Compassionate Use Program

Forutsetninger for oppstart av CUP 

Direktoratet for medisinske produkter (DMP) skal vurdere og godkjenne CUP før de kan settes i gang. Produsent av det aktuelle legemiddelet kan søke om slik godkjenning.

Følgende forutsetninger må være oppfylt:

• Bruken av legemiddelet i programmet gjelder kun for pasienter med kroniske, livstruende, langvarige eller alvorlig invalidiserende sykdommer.

• Bruken av legemiddelet i programmet gjelder kun pasienter som ikke kan inkluderes i eventuelle pågående studier og som ikke har nytte av behandling med legemidler som har markedsføringstillatelse.

• Det finnes tilstrekkelig dokumentasjonen på at legemiddelets effekt og sikkerhet der nytte-risikoforholdet anses som overveiende positivt for den aktuelle pasientgruppen.

• Søker skal ha sendt inn søknad om markedsføringstillatelse og/eller ha pågående kliniske studier på det aktuelle produktet.

Oversikt over pågående og utgåtte programmer

DMP publiserer informasjon om hvilke legemidler som omfattes av CUP. Vi informerer om virkestoff, handelsnavn, indikasjon og navn på produsent.

CUP som tar inn pasienter

Oversikt over CUP som tar inn pasienter

Aktiv substans, dosering og legemiddelform	Indikasjon i CUP	Dato for godkjennelse	Ansvarlig for CUP
Sipavibart (AZD3152) 150 mg/mL løsning for injeksjon	Forebygge COVID-19 hos pasienter med nedsatt immunforsvar	10.apr.24	AstraZeneca Nordic Kontaktperson: Kristin Janett Løseth Telefon: +47 21 00 64 00 Mobil: +47 90 08 11 65 E-post: kristin.loseth@astrazeneca.com
Nimorale tabletter, 500 mg	Hode-hals kreft (SCCHN)	01.des.16	Inphena ApS Kontaktperson: Søren Anker Nielsen Telefon: (+45) 40 200 200 E-post: san@inphena.com

CUP som ikke lenger tar inn nye pasienter

CUP som ikke lenger tar inn nye pasienter

Aktiv substans, dosering og legemiddelform	Indikasjon i CUP	Dato for godkjennelse	Ansvarlig for CUP
Elranatamab (PF-06863135) 40mg/ml	Myelomatose (MM)	2. februar 2023. Avsluttet: Januar 2024	Pfizer AS
Glofitamab (AG42296) 5 mg/ml løsning til iv infusjon	Behandlingsresistent/ tilbakevendende diffust storcellet B- celle lymfom (R/R DLBCL), transformert follikulært lymfom (trFL) og primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL)	20. mai 2021	Roche Norge AS
Tebentafusp (IMCgp100) 0.2mg/mL løsning til infusjon	HLA-A*02:01 positive pasienter med uoperabelt eller metastatisk uveal melanom	16. januar 2022. Avsluttet: Mai 2023	Immunocore, Ltd.
Mosunetuzumab (AG42295) 1 mg/1 mL, 10 mg/10 mL og 30 mg/30 mL.	Behandlingsresistent/ tilbakevendende follikulært lymfom (R/R FL)	14.10.2021. Avsluttet: 21. oktober 2022	Roche Norge AS
Pevonedistat (TAK-924/MLN4924) 10 mg/ml konsentrat for løsning til iv infusjon	Høyrisiko myelodysplastiske syndromer eller lavblast akutt myelogen leukemi	25. august 2020	Takeda
Risdiplam (RO7034067) 60mg, mikstur	Spinal muskelatrofi (SMA)	8. mai 2020	Roche Norge AS
Zanamivir 10m g/ml infusjonsvæske, oppløsning Behandlingslengde: 5 dager	Alvorlig influensa	25. februar 2011	GlaxoSmithKline Research & Development Limited, United Kingdom
Polatuzumabvedotin 140mg konsentrat til infusjonsvæske	Diffust storcellet B- celle lymfom (RR- DLBCL) som ikke er kandidater for stammecelletransplan tasjon	1. februar 2019	Roche Norge AS
Entrectinib kapsler, 100 mg, 200 mg	Solide tumorer med NTRK-genfusjon eller ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med ROS1-genfusjon (AG40852)	7. mar 2019	Roche Norge AS
Quizartinib tabletter, 20mg, 30mg	Residiv eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML) med FLT3-ITD mutasjoner	12. mars 2019	Daiichi Sankyo Inc.
Lorlatinib tabletter, 5mg, 25mg, og 100mg acetate solvate tabletter eller som 25mg eller 50mg free base tabletter	Ikke-småcellet lungekreft hvor det er endringer i genene ALK eller ROS1	5. september 2018	Pfizer Norge AS
Brigatinib tabletter, 90 mg and 180 mg	Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)	20.april 2018	Takeda Pharmaceuticals AS,
Emicizumab 150 mg/1 ml	hemofili A med FVIII inhibitorer	1. november 2017	Roche Norge AS
Orcrelizumab	Diagnostisert primær progressiv multippel sklerose (PPMS)	7. juni 2017	Roche Norge AS
Pembrolizumab intravenøs infusjon - 2 mg/kg	Metastaserende melanom	9. september 2014	MSD Norge AS
Ibrutinib kapsler, 420 mg daglig (3 kapsler á 140 mg en gang daglig)	Kronisk lymfatiske leukemi (KLL) eller småcellet lymfocytært lymfom (SLL)	6. mai 2014	Janssen-Cilag AB
Cobimetinib (GDC- 0973)	Metastatisk malignt melanoma	25. juni 2015	Roche Norge
Kombinert bruk av trametinib harde kapsler og dabrafenib filmdrasjerte tabletter. dabrafenib, 150 mg trametinib, 2 mg	Metastaserende melanom	22. aug 2013	GlaxoSmithKline (GSK) AS, Oslo
Daclatasvir Tabletter 60 mg	Hepatitt C	23. juni 2014	Bristol-Mayers Squibb AS
Bocepre	Hepatitt C	5. mai 2011	MSD
Abiratrone	Avansert protsatakreft	19. novemver 2011	Jansen Cilag
Crizotinib (PF- 02341066)	Kreft (Positiv ALK- fusjon)	13. oktober 2011	Pfizer
Aflibercept	Metastatisk coloncancer	28. september 2011	Sanofi

Dokumentasjon som skal sendes inn

Følgebrev

Det skal opplyses om hvilke kliniske studier som er gjort/gjøres på det aktuelle produktet. Dersom det tidligere er gjort studier i Norge på det aktuelle legemiddelet, ber vi om at det refereres til EudraCT-nummer og DMPs referansenummer.

Opplysninger om MT-søknad

Det skal opplyses om det der søkt om markedsføringstillatelse. Dersom ja, skal søknaden identifiseres med referansenummer og dato for når søknaden ble sendt inn. Det kan opplyses om dette i følgebrevet.

Begrunnelse

Begrunnelse for bruk av compassionate use, og hvorfor pasientene ikke kan behandles tilfredsstillende med godkjente legemidler. Det skal også begrunnes hvorfor dette er et compassionate use program og ikke en klinisk studie.

Bivirkningsovervåking

En beskrivelse av hvordan bivirkninger skal registreres og rapporteres

Protokoll (prosjektplan)

Det er ingen formelle krav til innholdet i en protokoll for CUP. GCP kapittel 6  kan brukes som rettesnor.

Pasientinformasjon

Det er ingen formelle krav til innholdet i en pasientinformasjon for CUP. Malen for informasjonsskriv i legemiddelutprøvinger som er publisert av REK, kan brukes som en rettesnor.

Merking

Forslag til merking (etikett) av CUP-legemidlene

Vurdering av nytte/risikoforhold

Dersom det ikke finnes beskrevet i CUP-protokollen, skal det legges ved en risiko-nyttevurdering som belyser risikoen med å bruke CUP-legemiddelet i forhold til den potensielle nytten den aktuelle pasientgruppen har ved å delta i CUP. En sammenstilling av resultater fra klinisk studier på den søkte indikasjonen skal ligge til grunn for nytte-risikovurderingen i den søkte indikasjonen.

Dokumentasjon av CUP-legemidlene

Klinisk og preklinisk dokumentasjon: Investigators Brochure.

Farmasøytisk dokumentasjon: Dersom søknaden involverer bruk av et nytt virkestoff, en ny formulering av markedsført virkestoff må dokumentasjonen vedrørende dette legges ved søknaden.

Oversikt over kliniske studier: en oversikt over kliniske studier som er gjennomført og som er pågående. Studiene identifiseres med DMPs referansenummer (dersom det har vært gjennomført/ gjennomføres studier i Norge) og EudraCT-nummer.

Kontaktinformasjon

Navn og kontaktinformasjon til person som kan kontaktes i forbindelse med CUPen. Denne informasjonen vil være tilgjengelig på DMPs nettsider.

Liste over pasienter som deltar

Det skal det finnes tilgjengelig en liste hos behandlende lege over hvilke pasienter som vil inngå i programmet. Listen skal oppdateres fortløpende ettersom pasienter inkluderes i programmet. Den som er ansvarlig for programmet skal en gang i året sende inn informasjon til DMP om antallet pasienter i programmet.

Betaling av legemidler

Det er opp til legemiddelprodusent, behandlende institusjon og eventuelt apoteket å avtale prisen på legemiddelet som omfattes av CUP. Legemidlene i CUP skal være gratis for pasienten.

Tillatelse til import og tilvirkning

Import av legemidler til CUP foretas som import for andre legemidler. Importen gjøres av virksomheter som har importtillatelse eller av sykehusapotek som kan importere i kraft av å være apotek. Innenfor EØS kreves det importtillatelse, mens det utenfor (tredjeland) er nødvendig med tilvirkertillatelse i tillegg.

Tilvirkertillatelse gis også av DMP og innebærer blant annet at den som importerer legemiddelet må ha en kvalifisert person (QP) som skal påse at faglige krav til både legemiddelet og transporten er ivaretatt. En tilvirkertillatelse innebærer at virksomheten må ha en kvalifisert person (QP) som skal påse at faglige krav ivaretas i forbindelse med innførsel fra land utenfor EØS.

Godkjenning

DMP fatter vedtak i henhold til § 2-8 i Legemiddelforskriften.

Søknaden må oppfylle definisjonen av compassionate use og ha vedlagt all dokumentasjon for at saksbehandlingen skal begynne (se ovenfor).

DMP kan sette tidsbegrensning eller andre vilkår for en eventuell godkjennelse av et compassionate use program. Dersom det er behov for en forlengelse utover den DMP har godkjent, må det søkes om en forlengelse av programmet.

Det er ingen avgift på søknader om compassionate use.

Saksbehandlingstid

DMP har som mål å besvare søknader om CUP innen 35 dager. Det er ingen forskriftsfestet tidsfrist for DMPs saksbehandling av disse søknadene. DMP kan sette vilkår ved godkjennelse av programmet.

Oppfølging

Bivirkninger i CUP skal rapporteres som for markedsførte produkter. Se Forordning (EC) No 726/2004, artikkel 24(1) og artikkel 25.

Dersom søker ønsker å endre protokollen vesentlig, skal endringen søkes godkjent hos DMP. Med vesentlig endring menes endringer som sannsynligvis vil ha vesentlig innvirkningen på pasientenes sikkerhet eller fysiske/mentale integritet eller utprøvningspreparatets kvalitet og sikkerhet. Det følges samme praksis som for søknader om endringer av kliniske studier. Dersom DMP ikke har motsatt seg endringen innen 35 dager, anses søknaden som godkjent.

Søker skal rapportere status for programmet en gang i året. DMP ønsker å få tilsendt opplysninger om antallet pasienter som er inkludert i programmet, en vurdering av risiko-nytteforholdet for produktet i programmet og linelisting av alle alvorlige hendelser.

Når et legemiddel som brukes i et compassionate use program (CUP) får markedsføringstillatelse og pris, skal den som er innehaver av markedsføringstillatelsen innen 30 dager sende en oppdatert informasjon til DMP angående CUP-saken.

Pasienter som allerede er inkludert i et compassionate use program kan fortsette i programmet etter at legemiddelet har fått markedsføringstillatelse og pris dersom behandler mener at dette er nødvendig for pasienten.

Det kan inkluderes nye pasienter frem til legemiddelet har fått pris og er kommersielt tilgjengelig Norge. Vi viser også til nettsiden for Nye Metoder.

Avbrytelse

DMP kan avbryte CUP dersom vi finner det nødvendig av sikkerhetsgrunner eller av andre grunner.