시토스테렐레미아

Sitosterolemia
시토스테렐레미아
기타 이름피토스테렐레미아[1]: 535
Autosomal recessive - en.svg
자동 열성(Autosomal heative)은 이 상태가 유전되는 방식이다.
전문내분비학 Edit this on Wikidata

시토스테로레미아는 희귀한 자가 열성 유전 지질대사 질환이다. 식이성 스테롤(식물 피토스테롤 베타시토스테롤 포함)의 과다흡수 및 담도배출 감소 등이 특징이다. 건강한 사람은 식이식물 스테롤의 약 5%만 흡수하지만, 시토스테롤레미아 환자는 섭취한 시토스테롤의 15%~60%를 담즙에 많이 배설하지 않고 흡수한다.[2] 피토스테롤 캠퍼스콜레스테롤은 시토스테롤보다 더 쉽게 흡수된다.[3]

시토스테롤레미아 환자는 고철혈성혈소판감소증, 힘줄과 결핵성 크산토마증, 아테롬성 동맥경화증의 조기발병, 혈액 및 간기능 이상 검사 결과가 나타난다.

징후 및 증상

시토스테로레미아는 생애 첫 10년 동안 힘줄 크산토마스의 발달과 조기 아테롬성 동맥경화증의 발달과 같이 잘 특징지어지는 가족성 초콜로페스토레모니아(FH)와 여러 임상적 특성을 공유할 수 있다. 그러나 FH 환자와는 대조적으로 시토스테렐레미아 환자들은 보통 정상에서 적당히 상승된 총 스테롤 수치와 혈장 내 식물 스테롤(시토스테롤, 캠콜레스테롤, 스티그마테롤, 에베노스테롤) 수치와 5α 포화 스타놀 수치를 매우 높게 가지고 있다. 시토스테롤렘리아 환자의 혈장 시토스테롤 수치는 정상 개인(8~60mg/dl)보다 10~25배 높다. 시토스테로레모니아 환자 모두가 힘줄 크산토마스를 가지고 있는 것은 아니므로, 이 진단을 제외하는 데 이것이 없는 것을 사용해서는 안 된다.

크산토마스는 어린 시절에도 어느 나이에도 나타날 수 있다. 이것들은 어린이의 엉덩이 또는 어린이와 성인의 일반적인 위치(예: 아킬레스건, 손의 신장 힘줄)에 피하지방 크산토마스로 존재할 수 있다. 크산텔라스마와 각막 아쿠스는 덜 흔하다. 관절염으로 인한 홍조, 붓기, 관절의 온기가 있을 수 있는 운동 범위가 감소할 수 있다. 게다가, 시토스테롤레미아 환자들은 용혈성 에피소드와 비염기성 질환을 일으킬 수 있다. 치료하지 않으면 병인과 사망률이 크게 증가한다. 관상동맥심장질환과 그 본질적인 건강상의 결과는 치료되지 않은 환자의 질병과 조기 사망의 주요 원인이다.

이 질환은 간기능장애를 유발하고 간경변증을 유발하는 것으로 의심되며, 시토스테렐레미아의 맥락에서 보고되고 있다.

병생성

포유류 세포는 식물 스테롤을 사용할 수 없다. 보통 식물성 스테롤은 위장관에서 잘 흡수되지 않는다; 식물 스테롤은 흡수된 콜레스테롤의 약 40%에 비해 5% 미만이 흡수된다. 간은 콜레스테롤보다 식물의 스테롤을 우선적으로 배설한다. 식이성 스테롤은 최근 수동적으로 장내 세포로 들어가는 것으로 나타났으며, 그 결과 대다수가 ATP 결합 카세트 트랜스포터(ABC 트랜스포터) 단백질에 의해 장내강으로 다시 펌프된다.

시토스테로레미아는 희귀한 자가 열성 질환으로 유전된다. 그것은 밴드 2p21의 2번 염색체에 위치한 두 개의 인접 및 반대방향 유전자(ABCG5와 ABCG8) 중 하나에서 돌연변이가 발생하고 ABC 트랜스포터 단백질을 각각 스테롤린-1과 스테롤린-2로 인코딩하는 것으로 나타났다. 따라서 수동적으로 흡수된 식물성 스테롤의 장으로 다시 펌핑하는 활성 펌프작용을 방해하고, 이러한 스테롤의 결과적 축적의 간 분비를 감소시킨다. 간에서 식물성 스테롤을 담즙에 우선적으로 배설하는 능력은 분명히 손상되어 있다. 담즙산 합성은 건강한 사람과 동일하게 유지되지만 담즙 내 스테롤의 총 배설량은 제어 대상자에 비해 시토스테롤레미아가 있는 대상자가 50% 미만인 것으로 알려졌다. 간 분비가 감소하는 메커니즘은 알려져 있지 않다. 환자들은 억제된 간, 장골, 단핵 백혈구 히드록시메틸글루타릴-코엔자임 A 환원효소(HMG-CoA 환원효소)와 관련된 전신 콜레스테롤 생합성을 현저하게 줄였다. 다운-규제가 누적된 시토스테롤에 의한 것인지 아닌지는 여전히 논쟁의 여지가 있지만, 대부분의 최근의 데이터는 시토스테롤 이외의 알려지지 않은 규제기관의 2차적인 효과가 질병에서 HMG-CoA 환원효소 활동을 감소시킬 수 있다는 것을 보여준다. 이는 저밀도 리포단백질(LDL) 수용체 발현과 결합된다.

진단

진단은 혈청 식물 스테롤 농도를 측정하여 이루어진다.

치료

이 장애는 식물성 스테롤이 풍부한 음식(예: 식물성 기름, 올리브, 아보카도)의 섭취를 엄격히 줄여 치료한다. 그러나 식이 요법은 식물성 스테롤이 모든 식물성 식품의 성분이기 때문에 이 질병을 억제하기에 충분치 않은 경우가 많다. 스타틴은 사용되어 왔고, 이것들이 콜레스테롤 수치를 낮추고 무신경화증을 개선시킬 수 있지만, 식물 스테롤 수치는 그것들 사용만으로도 충분히 낮아진다.

식이 요법만으로는 불충분할 경우 담즙산 결합 레진(예: 콜레스티프라민, 콜레스티폴)을 고려할 수 있다. 2002년 10월, 새로운 콜레스테롤 흡수 억제제인 에제티미베는 미국 식품의약국(FDA)의 시토스테롤레미아 사용 승인을 받았다. 이 약은 스테롤의 침입을 차단하고 담즙 산화물 레진과 결합해 사용할 수 있어 현재 치료의 기준이 되고 있다.

마지막으로 ezetimibe가 출현하기 전에 이 요법이 시행되었음에도 불구하고 인체의 식물 스테롤 수치를 감소시키기 위해 장골 우회술을 선택적으로 시행하였다.

역학

전 세계적으로 약 80건의 사례가 문헌에 보고되었으며, 따라서 이러한 상황은 비교적 드문 것으로 보인다. 아마도, 시토스테롤레미아는 상당히 저진단을 받고 있고 많은 환자들은 아마도 고지혈증으로 오진될 것이다.

참고 항목

메모들

  1. ^ James, William D.; Berger, Timothy G.; et al. (2006). Andrews' Diseases of the Skin: clinical Dermatology. Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  2. ^ Berge KE, Tian H, Graf GA, Yu L, Grishin NV, Schultz J, Kwiterovich P, Shan B, Barnes R, Hobbs HH (2000). "Accumulation of dietary cholesterol in sitosterolemia caused by mutations in adjacent ABC transporters" (PDF). Science. 290 (5497): 1771–1775. Bibcode:2000Sci...290.1771B. doi:10.1126/science.290.5497.1771. PMID 11099417. S2CID 15836675.
  3. ^ Lütjohann D, Björkhem I, Beil UF, von Bergmann K (1995). "Sterol absorption and sterol balance in phytosterolemia evaluated by deuterium-labeled sterols: effect of sitostanol treatment". Journal of Lipid Research. 36 (8): 1763–1773. doi:10.1016/S0022-2275(20)41495-6. PMID 7595097.
  4. ^ 바제르바치, F, 등 "크립토젠성 간경변과 시토스테로레미아: 식별되면 치료할 수 있는 질병이지만 놓치면 치명적이다." 간학 연보 16.6 (2017): 970.

참조

외부 링크