악성 온열증

Malignant hyperthermia
악성 온열증
기타 이름악성 고열증, 마취 관련 고열증[1]
PBB Protein RYR1 image.jpg
리아노딘 수용체 1 유전자의 이상은 악성 고열 증세를 경험한 사람에게서 흔히 발견됩니다
전문마취과, 중환자 치료약
증상근육 경직, 높은 체온, 빠른 심박수[1]
합병증횡문근융해증, 고혈중칼륨[1][2]
원인들휘발성 마취제 또는 숙시닐콜린(취약성[1][3] 물질)
진단 방법증상과 상황에[2] 따라
차동 진단패혈증, 과민증, 세로토닌 증후군, 신경소독성 악성[3] 증후군
예방영향을[2] 받기 쉬운 트리거를 회피하다
치료단트로렌, 지원[4] 케어
예후사망위험: 5%(치료), 75%(치료 [3]없음)
빈도수.마취가스를 사용하는[1] 경우 25,000건당 1건까지

악성고열증(MH)은 [1]전신마취 중 사용되는 특정 약물에 반응하여 발생하는 심각한 반응의 한 종류이다.증상으로는 근육 경직, 고열, 빠른 심장 [1]박동 등이 있습니다.합병증에는 근육 쇠약과 고혈중 [1][2]칼륨이 포함될 수 있다.대부분의 민감한 사람들은 [3]노출되지 않을 때 일반적으로 영향을 받지 않는다.

MH의 원인은 특정 휘발성 마취제나 숙시닐콜린의 [1][3]사용이다.감수성은 최소 6개의 유전자 돌연변이에 의해 발생할 수 있으며, 가장 일반적인 돌연변이는 RYR1 [1]유전자이다.이러한 유전적 변이는 종종 상염색체 지배적인 [1]방식으로 사람의 부모로부터 유전된다.이 상태는 또한 새로운 돌연변이로 발생하거나 중추핵질환과 [1][4]같은 많은 유전성 근육질환과 연관될 수 있다.

민감한 개인에서는 약물이 근육 세포 [1]내에 저장된 칼슘 이온의 방출을 유도한다.세포 내 칼슘 농도의 증가는 근육 섬유를 수축시킨다.[1]이것은 과도한 열을 발생시키고 대사성 산증을 [1]일으킨다.진단은 적절한 [2]상황에서의 증상에 기초한다.가족 구성원들은 근육 생검이나 유전자 검사를 [4]통해 그들이 영향을 받기 쉬운지를 알아보기 위해 검사를 받을 수 있다.

치료는 단트로렌과 급속 냉각 및 기타 지원 [2][4]조치를 통해 이루어집니다.잠재적 트리거를 피하는 것이 민감한 사람에게 [2]권장됩니다.50005만 건 중 1건꼴로 마취가스가 [1]투여된다.남성이 [3]여성보다 더 자주 영향을 받는다.적절한 치료를 받을 경우 사망 위험은 약 5%이지만 그렇지 않을 경우 사망 위험은 [3]약 75%입니다.MH와 유사한 사례가 20세기 초부터 기록되었지만,[3] 이 상태는 1960년에야 공식적으로 인정되었다.

징후 및 증상

악성 고열증의 전형적인 징후는 매우 높은 온도, 심박수 및 비정상적으로 빠른 호흡, 이산화탄소 생산량 증가, 산소 소비량 증가, 혼합산증, 경직된 근육,[5] 횡문근융해증 등으로 나타나는 고이화 상태에 기인한다.이러한 징후는 마취 유발제를 투여하는 동안 언제든지 발생할 수 있습니다.드물게 마취 종료 [6]후 40분까지 증상이 나타날 수 있습니다.

원인들

악성 온열증은 유전자와 환경의 상호작용으로 간주될 수 있는 질환이다.악성 온열 감수성을 가진 대부분의 사람들은 트리거제에 노출되지 않는 한 증상이 거의 또는 전혀 없다.가장 일반적인 트리거제는 할로탄, 세보플루란, 데스플루란, 이소플루란, 엔플루란, 탈분극성 근육 이완제인 석사메토늄과 데카메토늄과 같은 휘발성 마취 [5]가스이다.드문 경우지만, 신체적 운동이나 열로 인한 생물학적 스트레스가 [5][7]원인이 될 수 있습니다.사실 골격근 칼슘 방출 채널(RYR1)의 돌연변이에 의해 유발되는 악성 고열증 감수성(MHS)은 가장 심각한 열 관련 질환 중 하나이다.MHS 관련 열 민감성은 주로 어린이와 신진대사가 활발한 청소년에게 영향을 미치며, [8]종종 열에 대한 생명에 위협을 주는 고대사성 반응을 초래한다.

다른 마취제들은 악성 온열증을 유발하지 않는다.MH를 유발하지 않는 약물의 예로는 국소 마취제, 아편제, 케타민, 바르비투르산, 아산화질소, 프로포폴, 에토미다이트, 벤조디아제핀 등이 있다.비분극성 근육 이완제인 판쿠로늄, 시사트라쿠륨, 아트라쿠륨, 미바쿠륨, 베큐로늄, 로쿠로늄도 [citation needed]MH를 일으키지 않는다.

악성 온열 감수성을 가진 일부 개인은 운동 및/또는 뜨거운 [9]환경에 노출되었을 때 MH가 발생할 수 있다는 증거가 많다.

유전학

악성 온열증 유전은 다양한 [5]침투도를 가진 상염색체 우성입니다.이 결함은 전형적으로 리아노딘 [5]수용체와 관련된 19번 염색체(19q13[10].2)의 긴 팔에 위치한다.이 유전자의 25개 이상의 다른 돌연변이가 악성 온열증과 [5]연관되어 있다.이러한 돌연변이는 단백질 내 세 가지 영역 중 하나인 MH1-3에 군집하는 경향이 있다.MH1과 MH2는 단백질의 N 말단에 위치하며, L형 칼슘 채널 및 Ca와2+
상호작용한다.MH3는 C 말단을 형성하는 막 투과체 내에 위치한다.이 부위는 개방 [citation needed]후 단백질을 통해 Ca가 통과할 수 있도록2+
 하는 데 중요하다.

염색체 7q와 17번 염색체도 관련되었다.또한 MH와 중추핵질환은 대립 유전체일 수 있으며, 따라서 공동 유전될 수 있다는 가정도 있다.

병태생리학

질병 메커니즘

대부분의 경우(50~70%)에서 악성 고열증의 경향은 [11][12]칼슘을 저장하는 골격근 세포 내의 소기관인 석소체(SR)에 위치한 리아노딘 수용체(타입 1)의 돌연변이에 기인한다.RYR1은 L형 칼슘 채널에 의해 매개되는 세포2+
 내 Ca 수준의 증가에 반응하여 열려 세포 내 칼슘 수치와 근육 수축의 급격한 증가를 초래한다.RYR1에는 변화하는2+
Ca 농도에 반응하는 데 중요하다고 생각되는 두 개의 사이트, 즉 A-사이트와 I-사이트가 있다.A 사이트는 RYR1 오픈을 매개하는 고친화성2+
 Ca 바인딩 사이트입니다.I-사이트는 단백질의 폐쇄를 매개하는 저친화성 부위이다.카페인, 할로탄 및 기타 유발제는 Ca에 대한2+
 A-사이트의 친화력을 대폭 높이고 돌연변이 단백질에서 I-사이트의 친화력을 감소시키는 작용을 한다.또한2+
 Mg는 RYR1 활성에 영향을 미쳐 A 사이트 또는 I 사이트 중 하나에서 작용하여 단백질이 닫히도록 한다.MH 돌연변이 단백질에서는 이들 부위 중 하나에서 Mg에 대한2+
 친화력이 크게 저하된다.이러한 변경의 결과는 낮은 활성화 및 높아진 비활성화 [13][14]임계값으로 인해 Ca 방출이 크게 증가합니다2+
.이 과잉2+
 Ca를 분리하는 과정은 주요 세포 에너지 운반체인 아데노신 삼인산(ATP)을 다량 소비하고 질병의 특징인 과도한 열(온열증)을 발생시킨다.근육 세포는 ATP의 고갈과 아마도 높은 온도에 의해 손상되고, 세포 구성 요소는 칼륨, 미오글로빈, 크레아틴, 인산염 그리고 [citation needed]크레아틴 키나제를 포함한 순환으로 "누출"됩니다.

MH의 다른 알려진 원인 유전자는 L형 전압 개폐 칼슘 채널 α-서브유닛을 코드하는 CACNA1S이다.이 단백질에는 두 가지 알려진 돌연변이가 있으며, 두 가지 모두 동일한 잔류물인 R1086에 [15][16]영향을 미칩니다.이 잔류물은 RYR1 활성을 부정적으로 조절하는 데 관여할 수 있는 도메인인 3과 4를 연결하는 큰 세포 내 루프에 위치한다.이러한 돌연변이 채널이 인간 배아 신장(HEK 293) 세포에서 발현될 때, 결과 채널은 카페인에 의한 활성화에 5배 더 민감하고(그리고 아마도 할로탄) 5~10mV 더 과분극된 상태에서 활성화된다.또한 이들 채널을 발현하는 세포는 기저세포의2+
Ca 농도가 높아진다.이들 채널이 RYR1과 상호작용하여 활성화됨에 따라 이러한 변화는 세포2+
 내 Ca의 급격한 증가를 초래하고, 그에 따라 근육의 [17]흥분성을 일으킨다.

대부분의 경우 관련 유전자가 [18]확인되지 않았지만 MH를 일으키는 다른 돌연변이가 확인되었다.

동물 모형

덴마크 랜드레이스와 근절을 위해 선택된 다른 돼지 품종에서 "포르신 스트레스 증후군" (PSS)이 발견되기 전까지 악성 온열증에 대한 연구는 제한적이었다. 이 상태는 스트레스를 받은 돼지들이 도축 시 그들의 고기를 덜 팔 수 있는 "페일, 부드럽고 삼출성" 과육을 발달시키는 것이다.이 "깨어남"은 인간에게는 관찰되지 않았고, 처음에는 동물 모델의 가치에 대해 의문을 제기했지만, 그 후 스트레스를 받는 상황에서 "깨어남" (악성 온열증 발병)을 일으키기 쉬운 사람이 발견되었다.이것은 연구를 위해 돼지 모델을 사용하는 것을 지지했다.양돈업자들은 돼지 마당에서 돼지들을 할로탄에 노출시키기 위해 할로탄 콘을 사용한다.죽은 돼지들은 MH에 감염되기 쉬웠기 때문에, 농부는 고기를 팔 수 없는 돼지를 기르는 비용을 절약할 수 있었다.이것은 또한 PSS를 위해 유전자를 운반하는 육종 가축의 사용을 줄였다.돼지의 상태는 또한 리아노딘 [19]수용체의 결함 때문이다.

길라드 외 연구진은 유사한 돌연변이가 [11]돼지에서 처음 보고된 후에야 인간의 원인 돌연변이를 발견했다.

말들은 또한 악성 온열증에 걸린다.뉴클레오티드 C7360G에서 원인 돌연변이 대립 유전자인 리아노딘 수용체 1 유전자(RyR1)를 R2454G 아미노산 [20]치환을 생성한다.미국 쿼터호스에서 확인되었으며 쿼터호스 조상을 가진 종으로 상염색체 [21][22]우성 유전자이다.과로, 마취 또는 [23]스트레스로 인해 발생할 수 있습니다.개에게 유전은 상염색체 [5]열성이다.

인간에게 널리 퍼진 R163C 돌연변이를 가진 MH 마우스가 제작되었습니다.이러한 마우스는 할로탄에 대한 민감성(호흡, 체온 상승 및 사망)을 포함하여 인간 MH 환자와 유사한 징후를 보입니다.단트로렌에 의한 RYR1의 차단은 사람과 마찬가지로 이들 생쥐에서 할로탄에 대한 부작용 예방을 한다.이러한 생쥐의 근육은 또한+
 K유도 탈분극과 카페인 [24]감수성 증가를 보여준다.

진단.

공격 중

초기 증상으로는 숙시닐콜린 투여 후 마사지 근육 수축, 조말 이산화탄소 농도 상승(미세 환기 증가에도 불구하고), 원인 불명의 빈맥, 근육 [5]경직 등이 있을 수 있다.이름에도 불구하고, 체온 상승은 종종 늦은 신호이지만, 심각한 경우에는 일찍 나타날 수 있습니다.호흡기 산증은 보편적으로 존재하며 많은 환자들이 진단 시 대사 산증으로 발전했다.빠른 호흡 속도(자연 호흡 환자), 청색증, 고혈압, 비정상적인 심장 박동 및 고혈중 칼륨이 나타날 수 있습니다.30분 이상 전신마취를 하는 환자에게서 체온을 측정해야 한다.

악성 온열증은 임상적 근거에 따라 진단되지만, 다양한 실험실 조사를 통해 확인될 수 있습니다.여기에는 크레아틴 키나아제 수치 상승, 칼륨 상승, 인산염 증가(칼슘 감소로 이어짐), 미오글로빈 증가(판정된 경우)가 포함된다. 이는 근육세포 손상의 결과이다.심한 횡문근융해증은 급성 신부전을 초래할 수 있기 때문에 일반적으로 신장 기능을 자주 측정한다.환자들은 또한 [citation needed]발작 중에 근육에서 방출되는 칼륨의 수치가 증가하여 심실수축이 일찍 일어날 수 있다.

감수성 테스트

근육 테스트

테스트의 주요 후보는 가까운 친척이 있으며 MH 증상이 있거나 민감성이 있는 것으로 판명된 사람들이다.표준 절차는 "카페인 할로탄 수축 시험", CHCT입니다.승인된 연구소에서 국소마취 하에 근육 생검을 실시한다.새로운 조직검사는 카페인 또는 할로탄 함유 용액으로 목욕하고 수축을 관찰합니다. 좋은 조건에서는 민감도는 97%, 특이도는 78%[25]입니다.음성 생체 검사는 확정적이지 않기 때문에, 의료 기록이나 혈연관계로 MH가 의심되는 환자는 조직검사 결과가 음성일지라도 일반적으로 비 트리거 마취로 치료됩니다.일부 연구자들은 이 실험을 [citation needed]좀 더 구체적으로 하기 위해 CHCT 외에 "칼슘 유도 칼슘 방출" 테스트의 사용을 지지한다.

덜 침습적인 진단 기술이 제안되었다.할로탄 6 volum%의 근육내 주입은 알려진 악성 고열증 감수성 환자들 사이에서 국소
2 PCO가 정상보다 더 증가하는 것으로 나타났다.민감도는 100%였고 특이도는 75%였다.본 연구의 위험과 유사한 위험을 가진 환자의 경우, 이는 양의 예측값 80%, 음의 예측값 100%로 이어진다.이 방법은 보다 침습적인 [26]기술에 대한 적절한 대안을 제공할 수 있습니다.2002년 연구는 또 다른 가능한 대사 테스트를 조사했다.이 테스트에서는 근육 내 카페인 주입 후 PCO를
2 국소적으로 측정했으며, 알려진 MH 감수성을 가진 사람들은 유의하게 높은
2 PCO를 보였다(63mmHg 대 44mmHg).저자들은 MH [27]위험 결정에 대한 시험의 적합성을 평가하기 위해 더 큰 연구를 제안한다.

유전자 검사

MH에 [5]대한 감수성을 결정하기 위해 유전자 검사가 제한적으로 수행되고 있다. MH 가족력이 있는 사람에게는 RYR1 돌연변이에 대한 분석이 [18]유용할 수 있다.

기준

1994년 컨센서스 회의에서 일련의 진단 기준을 공식화했다.점수가 높을수록(이상 6), [28]MH를 구성하는 반응이 발생할 가능성이 높아집니다.

  • 호흡기 산증(말기
    2     CO 55mmHg/7.32kPa 이상 또는 동맥 PCO
    2     60mmHg/7.98kPa 이상)
  • 심장병변(설명되지 않은 부비동 빈맥, 심실 빈맥 또는 심실 세동)
  • 대사산증(염기과잉은 -8 이하, pH는 7.25)
  • 근육 강성(심각한 마사미터 근육 강성을 포함한 일반화된 강성)
  • 근육붕괴(CK > 20,000/L 단위, 콜라색 소변 또는 소변 또는 혈청 내 과다 미오글로빈, 칼륨 6mmol/l 이상)
  • 온도 상승(급상승 온도, T > 38.8 °C)
  • 기타(단트로렌과 함께 MH 징후가 빠르게 반전되어 휴면 혈청 CK 수치 상승)
  • 가족력(자기염색체 우성패턴)

예방

과거에는 [29]전신마취 중인 MH 수용성 환자에게 단트로렌의 예방적 사용이 권장되었다.그러나 여러 소급 연구에서 예방적 단트로렌 투여가 없는 환자에서 트리거 없는 전신 마취의 안전성이 입증되었다.이 연구들 중 가장 큰 것은 선택적인 근육 생검을 위해 전신 또는 국소 마취를 받은 2214명의 환자 차트를 살펴봤다.환자의 약 절반(1082)이 MH에 대한 근육 조직 검사 양성 반응을 보였으며, 이들 중 5명만이 MH와 일치하는 징후를 보였으며, 그 중 4명은 비경구 단트롤렌으로 성공적으로 치료되었고, 나머지 1명은 증상 [30]치료만으로 회복되었다.가능한 부작용(오심, 구토, 근육 약화 및 비분극성 신경근 차단제의[31] 장시간 작용 포함)과 비교하여 의심스러운 이점을 평가한 후, 전문가들은 MH 수용성 [29]환자에게 트리거 프리 전신 마취 전에 예방적 단트로렌 사용을 더 이상 권장하지 않는다.

마취기 준비

알려진 MH에 취약한 사람에 대한 마취는 5ppm 이상의 유발제 농도(모든 휘발성 마취제와 숙시닐콜린)를 피해야 한다.대부분의 다른 약물은 국소 마취 기술과 마찬가지로 안전하다(아산화질소 포함).전신 마취가 계획되어 있는 경우에는 기계를 세척하거나 [citation needed]숯 필터를 사용하여 안전하게 마취할 수 있습니다.

기계를 플러싱하려면 먼저 기화기를 제거하거나 비활성화하고 10 L/min 이상의 프레시 가스 유량으로 20분 이상 플러싱하십시오.기계를 플러싱하는 동안 새 호흡 회로를 주기적으로 환기하도록 인공호흡기를 설정해야 합니다.소다 라임도 교체해야 합니다.기계 준비 후 마취가 유도되고 비 트리거제로 [31]유지되어야 합니다.기계를 플러싱하는 데 필요한 시간은 기계 및 휘발성 마취제에 따라 다릅니다.이 예방 기술은 구세대 마취기를 준비하기 위해 최적화되었습니다.최신 마취기에는 휘발성 마취용 저장고를 제공하는 고무 및 플라스틱 구성 요소가 더 많으므로 60분 [32]동안 세척해야 합니다.

숯 필터는 악성 온열 위험이 있는 사람들을 위해 60초 이내에 마취기를 준비하기 위해 사용될 수 있습니다.이러한 필터는 잔류 마취제가 낮은 신선 가스 흐름에서도 [33]최대 12시간 동안 악성 온열증을 유발하는 것을 방지합니다.활성탄 필터를 설치하기 전에 기계를 10 L/min 이상의 신선한 가스 흐름으로 90초간 [34]플러싱해야 합니다.

치료

악성 고열증에 대한 유일한 의학 치료제인 단트로렌 나트륨

현재 선택되는 치료법은 유일하게 알려진 해독제인 단트로렌의 정맥 투여, 트리거제의 중단, 그리고 고열, 산증 및 장기 기능 장애를 교정하기 위한 지원 치료법이다.악성 온열증의 [31]발병에 대한 임상적 의심은 신속하게 치료해야 한다.

단트로렌

단트로렌은 칼슘의 방출을 막기 위해 리아노딘 수용체에 직접 작용하는 것으로 보이는 근육 이완제이다.단트로렌을 사용한 치료법이 널리 도입된 후, 악성 온열증의 사망률은 1960년대 80%에서 5%[5] 미만으로 떨어졌다.단트로렌은 MH [29]치료에 효과적인 것으로 알려진 유일한 약물이다. 단트로렌의 권장 용량은 2.5mg/kg이며,[5] 필요에 따라 반복된다.각 병원은 최소 36개의 단트로렌 약병(720mg)을 보유하는 것이 권장되며, 이는 70kg의 [35]사람에게 4회 투여하기에 충분한 양이다.

트레이닝

마취 레지던트에 의한 악성 온열 치료의 혼합 모달리티 의학 시뮬레이션입니다.레지던트들은 치료를 관리하고, 단트로렌을 혼합하고, 침대 머리맡에 있는 인지 보조 장치를 사용하고 있다.

MH의 신속한 인식과 치료는 저주파 및 [36]고위험으로 활용되는 기술과 절차를 활용한다.주수술 팀을 위한 MH 위기 훈련을 실시하면 시스템 장애를 식별하고 이러한 [37]이벤트에 대한 대응을 개선할 수 있습니다.인지 보조 장치의 사용을 포함하는 시뮬레이션 기법은 또한 MH의 [38][39]임상 치료에서 의사소통을 개선하는 것으로 나타났다.

예후

이 상태를 적극적으로 [5]치료하지 않으면 예후가 좋지 않다.1970년대에는 사망률이 80%를 넘었지만 현재 관리 사망률은 5% [5]미만이었습니다.

역학

전신마취를 [5]수반하는 시술에서 1:5000에서 1:100,000 사이에 발생합니다.이 장애는 전세계적으로 발생하며 모든 인종 집단에 영향을 미친다.

뉴질랜드의 마나와투 지역에서는 200명 중 1명꼴로 [40]발병 위험이 높다.

역사

이 증후군은 1962년 [41][42]Denborough 등에 의해 호주 로얄 멜버른 병원에서 영향을 받은 가족 중 처음으로 인식되었다.덴버로는 왕립 캔버라 [43]병원에서 그 후 많은 일을 했다.돼지에게서 [44]비슷한 반응이 발견되었다.치료제로서의 단트로렌의 효능은 남아프리카 마취학자 게이스포드 해리슨에 의해 발견되었고 영국 마취 [45]저널에 1975년에 게재된 기사에서 보고되었다.추가적인 동물 연구들이 단트로렌의 가능한 이점을 확증한 후, 1982년 연구는 [46]단트로렌이 사람에게 유용하다는 것을 확인했다.

1981년 악성고열증 의심환자를 치료하는 임상팀에 전화 지원을 제공하기 위해 미국 악성고열증협회(MHAUS) 핫라인(Hotline of the American hyperthermia association of the Americanity hyperthermia (MHAUS) hotline 。핫라인은 1982년에 활성화되었고, 그 이후로 MHAUS는 치료 [47]팀을 돕기 위해 이사회 인증 마취의사들에게 지속적인 접근을 제공해 왔다.

기타 동물

특정 돼지 품종, 개, 말을 포함한 다른 동물들은 악성 고열증에 [5]걸리기 쉽다.

개의 유전은 상염색체 [48]우성입니다.이 증후군은 포인터, 그레이하운드, 래브라도 리트리버, 세인트 버나드, 스프링거 스패니엘, 비천 프리즈, 골든 리트리버, 보더 [49]콜리에서 보고되었다.

돼지의 유전은 상염색체 [5]열성이다.

말에서 그것의 유전은 상염색체 우성이고, 비록 다른 [50]품종에서도 발생할 수 있지만, 대부분 아메리칸 쿼터호스와 관련이 있습니다.

조사.

아즈몰렌은 리아노딘 수용체에 작용하여 세포 내 칼슘의 방출을 감소시키는 단트로렌의 30배 더 수용성 유사체이다.MH 수용성 돼지에서 아즈몰렌은 [51]단트로렌만큼 강력했다.인체 내에서는 아직 연구되지 않았지만, MH 치료에서 단트로렌에 대한 적절한 대안을 제시할 수 있다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p "malignant hyperthermia". Genetics Home Reference. Jan 27, 2017. Archived from the original on 27 June 2017. Retrieved 30 June 2017.
  2. ^ a b c d e f g "Malignant hyperthermia" (PDF). Orpha.net. March 2013. Archived (PDF) from the original on 17 June 2013. Retrieved 30 June 2017.
  3. ^ a b c d e f g h Schneiderbanger, D; Johannsen, S; Roewer, N; Schuster, F (2014). "Management of malignant hyperthermia: diagnosis and treatment". Therapeutics and Clinical Risk Management. 10: 355–62. doi:10.2147/TCRM.S47632. PMC 4027921. PMID 24868161.
  4. ^ a b c d "Malignant hyperthermia". GARD. 30 June 2014. Archived from the original on 4 July 2017. Retrieved 30 June 2017.
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p Rosenberg H, Davis M, James D, Pollock N, Stowell K (April 2007). "Malignant hyperthermia". Orphanet Journal of Rare Diseases. 2: 21. doi:10.1186/1750-1172-2-21. PMC 1867813. PMID 17456235.
  6. ^ Litman, Ronald; Flood, Christopher D.; Kaplan, Richard F.; Kim, Yung Ly; Tobin, Joseph R. (November 2008). "Postoperative Malignant Hyperthermia". Anesthesiology. 109 (5): 825–9. doi:10.1097/aln.0b013e31818958e5. PMID 18946294.
  7. ^ Groom, Linda; Muldoon, Sheila M.; Tang, Zhen Zhi; Brandom, Barbara W.; Bayarsaikhan, Munkhuu; Bina, Saiid; Lee, Hee-Suk; Qiu, Xing; Sambuughin, Nyamkhishig; Dirksen, Robert T. (November 2011). "Identical de novo Mutation in the Type 1 Ryanodine Receptor Gene Associated with Fatal, Stress-induced Malignant Hyperthermia in Two Unrelated Families". Anesthesiology. 115 (5): 938–45. doi:10.1097/aln.0b013e3182320068. PMC 3203251. PMID 21918424.
  8. ^ Wang, Hui J.; Lee, Chang Seok; Yee, Rachel Sue Zhen; Groom, Linda; Friedman, Inbar; Babcock, Lyle; Georgiou, Dimitra K.; Hong, Jin; Hanna, Amy D.; Recio, Joseph; Choi, Jong Min (2020-10-09). "Adaptive thermogenesis enhances the life-threatening response to heat in mice with an Ryr1 mutation". Nature Communications. 11 (1): 5099. doi:10.1038/s41467-020-18865-z. ISSN 2041-1723. PMC 7547078.
  9. ^ Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A, Rosenberg H, Sambuughin N, Riazi S, Dirksen R (2013). "Malignant Hyperthermia Susceptibility". GeneReviews. PMID 20301325.
  10. ^ "OMIM Entry - * 180901 - RYANODINE RECEPTOR 1; RYR1". www.omim.org. Retrieved 2016-01-06.
  11. ^ a b Gillard EF, Otsu K, Fujii J, Khanna VK, de Leon S, Derdemezi J, Britt BA, Duff CL, Worton RG, MacLennan DH (November 1991). "A substitution of cysteine for arginine 614 in the ryanodine receptor is potentially causative of human malignant hyperthermia". Genomics. 11 (3): 751–5. doi:10.1016/0888-7543(91)90084-R. PMID 1774074.
  12. ^ Galli L, Orrico A, Lorenzini S, Censini S, Falciani M, Covacci A, Tegazzin V, Sorrentino V (August 2006). "Frequency and localization of mutations in the 106 exons of the RYR1 gene in 50 individuals with malignant hyperthermia". Human Mutation. 27 (8): 830. doi:10.1002/humu.9442. PMID 16835904. S2CID 32541866.
  13. ^ Balog, E; Fruen, B; Shomer, N; Louis, C (2001). "Divergent effects of the malignant hyperthermia-susceptible Arg(615)-->Cys mutation on the Ca(2+) and Mg(2+) dependence of the RyR1". Biophys J. 81 (4): 2050–8. Bibcode:2001BpJ....81.2050B. doi:10.1016/S0006-3495(01)75854-7. PMC 1301678. PMID 11566777. Archived from the original on 2008-12-02.
  14. ^ Yang T, Ta TA, Pessah IN, Allen PD (July 2003). "Functional defects in six ryanodine receptor isoform-1 (RyR1) mutations associated with malignant hyperthermia and their impact on skeletal excitation-contraction coupling". The Journal of Biological Chemistry. 278 (28): 25722–30. doi:10.1074/jbc.M302165200. PMID 12732639.
  15. ^ Monnier N, Procaccio V, Stieglitz P, Lunardi J (June 1997). "Malignant-hyperthermia susceptibility is associated with a mutation of the alpha 1-subunit of the human dihydropyridine-sensitive L-type voltage-dependent calcium-channel receptor in skeletal muscle". American Journal of Human Genetics. 60 (6): 1316–25. doi:10.1086/515454. PMC 1716149. PMID 9199552.
  16. ^ 그 R1086C 돌연변이지만 그럼에도 불구하고 참조되어 왔다 여러번의 문학을, 예를 들어 Jurkat-Rott K, 매카시 T, Lehmann-Horn F(2000년 1월)출판된 적이 없었다."유전학과 악성 고열의 발병".머슬&Nerve다. 23(1):4–17. doi:10.1002(SICI)1097-4598(200001)23:1<4::AID-MUS3>, 3.0.CO, 2D.PMID 10590402.
  17. ^ Weiss RG, O'Connell KM, Flucher BE, Allen PD, Grabner M, Dirksen RT (October 2004). "Functional analysis of the R1086H malignant hyperthermia mutation in the DHPR reveals an unexpected influence of the III-IV loop on skeletal muscle EC coupling". American Journal of Physiology. Cell Physiology. 287 (4): C1094–102. doi:10.1152/ajpcell.00173.2004. PMID 15201141. S2CID 18219662.
  18. ^ a b Litman R, Rosenberg H; Rosenberg (2005). "Malignant hyperthermia: update on susceptibility testing". JAMA. 293 (23): 2918–24. doi:10.1001/jama.293.23.2918. PMID 15956637.
  19. ^ J Fujii; K Otsu; F Zorzato; S de Leon; VK Khanna; JE Weiler; PJ O'Brien; DH MacLennan (1991). "Identification of a mutation in porcine ryanodine receptor associated with malignant hyperthermia". Science. 253 (5018): 448–451. Bibcode:1991Sci...253..448F. doi:10.1126/science.1862346. PMID 1862346.
  20. ^ Aleman M, Nieto JE, Magdesian KG (2009). "Malignant hyperthermia associated with ryanodine receptor 1 (C7360G) mutation in Quarter Horses". Journal of Veterinary Internal Medicine. 23 (2): 329–34. doi:10.1111/j.1939-1676.2009.0274.x. PMID 19220734.
  21. ^ Lenz, Tom R. "Heritable diseases of the American quarter horse and their management" (PDF). Archived from the original (PDF) on 2014-06-09. Retrieved 2012-06-12.
  22. ^ Aleman, M.; Aldridge, B.M.; Riehl, J.; LeCouteur, R.A.; Stott, J.L.; Pesaah, I.N. (2004). "Equine Malignant Hyperthermia". ivis.org. Retrieved 3 March 2021.
  23. ^ Valberg SJ, Mickelson JR, Gallant EM, MacLeay JM, Lentz L, de la Corte F (July 1999). "Exertional rhabdomyolysis in quarter horses and thoroughbreds: one syndrome, multiple aetiologies". Equine Veterinary Journal. Supplement. 31 (30): 533–8. doi:10.1111/j.2042-3306.1999.tb05279.x. PMID 10659313.
  24. ^ Yang T, Riehl J, Esteve E, Matthaei KI, Goth S, Allen PD, Pessah IN, Lopez JR (December 2006). "Pharmacologic and functional characterization of malignant hyperthermia in the R163C RyR1 knock-in mouse". Anesthesiology. 105 (6): 1164–75. doi:10.1097/00000542-200612000-00016. hdl:1885/19871. PMID 17122579. S2CID 25219587.
  25. ^ Allen GC, Larach MG, Kunselman AR (March 1998). "The sensitivity and specificity of the caffeine-halothane contracture test: a report from the North American Malignant Hyperthermia Registry. The North American Malignant Hyperthermia Registry of MHAUS". Anesthesiology. 88 (3): 579–88. doi:10.1097/00000542-199803000-00006. PMID 9523799.
  26. ^ Schuster F, Gardill A, Metterlein T, Kranke P, Roewer N, Anetseder M (September 2007). "A minimally invasive metabolic test with intramuscular injection of halothane 5 and 6 vol% to detect probands at risk for malignant hyperthermia". Anaesthesia. 62 (9): 882–7. doi:10.1111/j.1365-2044.2007.05173.x. PMID 17697213. S2CID 26200473.
  27. ^ Anetseder M, Hager M, Müller CR, Roewer N (May 2002). "Diagnosis of susceptibility to malignant hyperthermia by use of a metabolic test". Lancet. 359 (9317): 1579–80. doi:10.1016/S0140-6736(02)08506-9. PMID 12047971. S2CID 46160746.
  28. ^ Larach MG, Localio AR, Allen GC, et al. (1994). "A clinical grading scale to predict malignant hyperthermia susceptibility". Anesthesiology. 80 (4): 771–9. doi:10.1097/00000542-199404000-00008. PMID 8024130. S2CID 23180468.
  29. ^ a b c Krause T, Gerbershagen MU, Fiege M, Weisshorn R, Wappler F (April 2004). "Dantrolene--a review of its pharmacology, therapeutic use and new developments". Anaesthesia. 59 (4): 364–73. doi:10.1111/j.1365-2044.2004.03658.x. PMID 15023108. S2CID 18537509.
  30. ^ Carr AS, Lerman J, Cunliffe M, McLeod ME, Britt BA (April 1995). "Incidence of malignant hyperthermia reactions in 2,214 patients undergoing muscle biopsy". Canadian Journal of Anesthesia. 42 (4): 281–6. doi:10.1007/BF03010703. PMID 7788824.
  31. ^ a b c Halsall PJ, Hopkins PM; Hopkins (2003). "Malignant hyperthermia". Continuing Education in Anaesthesia, Critical Care & Pain. 3 (1): 5–9. doi:10.1093/bjacepd/mkg002.
  32. ^ Kim TW, Nemergut ME (January 2011). "Preparation of modern anesthesia workstations for malignant hyperthermia-susceptible patients: a review of past and present practice". Anesthesiology. 114 (1): 205–12. doi:10.1097/ALN.0b013e3181ee2cb7. PMID 21169802.
  33. ^ Stoker, Robert; Romankowski, Mathew; Burk, Kyle; Orr, Joseph (October 15, 2013). "12 Hour Evaluation of Filters to Prepare an Anesthesia Machine for Malignant Hyperthermia Susceptible Patients" (Abstract A4094). Anesthesiology 2013 Annual Meeting.
  34. ^ Malignant Hyperthermia Association of the United States. "Preparing the Anesthesia Machine for MHS Patients". www.mhaus.org. Archived from the original on 2016-10-22. Retrieved 2017-06-22.
  35. ^ EYH Yeung, Munroe J; Munroe (2015). "Development of a malignant hyperthermia protocol". BMC Proceedings. 9 (Suppl1): A32. doi:10.1186/1753-6561-9-S1-A32. PMC 4306034.
  36. ^ Cain CL, Riess ML, Gettrust L, Novalija J (2014). "Malignant hyperthermia crisis: optimizing patient outcomes through simulation and interdisciplinary collaboration". AORN Journal. 99 (2): 301–8, quiz 309–11. doi:10.1016/j.aorn.2013.06.012. PMC 4276305. PMID 24472592.
  37. ^ Hirshey Dirksen SJ, Van Wicklin SA, Mashman DL, Neiderer P, Merritt DR (2013). "Developing effective drills in preparation for a malignant hyperthermia crisis". AORN Journal. 97 (3): 329–53. doi:10.1016/j.aorn.2012.12.009. PMID 23452698.
  38. ^ Isaak RS, Stiegler MP (2015). "Review of crisis resource management (CRM) principles in the setting of intraoperative malignant hyperthermia". Journal of Anesthesia. 30 (2): 298–306. doi:10.1007/s00540-015-2115-8. PMID 26679497. S2CID 25751256.
  39. ^ Holzman RS, Cooper JB, Gaba DM, Philip JH, Small SD, Feinstein D (1995). "Anesthesia crisis resource management: real-life simulation training in operating room crises". Journal of Clinical Anesthesia. 7 (8): 675–87. doi:10.1016/0952-8180(95)00146-8. PMID 8747567.
  40. ^ Rosenberg, Henry; Pollock, Neil; Schiemann, Anja; Bulger, Terasa; Stowell, Kathryn (4 August 2015). "Malignant hyperthermia: a review". Orphanet Journal of Rare Diseases. 10 (1): 93. doi:10.1186/s13023-015-0310-1. PMC 4524368. PMID 26238698.
  41. ^ "Anaesthesia the Royal Melbourne Hospital". Archived from the original on 2013-08-26. Retrieved 2014-03-17.
  42. ^ Denborough MA, 포스터 제이에프, 로벨 RR, Maplestone 개인 비서에요, 빌리에 JD(1962년)."한 가정의 마취약 사망".영국 저널 Anaesthesia의 34(6):395–6. doi:10.1093/bja/34.6.395.PMID 13885389.Denborough MA(2008년)사의 계정."악성 고체 온.1962". Anesthesiology.108(1):156–7. doi:10.1097/01.anes.0000296107.23210.dd.PMID 18156894.
  43. ^ Malcolm Whyte. 캔버라와 Quanbeyan의 AJ Proust(ed) 의학사 및 병원 Brolga Press, Gundaru p123에서 '캔버라 병원의 임상과학'
  44. ^ Hall LW, Woolf N, Bradley JW, Jolly DW (November 1966). "Unusual reaction to suxamethonium chloride". British Medical Journal. 2 (5525): 1305. doi:10.1136/bmj.2.5525.1305. PMC 1944316. PMID 5924819.
  45. ^ 해리슨 GG(1월 1975년)."MHS돼지에dantrolene 나트륨이 악성hyperpyrexic 증후군 관리".영국 저널 Anaesthesia의 47(1):62–5. doi:10.1093/bja/47.1.62. PMID 1148076.S2CID 21991166.된"논문 인용 클래식"신문 기사,의 재판. 해리슨 GG(1998년 10월)에서 사용할 수 있다.MHS돼지에dantrolene 나트륨이 악성hyperpyrexic 증후군"관리 잘하세요1975". BrJAnaesth.81(4):626–9와 토론 625.doi:10.1093/bja/81.4.626.PMID 9924249.
  46. ^ Kolb ME, Horne ML, Martz R (April 1982). "Dantrolene in human malignant hyperthermia". Anesthesiology. 56 (4): 254–62. doi:10.1097/00000542-198204000-00005. PMID 7039419. S2CID 72069279.
  47. ^ Dexter F, Rosenberg H, Epstein RH, Semo JJ, Litman RS (2015). "Implications of National Anesthesia Workload on the Staffing of a Call Center: The Malignant Hyperthermia Consultant Hotline". A&A Case Reports. 5 (3): 43–6. doi:10.1213/XAA.0000000000000147. PMID 26230307.
  48. ^ Roberts, M. C.; Mickelson, J. R.; Patterson, E. E.; Nelson, T. E.; Armstrong, P. J.; Brunson, D. B.; Hogan, K (Sep 2001). "Autosomal dominant canine malignant hyperthermia is caused by a mutation in the gene encoding the skeletal muscle calcium release channel (RYR1)". Anesthesiology. 95 (3): 716–25. doi:10.1097/00000542-200109000-00026. PMID 11575546. S2CID 9999878.
  49. ^ Lin, HuiChu (June 2018). "Malignant Hyperthermia in Dogs". Merck. Retrieved 24 January 2021.
  50. ^ Mickelson JR, Valberg SJ (2015). "The Genetics of Skeletal Muscle Disorders in Horses". Annu. Rev. Anim. Biosci. 3: 197–217. doi:10.1146/annurev-animal-022114-110653. PMID 25387114.
  51. ^ Dershwitz M, Sréter FA; Sréter (1990). "Azumolene reverses episodes of malignant hyperthermia in susceptible swine". Anesth. Analg. 70 (3): 253–5. doi:10.1213/00000539-199003000-00004. PMID 2305975. S2CID 10877298.

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