경직인 증후군

Stiff-person syndrome
경직성 질환
전문신경학
증상근육의 경직과 방아쇠로 인한 고통스러운 근육 경련
빈도수.100만분의 1

뻣뻣한 사람 증후군([1]SPS)은 뻣뻣한 사람 증후군으로도 알려져 있으며, 점진적인 근육 경직과 경직을 특징으로 하는 명확하지 않은 원인의 희귀한 신경 질환입니다.경직은 주로 몸통 근육에 영향을 미치며 경련에 의해 겹쳐서 자세 기형을 초래합니다.만성 통증, 운동 장애, 요추 과요증은 흔한 [2][3]증상입니다.

SPS는 약 백만 명 중 한 명의 사람들에게서 발생하며, 중년의 사람들에게서 가장 흔하게 발견됩니다.소수의 환자들이 이 질환의 부생식적인 다양성을 가지고 있습니다.주로 특정 사지에 영향을 미치는 뻣뻣한 팔다리 증후군과 같은 상태의 변종들이 종종 목격됩니다.

SPS는 1956년에 처음 기술되었습니다.진단 기준은 1960년대에 제안되었고 20년 후에 개선되었습니다.1990년대와 2000년대에, 그 상태에서 항체의 역할은 더 명확해졌습니다.SPS 환자들은 일반적으로 글루탐산 탈카복실화효소(GAD) 항체를 가지고 있는데, 일반인들에게는 거의 발생하지 않습니다.GAD에 대한 혈액 검사 외에도, 근전도 검사는 병의 유무를 확인하는 데 도움을 줄 수 있습니다.

벤조디아제핀 계열의 약물이 가장 흔한 치료법입니다. 그것들은 뻣뻣함으로부터 증상을 완화시키는 데 사용됩니다.다른 일반적인 치료법으로는 바클로펜, 정맥 면역글로빈, 리툭시맙 등이 있습니다.SPS는 [2]조혈모세포이식의 제한적이지만 고무적인 치료 경험이 있습니다.

징후 및 증상

뻣뻣한 사람 증후군(SPS)은 종종 질병의 원인과 진행 상황에 따라 여러 가지 아형으로 구분됩니다.

SPS에는 세 가지 임상 분류가 있습니다.

  • 고전적인 SPS는 다른 자가면역 상태와 관련이 있고 대개 GAD 양성입니다.
  • 부분 SPS 변형
  • 진행성 뇌척수염(rigidity)과 근클론(myoclonus, PERM)[4]이 동반된 진행성 뇌척수염

SPS를 가진 사람들의 약 70%가 "고전적인"[5] 형태의 질병을 가지고 있습니다.전형적인 SPS를 가진 사람들은 일반적으로 [6]간헐적인 조임이나 트렁크의 근육통을 경험합니다.이 근육들은 반복적으로 그리고 무의식적으로 수축하여 그것들이 자라고 [6]경직되게 합니다.결국 경직된 근육은 영향을 받는 사람의 운동 범위를 감소시키고, 자발적인 움직임을 늦추며, 특히 허리의 과요증([6]허리 아래쪽의 독특한 곡선)과 같은 비정상적인 자세를 갖게 할 수 있습니다.경직된 몸통 근육은 가슴과 복부의 팽창을 막아 호흡곤란초기 [6]포만감을 유발할 수도 있습니다.SPS를 가진 많은 사람들에서 근육 경직은 결국 몸통에서 팔다리로 진행됩니다. 처음에는 몸통에 가장 가까운 근육에 영향을 미치고, 그 다음에는 [6]더 멀리까지 영향을 미칩니다.경직된 팔다리는 사람의 균형과 걸음걸이에 영향을 미쳐, 영향을 받은 사람이 그 [6]충격을 부드럽게 하기 위해 팔을 내밀 수 없는 어색한 '상'의 낙상을 일으킬 수 있습니다.강직이 증가하는 것과 함께, SPS를 가진 많은 사람들은 갑작스러운 움직임과 기분이 언짢거나 [6]놀란 것에 의해 촉발되는 근육 경련을 일으킵니다.경련은 때때로 혈압, 심박수, 체온 상승, 그리고 [6]땀 흘림을 동반합니다.어떤 사람들은 만성적인 [6]근육통을 경험합니다.

근육 경직은 처음에는 며칠 또는 몇 주 동안 변동하지만, 결국에는 지속적으로 [7]운동성을 손상시키기 시작합니다.병이 진행됨에 따라 환자들은 걷거나 구부릴 [8]수 없게 되는 경우가 있습니다.만성적인 통증은 흔하고 시간이 지남에 따라 악화되지만 때로는 급성 통증도 발생합니다.[9]스트레스, 추운 날씨, 그리고 감염은 증상의 증가로 이어지고, 수면은 [7]증상을 감소시킵니다.

SPS 환자는 겹친 경련과 촉각과 [7]소리에 대한 극도의 민감성을 경험합니다.이러한 경련은 주로 근위지와 축근에서 [10]발생합니다.경련은 보통 몇 분간 지속되고 몇 시간에 걸쳐 재발할 수 있습니다.경련의 발작은 예측할 수 없고 빠른 움직임, 감정적인 고통, 또는 갑작스러운 소리나 [8]접촉에 의해 종종 발생합니다.드물게 얼굴 근육, 손, 발, 가슴 등이 영향을 받아 비정상적인 눈 움직임과 현기증이 발생할 [11][12]수 있습니다.환자들은 [7]활발한 스트레칭 반사와 클론이 발생합니다.병의 진행 후반에 최면성 근클론[13]발생할 수 있습니다.

신체적 증상 외에도, SPS를 가진 많은 사람들은 신경학적 그리고 정신학적 [14]장애를 경험합니다.SPS를 가진 일부는 신체 반사와 [6]눈의 움직임에 영향을 미치는 다양한 신경학적 장애를 가지고 있습니다.어떤 사람들은 불안, 우울증, 알코올 사용 장애, 공포증경험하기도 합니다 – 특히 광장공포증.[6]대부분의 환자들은 심리적으로 정상이고 자신의 상황에 합리적으로 반응합니다.

SPS를 가진 소수의 사람들은 근육의 수축과 경직이 팔다리 또는 때로는 하나의 팔다리에 [5]국한되는 "부분적" SPS를 경험합니다.이 증후군은 [16]약 25%의 경우 완전한 SPS로 발전합니다.뻣뻣함은 한쪽 팔다리에서 시작해서 거기서 가장 두드러집니다.괄약근과 뇌간 문제는 종종 뻣뻣한 팔다리 증후군과 함께 발생합니다.

진행성 뇌척수염은 경직성을 동반하고,[9] 또 다른 질환의 변종인 근클론은 뇌간 문제를 동반한 SPS의 증상, 자율성 장애,[17] 근클론을 포함합니다.변연계에 영향을 받는 경우도 있습니다.대부분의 환자들은 상부 운동 뉴런 문제와 자율신경 [18]장애를 가지고 있습니다.

SPS를 가진 사람의 약 5%는 신체의 다른 곳에 있는 종양이 생체 활성 [5]분자를 방출하는 결과인 부생식 증후군으로 증상을 경험합니다.파라네오플라스틱 SPS는 한쪽 팔다리 또는 몸통과 팔다리에 [19][20]영향을 줄 수 있습니다.

원인들

SPS를 가진 환자들은 일반적으로 [21]혈중 글루탐산 탈카복실화효소(GAD) 항체 수치가 높습니다.일반 인구의 약 1%에 [22]비해 SPS 환자의 약 80%가 GAD 항체를 가지고 있습니다.GAD 항체를 가진 사람들의 압도적인 대다수는 SPS를 개발하지 않으며, 이는 항체의 전신 합성이 SPS의 [23]유일한 원인이 아님을 나타냅니다. 시냅스 전 자가항원인 GAD는 일반적으로 이 상태에서 핵심적인 역할을 하는 것으로 생각되지만, 자가항체가 SPS 환자에게 어떤 영향을 미치는지에 대한 정확한 세부 사항은 알려져 [24]있지 않습니다.고역성 GAD 항체를 가진 대부분의 SPS 환자들은 GABA-수용체-연관 단백질(GABARAP)[7]을 억제하는 항체도 가지고 있습니다.암피피신게피린에 대한 자가항체는 SPS [24]환자에게서도 때때로 발견됩니다.항체는 뇌 뉴런과 척수 시냅스의 항원과 상호작용하여 억제 신경전달물질 감마 아미노뷰티르산(GABA)[7]의 기능적 차단을 야기하는 것으로 보입니다.이것은 GABA 장애로 이어지는데, 이것은 아마도 SPS를 [21]특징짓는 경직과 경련을 유발할 수 있습니다.SPS 환자의 운동 피질에는 낮은 GABA 수치가 있습니다.

SPS 환자에서 GAD 자가면역이 발생하는 이유는 [25]알려져 있지 않으며, SPS가 신경자가면역장애의 자격이 있는지에 대해서는 [26]의문이 제기되고 있습니다.또한 이 항체들이 [25]병원성이 있는지에 대해서도 알려지지 않았습니다.SPS 환자에서 발견된 GAD 항체 역가의 수준은 질병 [21]심각도와 상관관계가 없으므로 이러한 역가 수준을 [27]모니터링할 필요가 없음을 나타냅니다.GAD 항체가 SPS의 유일한 원인인 것으로 증명되지는 않았지만, 아마도 그것들은 병의 [28]원인에 대한 표식이거나 착상 현상일 수 있습니다.

SPS 환자의 경우, 운동 단위 뉴런은 정상 수축과 유사한 방식으로 무의식적으로 발화합니다.모터 유닛 전위는 환자가 휴식을 취하는 동안, 특히 [7]뻣뻣한 근육에서 발화할 수 있습니다.운동 뉴런의 과도한 발화는 GABA를 [7]사용하는 척추 및 초분절 억제 네트워크의 오작동으로 인해 발생할 수 있습니다.무의식적인 행동은 근전도 [13]스캔에서 자발적으로 나타납니다. 환자가 긴장을 풀려고 할 때에도 작용제와 길항제 수축이 [22]발생합니다.

소수의 SPS 환자에서 유방암, 난소암 또는 폐암은 근위부 근육 경직으로 부절형성을 보입니다.이 암들은 시냅스 단백질인 암피신과 게피린과 관련이 있습니다.암피피신 항체와 유방 선암종을 가진 파라네오플라스틱 SPS는 함께 발생하는 경향이 있습니다.이 환자들은 GAD [7]항체를 가지지 않는 경향이 있습니다.플라즈마 주입에 의한 SPS의 수동적 전달은 파라네오플라스틱 SPS에서 입증되었지만, 고전적 SPS에서는 [28]입증되지 않았습니다.

SPS 위험에 대한 유전적 영향의 증거가 있습니다.HLA class II locus는 환자들을 이 질환에 취약하게 만듭니다.대부분의 SPS 환자는 DQB1*[7]0201 대립유전자를 가지고 있습니다.이 대립형질은 제1형 [29]당뇨병과도 관련이 있습니다.

진단.

SPS는 임상 소견을 평가하고 다른 상태를 [7]배제하여 진단합니다.구체적인 실험실 테스트를 통해 [5]존재를 확인할 수 있는 것은 없습니다.SPS의 희귀성과 다양한 증상으로 인해, 질병에 영향을 받는 대부분의 사람들은 정확한 [5]진단을 받기까지 몇 년을 기다립니다.

GAD에 대한 항체의 존재는 혈액 및 뇌척수액(CSF) 검사로 발견할 수 있는 가장 좋은 상태의 표시입니다.항GAD65는 SPS 환자의 약 80%에서 발견됩니다.항갑상선, 항내분비인자, 항핵, 항RNP, 안티글리아딘 항체도 혈액검사에서 종종 발견됩니다.근전도 검사에서 SPS [7]환자의 비자발적인 운동부 발화가 관찰됩니다.피부 또는 혼합[13]신경의 역독성 자극의 결과로 먼 근육의 경련에 주목하여 SPS 진단을 확인할 수 있습니다.디아제팜에 대한 반응성은 환자가 SPS에 걸린 것을 확인하는 데 도움이 됩니다. 왜냐하면 이 약은 뻣뻣함과 모터 단위의 [7]발화를 감소시키기 때문입니다.

파라네오플라스틱 SPS는 상태의 [15]정상적인 형태와 동일한 일반적인 기준을 사용하여 진단합니다.SPS가 진단되면 기존 치료법에 대한 반응이 나쁘고 암이 있으면 파라노플라스틱일 [7]수 있습니다.CT 스캔은 [30]암이 원인인지 확인하기 위해 치료에 잘 반응하지 않는 SPS 환자에게 표시됩니다.

골수병증, 디스토니아증, 척추소뇌 퇴행성 질환, 원발성 측삭경화증, 신경근증 및 일부 심인성 [7]질환을 포함한 다양한 질환이 SPS와 유사한 증상을 갖습니다.파상풍, 신경렙틱 악성 증후군, 악성 과열증, 만성 척추간막염, 세로토닌 [31]증후군, 다발성 경화증, 파킨슨병,[22] 아이작스 증후군도 [31]배제해야 합니다.

환자들의 두려움과 공포증은 종종 의사들로 하여금 그들의 증상이 [32]심인성이라고 잘못 생각하게 하고,[12] 가끔은 악성화가 의심되기도 합니다.병이 [32]진단되기 전까지 증상 발현 후 평균 6년이 경과합니다.

치료

SPS에 대한 증거 기반 치료는 발견되지 않았으며, 상태에 대한 대규모의 통제된 치료 시험도 수행되지 않았습니다.그 병의 희귀성은 [31]지침을 세우려는 노력을 복잡하게 만듭니다.그러나 치료법은 GABAergic 또는 Immuno-Therapy로 분류할 수 있습니다.

GABA 에르기 요법

GABAA 작용제,[7] 보통 디아제팜이지만[33] 때로는 다른 벤조디아제핀[34]SPS의 주된 치료법입니다.GABA의 활성을 증가시키는 약은 GABA [7]에르기톤의 부족으로 인한 근육의 경직을 완화시킵니다.그들은 GABA에 의존하는 경로를 증가시키고 근육 이완제와 항경련 효과를 가지며, 종종 증상 [34]완화를 제공합니다.시간이 지남에 따라 상태가 악화되기 때문에 환자들은 일반적으로 더 많은 용량을 필요로 하기 때문에 더 많은 [7]부작용을 초래합니다.

벤조디아제핀

벤조디아제핀(예: 디아제팜 및 클로나제팜)은 GABA 수용체에서 억제 회로를 강화하는 데 있어 GABA 신경 전달 물질의 효과를 향상시키는 정신 활성 약물입니다.그 약은 진정제, 근육 이완제,[35] 항경련제로 사용되어 왔습니다.고전적이거나 부분적인 SMS와 GAD-65 양성 항체를 가진 환자는 장기간의 벤조디아제핀 치료로 경직과 경련 증상이 개선되었습니다.그러나, 이러한 변화는 단지 벤조디아제핀의 단독요법에 의한 것일 수는 없습니다. 왜냐하면 보조제 또한 일반적으로 투여되었기 때문입니다.현재 치료는 디아제팜이 주를 이루고 있습니다.대부분의 환자들은 디아제팜에 [36]잘 반응합니다.

구강내 및 경막내 바클로펜

GABAB 작용제인 바클로펜은 벤조디아제핀을 다량 복용하는 사람들이 부작용이 클 때 일반적으로 사용됩니다.경우에 따라서는 정맥 [34]투여 시 전기생리학적 및 근육 경직도의 개선을 나타냈습니다.그러나, 경내 바클로펜 투여는 장기적인 이점이 없을 수도 있고, 잠재적으로 [7]심각한 부작용이 있을 수도 있습니다.

레베티라세탐

참여 환자가 매일 두 번 500 mg의 경구 레베티라세탐(LEV)으로 치료되는 2008년 소규모 (n=3) 단일 맹검 위약 대조 연구가 수행되었습니다.이 연구는 환자들이 치료를 시작한 후 3일 이내에 축강성이 개선되고 발작성 호흡정지가 사라졌다는 것에 주목했습니다.다리의 경직과 보행의 어려움이 현저하게 감소한 다른 두 환자에게서도 유사한 개선이 관찰되었습니다.LEV 치료에서 모든 결과 측정에서 평가한 바와 같이 모든 환자가 개선되었습니다.특히, 근전도 기록에서 환자들은 근육을 더 [36][37]잘 이완시켰습니다.그러나 SPS 환자를 대상으로 한 LEV에 대한 장기적인 연구는 이루어지지 않았습니다.

프레가발린

프레가발린은 칼슘 유입을 억제하고 글루탐산염과 노르에피네프린을 포함한 흥분성 신경 전달 물질의 후속 방출을 억제함으로써 작용합니다.SPS의 가능한 작용 메커니즘으로서, 프레가발린은 억제 회로와 흥분성 피질 내 회로 사이의 불균형을 보상했을 수 있습니다.GABA-B의 연장은 프레가발린 [36]도입 후 이 가설을 매개로 한 피질 침묵 기간을 뒷받침합니다.

프로포폴

Ortiz, Ghani, Cox 및 Tambo의 2020년 리뷰 기사는 SPS 환자가 지속적이고 심각한 증상을 보고하고 고용량 벤조디아제핀, 바클로펜, 코르티코스테로이드, LEV, IVIG 및 IV 에탄올을 복용한 사례 보고서에 주목했습니다.그 후, 환자는 보고된 환자의 증상을 개선시켜주는 소량의 프로포폴을 투여받았습니다.또한, 저자들은 [36][38]프로포폴에 잘 반응하는 불응성 치료를 받은 뻣뻣한 팔다리 증후군(SPS의 변종) 환자를 기록했습니다.

신경계에서 프로포폴이 상호작용하는 메커니즘은 완전히 이해되지 않습니다.그럼에도 불구하고,[38] 뇌의 GABA 활동 증가와 관련이 있을 수 있습니다.프로포폴에 장기간 치료를 받는 환자를 두는 것은 비현실적이기 때문에, 저자들은 프로포폴이 SPS [36][39]환자들에게 더 영구적인 중재를 위한 가교 치료로 사용될 수 있다고 제안합니다.

면역 요법

리툭시맙

리툭시맙(Rituximab)은 CD20에 대한 유전공학적 단일클론항체로, 지속적인 B세포의 고갈을 유발하며, 여러 자가면역 [36][40][41][42][43]신경질환에서 유망한 결과를 보여주었습니다.

타크롤리무스

타크롤리무스는 사이클로스포린(칼시뉴린 억제제)과 같은 종류의 약물에 속하지만 더 강력합니다.Tacrolimus는 [44]IL-2의 수치를 감소시킴으로써 T 세포의 활동을 억제하고 [44]항체를 생산하기 위한 B 세포의 활성화를 감소시킵니다.2013년 소규모(n=2) 연구에서는 타콜리무스와 추가 면역 요법으로 치료받은 환자들이 4주 후 증상이 호전되고 항체 역가가 감소하는 것으로 나타났습니다.T 도우미 세포.만약 T 도우미 세포가 그들의 기능을 수행할 수 있다면,[44][36] 항체를 생성하기 위한 B 세포의 활성화는 더 적을 것입니다.

정맥면역글로불린(IVIG)

정맥 면역 글로불린[45] "잘 견디고 효과적인"[46] 치료법으로 밝혀졌습니다.정맥 면역글로빈은 SPS에 대한 가장 좋은 2차 치료법입니다.그것은 종종 뻣뻣함을 감소시키고 삶의 질과 경악 반사를 개선합니다.일반적으로 안전하지만 심각한 부작용이 있을 수 있고 가격도 [47]비쌉니다.유럽신경학회연합은 장애인 환자들이 디아제팜과 바클로펜에 [48]잘 반응하지 않을 때 사용할 것을 제안했습니다.

플라즈마 교환(플라즈마 페레시스)

혈장 교환술, 또는 혈장 교환술은 1차 치료에 반응하지 않는 환자에게 도움이 되며, 특히 항-GAD65 양성 [31]SPS를 가진 환자에게 도움이 됩니다.

기타요법

보툴리눔 톡신은 SPS 치료에 사용되었지만, 장기적인 이점이 없고 잠재적으로 심각한 [7]부작용을 가지고 있는 것으로 보입니다.파라네오플라스틱의 경우 종양이 [7]포함된 상태를 관리해야 합니다.

아편제는 때때로 심한 통증을 치료하기 위해 사용되지만 [48][49]증상을 악화시킬 수도 있습니다.

고강도 컨디셔닝 프로토콜을 사용한 조혈모세포 이식은 심각한 항-GAD 양성 SPS를 가진 몇몇 사례에서 수행되어 임상적 [50][51]관해를 초래했습니다.치료하기 어려운 중증 SPS의 경우 신중하게 선택한 경우, HSCT가 효과적인 치료 [52]옵션이 될 수 있습니다.

예후

SPS의 진행은 SPS가 상태의 전형적인 형태인지 비정상적인 형태인지와 동반성 [53]여부에 따라 달라집니다.조기 인지 및 신경학적 치료는 진행을 제한할 수 있습니다.SPS는 일반적으로 [54]치료에 반응하지만 상태는 대개 [55]주기적으로 진행되고 안정됩니다.치료를 받더라도 경직이 많은 활동을 [9]방해하기 때문에 삶의 질은 일반적으로 떨어집니다.일부 환자들은 [12]낙상의 위험 때문에 이동 보조 기구를 필요로 합니다.SPS 환자의 약 65%가 [56]독립적으로 기능할 수 없습니다.약 10%는 어느 [55]시점에서 집중적인 치료가 필요합니다. 갑작스러운 사망은 거의 같은 수의 [54]환자에게서 발생합니다.이러한 사망은 대개 대사성 산증이나 자율성 [55]위기에 의해 발생합니다.

역학

SPS는 인구 [57]백만 명당 1~2명 정도의 유병률을 가지고 있는 것으로 추정됩니다.그것은 [57]남자보다 여자에게 3배나 더 자주 영향을 줍니다.영국에서는 2000년에서 [56]2005년 사이에 119건이 확인되었습니다.그것은 주로 어떤 인종이나 민족 [21]집단에서도 발생하지 않습니다.SPS는 모든 [5]연령에서 시작할 수 있지만,[21] 40대에서 가장 많이 발생합니다.SPS 환자의 약 35%가 I형 [7]당뇨병을 가지고 있습니다.

역사

SPS는 1956년에 Moersch와 Woltman에 의해 처음 기술되었습니다.그들의 병에 대한 설명은 그들이 32년에 걸쳐 관찰한 14건의 사례에 근거했습니다.근전도를 이용하여, 그들은 운동 유닛 발사가 그들의 [56]환자들에게 자발적인 근육 수축이 일어나고 있음을 시사한다고 언급했습니다.이전에 SPS의 사례들은 심인성 [58]문제로 기각되었습니다.모어슈와 월트먼은 처음에 이 질환을 "스티프맨 증후군"이라고 불렀지만, 1958년에[10] 최초의 여성 환자가 확인되었고,[59] 1960년에 어린 소년이 이 병에 걸린 것으로 확인되었습니다.1967년 Gordon 등에 의해 임상진단기준이 개발되었습니다.그들은 환자들에게 근육 이완제를 투여하고 근전도 [56]검사를 한 후 "지속적인 발화로 인한 지속적인 강장제 수축, 심지어 휴식 상태에서도" 관찰했습니다.1989년, SPS 진단을 위한 기준이 채택되었는데, 여기에는 일시적인 축강직, 강직의 진행, 강직증, 경련 [59]유발 등이 포함됩니다.병명은 [59]1991년에 "stiff-man syndrome"에서 성중립적인 "stiff-person syndrome"로 변경되었습니다.

1963년, 디아제팜은 SPS의 [7]증상을 완화시키는데 도움을 주기로 결정하였습니다.1988년 코르티코스테로이드가 처음으로 이 질환을 치료했고, [24]이듬해 혈장 교환술이 처음 적용됐습니다.이 질환을 치료하기 위해 정맥내 면역글로불린을 처음 사용한 것은 [24]1994년입니다.

1988년, Solimena 등은 GAD에 대한 자가항체가 [56]SPS에서 중요한 역할을 한다는 것을 발견하였습니다.2년 후, Solimena는 [60]검사를 받은 33명의 환자들 중 20명에게서 항체를 발견했습니다.1980년대 후반, SPS 환자의 혈청은 GABAergic 뉴런과 결합하는 것으로 밝혀졌습니다.[25]2006년 SPS에서 GABARAP의 역할이 [24]밝혀졌습니다.파라네오플라스틱 SPS의 첫 사례는 [61]1975년에 발견되었습니다.1993년 항암피신이 파라네오플라스틱 [24]SPS에서 역할을 하는 것으로 밝혀졌고, 7년 후 항에피린도 [24]이 질환에 관여하는 것으로 밝혀졌습니다.

2022년 12월, 가수 셀린 디온(Céline Dion)은 이 증후군을 앓고 있다고 발표하여 [62]공연이 취소되었습니다.

참고 항목

참고문헌

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서지학

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