오마세탁신메페수치네이트

Omacetaxine mepesuccinate
오마세탁신메페수치네이트
Omacetaxine mepesuccinate.svg
Omacetaxine mepesuccinate3DS.svg
임상자료
상명싱리보
AHFS/Drugs.com모노그래프
라이센스 데이터
경로:
행정		피하, 정맥 주입
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
단백질 결합50%
신진대사대부분 플라즈마 에스테라제를 통해
제거 반감기6시간
배설소변(≤15% 불변
식별자
  • 1-((1S,3aR,14bS)-2-Methoxy-1,5,6,8,9,14b-hexahydro-4H-cyclopenta(a)(1,3)dioxolo(4,5-h)pyrrolo(2,1-b)(3)benzazepin-1-yl) 4-methyl (2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxy-4-methylpentyl)butanedioate
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
켐스파이더
유니
케그
체비
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.164.439 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C29H39NO9
어금질량545.629 g·m−1&m
3D 모델(JSmol)
  • CC(C)(CCC[C@@](=O)OC)(C(=O)O[C@H]1[C@H]2c3cc4c(cc3)CCN5[C@]2(CCC5)C=C1OC)OCO4)O)o
  • InChI=1S/C29H39NO9/c1-27(2,33)8-5-10-29(34,16-23(31)36-4)26(32)39-25-22(35-3)15-28-9-6-11-30(28)12-7-18-13-20-21(38-17-37-20)14-19(18)24(25)28/h13-15,24-25,33-34H,5-12,16-17H2,1-4H3/t24-,25-,28+,29-/m1/s1
  • 키:HYFHYPWAURHIV-JFIAXGOJSA-N

이전에 호모하링토닌 또는 HHT(Homoharringtonine) 또는 HHT로 명명된 Omacetaxine 메페수치네이트(INN, 상표명 Synribo )는 만성 골수성 백혈병(CML)의 치료를 위해 표시된 의약품이다.

HHT는 세팔로탁스 포춘지에서 유래한 천연 식물 알칼로이드다.세팔로탁신의 HHT와 관련 화합물 에스테르들은 1970년대부터 현재까지 중국 연구원들이 항암제 및 항균제로서의 역할을 명확히 하기 위해 집중적인 연구 노력의 대상이었다.[1]두 개 이상의 TKI(Tyrosine Kinase 억제제)에 대한 저항성 및/또는 내성성을 가진 CML로 성인 환자의 치료를 위해 2012년 10월 미국 FDA에 의해 승인되었다.[2]

의학적 용법

Omacetaxine/homoharringtonine은 tyrosine kinase 억제제의 내성이 있거나 내성이 없는 만성 골수성 백혈병 환자를 위한 치료제로 사용하기 위해 표시된다.[3][4][5]

2009년 6월에는 CML 환자에 대한 Omacetaxine 주입의 사용을 조사한 장기 오픈 라벨 Phase II 연구 결과가 발표되었다.12개월의 치료 끝에 약 3분의 1의 환자가 세포유전 반응을 보였다.[6]사전 데이터에 따르면 이미티닙에 이상이 있고 약물 내성 T315I 돌연변이가 있는 환자를 대상으로 한 연구는 환자의 28%에서 세포유전반응을, 80%에서 혈전반응을 달성했다.[7]

소수의 환자를 포함한 1단계 연구는 골수이식성 증후군(MDS, 25명 환자)[8]과 급성 골수성 백혈병(AML, 76명 환자)을 치료하는 데 도움이 되는 것으로 나타났다.[9]고형종양 환자들은 오마세탁신의 혜택을 받지 못했다.[10]

역효과

빈도별:[2][3]
매우 일반적(>10% 주파수):

  • 설사증
  • 골수압박†
  • 주입부위반응
  • 메스꺼움
  • 피로
  • 열
  • 근육약
  • 관절통
  • 두통
  • 기침
  • 탈모
  • 변비
  • 코피
  • 상복통
  • 사지통증
  • 오이데마
  • 구토
  • 요통
  • 고혈당증, 때로는 극심할 때도 있다.
  • 통풍
  • 발진
  • 불면증

공통(1-10% 주파수):

  • 발작
  • 출혈

† 골수압착(myelosophenia), 혈소판감소증, 빈혈증, 중성미자 및 림프포니아를 포함하며, 주파수의 내림차순으로.

오마세탁신 메페수치네이트는 임산부에게 투여할 때 태아에 해를 끼칠 수 있다.HHT를 사용하는 여성은 임신을 피해야 하며 HHT를 받는 동안 간호하는 것도 피해야 한다.[11]

작용기전

Omacetaxine은 단백질 번역 억제제다.단백질 합성의 초기 신장 단계를 방지하여 단백질 번역을 억제한다.리보솜 A 부위와 상호작용하며, 유입되는 아미노산-tRNA의 아미노산 사이드 체인의 정확한 위치를 방지한다.오마세탁신은 단백질 번역의 초기 단계에만 작용하며 이미 번역을 시작한 mRNA에서 단백질 합성을 억제하지 않는다.[12]

참조

  1. ^ Kantarjian HM, O'Brien S, Cortes J (October 2013). "Homoharringtonine/omacetaxine mepesuccinate: the long and winding road to food and drug administration approval". Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia. 13 (5): 530–3. doi:10.1016/j.clml.2013.03.017. PMC 3775965. PMID 23790799.
  2. ^ a b "Synribo (omacetaxine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Retrieved 18 February 2014.
  3. ^ a b "SYNRIBO (omacetaxine mepesuccinate) injection, powder, lyophilized, for solution [Cephalon, Inc.]". DailyMed. Cephalon, Inc. October 2012. Retrieved 18 February 2014.
  4. ^ Sweetman, S, ed. (14 November 2012). "Omacetaxine Mepesuccinate". Martindale: The Complete Drug Reference. Medicines Complete. Pharmaceutical Press.
  5. ^ Lacroix M (2014). Targeted Therapies in Cancer. Hauppauge , NY: Nova Sciences Publishers. ISBN 978-1-63321-687-7. Archived from the original on 2015-06-26. Retrieved 2014-07-13.
  6. ^ Li YF, Deng ZK, Xuan HB, Zhu JB, Ding BH, Liu XN, Chen BA (June 2009). "Prolonged chronic phase in chronic myelogenous leukemia after homoharringtonine therapy". Chinese Medical Journal. 122 (12): 1413–7. PMID 19567163.
  7. ^ Quintás-Cardama A, Kantarjian H, Cortes J (December 2009). "Homoharringtonine, omacetaxine mepesuccinate, and chronic myeloid leukemia circa 2009". Cancer. 115 (23): 5382–93. doi:10.1002/cncr.24601. PMID 19739234.
  8. ^ Wu L, Li X, Su J, Chang C, He Q, Zhang X, et al. (September 2009). "Effect of low-dose cytarabine, homoharringtonine and granulocyte colony-stimulating factor priming regimen on patients with advanced myelodysplastic syndrome or acute myeloid leukemia transformed from myelodysplastic syndrome". Leukemia & Lymphoma. 50 (9): 1461–7. doi:10.1080/10428190903096719. PMID 19672772. S2CID 10675425.
  9. ^ Gu LF, Zhang WG, Wang FX, Cao XM, Chen YX, He AL, et al. (June 2011). "Low dose of homoharringtonine and cytarabine combined with granulocyte colony-stimulating factor priming on the outcome of relapsed or refractory acute myeloid leukemia". Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 137 (6): 997–1003. doi:10.1007/s00432-010-0947-z. PMID 21152934. S2CID 20406046.
  10. ^ Kantarjian HM, Talpaz M, Santini V, Murgo A, Cheson B, O'Brien SM (September 2001). "Homoharringtonine: history, current research, and future direction". Cancer. 92 (6): 1591–605. doi:10.1002/1097-0142(20010915)92:6<1591::AID-CNCR1485>3.0.CO;2-U. PMID 11745238.
  11. ^ "SYNRIBOTM (omacetaxine mepesuccinate) drug label" (PDF). FDA.
  12. ^ Wetzler M, Segal D (2011). "Omacetaxine as an anticancer therapeutic: what is old is new again". Current Pharmaceutical Design. 17 (1): 59–64. doi:10.2174/138161211795049778. PMID 21294709.