancer Treat Rev. 2014 Sep;40(8):927-33. UTILIZĂRI DERMATOLOGICE OFF LABEL, ALE METOTREXAT , ÎN STUDII CLINICE
Concluzii

- METOTREXAT A FOST UN AGENT TERAPEUTIC IMPORTANT ÎN

TRATAMENTUL AFECȚIUNILOR DERMATOLOGICE TIMP DE MULTE DECADE;
- Deși inițial utilizat doar în tratamentul psoriazisului mtx s-a dovedit a fi o
variantă terapeutică de succes într-o gamă largă de afecțiuni cutanate;
- Apariția terapiilor biologice nu a redus utilizarea mtx, acesta ramânând
terapia de primă linie în multe afecțiuni dermatologice și reumatologice;
- Combinația mtx cu terapiile biologice aduce un beneficiu dovedit al creșterii
eficienției acestora;
- De asemenea utilizarea mtx poate preveni apariția anticorpilor împotriva
terapilor biologice;
- Costul redus asociat cu profilul de siguranță dovedit în timp, reprezintă un
mare avantaj therapeutic.
Mulțumesc!
NAMAXIR – OLD DRUG, NEW TRICKS
DR. PETRUȚESCU BRÎNDUȘA
MEDIC SPECIALIST DERMATOVENEROLOGIE
MEDIC PRIMAR ALERGOLOGIE SI IMUNOLOGIE CLINICĂ

Acest material promotional este destinat profesioniștilor din domeniul sănătății.

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală (PR).
Înainte de prescriere vă rugăm consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului, disponibil la www.anm.ro

MKSLMHC0043/03.2023
 Concentrații disponibile  Asigură dozajul corespunzător pe toată
5 durata tratamentului. PR, psoriazis, artrită psoriazică, boala Crohn)

4 Seringi preumplute  Administrare ușoară, subcutanată

1 O lună de tratament într-un singur ambalaj

Metotrexatul cu cel mai mic volum de soluție în seringă disponibil în Romania *,1-5 scade disconfortul
pacientului.
Ex. la concentrația de 20 mg/ml  volum de 2 sau 4 ori mai mic vs alte variante de MTX SC1-5
1. RCP Namaxir 7mg, 10mg, 15mg, 20mg, 25mg solutie injectabila in seringa preumpluta revizuit in februarie 2022
2. Lista medicamentelordin NOMENCLATOR ANMDR, https://nomenclator.anm.ro/medicamente, consultata in 5 mai 2022
3. RCP Metotrexat Nordimet, revizuit in iunie 2021
4. RCP Metotrexat EBEWE, revizuit in martie 2020
5. RCP Methorthrit, revizuit in februarie 2017 *, exceptie Namaxir 7,5 mg si Namaxir 10 mg
NAMAXIR îN PSORIAZIS

INDICAȚII ALE TRATAMENTULUI CU NAMAXIR ÎN PSORIAZIS

Psoriazisul rebel la tratament, sever şi invalidant, care nu

răspunde în mod adecvat la alte forme de tratament cum
sunt fototerapia, PUVA şi retinoizii, precum şi artrita
psoriazică severă la pacienţii adulţi.
 NAMAXIR – FORME FARMACEUTICE

• NAMAXIR 7,5 MG: FIECARE SERINGĂ PREUMPLUTĂ DE 0,30 ML CONȚINE METOTREXAT 7,5 MG
• NAMAXIR 10 MG: FIECARE SERINGĂ PREUMPLUTĂ DE 0,40 ML CONȚINE METOTREXAT 10 MG
• NAMAXIR 15 MG: FIECARE SERINGĂ PREUMPLUTĂ DE 0,38 ML CONȚINE METOTREXAT 15 MG
• NAMAXIR 20 MG: FIECARE SERINGĂ PREUMPLUTĂ DE 0,5 ML CONȚINE METOTREXAT 20 MG
• NAMAXIR 25 MG: FIECARE SERINGĂ PREUMPLUTĂ DE 0,63 ML CONȚINE METOTREXAT 25 MG
Namaxir– mod de administrare
 NAMAXIR - GHID TERAPEUTIC
ADMINISTAREA PARENTERALĂ ESTE MAI BINE TOLERATĂ DECAT CEA ORALĂ1

Doza la pacienţii cu psoriazis vulgaris şi cu artrită psoriazică

Se recomandă administrarea parenterală a unei doze-test de 5 – 10 mg, cu o săptămână înainte de
iniţierea tratamentului, pentru a detecta reacţiile adverse idiosincrazice.
Doza iniţială recomandată este de 7,5 mg 3 metotrexat2 o dată pe săptămână, administrată
subcutanat.2
Doza trebuie crescută treptat dar, în general, nu trebuie să se depăşească doza săptămânală de 25
mg metotrexat. Dozele care depăşesc 20 mg pe săptămână pot fi asociate cu o creştere
semnificativă a toxicităţii, în special supresia măduvei osoase. În general, răspunsul la tratament
poate fi aşteptat să apară după aproximativ 2 – 6 săptămâni. După obţinerea rezultatului terapeutic
dorit, doza trebuie redusă treptat până la doza minimă eficace de întreţinere.

1. Kromann CB et al., 2015

2. RCP Namaxir
De ce pacienții cu psoriazis întrerup utilizarea MTX oral*,1 ?

Motivele întreruperii utilizării MTX oral

MTX dose at the end of the

Male sex Discontinuation (age, years) treatment (mg/week)
n (%)* n (%)* Mean (range) Mean (range)
All patients 156 (100) 94 (60.3) 53 (19‒86) 12.5 (2.5‒30.0)
Remission 37 (24) 18 (48.6) 59 (19‒84) 7.5 (2.5‒25.0)
Adverse liver reactions 35 (22) 20 (57.1) 56 (24‒86) 10.0 (2.5‒25.0)
Adverse gastrointestinal reactions 24 (15) 14 (58.3) 50 (19‒84) 15.0 (7.5‒30.0)
Other adverse reactions 30 (19) 20 (66.7) 55 (19‒84) 12.5 (2.5‒20.0)
Lack of clinical response 32 (21) 20 (62.5) 47 (19‒82) 15.0 (5.0‒25.0)
Non-drug-related reasons 26 (17) 18 (69.2) 45 (24‒81) 14.0 (2.5‒30.0)
Imagine adaptata dupa Due E et al., 2012
Evaluare:
 Pacienți: înregistrați ca având cod de clasificare internațională a bolii (ICD-10) a psoriazisului și care au întrerupt tratamentul cu MTX oral¥
 Perioada: 1997-2007
 Sursa: un singur departament de dermatologie
 Rezultate: 156 pacienți au intrerupt tratamentul**

*Anumiți pacienți au raportat mai mult de un motiv pentru întreruperea tratamentului, de aceea suma procentelor depașește 100%
**, inainte de data colectarii datelor; ¥, 91% dintre pacienti au utilizat MTX oral; MTX, metotrexat

1. Due E et al., 2012

Administrarea SC îmbunătățește biodisponibilitatea MTX1

AUC0-t mediană a MTX oral și MTX SC pentru fiecare

doză evaluată  Studiu monocentric, deschis, randomizat,
incrucisat, 2 perioade de tratament (MTX SC si MTX
oral), 2 secvente de tratament (MTX SC → MTX
oral; MTX oral → MTX SC), administrare in doza
unica, 4 grupuri de doze MTX (7,5, 15, 22,5 si 30
MTX
oral mg).
MTX SC

 54 adulti sanatosi au fost randomizati intr-una

dintre cele doua secvente de tratament in cadrul
fiecarui grup de doze.

MTX dose (mg/wk) Imagine preluata din Pichlmeier U, Heuer KU, 2014
MTX, metotrexat; SC, subcutanat; AUC, aria de sub curba de concentratiilor plasmatice (area under the plasma-concentration curves)

Rezultate
 AUCo-t a fost mai mare după administrarea SC a MTX în comparație cu administrarea orală a tabletelor MTX
pentru toate grupurile de doze
 MTX SC nu a ajuns niciodată la un platou și a menținut liniaritatea la toate dozele testate spre deosebire de
profilul AUC0-t al MTX oral, care a început să se plafoneze la doze de peste 22,5 mg, AUC0-t

1. Pichlmeier U, Heuer KU, 2014

Tolerabilitate gastrointestinală crescută a MTX SC vs MTX oral1

Valoarea medie a scorurilor VAS a frecventei evenimentelor GI

45 P=0.015 P=0.047
P=0.002
40 38.7
36.5
34.9
35
VAS Score (0-100)

30
25 25.1
25 22.6
20
15
10 P=0.053
5.8
5
1
0
Frequency of Nausea Intensity of Nausea Frequency of Vomiting Frequency of Discomfort
Adaptat dupa Kromann CB et al., 2015
Metode: Oral MTX SC MTX N=37
Studiu retrospectiv
Chestionar de evaluare a calitatii vietii, trimis prin posta
57 pacienti inrolati care au schimbat tratamentul de la MTX oral la MTX SC
Reactiile adverse GI au fost evaluate, cu ajutorul scalei analoge vizuale (VAS), prin 4 criterii finale primare de evaluare: frecventa si intensitatea senzatiei de greata, frecventa varsaturilor si frecventa
discomfortului.
Rezultate:
39/57 (68.4%) pacienti au raspuns
37 de raspunsuri au fost valide (N=37)
S-au constatat reduceri statistic semnificative ale VAS în trei din cele patru criterii finale primare de evaluare (vezi tabelul de mai sus)

1. Kromann CB et al., 2015

 MONITORIZARE TRATAMENT
INIȚIAL
EXAMINARE PACIENT – ISTORIC DETALITA ȘI EXAMEN FIZIC, IDENTIFICARE A PACIENȚILOR CU RISC CRESCUT
DE TOXICITATE, A EVENTUALELOR TRATAMENTE CARE POT INTERFERA CU METOTREXAT
TESTE DE LABORATOR – HEMOLEUCOGRAMĂ COMPLETĂ, PROBE HEPATICE, TESTE PENTRU HEPATITĂ B ȘI C,
EVALUARE FUNCȚIE RENALĂ, TEST HIV LA CEI CU RISC CRESCUT
ULTERIOR
TESTE DE LABORATOR – HEMOLEUCOGRAMĂ ȘI PROBE DE HEPATICE LA 5-6 ZILE DUPĂ DOZA TEST,
SĂPTĂMÂNAL ÎN PRIMELE 2-4 SĂPTĂMÂNI ȘI LA 1-2 SÎPTĂMÂNI DUPĂ CREȘTEREA DOZEI, LA 3-4 LUNI ÎN CAZ
DE TRATAMENT PE TERMEN LUNG
BIOPSIA HEPATICĂ – CONTROVERSATĂ – POSIBIL INDICATĂ LA ATINGEREA UNEI DOZE CUMULATIVE DE 1,5- 2
G METOTREXAT
 MONITORIZARE TRATAMENT

- ÎN CAZUL ÎN CARE LEUCOCITELE SCAD SUB 3500/MM3, TROMBOCITELE SUB 100.00/MM3 SAU
TRANSAMINAZELE CRESC PESTE DUBLUL NORMALULUI SE INTRERUPE SAU SE REDUCE DOZA DE
TETOTREXAT.

- ÎN MOMENTUL ÎN CARE ANALIZELE REVIN LA NORMAL MEDICAMENTUL POATE FI RELUAT CU DOZA

MINIMĂ DUPĂ 2-3 SĂPTAMÎNI DE PAUZĂ
NAMAXIR - REACȚII ADVERSE

HEPATOTOXICITATEA – FACTORI DE TOXICITATE PULMONARĂ

RISC:
- IDIOSINCRATICĂ
1. OBEZITATEA - MANIFESTATĂ SUB FORMĂ
PNEUMONITĂ ACUTĂ SAU FIBROZĂ
2. STEATOZA HEPATICĂ CRONICĂ
3. DOZA CUMULATIVĂ PESTE 1.5 G - RADIOGRAFIE PULMONARĂ ÎN CAZ DE
SIMPTOME PULMONARE
4. CONSUMUL DE ALCOOL
 NAMAXIR - REACȚII ADVERSE
CELE MAI RELEVANTE REACTII ADVERSE SUNT SUPRESIA SISTEMULUI HEMATOPOETIC SI
TULBURARILE GASTRO-INTESTINALE1

-EFECTE HEMATOLOGICE - POATE CAUZA MIELOSUPRESIE ȘI PANCITOPENIE

FACTORI DE RISC PENTRU INSTALAREA REACTIILOR ADVERSE CELE MAI RELEVANTE:

- AFECTARE RENALĂ1
- VÂRSTNICI1
- LIPSA SUPLIMENTĂRII CU ACID FOLIC1
- HIPOALBUMINEMIE SUB 3 GRAME/L1
- PRIMELE 4-6 SĂPTĂMÂNI DE TRATAMENT1

EFECTE GASTROINTESTINALE

- GREAȚĂ, VOMĂ, DIAREE

- STOMATITĂ ULCERATIVĂ – NECESITĂ ÎNTRERUPEREA TRATAMENTULUI
- REDUSE DE ADMINISTRAREA DE ACID FOLIC

INTERACȚIUNI MEDICAMENTOASE – TMP/SMX ȘI AINS

1. RCP Namaxir
 NAMAXIR - REACȚII ADVERSE

ASPECTUL SI SEVERITATEA REACTIILOR ADVERSE DEPIND DE VALORILE DOZEI SI DE FRECVENTA DE

ADMINISTRARE1
EFECTE RENALE
NEOPLAZII – FOARTE RARE – LIMFOAME
SISTEM REPRODUCTIV
- CATEGORIE X IN SARCINĂ
- TERATOGEN PUTERNIC CAUZÂND DEFECTE SCHELETALE ȘI NEUROLOGICE EFECTE CUTANATE
- NODULOZA REUMATOIDĂ ACCELERATĂ INDUSA DE MTX (MIARN)
- ERUPTII PAPULOASE INDUSE DE MTX (REACȚIE POSTMEDICAMENTOASĂ PARADOXALĂ)
- HIPERPIGMENTARE BRUNĂ PE ZONELE FOTOEXPUSE
- SEMNUL STEAGULUI – BENZI HIPERPIGMENTATE DE PĂR ALTERNÂND CU PĂR NORMAL COLORAT
1. RCP Namaxir
 Mulțumesc!

Pentru Rezumatul Caracteristicilor

Produsului, scanați codul QR:

Acest material promotional este destinat profesioniștilor din domeniul sănătății.

Acest medicament se eliberează pe bază de prescripție medicală (PR).
Înainte de prescriere vă rugăm consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului, disponibil la www.anm.ro