진행성 가족 내열성 결석증
Progressive familial intrahepatic cholestasis| 진행성 가족 내열성 결석증 | |
|---|---|
| 기타 이름 | PFIC[1] |
| 전문 | 내과 |
진행성 가족내열전열증(PFIC)은 담도상피 전달체의 결함으로 인한 가족내열전열 질환의 그룹이다. 임상 증상은 대개 진행성 철분증을 가진 어린 시절에 먼저 일어난다. 이는 대개 번성하지 못하고 간경변, 간 이식의 필요성으로 이어진다.
종류들
진행성 가족 내열성 결막증의 유형은 다음과 같다.[citation needed]
- 타입 1(OMIM #211600), 바이러병이라고도 한다.
- 유형 2(OMIM #601847)는 ABCB11 결핍 또는 BSEP 결핍이라고도 한다.
- 타입 3(OMIM #602347), ABCB4 결핍 또는 MDR3 결핍이라고도 한다.
- 유형 4(OMIM #615878), TJP2의 돌연변이로 인한 것
징후 및 증상
이 병의 발병은 보통 2세 이전이지만 환자들은 심지어 청소년기까지 PFIC 진단을 받았다. 세 개 기업 중 PFIC-1은 일반적으로 가장 일찍 표시된다. 환자들은 대개 초기 유년기에 발열, 황달, 그리고 번성하지 못한 상태로 나타난다. 심한 욕설은 특징적이다;[2] 청소년기에 나타나는 환자들에서는 자살과 연관되어 있다. 환자들은 지방 흡수가 잘 되지 않아 지방 수용성 비타민 결핍으로 이어질 수 있으며 골감소증을 포함한 합병증이 생길 수 있다.[3]
병생성
PFIC-1은 P형 ATPase 단백질인 FIC-1의 유전자 코딩인 ATP8B1의 다양한 돌연변이에 의해 발생하며, 이 돌연변이는 여러 막에 걸쳐 인광질 변환을 담당한다.[4] 그것은 이전에 Byler 병과 Greenland-Eskimo 가족 철석증으로 알려진 임상 실체로 확인되었다. PFIC-1 환자도 FIC-1의 장 내 표현으로 인해 아래 임상적 특징 외에 묽은 설사를 할 수 있다. ATP8B1 돌연변이가 어떻게 열사병으로 이어지는지는 아직 잘 알려져 있지 않다.[citation needed]
PFIC-2는 담즙소금수출펌프(BSEP)를 코딩하는 유전자(ABCB11)의 다양한 돌연변이에 의해 발생한다. BSEP를 표현할 수 있는 유일한 세포 형태인 간세포 내에 담즙염의 보유는 간세포 손상과 철분증을 유발한다.[citation needed]
PFIC-3는 ABCB4의 다양한 돌연변이에 의해 발생하며,[5] 다약저항 단백질 3(MDR3) 유전자 인코딩으로 인광티딜콜린 번역을 담당하는 플로파제를 코딩한다. 결함이 있는 인산염은 담즙에 인산염의 부족을 초래한다. 인산염은 보통 담도 상피에 손상을 주지 않도록 담즙산을 보호한다. MDR3 결핍증 환자의 담즙에 있는 자유 또는 "분쇄되지 않은" 담즙산은 담낭염을 유발한다. 생화학적으로 이것은 PFIC-3가 현저하게 상승된 GGT와 연관되어 있기 때문에 주목할 만하다.
현재까지 정의된 세 가지 형태의 PFIC의 상속 패턴은 모두 자동 열성형이다.[citation needed]
간 생체검사는 일반적으로 담즙 플러그와 담즙경색증, 도관 저포플라시아, 간세포 손상, 그리고 구역 3 섬유화의 증거를 보여준다. 거대 세포 변화 및 간세포 손상의 다른 특징은 PFIC-1 또는 PFIC-3보다 PFIC-2에서 더 뚜렷하게 나타난다. 현재까지 정의된 모든 형태의 PFIC의 말기 질환은 섬유화와 도관 증식을 결합한 것이 특징적이다.[6]
진단
생화학적 마커에는 PFIC-1 및 -2의 일반 GGT가 포함되며 PFIC-3의 GGT가 눈에 띄게 상승한다. 혈청 담즙산 수치가 엄청나게 올라간다. 혈청 콜레스테롤 수치는 담도세포의 해부학적 문제와 대조적으로 병리학적으로 전달자에 의한 것이기 때문에 보통 철분증에서 볼 수 있듯이 일반적으로 상승하지 않는다.[citation needed]
치료
초기의 치료는 다음을 포함하여, 콜레스타시와 대추증을 치료하기 위한 제제의 사용을 지지한다.
부분외담도전환(PEBD) 시술은 담낭의 담즙을 외부적으로 장골절제 백으로 전환시키는 외과적 접근법이다. [1]
환자에게는 지용성 비타민, 때로는 중간 체인 트리글리세리드를 보충해 성장률을 높여야 한다. 간 합성기능장애가 심할 때는 이식 대상자를 기재해야 한다. 가족 구성원은 전송 위험을 결정하기 위해 PFIC 돌연변이를 시험해야 한다.[citation needed]
예후
이 병은 전형적으로 진행되며, 간 이식이 없을 때 어린 시절에 완전한 간 기능 상실과 사망으로 이어진다. 간세포암은 매우 어린 나이에 PFIC-2에서 발병할 수 있다; 심지어 유아들도 영향을 받았다.[citation needed]
역학
- 콩쿠르도는 주요 위험요인으로 여겨진다.[citation needed]
- 이와 유사한 이송 단백질 돌연변이는 임신의 열간 담금질에 더 큰 위험을 내포하고 있는 것으로 생각된다.[citation needed]
참고 항목
참조
- ^ RESERVED, INSERM US14-- ALL RIGHTS. "Orphanet: Progressive familial intrahepatic cholestasis". www.orpha.net. Retrieved 29 September 2019.
- ^ Shneider BL (2004). "Progressive intrahepatic cholestasis: mechanisms, diagnosis and therapy". Pediatric Transplantation. 8 (6): 609–12. doi:10.1111/j.1399-3046.2004.00240.x. PMID 15598335.
- ^ "eMedicine - Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis : Article by Karan M Emerick, MD". Retrieved 2007-07-21.
- ^ Bull LN, van Eijk MJ, Pawlikowska L, et al. (1998). "A gene encoding a P-type ATPase mutated in two forms of hereditary cholestasis". Nat. Genet. 18 (3): 219–24. doi:10.1038/ng0398-219. PMID 9500542. S2CID 9897047.
- ^ Jacquemin E, De Vree JM, Cresteil D, et al. (2001). "The wide spectrum of multidrug resistance 3 deficiency: from neonatal cholestasis to cirrhosis of adulthood". Gastroenterology. 120 (6): 1448–58. doi:10.1053/gast.2001.23984. PMID 11313315.
- ^ Alonso EM, Snover DC, Montag A, Freese DK, Whitington PF (1994). "Histologic pathology of the liver in progressive familial intrahepatic cholestasis". J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 18 (2): 128–33. doi:10.1097/00005176-199402000-00002. PMID 8014759.
