조혈모세포이식

Hematopoietic stem cell transplantation
"골수 이식"은 여기서 방향을 바꾼다.저널 약칭 골수 이식은 골수 이식을 참조하십시오(저널)은 골수 이식(Journal)을 참조하십시오.
조혈모세포이식
KM Transplantat.JPEG
골수이식
ICD-9-CM41.0
메슈D018380
메드라인플러스003009

조혈모세포이식(HSCT)은 다발성 조혈모세포를 이식하는 것으로, 대개 골수, 말초혈액 또는 탯줄혈액에서 유래하여 환자의 내부를 복제하고 정상혈구를 추가로 생산하기 위해 이식을 한다.[1][2][3][4][5]자가학(환자 자신의 줄기세포를 사용한다), 동종학(줄기세포는 기증자로부터 나온다) 또는 승생학(일란성 쌍둥이로부터 나온다)[3][4]일 수 있다.

다발성 골수종이나 백혈병과 같은 혈액이나 골수의 특정 암에 걸린 환자들을 위해 가장 자주 시행된다.[4]이 경우 이식 전 방사선이나 화학요법으로 받는 사람의 면역체계가 파괴되는 것이 보통이다.감염과 이식 대 숙주 질환은 동종 종양 HSCT의 주요 합병증이다.[4]

HSCT는 많은 가능한 합병증을 가진 위험한 절차로 남아있다; 그것은 생명을 위협하는 질병을 가진 환자들을 위해 남겨졌다.시술 후 생존이 늘어나면서 암뿐만 아니라 자가면역질환과[6][7] 유전성 골격 이상증, 특히 악성 유아 골다공증[8][9], 점막다당증 등으로 사용이 확대됐다.[10]

의학적 용법

참고 항목:조혈모세포이식으로 처리된 상태 목록
종양성 HSCT 이후 종양 면역 및 합면성과 관련된 표적 항원의 스펙트럼: 숙주 유래 T 세포와 B 세포는 종양 관련 항원을 인식하도록 유도할 수 있는 반면 기증자 유래 B 세포와 T 세포는 종양 관련 항원과 합면성을 모두 인식할 수 있다.

적응증

줄기세포 이식에 대한 표시는 다음과 같다.

악성(암)

비악성(비암성)

HSCTs의 많은 수혜자들은 항암화학요법으로 장기간 치료의 혜택을 받지 못하거나 이미 저항력이 있는 다발성 골수종이나[14] 백혈병 환자들이다[15].HSCT 후보로는 중증 복합면역결핍이나 줄기세포 결함이 있는 선천성 중성미자 등 선천성 결함을 갖고 있는 소아환자와 출생 후 줄기세포가 없어진 재생불량성빈혈아나[16] 성인 등이 있다.줄기세포 이식으로 치료되는 다른[17] 질환으로는 낫세포병, 골수이식성증후군, 신경블라스토마, 림프종, 유잉의 육종, 데스모플라스틱 소원형 세포종양, 만성 과립성 질환, 호지킨병, 위스코트-알드리히 증후군이 있다.보다 최근에는 비 골수성, 이른바 미니 이식(마이크로 이식) 시술이 개발되어 준비 화학요법과 방사선 치료를 더 적게 받아야 한다.이것은 기존의 치료법을 견디기엔 너무 약하다고 여겨질 노인과 다른 환자들을 대상으로 HSCT를 시행할 수 있게 했다.[citation needed]

절차수

전 세계 혈액 및 골수 이식을 위한 세계 네트워크(Worldwide Network for Brailt and Brailt Transmission)가 세계 71개국 1327개 센터를 대상으로 실시한 조사에 따르면 2006년 전 세계적으로 최초 HSCT가 50,417건 기록되었다.이 중 2만8901명(57%)이 자가, 2만1516명(43%)이 모두 동종(가족기증자 1만1928명, 무관기증자 958명)이었다.주요 이식 징후는 림프관절 장애(55%)와 백혈병(34%)으로 유럽(48%)이나 미주(36%)[18]에서 많이 발생했다.

세계 혈액 및 골수 이식을 위한 네트워크는 2012년 12월에 백만 번째 이식이 수행되었다고 보고했다.[19]

세계골수기증자협회에 따르면 2014년 전 세계적으로 관련 없는 이식용으로 제공된 줄기세포 제품은 2만604개(골수기증 4,149개, 말초혈액줄기세포증여 12,506개, 제대혈액단위 3949개)로 증가했다.[20]

그라프트 유형

자동 기록

자가 HSCT는 환자로부터 조혈모세포(HSC)를 추출해 냉동실에 수확한 세포를 보관해야 한다.그런 다음 부분적 또는 완전한 골수절제(골수의 새로운 혈구 성장 능력 파괴)의 비용으로 환자의 악성 세포군을 근절할 목적으로 방사선 치료를 병행하거나 하지 않는 고선량 항암치료를 받게 된다.환자 자신의 저장된 줄기세포를 혈류로 수혈해 파괴된 조직을 대체하고 환자의 정상적인 혈구 생성을 재개한다.[1]자가이식은 면역 기능의 회복이 빠르기 때문에 면역 합성 부분 동안 감염 위험이 낮다는 장점이 있다.또한 기증자와 수령자가 동일하기 때문에 거부반응을 보이는 환자의 발생은 매우 드물다(그리고 이식 대 숙주 질환은 불가능하다).이러한 장점들은 자가 HSCT를 림프종과 같은 질병에 대한 표준 2선 치료의 하나로 확립했다.[21]

그러나 급성 골수성 백혈병과 같은 다른 암의 경우, 동종 HSCT에 대한 자동생성 사망률 감소는 암 재발 가능성 증가 및 관련 사망률 증가보다 클 수 있으므로 동종 요법이 그러한 조건에 선호될 수 있다.[22]

연구진은 어린이와 성인의 제1형(인슐린 의존성) 당뇨병에 대한 가능한 치료법으로 비면역성 HSCT를 이용한 소규모 연구를 수행해 왔다.결과는 유망했지만 2019년 현재 이런 실험이 당뇨병의 효과적인 치료로 이어질지 예측하는 것은 시기상조다.[23][24][25]

동위 원소

동종 HSCT에는 두 명의 사람들이 참여한다 – (건강한) 기증자와 (환자) 수혜자.동종 HSC 기증자는 수령자와 일치하는 조직(인간 백혈구 항원, HLA) 타입이 있어야 한다.매칭은 HLA 유전자의 3개 이상의 loci에서 변동성을 기준으로 수행되며, 이들 loci에서 완벽한 매칭을 선호한다.비록 이러한 중요한 알레르기에 좋은 일치점이 존재하더라도, 수혜자는 이식 대 숙주 질환을 완화하기 위해 면역 억제 약물을 필요로 할 것이다.동종 이식 기증자는 (대개 HLA와 밀접하게 일치하는 형제자매), 승리학(환자의 일란성 또는 일란성 쌍둥이 - 일란성 쌍둥이를 가진 환자가 거의 없기 때문에 반드시 극히 드물게) 또는 관련이 없거나(관계되지 않고 매우 가까운 정도를 가지고 있는 것으로 판명된 기증자)일 수 있다.HLA 일치 여부.관련 없는 기증자는 미국 국립 골수 기증자 프로그램(NMDP)과 같은 골수 기증자 등록을 통해 발견될 수 있다. 골수 기증자 등록 정보 은행에 가입하지 않고 특정 가족이나 친구를 위해 테스트를 받고자 하는 사람은 개인 HLA 검사소에 연락하여 혈액 검사 또는 mou 검사를 받을 수 있다.그들은 그들이 잠재적인 짝인지 알아보려고 잽싸게 싸운다.[26]"행동 형제자매"는 HLA 유형과 명백한 유전적 장애가 없는 아이와 일치하도록 이식 전 유전자 진단에 의해 의도적으로 선택될 수 있다.또한 동종 이식은 탯줄혈액을 줄기세포의 근원으로 하여 시행된다.일반적으로 건강한 면역체계를 개혁하기 위해 건강한 줄기세포를 수혈함으로써, 동종 HSCTs는 즉각적인 이식 관련 합병증이 해결되면 치료나 장기적 완화의 기회를 향상시키는 것으로 보인다.[27][28][29]

양립가능한 기증자는 잠재적 기증자의 혈액으로부터 추가적인 HLA 검사를 함으로써 발견된다.HLA 유전자는 두 가지 범주(유형 I과 II)로 나뉜다.일반적으로 I형 유전자의 불일치(예: HLA-A, HLA-B, HLA-C)는 이식 거부반응의 위험을 증가시킨다.HLA 타입 II 유전자(예: HLA-DR 또는 HLA-DQB1)의 불일치는 이식 대 숙주 질환의 위험을 증가시킨다.게다가, 단일 DNA 염기쌍만큼 작은 유전자의 불일치는 중요하므로, 완벽한 일치는 기증자와 수령자 모두에게 이러한 유전자의 정확한 DNA 서열에 대한 지식이 필요하다.현재 선도적인 이식 센터들은 기증자와 수혜자가 HLA와 동일하다고 선언하기 전에 이들 5개의 HLA 유전자에 대한 검사를 실시하고 있다.

HLA 유전자를 비롯해 같은 민족 구성원이 일치하는 유전자를 가질 가능성이 높아지면서 인종과 민족성이 기부자 모집 추진에 큰 역할을 하는 것으로 알려졌다.[30]

2013년 현재, 적어도 두 가지 상용화된 동종 세포 치료법인 Prochymal과 Cartistem이 개발되었다.[31]

셀의 출처 및 저장

이식된 줄기세포 거부반응이나 유전체 HSCT에서 심각한 이식 대 숙주 질환의 위험을 제한하려면 기증자가 받는 사람과 동일한 HLA 형상을 갖는 것이 바람직하다.모든 동종 HSCT 수혜자의 약 25-30%는 HLA 동일 형제를 가지고 있다.심지어 소위 "완벽한 일치"라고 불리는 조차도 접종 대 숙주 질환의 원인이 되는 일치하지 않는 사소한 알레르기가 있을 수 있다.

골수

골수 수확

골수이식의 경우, HSC는 기증자의 큰 뼈, 특히 골반에서 뼈의 중심에 이르는 큰 바늘을 통해 제거된다.이 기법은 골수 수확이라고 하며 국소 마취나 전신 마취로 행해진다.[citation needed]

말초혈액줄기세포

주요 기사:말초 줄기세포 이식
말초혈액줄기세포

말초혈액줄기세포는[32] 현재 HSCT의 가장 흔한 줄기세포 원천이다.그들은 혈액으로부터 무세포라고 알려진 과정을 통해 수집된다.기증자의 혈액은 한 팔의 무균 바늘을 통해 빠져나와 백혈구를 제거하는 기계를 통과한다.적혈구는 기증자에게 반환된다.말초 줄기세포 수율은 매일 과립세포-콜론 자극인자를 피하주사로 투여하여 기증자의 골수에서 말초 순환으로 줄기세포를 동원하는 역할을 한다.

양수

양수에서 줄기세포를 추출하는 것은 출산 당시 자가용과 이성용 모두 가능하다.

탯줄혈액

탯줄혈액은 엄마가 출생 후 아기의 탯줄과 태반을 기증할 때 얻는다.제대혈은 성인의 혈액에서 보통 발견되는 것보다 HSCs의 농도가 높지만, 탯줄에서 얻은 혈액의 양이 적기 때문에(일반적으로 약 50ml) 성인의 혈액보다 소아의 이식에도 더 적합하다.제대혈 단위의 체외 확장이나 서로 다른 기증자의 두 제대혈 단위를 사용하는 새로운 기술은 성인에게 제대혈 이식을 사용할 수 있게 한다.[citation needed]

제대혈은 HLA 매칭을 위한 이식 전 유전자 진단(HLA 매칭은 PGD 참조)을 거쳐 태어난 아이의 탯줄에서 채취해 HSCT가 필요한 병든 형제에게 기증할 수 있다.[citation needed]

HSC 보관

다른 장기들과 달리 뼈마늘 세포는 너무 많은 세포들을 손상시키지 않고 장기간 냉동할 수 있다(크립프리저브).이것은 자가 HSC의 필수품이다. 왜냐하면 세포는 이식 치료 전에 이식받은 사람으로부터 몇 달 전에 채취되어야 하기 때문이다.동종 이식의 경우 동결융해 과정에서 발생할 수 있는 세포 손실을 피하기 위해 신선한 HSC를 선호한다.동종 제대혈은 제대혈은행에 냉동 보관하는데, 이는 출산 당시에만 구할 수 있기 때문이다.극저온 HSCs를 냉동 보존하려면 방부제인 황산화 디메틸을 첨가해야 하며, 빙결 형성 중 삼투성 세포 손상을 방지하기 위해 세포를 조절된 비율의 냉동실에서 매우 천천히 냉각시켜야 한다.HSC는 일반적으로 액체 질소를 사용하는 크라이오프리에 수년간 보관될 수 있다.

컨디셔닝 요법

미엘로아블러티브

이식 직전에 주어진 화학요법이나 조사를 조절식이라고 하는데, 그 목적은 HSC 주입 전에 환자의 질병을 근절하고 면역 반응을 억제하는 데 도움을 주기 위한 것이다.골수는 다른 조직에 최소한의 부상을 입히는 선량 수준으로 절제(파괴)할 수 있다.모든 유전적 이식에서는 총체 조사와 함께 사이클로인산아미드의 조합이 일반적으로 사용된다.이 치료는 또한 면역억제 효과가 있어, 받는 사람의 면역체계에 의한 HSC 거부반응을 방지한다.이식 후 예후는 종종 생명을 위협할 수 있는 급성 만성 이식 대 숙주 질환을 포함한다.그러나 특정 백혈병에서 이는 이식 대 투석 효과로 인한 암 재발에 대한 보호와 일치할 수 있다.[33]자가 이식은 또한 유사한 조절 방법을 사용할 수 있지만, 질병의 종류에 따라 많은 다른 화학요법 조합을 사용할 수 있다.

비마일루아제

새로운 치료 접근방식인 비골격성 다원성 이식(RIC)은 또한 감소된 강도 조절(Red-intensive conditioning, RIC)이라고도 불리며, 화학요법과 방사선을 너무 낮게 사용하여 수령자의 뼈 마로 세포를 모두 제거한다.[34]: 320–21 대신, 비 골수성 이식은 심각한 감염과 이식 관련 사망의 위험을 낮추고, 이식 대 종양 효과에 의존하여 암 재발의 내재적 증가 위험에 저항한다.[35][36]또한 치료 초기에는 많은 양의 면역억제제를 필요로 하지만, 이러한 복용량은 기존의 이식에 비해 적다.[37]이는 이식 후 초기에 골수공간에 이식수혜자와 기증자 HSC가 공존하는 혼합 키머리즘 상태로 이어진다.

면역억제요법 투여량을 줄이면 기증자 T세포가 나머지 수혜자 HSC를 근절하고 이식-대-투석 효과를 유도할 수 있다.이 효과는 경미한 이식 대 숙주 질환을 동반하는 경우가 많은데, 이 질환의 외형은 바람직한 이식 대 종양 효과의 출현을 대신하는 표식이 되기도 하며, 또한 낮은 수준의 면역억제제로 지속적인 치료를 위한 적절한 투여량 수준을 확립하는 신호 역할을 한다.

이러한 이식은 보다 온화한 조절 요법 때문에 이식 관련 사망의 위험성이 낮기 때문에 기존의 동종양성 HSCT에 비해 너무 높은 위험으로 간주되는 환자들은 잠재적으로 질병 치료 요법을 받을 수 있다.각 질병과 수령인에 대한 최적의 조건화 전략이 완전히 확립되지 않았지만 RIC는 암 재발의 높은 위험을 수용할 수 있는 골수성 요법에 부적합한 노인 환자들에게 사용될 수 있다.[34][36]

영사

골수가 몇 주 동안 성장한 후, HSCs와 그 자손의 확장은 혈구 수를 정상화하고 면역 체계를 다시 활성화시키기에 충분하다.기증자로부터 유래된 HSC의 자손은 심장, 간, 근육을 포함한 수령자의 많은 다른 장기를 채운다고 기록되어 왔고, 이 세포들은 이러한 장기에 손상된 조직을 재생시키는 능력을 가지고 있다고 제안되어 왔다.그러나 최근의 연구는 그러한 혈통 부정이 정상적인 현상으로 발생하지 않는다는 것을 보여주었다.[citation needed]

키머리즘 모니터링은 기증자의 줄기 세포와 새로운 줄기 세포 사이의 균형을 감시하는 방법이다.치료 후 환자 자신의 줄기세포가 증가하는 경우, 치료는 잠재적으로 의도한 대로 작동하지 않았을 수 있다.[citation needed]

합병증

HSCT는 그 자체가 생명을 위협하는 조건에만 국한되는 높은 치료 관련 사망률과 관련이 있다. (이 수치는 이식 절차뿐만 아니라 기저 질환에 의한 사망을 포함하지만 1년 생존율은 대략 60%로 추정되었다.)[38]주요 합병증으로는 정맥주사병, 점막염, 감염(셉시스), 이식 대 숙주병, 신종 악성종양 발병 등이 있다.

감염

골수 이식은 보통 받는 사람 자신의 골수를 파괴해야 한다(골수 절제술).새로운 세포를 투여하기 전에, 환자들은 감염과 싸우는 것을 돕기 위해 눈에 띄는 수의 백혈구 없이 몇 주 동안 갈 수 있다.이것은 예방적 항생제에도 불구하고 감염, 패혈증, 패혈증, 패혈증 쇼크의 위험을 높인다.그러나 아세클로비르, 발라시클로비르와 같은 항바이러스제는 혈청성 환자의 HSCT 관련 헤르페틱 감염의 발생을 예방하는 데 상당히 효과적이다.[39]이식 대 숙주 질환의 예방 또는 치료를 위해 균일 이식에 사용되는 면역억제제는 기회주의적 감염의 위험을 더욱 증가시킨다.면역억제제는 이식 후 최소 6개월 이상, 이식 대 숙주 질환 치료에 필요한 경우 이보다 훨씬 긴 기간 동안 투여된다.이식 환자는 홍역이나 소아마비 같은 소아질환에 대한 면역력 등 후천성 면역력을 상실한다.그러므로 이식 환자들은 일단 면역억제제로부터 벗어나면 소아백신을 가지고 후퇴해야 한다.[citation needed]

정맥주사병

심각한 간 손상은 간정맥정맥폐쇄증후군(SOS)이라는 신조어가 붙은 간정맥정맥폐쇄증후군(VOD)으로 인해 발생할 수 있다.[40]빌리루빈, 간질 및 유체 유지의 상승된 수준은 이 상태의 임상적 특징이다.일반화된 세포손상과 간정맥경화증의 장애에 대한 감상은 이제 더 커졌다.심각한 SOS의 경우는 높은 사망률과 관련이 있다.항응고제나 제피로티드는 VOD의 심각성을 줄이는 데 효과적일 수 있지만 출혈 합병증을 증가시킬 수도 있다.Ursodiol은 아마도 담즙의 흐름을 촉진시킴으로써 VOD를 예방하는 데 도움을 주는 것으로 보여졌다.

점막염

입과 목의 점막 라이닝 부상은 절제 HSCT 요법에 따른 일반적인 요법 관련 독성이다.대개 생명을 위협하지는 않지만 매우 고통스럽고, 먹고 마시는 것을 예방한다.점막염은 탈수 및 영양실조를 예방하기 위해 진통제와 정맥주입으로 치료된다.

출혈성 방광염

방광의 점막 안감은 HSCT를 앓고 있는 어린이의 약 5%에서 영향을 받는다.이것은 혈뇨, 잦은 배뇨, 복통, 혈소판감소를 유발한다.[41]

접붙이식 대 숙주병

주요기사 : 접종 대 숙주병

이식대숙주질환(GvHD)은 동종유전자이식에만 있는 염증성 질환이다."새로운" 골수의 면역세포가 수신자의 조직에 대한 공격이다.이것은 면역체계가 여전히 그들의 조직들 사이의 다른 차이점을 인식할 수 있기 때문에 기증자와 수혜자가 HLA 동일인일지라도 발생할 수 있다.골수이식은 신체가 새로운 세포를 받아들이는 것보다 이식된 세포가 신체를 받아들여야 하는 유일한 이식수술이기 때문에 이식 대 숙주병이라는 명칭이 적합하다.[42]

급성 GvHD는 일반적으로 이식 후 처음 3개월에 발생하며 피부, 장 또는 간을 포함할 수 있다.프레드니손과 같은 고선량 코르티코스테로이드는 표준 치료법이지만 이러한 면역억제적 치료는 치명적인 감염으로 이어지는 경우가 많다.만성 GvHD는 또한 동종 이식 후에 발병할 수 있다.사망에 이르는 경우는 적지만 치료와 관련된 합병증의 주요 원인이다.만성 GVHD는 염증 외에도 경화증과 유사한 섬유증, 즉 흉터 조직이 발달할 수 있으며 기능 장애를 유발하고 장기간 면역억제 치료가 필요할 수 있다.GvHD는 보통 숙주의 주요 조직적합성 복합체에 제시된 외래 펩타이드에 반응하는 T세포에 의해 매개된다.[citation needed]

GvHD의 예방과 치료에 중피성 스트롬셀을 사용할 수 있는지 여부를 결정하기 위해서는 추가 연구가 필요하다.[43]

접목-대-투석 효과

주요기사 : 접목-대뇌-투석 효과

GVHD 현상의 유익한 측면은 이식 대 투석 효과(GVT), 즉 '청탁 대 백혈병' 효과다.예를 들어, 급성 또는 특히 만성 GvHD 중 하나를 가진 HSCT 환자들은 동종 이식 후 암 재발 위험이 더 낮은 경향이 있다.[44][33]이것은 이식된 기증자 T 림프구가 이식받은 사람의 병든 골수에 대한 치료적 면역 반응 때문이다.이는 일란성 쌍둥이의 이식에 비해 동종 이식의 성공률이 높아진 것을 설명하며, 동종 HSCT가 면역요법의 일종임을 나타낸다.GVT는 가장 높은 면역억제적 요법을 채택하지 않는 이식의 주요 이점이다.

이식 대 종양은 만성 백혈병, 저급 림프종, 다발성 골수종 등 진행 속도가 느린 질환에 주로 유익하지만 급성 백혈병에는 효과가 떨어진다.[45]

HSCT 이후 암이 재발하면 또 다른 이식을 할 수 있어 환자에게 더 많은 양의 기증자 백혈구(기증자 림프구 주입)를 주입할 수 있다.[45]

악성종

HSCT 이후 환자는 구강암에 걸릴 위험이 더 높다.HSCT 이후 구강암은 비 HSCT 환자의 구강암에 비해 예후가 좋지 않은 공격적인 행동을 보일 수 있다.[46]

메타분석 결과 HSCT 이후 표준화된 발병률이 각각 10.04(3.48–16.61), 6.35(4.76–7.93), 3.52(2.65–4.39)인 골암, 머리와 목암, 흑색종 등 2차 암의 위험이 크게 증가한 것으로 나타났다.그러므로 이러한 암의 예방과 조기발견을 위해 이러한 암에 대한 진단검사가 이러한 환자의 선별 프로그램에 포함되어야 한다.[47]

예후

HSCT의 예후는 질병 유형, 단계, 줄기세포 소스, HLA 일치 상태(유전자 HSCT의 경우), 조건화 요법에 따라 크게 달라진다.이식수술은 이식 대 숙주질환, 면역억제적 치료, 기회주의적인 감염의 스펙트럼의 내재적 합병증이 살아남을 수 있다면 치료나 장기적 완화의 기회를 제공한다.[27][28]최근 몇 년간, 이식을 받는 거의 모든 인구와 하위 집단에 걸쳐 생존율이 점차적으로 향상되고 있다.[48]

동종 줄기세포 이식에 대한 사망률은 소러 등이 만든 예측모델을 이용하여,[49] 조혈모세포이식특정동성지수(HCT-CI)를 이용하여 추정할 수 있다.HCT-CI는 미국 프레드 허친슨 암 연구 센터의 조사자들에 의해 도출되고 검증되었다.HCT-CI는 잘 검증된 동반성 지수인 찰슨 동반성 지수(CCI)를 수정하여 추가한다(Charlson, et al.).[50]CCI는 이전에 동종 HCT를 받는 환자에게 적용되었지만 HCT-CI 점수 체계보다 생존 예측과 차별이 적은 것으로 보인다.

유년기에 HSCT와 총체적 신체 조사로 성공적으로 치료를 받은 환자들은 지방질량 비율이 증가하여 성인기에 운동능력이 현저히 저하된 것으로 나타났다.이는 HSCT로 성공적인 치료를 받은 환자들이 말년에 심혈관 질환에 걸릴 확률이 높아졌음을 시사한다.[51]

기증자에 대한 위험

합병증의 위험은 환자 특성, 의료 제공자, 선량 및 사용된 군집 자극 인자(G-CSF)에 따라 달라진다.G-CSF 약물은 필그라스트림(네우포겐, 느울라스타), 레노그라스트림(그라슬로핀) 등이 있다.

약물 위험

필그래스핌은 줄기세포 채취 중 4~5일 동안 10마이크로그램/kg 수준으로 투여된다.필그라스틴의 기록된 부작용으로는 비장파열, 급성 호흡곤란 증후군, 치경출혈, 알레르기 반응(보통 처음 30분 동안 경험) 등이 있다.[52][53][54]또한 혈소판과 헤모글로빈 수치는 시술 후 감소하여 한 달이 지나서야 정상으로 돌아온다.[54]

노인학(65세 이상 환자)이 65세 미만 환자와 동일하게 반응하는지에 대한 문제는 충분히 조사되지 않았다.G-CSF 주사 결과 응고 문제, 무신경화판 염증 등이 발생하는 것으로 알려졌다.G-CSF는 또한 정상 기증자의 아그라눌세포에서 유전적 변화를 유도하기 위해 설명되었다.[53]취약한 개인에서 골수이식증(MDS)이나 급성 골수성 백혈병(AML)이 G-CSF에 의해 유발될 수 있다는 가설에 대한 통계적으로 유의미한 증거는 없다.[55]

액세스 리스크

대다수의 환자에서 말초맥에서 혈액을 뽑아내지만 경정맥, 쇄골하맥, 대퇴정맥에 대한 중심선을 사용할 수 있다.독침 중 부작용은 여성의 20%, 남성의 8%에서 경험되었는데, 이러한 부작용은 주로 무감각/경련, 다중선 시도 및 구역질로 구성되었다.[54]

임상 관찰

기증자 2,408명(만 18~60세)을 대상으로 한 연구에서는 필그래심 치료의 결과로 인한 뼈 통증(주로 등과 엉덩이)이 기증자의 80%에서 관찰된다고 밝혔다.[54]요통 이력이 있는 사람에게는 기부를 권하지 않는다.[54]기증자의 40% 이상에서 관찰되는 다른 증상으로는 근육통, 두통, 피로, 수면 곤란 등이 있다.[54]이들 증상은 대부분 환자에게서 기증 1개월 만에 모두 기준치로 돌아왔다.[54]

377명의 기증자의 데이터를 통합한 한 메타 연구에서는 환자의 44%가 말초혈액 HSCT 이후 부작용을 갖고 있다고 보고했다.[55]부작용으로는 G-CSF 주사 결과 채취 전 통증, 시술 후 일반화된 골격 통증, 피로, 에너지 감소 등이 있었다.[55]

심한 반응

2,408명의 기증자를 대상으로 한 연구에서는 심각한 부작용(장기입원 필요)이 15명의 기증자(0.6%)에게서 발생했지만, 이들 중 사망자는 없었다.[54]기증자의 경우 최대 4~8년의 추적 관찰 기간으로 정상 암 발병률보다 높은 것으로 관찰되지 않았다.[54]의료진을 대상으로 한 조사에 근거한 한 연구는 1993년부터 2005년까지 약 24,000건의 말초혈액 HSCT 환자를 대상으로 했으며, 1500명 중 약 1명의 심각한 심혈관 이상 반응률을 발견했다.[53]본 연구는 HSCT의 최초 30일 이내에 심혈관 관련 치사 위험이 약 1만분의 2로 보고되었다.[53]

역사

1939년, 재생불량성 빈혈에 걸린 한 여성이 최초의 인간 골수 수혈을 받았다.이 환자는 정기적인 수혈을 받았고 예상치 못한 반응 없이 정맥 골수 주사로 백혈구와 혈소판 수를 늘리려는 시도가 있었다.[56]

줄기세포 이식은 1950년대부터 1970년대까지 E가 이끄는 프레드 허친슨 암 연구소의 연구팀이 골수에서 유래한 줄기세포를 이용해 개척했다. 후에 노벨 생리의학상을 수상하여 인정받은 도널 토마스.토마스의 연구는 정맥주사로 주입된 골수 세포가 골수를 다시 채워서 새로운 혈구를 생산할 수 있다는 것을 보여주었다.그의 연구는 또한 생명을 위협하는 이식 대 숙주 질환에 걸릴 가능성을 줄였다.[57]그는 워싱턴 대학의 엘로이즈 기블렛 교수와 협력하여 기증자의 일치 여부를 확인할 수 있는 유전자 표지를 발견했다.

암이 아닌 다른 질병에 대한 인간 골수 이식을 성공적으로 수행한 첫 번째 의사는 로버트 A였다. 1968년 미네소타 대학에서 잘했다.[58]1975년, 미네소타 대학의 존 케시는 림프종을 치료하기 위해 처음으로 골수 이식을 성공적으로 수행했다.16세 소년인 그의 환자는 오늘날 가장 오래 사는 림프종 이식 생존자다.[59]

기부자 등록 및 모집

2012년 말, 2020만 명의 사람들이 전세계 골수 기증자에 참여하는 49개국 67개 등록국 중 한 곳에 골수 기증자가 되겠다는 의사를 등록했다.등록한 기부자 중 약 1790만 명이 ABDR 타이핑을 하여 쉽게 일치시킬 수 있었다.참가국 30개국에서 46개 제대혈은행 중 한 곳으로부터 56만1000개의 제대혈 단위가 추가로 접수됐다.골수기증자 총 등록자 수는 미국(80만 명)이 가장 많았고, 1인당 기부자 수는 키프로스(인구 15.4%)가 가장 많았다.[60]

미국 내에서는 인종적 소수집단이 등록될 가능성이 가장 낮기 때문에 잠재적으로 생명을 구할 수 있는 경기를 찾을 가능성이 가장 낮다.1990년에는 아프리카계 미국인 6명만이 골수 일치점을 찾을 수 있었고, 6명 모두 공통적인 유럽 유전적 서명이 있었다.[61]

아프리카인들은 유럽 혈통의 사람들보다 유전적으로 더 다양하다. 이것은 일치하는 것을 찾기 위해 더 많은 등록이 필요하다는 것을 의미한다.골수와 제대혈 은행은 남아프리카에 존재하며 나이지리아에서 새로운 프로그램이 시작되고 있다.[61]아프리카, 혼혈, 라틴 아메리카, 원주민, 그리고 많은 다른 지역사회에 기부자의 부족이 존재하기 때문에, 다른 인종에 속하는 많은 사람들에게 기부를 요청 받는다.

미국의 두 등록국은 NMDP나 Be the Match, 그리고 Gift of Life Bolor Registry와 관련이 없는 동종 기증자를 모집한다.

리서치

HIV

2007년 독일 베를린에서 게로 헉테르를 포함한 의사팀이 백혈병 환자 티모시 레이 브라운을 위해 줄기세포 이식을 수행했는데, 이 역시 HIV 양성이었다.[62]60명의 일치하는 기증자 중에서, 그들은 희귀한 세포 표면 수용체 변종의 두 개의 유전자 복제본을 가진 [CCR5]-Δ32 동질성을 지닌 개인을 선택했다.이 유전적 형질은 HIV가 세포에 부착되는 것을 막음으로써 HIV 감염에 대한 저항성을 내포한다.유럽 조상의 대략 1,000명 중 한 명이 이러한 유전적 돌연변이를 가지고 있지만, 다른 개체군에서는 더 드물다.[63][64]이식은 백혈병이 재발한 후 1년 후에 반복되었다.초기 이식 후 3년 이상, 그리고 항레트로바이러스 치료를 중단했음에도 불구하고, 연구원들은 이식 받는 사람의 혈액이나 그의 조직의 다양한 생체 검사에서 HIV를 검출할 수 없다.[65]HIV 특이 항체 수준도 낮아져 기능적으로 HIV를 치료했을 것이라는 추측이 나왔지만 과학자들은 이것이 특이한 경우라고 강조한다.[66]잠재적으로 치명적인 이식 합병증("베를린 환자"가 이식 대 숙주 질환과 백혈구 뇌병증을 앓고 있음)은 적절한 기증자가 충분히 발견되었더라도 HIV에 걸린 다른 환자들에게 시술할 수 없다는 것을 의미한다.[67][68]

2012년 다니엘 쿠리츠키스는 HIV 환자들에게 두 번의 줄기세포 이식의 결과를 보고했다.그러나 그들은 Δ32 삭제된 기증자를 사용하지 않았다.이식 후 두 가지 모두 항레트로바이러스 치료제를 투여했는데, 이 과정에서 혈장에 HIV의 흔적이 나타나지 않았고 민감한 배양법(3부/ml 미만)을 사용한 정제 CD4+ T세포도 나타나지 않았다.그 바이러스는 치료 중단 후 얼마 후 두 환자 모두에서 다시 한번 검출되었다.[69]

2019년 영국 남성이 바이러스 내성(Δ32) 기증자로부터 골수이식을 받은 뒤 두 번째로 HIV를 없앴다.이 환자는 '런던 환자'(베를린의 유명한 환자에 대한 언급)라고 불리고 있다.[70]

다발성 경화증

이후 다발성 경화증(MS)으로 CML,[71]의 600개의 보고서들을 골수 이식 받은 환자에 맥 칼리스 터의 1997년 보고서 HSCTs MS.[72]를 위해 기본적으로``거나 제거하기 위하여 추가 진행 중단 등의 장애의 부담을 줄이진행 중인 임상 재발을 줄이는 것으로 보여져 왔다 공연을 설명하는 출판되었다.나 patie적극적이고 활동성이 높은 MS를 보유한 nts. "질병변형제와의 만성 치료 부재 시"[72]110명의 환자를 포함한 무작위 임상실험을 통해 HSCT가 질병 변형 요법에 비해 질병 진행 기간을 상당히 길게 한 것으로 나타났다.[73]중증 질환 환자의 장기적 결과는 HSCT 후 완전한 질병 완화가 가능하다는 것을 보여주었다.[74]

기타 자가면역 신경질환

HSCT는 또한 신경근막염 옵티카, 만성 염증성 탈염성 다신증, 마이스테니아 그라비스와 같은 선별적이고 심각한 다른 자가면역 신경 질환의 치료에도 사용될 수 있다.[75]

참조

  1. ^ a b 나바레트 J, 페레이라 A, 가로폴로 A, 외조혈모세포이식에 관한 브라질 영양학 컨센서스: 어린이와 청소년 아인슈타인 (브라질, Sao Paulo, Sao Paulo)2021년 1월 19일PMCID: PMC8664291.
  2. ^ Forman SJ, Negrin RS, Antin JH, Appelbaum FR.토마스의 조혈모세포 이식: 줄기세포 이식.제5판제2권뉴저지 (미국) : 와일리-블랙웰; 2016. 페이지 1416.
  3. ^ a b Felfly H, Haddad GG (2014). "Hematopoietic stem cells: potential new applications for translational medicine". Journal of Stem Cells. 9 (3): 163–97. PMID 25157450.
  4. ^ a b c d Park B, Yoo KH, Kim C (December 2015). "Hematopoietic stem cell expansion and generation: the ways to make a breakthrough". Blood Research. 50 (4): 194–203. doi:10.5045/br.2015.50.4.194. PMC 4705045. PMID 26770947.
  5. ^ Mahla RS (2016). "Stem Cells Applications in Regenerative Medicine and Disease Therapeutics". International Journal of Cell Biology. 2016 (7): 6940283. doi:10.1155/2016/6940283. PMC 4969512. PMID 27516776.
  6. ^ Tyndall A, Fassas A, Passweg J, Ruiz de Elvira C, Attal M, Brooks P, et al. (October 1999). "Autologous haematopoietic stem cell transplants for autoimmune disease--feasibility and transplant-related mortality. Autoimmune Disease and Lymphoma Working Parties of the European Group for Blood and Marrow Transplantation, the European League Against Rheumatism and the International Stem Cell Project for Autoimmune Disease". Bone Marrow Transplantation. 24 (7): 729–34. doi:10.1038/sj.bmt.1701987. PMID 10516675.
  7. ^ Burt RK, Loh Y, Pearce W, Beohar N, Barr WG, Craig R, et al. (February 2008). "Clinical applications of blood-derived and marrow-derived stem cells for nonmalignant diseases". JAMA. 299 (8): 925–36. doi:10.1001/jama.299.8.925. PMID 18314435.
  8. ^ EL-Sobky TA, El-Haddad A, Elsobky E, Elsayed SM, Sakr HM (March 2017). "Reversal of skeletal radiographic pathology in a case of malignant infantile osteopetrosis following hematopoietic stem cell transplantation". The Egyptian Journal of Radiology and Nuclear Medicine. 48 (1): 237–43. doi:10.1016/j.ejrnm.2016.12.013.
  9. ^ Hashemi Taheri AP, Radmard AR, Kooraki S, Behfar M, Pak N, Hamidieh AA, Ghavamzadeh A (September 2015). "Radiologic resolution of malignant infantile osteopetrosis skeletal changes following hematopoietic stem cell transplantation". Pediatric Blood & Cancer. 62 (9): 1645–9. doi:10.1002/pbc.25524. PMID 25820806. S2CID 11287381.
  10. ^ Langereis EJ, den Os MM, Breen C, Jones SA, Knaven OC, Mercer J, et al. (March 2016). "Progression of Hip Dysplasia in Mucopolysaccharidosis Type I Hurler After Successful Hematopoietic Stem Cell Transplantation". The Journal of Bone and Joint Surgery. American Volume. 98 (5): 386–95. doi:10.2106/JBJS.O.00601. PMID 26935461. S2CID 207284951.
  11. ^ Alexander T, Arnold R, Hiepe F, Radbruch A (1 July 2016). "Resetting the immune system with immunoablation and autologous haematopoietic stem cell transplantation in autoimmune diseases". Clinical and Experimental Rheumatology. 34 (4 Suppl 98): 53–7. PMID 27586805.
  12. ^ Fassas, A.; Kimiskidis, V. K.; Sakellari, I.; Kapinas, K.; Anagnostopoulos, A.; Tsimourtou, V.; Sotirakoglou, K.; Kazis, A. (22 March 2011). "Long-term results of stem cell transplantation for MS: A single-center experience". Neurology. 76 (12): 1066–1070. doi:10.1212/WNL.0b013e318211c537. ISSN 0028-3878. PMID 21422458.
  13. ^ Saccardi, Riccardo; Mancardi, Gian Luigi; Solari, Alessandra; Bosi, Alberto; Bruzzi, Paolo; Di Bartolomeo, Paolo; Donelli, Amedea; Filippi, Massimo; Guerrasio, Angelo; Gualandi, Francesca; La Nasa, Giorgio (15 March 2005). "Autologous HSCT for severe progressive multiple sclerosis in a multicenter trial: impact on disease activity and quality of life". Blood. 105 (6): 2601–2607. doi:10.1182/blood-2004-08-3205. ISSN 0006-4971.
  14. ^ Bladé J, Samson D, Reece D, Apperley J, Björkstrand B, Gahrton G, et al. (September 1998). "Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation. Myeloma Subcommittee of the EBMT. European Group for Blood and Marrow Transplant". British Journal of Haematology. 102 (5): 1115–23. doi:10.1046/j.1365-2141.1998.00930.x. PMID 9753033. S2CID 767838.
  15. ^ Pavletic SZ, Khouri IF, Haagenson M, King RJ, Bierman PJ, Bishop MR, et al. (August 2005). "Unrelated donor marrow transplantation for B-cell chronic lymphocytic leukemia after using myeloablative conditioning: results from the Center for International Blood and Marrow Transplant research". Journal of Clinical Oncology. 23 (24): 5788–94. doi:10.1200/JCO.2005.03.962. PMID 16043827.
  16. ^ Locasciulli A, Oneto R, Bacigalupo A, Socié G, Korthof E, Bekassy A, et al. (January 2007). "Outcome of patients with acquired aplastic anemia given first line bone marrow transplantation or immunosuppressive treatment in the last decade: a report from the European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT)". Haematologica. 92 (1): 11–8. doi:10.3324/haematol.10075. PMID 17229630.
  17. ^ Center for International Blood and Marrow Transplant Research. "CIBMTR Summary Slides I". Archived from the original on 14 December 2012.
  18. ^ Gratwohl A, Baldomero H, Aljurf M, Pasquini MC, Bouzas LF, Yoshimi A, et al. (April 2010). "Hematopoietic stem cell transplantation: a global perspective". JAMA. 303 (16): 1617–24. doi:10.1001/jama.2010.491. PMC 3219875. PMID 20424252.
  19. ^ Gratwohl A, Pasquini MC, ALjurf M, et al. (2015). "One million haemopoietic stem-cell transplants: a retrospective observational study". Lancet Haematol. 2 (3): e91–100. doi:10.1016/S2352-3026(15)00028-9. PMID 26687803. 에라타 인: 란셋 해마톨. 2015년 5월; 2(5): e184
  20. ^ 차트:
  21. ^ Canellos, George (1997). "Lymphoma Update: 1997". The Oncologist. 2 (3): 181–83. doi:10.1634/theoncologist.2-3-181a.
  22. ^ Bruno B, Rotta M, Patriarca F, Mordini N, Allione B, Carnevale-Schianca F, et al. (March 2007). "A comparison of allografting with autografting for newly diagnosed myeloma". The New England Journal of Medicine. 356 (11): 1110–20. doi:10.1056/NEJMoa065464. PMID 17360989. S2CID 2031300.
  23. ^ Couri CE, Oliveira MC, Stracieri AB, Moraes DA, Pieroni F, Barros GM, et al. (April 2009). "C-peptide levels and insulin independence following autologous nonmyeloablative hematopoietic stem cell transplantation in newly diagnosed type 1 diabetes mellitus". JAMA. 301 (15): 1573–9. doi:10.1001/jama.2009.470. PMID 19366777.
  24. ^ Penaforte-Saboia JG, Montenegro RM, Couri CE, Batista LA, Montenegro AP, Fernandes VO, et al. (23 November 2017). "Microvascular Complications in Type 1 Diabetes: A Comparative Analysis of Patients Treated with Autologous Nonmyeloablative Hematopoietic Stem-Cell Transplantation and Conventional Medical Therapy". Frontiers in Endocrinology. 8: 331. doi:10.3389/fendo.2017.00331. PMC 5703738. PMID 29218029.
  25. ^ D'Addio F, Valderrama Vasquez A, Ben Nasr M, Franek E, Zhu D, Li L, et al. (September 2014). "Autologous nonmyeloablative hematopoietic stem cell transplantation in new-onset type 1 diabetes: a multicenter analysis". Diabetes. 63 (9): 3041–6. doi:10.2337/db14-0295. PMID 24947362.
  26. ^ Kate. "Public registry or private donation? - Information - BoneMarrowTest.com - Private HLA Testing, Stem Cell Transplantation Resources". www.bonemarrowtest.com. Archived from the original on 15 November 2012. Retrieved 2 May 2018.
  27. ^ a b Russell N, Bessell E, Stainer C, Haynes A, Das-Gupta E, Byrne J (2000). "Allogeneic haemopoietic stem cell transplantation for multiple myeloma or plasma cell leukaemia using fractionated total body radiation and high-dose melphalan conditioning". Acta Oncologica. 39 (7): 837–41. doi:10.1080/028418600750063596. PMID 11145442. S2CID 218897646.
  28. ^ a b Nivison-Smith I, Bradstock KF, Dodds AJ, Hawkins PA, Szer J (January 2005). "Haemopoietic stem cell transplantation in Australia and New Zealand, 1992-2001: progress report from the Australasian Bone Marrow Transplant Recipient Registry". Internal Medicine Journal. 35 (1): 18–27. doi:10.1111/j.1445-5994.2004.00704.x. PMID 15667464. S2CID 29779201.
  29. ^ 차야 벤캣(2005년 7월 19일)"The Only Real Cure There, for Now" 2008년 5월 30일 웨이백 머신에 보관.CLL Topics, Inc.
  30. ^ "인종과 민족성이 중요한 이유" 2014년 2월 1일 웨이백 머신에 보관.Be the Match.2014년 1월 27일 회수
  31. ^ Simaria, Ana Sofia; et al. (March 2013). "Cost-effectiveness of Single-Use Technologies for Commercial Cell Therapy Manufacture". Am. Pharm. Rev.: 40. ISSN 1099-8012.
  32. ^ Cutler C, Antin JH (2001). "Peripheral blood stem cells for allogeneic transplantation: a review". Stem Cells. 19 (2): 108–17. doi:10.1634/stemcells.19-2-108. PMID 11239165.
  33. ^ a b Toze CL, Galal A, Barnett MJ, Shepherd JD, Conneally EA, Hogge DE, et al. (November 2005). "Myeloablative allografting for chronic lymphocytic leukemia: evidence for a potent graft-versus-leukemia effect associated with graft-versus-host disease". Bone Marrow Transplantation. 36 (9): 825–30. doi:10.1038/sj.bmt.1705130. PMID 16151430.
  34. ^ a b Kaushansky, K; Lichtman, M; Beutler, E; Kipps, T; Prchal, J; Seligsohn, U. (2010). Williams Hematology (8th ed.). McGraw-Hill. ISBN 978-0071621519.
  35. ^ Alyea EP, Kim HT, Ho V, Cutler C, DeAngelo DJ, Stone R, et al. (October 2006). "Impact of conditioning regimen intensity on outcome of allogeneic hematopoietic cell transplantation for advanced acute myelogenous leukemia and myelodysplastic syndrome". Biology of Blood and Marrow Transplantation. 12 (10): 1047–55. doi:10.1016/j.bbmt.2006.06.003. PMID 17067911.
  36. ^ a b Alyea EP, Kim HT, Ho V, Cutler C, Gribben J, DeAngelo DJ, et al. (February 2005). "Comparative outcome of nonmyeloablative and myeloablative allogeneic hematopoietic cell transplantation for patients older than 50 years of age". Blood. 105 (4): 1810–4. doi:10.1182/blood-2004-05-1947. PMID 15459007.
  37. ^ Mielcarek M, Martin PJ, Leisenring W, Flowers ME, Maloney DG, Sandmaier BM, et al. (July 2003). "Graft-versus-host disease after nonmyeloablative versus conventional hematopoietic stem cell transplantation". Blood. 102 (2): 756–62. doi:10.1182/blood-2002-08-2628. PMID 12663454.
  38. ^ "MSK's One-Year Survival Rate after Allogeneic Bone Marrow Transplant Exceeds Expectations - Memorial Sloan Kettering Cancer Center". www.mskcc.org. 2012. Archived from the original on 13 October 2017. Retrieved 2 May 2018.
  39. ^ Elad S, Zadik Y, Hewson I, Hovan A, Correa ME, Logan R, et al. (August 2010). "A systematic review of viral infections associated with oral involvement in cancer patients: a spotlight on Herpesviridea". Supportive Care in Cancer. 18 (8): 993–1006. doi:10.1007/s00520-010-0900-3. PMID 20544224. S2CID 2969472.
  40. ^ "Sinusoidal Obstruction". livertox.nih.gov. Retrieved 30 July 2019.
  41. ^ Hamidieh, A. A.; Behfar, M.; Jabalameli, N.; Jalali, A.; Aliabadi, L. S.; Sadat Hosseini, A.; Basirpanah, S.; Ghavamzadeh, A. (2014). "Hemorrhagic Cystitis Following Hematopoietic Stem Cell Transplants in Children: Single Center Experience". Biology of Blood and Marrow Transplantation. 20 (2): S169–70. doi:10.1016/j.bbmt.2013.12.275.
  42. ^ Shizuru JA, Jerabek L, Edwards CT, Weissman IL (February 1996). "Transplantation of purified hematopoietic stem cells: requirements for overcoming the barriers of allogeneic engraftment". Biology of Blood and Marrow Transplantation. 2 (1): 3–14. PMID 9078349.
  43. ^ Fisher SA, Cutler A, Doree C, Brunskill SJ, Stanworth SJ, Navarrete C, Girdlestone J (January 2019). Cochrane Haematological Malignancies Group (ed.). "Mesenchymal stromal cells as treatment or prophylaxis for acute or chronic graft-versus-host disease in haematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients with a haematological condition". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1: CD009768. doi:10.1002/14651858.CD009768.pub2. PMC 6353308. PMID 30697701.
  44. ^ Baron F, Maris MB, Sandmaier BM, Storer BE, Sorror M, Diaconescu R, et al. (March 2005). "Graft-versus-tumor effects after allogeneic hematopoietic cell transplantation with nonmyeloablative conditioning". Journal of Clinical Oncology. 23 (9): 1993–2003. doi:10.1200/JCO.2005.08.136. PMID 15774790.
  45. ^ a b Memorial Sloan-Kettering Cancer Center > 혈액 & 골수 줄기세포 이식 > 2008년 7월 4일 웨이백 머신 최종 업데이트: 2003년 11월 20일.2009년 4월 6일 검색됨
  46. ^ Elad S, Zadik Y, Zeevi I, Miyazaki A, de Figueiredo MA, Or R (December 2010). "Oral cancer in patients after hematopoietic stem-cell transplantation: long-term follow-up suggests an increased risk for recurrence". Transplantation. 90 (11): 1243–4. doi:10.1097/TP.0b013e3181f9caaa. PMID 21119507.
  47. ^ Heydari K, Shamshirian A, Lotfi-Foroushani P, Aref A, Hedayatizadeh-Omran A, Ahmadi M, et al. (October 2020). "The risk of malignancies in patients receiving hematopoietic stem cell transplantation: a systematic review and meta-analysis". Clinical & Translational Oncology. 22 (10): 1825–1837. doi:10.1007/s12094-020-02322-w. PMID 32108275. S2CID 211539024.
  48. ^ "Data analysis slides by Center for International Blood and Marrow Transplant Research". mcw.edu. Archived from the original on 6 August 2012. Retrieved 2 May 2018.
  49. ^ Sorror ML, Maris MB, Storb R, Baron F, Sandmaier BM, Maloney DG, Storer B (October 2005). "Hematopoietic cell transplantation (HCT)-specific comorbidity index: a new tool for risk assessment before allogeneic HCT". Blood. 106 (8): 2912–9. doi:10.1182/blood-2005-05-2004. PMC 1895304. PMID 15994282.
  50. ^ Charlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzie CR (1987). "A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation". Journal of Chronic Diseases. 40 (5): 373–83. doi:10.1016/0021-9681(87)90171-8. PMID 3558716.
  51. ^ Öberg, Anders; Genberg, Margareta; Malinovschi, Andrei; Hedenström, Hans; Frisk, Per (February 2018). "Exercise capacity in young adults after hematopoietic cell transplantation in childhood". American Journal of Transplantation. 18 (2): 417–423. doi:10.1111/ajt.14456. ISSN 1600-6135.
  52. ^ Neupogen 처방 정보 웨이백 머신에 2010년 5월 25일 보관
  53. ^ a b c d Halter J, Kodera Y, Ispizua AU, Greinix HT, Schmitz N, Favre G, et al. (January 2009). "Severe events in donors after allogeneic hematopoietic stem cell donation". Haematologica. 94 (1): 94–101. doi:10.3324/haematol.13668. PMC 2625420. PMID 19059940.
  54. ^ a b c d e f g h i Pulsipher MA, Chitphakdithai P, Miller JP, Logan BR, King RJ, Rizzo JD, et al. (April 2009). "Adverse events among 2408 unrelated donors of peripheral blood stem cells: results of a prospective trial from the National Marrow Donor Program". Blood. 113 (15): 3604–11. doi:10.1182/blood-2008-08-175323. PMC 2668845. PMID 19190248.
  55. ^ a b c Pamphilon D, Siddiq S, Brunskill S, Dorée C, Hyde C, Horowitz M, Stanworth S (October 2009). "Stem cell donation--what advice can be given to the donor?". British Journal of Haematology. 147 (1): 71–6. doi:10.1111/j.1365-2141.2009.07832.x. PMC 3409390. PMID 19681886.
  56. ^ "APLASTIC ANEMIA TREATED WITH DAILY TRANSFUSIONS AND INTRAVENOUS MARROW; CASE REPORT". Annals of Internal Medicine. 13 (2): 357. 1 August 1939. doi:10.7326/0003-4819-13-2-357. ISSN 0003-4819.
  57. ^ Thomas ED, Lochte HL, Lu WC, Ferrebee JW (September 1957). "Intravenous infusion of bone marrow in patients receiving radiation and chemotherapy". The New England Journal of Medicine. 257 (11): 491–6. doi:10.1056/NEJM195709122571102. PMID 13464965.
  58. ^ Saxon, Wolfgang (18 June 2003). "Robert A. Good, 81, Founder Of Modern Immunology, Dies". New York Times. Archived from the original on 4 November 2012.
  59. ^ The Bone Marrow Foundation. "Cancer Research Pioneer Dies". Archived from the original on 6 October 2013. Retrieved 6 October 2013.
  60. ^ 골수 기증자 전 세계 연례 보고서 2012년 12월 20일 웨이백 머신에 보관
  61. ^ a b McNeil, Donald (11 May 2012). "Finding a Match, and a Mission: Helping Blacks Survive Cancer". The New York Times. Archived from the original on 5 March 2014. Retrieved 15 May 2012.
  62. ^ "German HIV patient cured after stem cell transplant". Belfast Telegraph. 15 December 2010. Retrieved 15 December 2010.
  63. ^ "Bone marrow 'cures HIV patient'". BBC News. 13 November 2008. Archived from the original on 7 January 2009. Retrieved 2 January 2009.
  64. ^ Novembre J, Galvani AP, Slatkin M (November 2005). "The geographic spread of the CCR5 Delta32 HIV-resistance allele". PLOS Biology. 3 (11): e339. doi:10.1371/journal.pbio.0030339. PMC 1255740. PMID 16216086. open access
  65. ^ Allers K, Hütter G, Hofmann J, Loddenkemper C, Rieger K, Thiel E, Schneider T (March 2011). "Evidence for the cure of HIV infection by CCR5Δ32/Δ32 stem cell transplantation". Blood. 117 (10): 2791–9. doi:10.1182/blood-2010-09-309591. PMID 21148083. S2CID 27285440.
  66. ^ "Transplanting Hope: Stem Cell Experiment Raises Eyebrows at CROI". aidsmeds.com. 11 March 2008. Archived from the original on 26 January 2016. Retrieved 2 May 2018.
  67. ^ Levy JA (February 2009). "Not an HIV cure, but encouraging new directions". The New England Journal of Medicine. 360 (7): 724–5. doi:10.1056/NEJMe0810248. PMID 19213687.
  68. ^ van Lunzen J, Fehse B, Hauber J (June 2011). "Gene therapy strategies: can we eradicate HIV?". Current HIV/AIDS Reports. 8 (2): 78–84. doi:10.1007/s11904-011-0073-9. PMID 21331536. S2CID 43463970.
  69. ^ "HIV returns in two Boston patients after bone marrow transplants". CNN. 9 December 2013. Archived from the original on 8 December 2013.
  70. ^ Mandavilli, Apoorva (4 March 2019). "H.I.V. Is Reported Cured in a Second Patient, a Milestone in the Global AIDS Epidemic" – via NYTimes.com.
  71. ^ McAllister LD, Beatty PG, Rose J (February 1997). "Allogeneic bone marrow transplant for chronic myelogenous leukemia in a patient with multiple sclerosis". Bone Marrow Transplantation. 19 (4): 395–7. doi:10.1038/sj.bmt.1700666. PMID 9051253.
  72. ^ a b Atkins HL, Freedman MS (January 2013). "Hematopoietic stem cell therapy for multiple sclerosis: top 10 lessons learned". Neurotherapeutics. 10 (1): 68–76. doi:10.1007/s13311-012-0162-5. PMC 3557353. PMID 23192675.
  73. ^ Burt RK, Balabanov R, Burman J, Sharrack B, Snowden JA, Oliveira MC, et al. (January 2019). "Effect of Nonmyeloablative Hematopoietic Stem Cell Transplantation vs Continued Disease-Modifying Therapy on Disease Progression in Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: A Randomized Clinical Trial". JAMA. 321 (2): 165–174. doi:10.1001/jama.2018.18743. PMC 6439765. PMID 30644983.
  74. ^ Tolf A, Fagius J, Carlson K, Åkerfeldt T, Granberg T, Larsson EM, Burman J (November 2019). "Sustained remission in multiple sclerosis after hematopoietic stem cell transplantation". Acta Neurologica Scandinavica. 140 (5): 320–327. doi:10.1111/ane.13147. PMID 31297793. S2CID 195894616.
  75. ^ Burman J, Tolf A, Hägglund H, Askmark H (February 2018). "Autologous haematopoietic stem cell transplantation for neurological diseases". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 89 (2): 147–155. doi:10.1136/jnnp-2017-316271. PMC 5800332. PMID 28866625.

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