바클로펜

Baclofen
바클로펜
Baclofen.svg
Baclofen ball-and-stick model.png
임상 데이터
상호리오레살, 리오펜, 가블로펜, 기타
기타 이름β-(4-클로로페닐)-γ-아미노낙산(β-(4-클로로페닐)-GABA)
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa682530
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: B3
루트
행정부.		구강 내
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티흡수가 잘 된
단백질 결합30%
대사85%는 변함이 없이 소변/대변으로 배설된다.탈아미노화에 의해 대사되는 15%
반감기 제거1.5~4시간
배설물신장(70~80%)
식별자
  • (RS)-4-아미노-3-(4-클로로페닐)부탄산
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.013.170 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C10H12클론NO2
몰 질량213.66 g/g−1/g/g
3D 모델(JSmol)
키라리티라세미 혼합물
  • NCC(=O)c1cc(Cl)cc1
  • InChI=1S/C10H12ClNO2/c11-9-3-1-7(2-4-9)8-6-10(13)14/h1-4,8H,5-6,12H2,(H,13,14) checkY
  • 키: KPYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N checkY
(표준)

Lioresal이라는 상표명으로 판매되는 바클로펜은 척수 손상이나 다발성 경화증과 [6][7]같은 근육 경련을 치료하기 위해 사용되는 약물이다.그것은 [7]또한 수명이 다한 딸꾹질이나 근육 경련에도 사용될 수 있다.구강이나 척수관으로 [6]전달하여 섭취한다.

일반적인 부작용으로는 졸음, 무기력, [6]현기증이 있다.발작과 횡문근융해증을 [6]포함하여 바클로펜이 빠르게 중단되면 심각한 부작용이 발생할 수 있다.임신 중 사용은 안전성이 불분명한 반면 모유 수유 중 사용은 아마도 [8]안전할 것이다.그것은 특정 신경전달물질의 [6]수치를 줄임으로써 효과가 있다고 믿어진다.

바클로펜은 [6]1977년 미국에서 의료용으로 승인되었다.제네릭 [7]의약품으로 구입할 수 있습니다.2019년에는 미국에서 125번째로 많이 처방된 의약품으로 500만 건 이상의 [9][10]처방을 받았다.

의료 용도

바클로펜은 특히 척수 손상, 뇌성마비,[11] 다발성 경화증의 경우 경련성 운동 장애의 치료에 주로 사용된다.뇌졸중이나 파킨슨병 환자에게는 사용하지 않는 것이 좋습니다.[11]바클로펜은 알코올 사용 장애의 치료에도 사용되었지만 2018년에 실시된 체계적인 검토 결과 1차 개입으로 사용됐다는 증거가 여전히 [12]불확실한 것으로 나타났다.

약물 부작용

부작용으로는 졸음, 어지럼증, 약함, 피로, 두통, 수면곤란, 메스꺼움과 구토, 소변 유지, [1]변비 등이 있다.

금단 증후군

바클로펜의 중단은 벤조디아제핀 금단 및 알코올 금단과 유사한 금단증후군과 관련될 수 있다.금단 증상은 바클로펜이 경막 내 또는 장기간 (2개월 이상) 투여되면 더 가능성이 높고,[13] 저용량 또는 고용량에서 발생할 수 있다.바클로펜 금단의 심각도는 중단 속도에 따라 달라집니다.따라서 금단 증상을 최소화하기 위해, 바클로펜 치료를 중단할 때 용량을 천천히 줄여야 한다.갑작스런 금단현상은 심각한 금단현상을 일으킬 가능성이 높다.급성 금단 증상은 바클로펜 [14]치료를 다시 시작함으로써 완화되거나 완전히 반전될 수 있다.

금단 증상으로는 환청, 시각 환각, 촉각 환각, 망상, 혼란, 동요, 정신착란, 방향감각, 의식변동, 불면증, 어지럼증, 메스꺼움, 주의력, 기억장애, 지각장애, 가려움, 불안, 이인성, 고체온증(고) 등이 있을 수 있다.감염되지 않은 정상 온도보다 높음), 형식 사고 장애, 정신 질환, 조증, 감정 장애, 불안, 행동 장애, 빈맥, 발작, 떨림, 자율 기능 장애, 고열증(이상), 신경성 악성 증후군과 유사한 극도의 근육 경직과 반동성 경련.[14][13]

남용

러시아산 바클로펜(브랜드 바클로산) 25mg 정제 "이 약물은 정신운동지체를 일으킬 수 있다"는 경고 문구가 적혀 있다.

바클로펜은, 표준 용량으로, 중독성이 있는 것으로 보이지 않으며, 어떠한 약물 [15][16]갈망과도 관련이 없습니다.그러나 행복감은 BNF 75에서[17] 바클로펜의 흔한 부작용으로 매우 흔한 부작용으로 열거되어 있다.[15] 자살 시도 이외의 이유로 바클로펜을 남용하는 경우는 거의 없다.바클로펜과는 대조적으로, 또 다른B GABA 수용체 작용제인 γ-히드록시낙산(GHB)은 행복감, 남용 [18]및 중독과 관련이 있다.이러한 효과는 GABAB 수용체의 활성화가 아니라 GHB [18]수용체의 활성화에 의해 매개될 수 있다.바클로펜은 진정작용과 항불안작용을 [16]모두 가지고 있다.

과다 복용

과다 복용에 대한 보고는 바클로펜이 구토, 전신 쇠약, 진정, 호흡부전, 발작, 비정상적인 동공 크기,[1] 어지럼증,[1] 두통, 가려움증, 저체온증, 서맥, 고혈압, 저체온증,[19] 혼수 등의 증상을 일으킬 수 있다는 것을 보여준다.

약리학

화학적으로 바클로펜은 신경전달물질 γ-아미노낙산(GABA)의 유도체이다.그것은 GABA 수용체, 특히B GABA [20]수용체를 활성화(또는 고통스럽게)함으로써 작용하는 것으로 여겨진다.경련성에서의 이로운 효과는 뇌와 [21]척수에서의 작용에서 비롯된다.

약역학

바클로펜은 GABAB 수용체를 활성화함으로써 효과를 발생시키는데, 이는 또한 이 수용체를 활성화하고 그 효과의 일부를 공유하는 약물 페니부트와 유사하다.바클로펜은 억제배위자로 작용하여 흥분성 신경전달물질의 방출을 억제함으로써 모노 및 폴리시냅스 반사를 차단하는 것으로 가정된다.그러나 바클로펜은 GHB 수용체에 대해 유의한 친화력을 가지지 않으며, 알려진 [22]남용 잠재력이 없다.GABAB 수용체의 조절은 바클로펜의 치료적 특성 범위를 생산하는 것이다.

페니부트(β-페닐-GABA)와 마찬가지로 바클로펜의 밀접한 유사체인 프레가발린(β-이소부틸-GABA)과 마찬가지로 바클로펜2(β-(4-클로로페닐)-GABA)은 α-소단위함유전압가칼슘채널(VCC)[23]을 차단하는 것이 확인되었다.단, 이 작용에서는 페니부트에 비해 약하다(Ki = R-페니부트는 23, 39μM, 바클로펜은 [23]156μM).또한 바클로펜은 GABAB 수용체의 작용제로서 페니부트에 비해 무게 대비 100배 이상 강력하며, 따라서 훨씬 낮은 상대 용량으로 사용된다.따라서 α-subunit2 함유 VGCCs에 대한 바클로펜의 작용은 임상적으로 [23]관련이 없을 수 있다.

약동학

이 약은 경구 투여 후 빠르게 흡수되어 전신에 널리 분포되어 있다.생체변형이 낮다: 그 약은 대부분 [24]신장에 의해 변하지 않고 배설된다.바클로펜의 반감기는 약 2-4시간이다. 따라서 경련을 적절하게 통제하기 위해 하루 종일 자주 투여해야 한다.

화학

바클로펜은 분자량이 213.66g/mol인 대부분 무취 결정성 분말이다.물에 약간 녹고 메탄올에 약간 녹으며 클로로포름에 녹지 않는다.

역사

역사적으로 바클로펜은 뇌전증 치료를 위한 약물로 설계되었다.그것은 1962년 [25][26]스위스 화학자 하인리히 케벨레에 의해 Ciba-Geigy에서 처음 만들어졌다.뇌전증에 대한 효과는 실망스러웠지만, 일부 사람들에게서는 경련이 감소하는 것으로 나타났다.

현재 바클로펜은 다양한 효능을 가지고 계속 경구투여되고 있다.중증환자의 경우 경구용량이 너무 높아 부작용이 나타나 치료의 효용을 잃는다.어떻게, 그리고 언제 바클로펜이 척추낭에 사용되게 되었는지는 불분명하지만, 2012년 현재, 이것은 많은 조건에서 [citation needed]경련을 치료하는 확립된 방법이 되었다.

프랑스계 미국인 심장병 전문의 올리비에 아메이젠은 2008년 저서 '르 더니에 베레'에서 알코올 중독을 바클로펜으로 어떻게 치료했는지를 묘사했다.이 책에 영감을 받아 익명의 기부자가 네덜란드 암스테르담 대학에 75만 달러를 기부해 2004년부터 [27]아메이젠이 요구해 온 고용량 바클로펜의 임상 실험을 시작했다.재판은 "요컨대, 현재 연구는 AD 환자에서 저용량 또는 고용량의 바클로펜의 양성 효과의 증거를 발견하지 못했다.그러나 우리는 바클로펜이 일상적 심리사회적 [28]개입에 반응하지 않거나 받아들이지 않는 중증 과음 AD 환자의 치료에 효과적인 약물일 가능성을 배제할 수 없습니다."

사회와 문화

관리 경로

바클로펜 경구정 20mg

바클로펜은 복합약국에서 통증을 완화하고 근육을 완화하는 국소 크림 혼합물의 일부로서 경피적으로 투여될 수 있으며, 피부[29] 아래에 이식된 펌프를 사용하여 경구 또는 경구[30] 내(뇌척수액에 직접 주입됨)로 투여될 수 있다.

뇌내 펌프는 소화기와 혈액 시스템을 먼저 통과하기 보다는 척수액에 약을 직접 전달하도록 설계되었기 때문에 훨씬 적은 양의 바클로펜을 제공합니다.경구 투여량의 극소량이 실제로 척수액에 도달하기 때문에 경련성 이중마비 환자 등 경련성 환자에게 선호된다.경련성 외에 경구내 투여는 경구 바클로펜으로 제어할 수 없는 심한 통증 경련이 있는 다발성 경화증 환자에게도 사용된다.펌프 투여를 통해 먼저 척수액에 시험용량을 주입하여 효과를 평가하고, 경련 완화에 성공하면 만성 뇌내 카테터를 척추에서 복부를 통해 삽입하여 보통 늑골에 의해 복부 피부 아래에 이식되는 펌프에 부착한다.펌프는 자동 투여를 위해 컴퓨터로 제어되며 경피 주입을 통해 저장고를 보충할 수 있습니다.펌프도 배터리 교체 시 5년 정도마다 교체해야 합니다.

기타 이름

동의어는 클로로페니부트를 포함한다.브랜드명에는 베클로, 바클로돌, 플렉시백, 가블로펜, 켐스트로, 리오펜, 리오펜, 리오레살, 리플렉스, 클로펜, 무슬로펜, 바클로펜, 스켈로펜, 피센 등이 포함됩니다.

조사.

바클로펜은 알코올 [15]중독 치료를 위해 연구되고 있다.2019년 현재 증거는 이러한 [15][31]목적을 위한 사용을 권고하기에 충분히 결정적이지 않다.2014년 프랑스 제약회사 ANSM은 알코올 [32]중독에 바클로펜 사용을 허용하는 3년 한시적 권고안을 발표했다.2018년, 바클로펜은 다른 모든 치료제가 효과가 [33]없을 경우 알코올 중독 치료에 사용할 수 있는 마케팅 허가를 기관으로부터 받았습니다.

말초신경장애를 [34]일으키는 유전병인 샤르콧마리투스병(CMT)에 대해 나르트렉손, 소르비톨과 함께 연구되고 있다.그것은 또한 코카인 [35]중독에 대해 연구되고 있다.바클로펜과 다른 근육 이완제들은 지속적인 [36][37]딸꾹질을 위한 잠재적인 사용을 위해 연구되고 있다.

2014년부터 2017년까지 미국 성인의 자살 시도에서 바클로펜 오남용과 독성이 증가했다.[38]

레퍼런스

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외부 링크

  • "Baclofen". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.