조절 T셀

Regulatory T cell

이전에 억제제 T 세포로 알려진 조절 T 세포(Tregs /tititrerɛ/ 또는reg T 세포)는 면역 체계를 조절하고 자가 항원에 대한 내성을 유지하며 자가 면역 질환을 예방하는 T 세포의 하위 집단이다.T세포는reg 면역억제성이며 일반적으로 이펙터 T세포의 [1]유도 및 증식을 억제하거나 억제한다.T세포는reg 바이오마커 CD4, FOXP3, CD25를 발현하며 순진한+ CD4세포와 [2]같은 계통에서 유래한 것으로 생각된다.이펙터 T세포는 CD4와 CD25도 발현하기 때문에reg T세포는 이펙터+ CD4와 효과적으로 구별하기 어려워 연구가 어렵다.연구에 따르면 사이토카인 변환 성장인자 베타(TGF-β)는 T세포가 순진한 CD4+ 세포와 분화하는데reg 필수적이며 T세포의 [3]항상성을 유지하는reg 데 중요하다.

마우스 모델은 T세포의reg 변조가 자가면역질환과 암을 치료하고 장기이식과[4] 상처치유를 [5]촉진할 수 있다고 제안했다.암에 대한 그들의 영향은 복잡하다.T세포는reg 암에 걸린 사람에게서 높은 조절을 받는 경향이 있고, 그것들은 많은 종양이 있는 곳으로 옮겨지는 것처럼 보인다.인간과 동물 모델에서의 연구는 종양 미세 환경에서 많은 수의reg T세포가 나쁜 예후를 나타내며reg, T세포는 종양 면역력을 억제하는 것으로 생각되어 [6]암세포의 성장을 조절하는 신체의 선천적인 능력을 저해하는 것으로 나타났다.면역요법 연구는 T세포의 조절이 [7]암 치료에 어떻게 활용될 수 있는지를 연구하고 있다.

인구

T조절세포는 다른 세포의 면역반응을 억제하는 면역체계의 구성요소이다.이것은 과도한 반응을 막기 위해 면역 체계에 내장된 중요한 "자기 점검"이다.조절 T세포는 여러 가지 형태가 있으며 CD4, CD25 및 FOXP3(CD4+)를 나타내는 것이 가장 잘 알려져 있습니다.CD25+ 조절 T셀).이러한reg T세포는 도우미 [8]T세포와는 다릅니다.또 다른 조절 T세포 서브셋은 T17세포이다reg.[9]조절 T세포는 침입한 유기체를 성공적으로 제거한 후 면역 반응을 차단하고 자가면역을 [10]예방하는 데 관여합니다.

CD4+ FOXP3+ CD25(높은) 조절 T세포는 체외에서 생성되는 "억제자" T세포 집단과 구별하기 위해 "자연 발생" 조절 T세포라고[11] 불려왔다.추가적인 조절 T 세포군에는 Tr1, T3h, CD8CD28+− 및 Qa-1 제한 T 세포가 포함된다.자기 관용과 면역 항상성에 대한 이러한 집단의 기여는 잘 정의되어 있지 않다.FOXP3는 마우스+ CD4의 좋은 마커로 사용할 수 있습니다.CD25+ T 세포, 그러나 최근의 연구는 CD4에서+ FOXP3 발현에 대한 증거를 보여주었다.CD25− T셀사람에서도 FOXP3는 최근 활성화된 기존 T세포에 의해 발현되므로 사람의reg [12]Ts를 특정하지 않는다.

발전

모든 T 세포는 골수의 전구 세포에서 유래하며, 이는 흉선의 혈통에 관여하게 됩니다.모든 T세포는 DN(이중 음성) 단계에서 CD4-CD8-TCR- 세포로 시작되며, 여기서 개별 세포는 고유한 기능 분자를 형성하기 위해 T세포 수용체 유전자를 재배열하고, 다시 T세포는 자체 MHC와의 최소 수준의 상호작용을 위해 흉선 피질의 세포에 대해 테스트한다.이 신호를 받으면 CD4와 CD8을 모두 증식·발현해 이중양성세포가 된다.Ts의 선택은reg 흉선의 수질 또는 하살 소체에서 방사선에 내성이 있는 MHC 클래스 II 발현 세포에서 발생한다.DP(이중양성) 단계에서는 흉선 내의 세포와의 상호작용에 의해 선택되고, Foxp3의 전사를 시작하여 기능성reg T인 단양성 단계까지 Foxp3의 발현을 시작할 수 없지만 T세포가reg 된다.Ts는reg NKT 또는 δδT 셀의 TCR 발현을 제한하지 않으며reg, Ts는 자가 펩타이드로 편향된 이펙터 T 셀보다 TCR 다양성이 크다.

T 선택 과정은reg 자가펩타이드 MHC 복합체와의 상호작용 친화성에 의해 결정된다.T가reg 되기 위한 선택은 "골디락스(Goldilocks)" 과정이다. 즉, 너무 높지도 낮지도 않고 딱 알맞게,[13] 매우 강한 신호를 수신하는 T세포는 아포토시스 사멸을 겪게 된다. 약한 신호를 수신하는 세포는 살아남아 이펙터 세포로 선택될 것이다.T 셀이 중간 신호를 수신하면 조절 셀이 됩니다.T세포 활성화 과정의 확률적 특성으로 인해, 주어진 TCR을 가진 모든 T세포 집단은 T와reg T의 혼합으로eff 끝나게 된다. 이는 자가펩타이드-MHC에 대한 T세포의 친화도에 의해 결정되는 상대적 비율이다.특정 항원 분비 스트로마에서 TCR 형질전환세포가 선택된 마우스 모델에서도 결실 또는 변환은 완료되지 않는다.

흉선에서 Foxp3+ Treg 생성은 T 세포에 비해eff 며칠 지연되며, 분만 후 약 3주까지 흉선 또는 주변 성체 수준에 도달하지 않는다.T세포는reg CD28 공동자극을 필요로 하며, B7.2 발현은 주로 수질에 제한되며, 이는 Foxp3세포의+ 발달과 병행하는 것으로 보인다.두 프로세스가 연결되어 있다고 제안되었지만 프로세스 간의 명확한 연결은 아직 나타나지 않았습니다.TGF-β 무감각 TGFβRII-DN 마우스로부터의 흉선reg Ts가 기능하므로 흉선의 Treg 기능에는 TGF-β가 필요하지 않다.

일부+ FOXP3 Treg 세포는 흉선으로 재순환되어 발전하는 것이 관찰되었다.이reg T는 주로 T세포 [14]분화의reg 주 부위인 흉선수막에 있었다.흉선에 이 세포가 존재하거나 태아 흉선 조직 배양에 추가되면 신규reg T세포의 발달을 34~60%[14] 억제하지만 Tconv 세포는 영향을 받지 않는다.즉, 흉선으로의 T순환이reg T세포의reg 새로운 발달을 억제하는 것이다.이 과정의 분자 메커니즘은 미세 환경으로부터reg IL-2를 흡착하는 T의 능력에 의해 작동하며, 따라서 IL-2를 주요 성장 [15]인자로 필요로 하는 다른 T세포의 아포토시스를 유도할 수 있다.흉선의 재순환 T레그 세포는 흉선수질로부터 IL-2를 모으는 Il2ra 유전자에 의해 코드된 고친화성 IL-2 수용체α사슬(CD25)을 다량 발현시켜 그 농도를 저하시킨다.흉선에서 새로 생성된+ FOXP3 Treg 세포는 Il2ra [14]발현량이 그리 높지 않다.IL-2는 흉선의 T세포reg 발달에 필요한 사이토카인입니다.이것은 T세포의 증식과 생존에 중요하지만, 결핍의 경우 IL-15가 대체될 수 있다.그러나 T세포의 발달은reg IL-2에 [16]의존합니다.사람의 경우 흉선에서 [14]CD31 음성reg T세포 집단이 발견되었다.CD31은 다른 T림프구와 마찬가지로 새로 생성된reg T세포의 마커로 사용될 수 있다.성숙하고 말초적인reg T세포는 [17]발현이 감소했습니다.그래서 흉선reg T세포 발달의 조절 메커니즘이 사람에게도 기능하는 것이 가능하다.

T세포를 흉선으로 재순환시킴으로써reg 발생하는 흉선reg T세포 발달의 양성 조절도 있을 것이다.흉선에서 말초reg T세포에 [18][19]비해 IL-1R2(Il1r2) 발현량이 증가한 CD24 저 FOXP3+ 집단이 발견되었다.염증으로 인한 고농도의 IL-1β는 흉선 [19]내 T세포의reg 신생발달을 감소시킨다.염증 조건 중 IL1R2 발현률이 높은 흉선에 재순환reg T세포가 존재하면 IL-1β를 흡수하고 수질 미세환경에서 IL-1β의 농도를 감소시켜 de novoreg T세포의 [19]발달을 돕고 있다.염증으로 인한 고농도의 IL-1β는 흉선 [19]내 T세포의reg 신생발달을 감소시킨다.T세포 표면에서reg IL-1β와 IL1R2의 결합은 일반적으로 선천성 [20]면역세포에 존재하는 현재 Intracelluar(TIR) Toll interleukin-1 수용체 도메인이 없기 때문에 신호 전달을 유발하지 않는다.

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면역체계는 자기와 비자아를 구별할 수 있어야 한다.자기/비자기 식별이 실패하면 면역체계가 신체의 세포와 조직을 파괴하고 그 결과 자가면역질환을 일으킨다.조절 T세포는 면역계의 활성화를 적극적으로 억제하고 병리학적 자가반응, 즉 자가면역질환을 예방한다.면역 체계 내에서 조절 T 세포가 수행하는 중요한 역할은 조절 T 세포의 유전적 결핍에서 비롯된 심각한 자가 면역 증후군에 의해 입증됩니다(IPEX 증후군 – 아래 참조).

조절 T세포, 이펙터 T세포 및 수지상세포의 그림으로 조절 T세포에 의한 억제 메커니즘을 나타낸다.

조절 T세포가 억제/조절 활성을 발휘하는 분자 메커니즘은 명확하게 특징지어지지 않았으며, 강도 높은 연구의 대상이다.시험관내 실험에서는 억제되는 세포와 세포 간 접촉의 필요성에 관해 엇갈린 결과가 나왔다.다음은 면역 억제의 제안된 메커니즘 중 일부를 나타냅니다.

  • 조절 T세포는 많은 억제성 사이토카인을 생성한다.여기에는 TGF-β,[21] 인터류킨35 [22]및 인터류킨10이 [23]포함된다.또한 조절 T 세포는 다른 유형의 세포들이 인터류킨-10을 [24]발현하도록 유도할 수 있는 것으로 보인다.
  • 조절 T 세포는 Granzyme B를 생성할 수 있으며, 이는 이펙터 세포의 아포토시스를 유도할 수 있다.Granzyme B 결핍 마우스로부터의 조절 T세포는 이펙터 [25]T세포의 활성화를 억제하는 효과가 낮은 것으로 보고되었다.
  • 수지상 세포와의 직접 상호작용을 통한 역신호 전달 및 면역억제성 인돌아민 2,3-디옥시게나아제 [26]유도.
  • 면역억제성 아데노신 [27][28]생성으로 외기효소 CD39 및 CD73을 통해 신호 전달.
  • LAG3 및 TIGIT에 [29][30]의한 수상 세포와의 직접적인 상호작용을 통해.수상 세포와의 T 상호작용에 대한reg 이러한 검토는 인간 세포 대 마우스 [31]세포에 대해 기술된 메커니즘을 구별한다.
  • 다른 제어 메커니즘은 IL-2 피드백 루프를 통해 이루어집니다.항원활성화 T세포는 IL-2를 생성하며, IL-2 수용체에 작용하여 해당 영역에서 높은 T세포활성이 발생하고 있음을 경고하고, IL-2 수용체에 대한 억제반응을 일으킨다.이는 과잉반응이 발생하지 않도록 하기 위한 네거티브 피드백 루프입니다.만약 실제 감염이 존재한다면 다른 염증인자들은 억제력을 낮추게 된다.루프의 교란은 과잉반응으로 이어지며, 조절은 면역반응의 [32]강도를 바꿀 수 있다.인터류킨2에 관한 관련 제안은 활성화된 조절 T세포가 인터류킨2를 매우 격렬하게 흡수하여 이펙터 T세포가 아포토시스를 [15]회피하기에 충분한 양을 박탈하는 것이다.
  • 조절 T세포에 의한 주요 억제기구는 CTLA-4 [33]분자의 작용에 의한 이펙터 T세포의 CD28에 의한 공동자극을 방지하는 것이다.

유도조절T세포

유도 조절 T(iTreg) 세포(CD4+ CD25+ FOXP3+)는 내성에 관여하는 억제 세포이다.IT세포는reg T세포의 증식과 실험적인 자가면역질환을 억제하는 것으로 나타났다.이 세포들은 T17 세포를 포함한다reg.iTreg 세포는 흉선 바깥의 성숙한+ CD4 재래식 T 세포에서 발달한다: 천연 조절 T 세포와reg iTreg 세포 사이의 명확한 차이.iTreg 세포와 nTreg 세포는 유사한 기능을reg 공유하지만, 최근 iT 세포는 "부분적으로는 규제 반응 내에서 TCR 다양성을 확장함으로써 nTreg 세포를 보충하는 필수 비장 조절 서브셋"인 것으로 나타났다.[34]마우스 모델에서 iTreg 세포 풀의 급성 고갈은 염증과 체중 감소를 초래했다.내성reg 유지에 있어 nT 세포 대 iTreg 세포의 기여는 알려져 있지 않지만 둘 다 중요합니다.후생유전학적 차이는 nTreg 세포와reg iT 세포 사이에서 관찰되었으며, 전자는 보다 안정적인 FOXP3 발현과 광범위한 탈메틸화를 가지고 있다.

소장의 환경은 비타민 A가 풍부하고 레티노산이 [35]생산되는 곳입니다.이 영역 내에서 수지상 세포에 의해 생성된 레티노산과 TGF-베타는 조절 T세포의 생산을 [35]신호로 한다.비타민 A와 TGF-베타는 IL-6의 [36][37]존재하에서도 T17h 세포에 대항하는 조절 T 세포로의 T 세포 분화를 촉진한다.장내 환경은 TGF-베타 및 레티노인산으로 [38]유도 조절 T세포를 유도할 수 있으며, 이들 중 일부는 렉틴 유사 수용체 CD161을 발현하고 상처 치유를 [39]가속화함으로써 장벽 무결성을 유지하도록 특화되어 있다.장내 Ts는reg 항원 [40]도입 후 순진한 T세포와 구별된다.Heligmosomoides 다지루스에 의해 분비되고 Hp-TGM(H. polygyrus TGF-β [42][43]miciate)이라고 불리는 기생충 유래의 TGF-β micique를 사용하여 순진하고 사전 커밋된 Th1 세포와 Th17[41] 세포 모두에서 인간 조절 T세포가 유도될 수 있다는 것이 최근 밝혀졌다.Hp-TGM은 [44]체내 염증 존재 시 안정성이 있던 조절 T세포를 발현하는 쥐 FOXP3를 유도할 수 있다.Hp-TGM 유도 인간 FOXP3+ 조절 T세포는 염증 발생 시 안정적이었으며, TGF-β 유도reg [41]Ts에 비해 FOXP3 T 특이reg 탈메틸화 부위의 CD25, CTLA4 수치가 증가하였고 메틸화가 감소하였다.

질병

면역학 분야에서 중요한 질문은 어떻게 조절 T세포의 면역 억제 활성이 진행 중인 면역 반응 과정에서 조절되는가 하는 것이다.조절 T세포의 면역억제 기능은 자가면역질환의 발생을 막지만 감염성 미생물에 대한 면역반응 중에는 바람직하지 않다.현재의 가설은 감염성 미생물과 마주쳤을 때 다른 세포에 의해 직간접적으로 조절 T세포의 활동이 감소하여 감염을 제거할 수 있음을 시사한다.쥐 모델에서 나온 실험적인 증거는 일부 병원균이 숙주를 면역 억제하고 그들의 생존을 강화하기 위해 조절 T세포를 조작하도록 진화했을 수 있다는 것을 암시합니다.예를 들어, 조절 T세포의 활동은 레트로바이러스 감염(가장 잘 알려진 것은 HIV), 마이코박테리아 감염(예: 결핵[45]), 라이슈마니아와 말라리아를 포함한 다양한 기생충 감염과 같은 여러 감염 상황에서 증가하는 것으로 보고되었다.

T세포는reg HIV 감염 시 주요 역할을 한다.면역체계를 억제하여 표적세포를 제한하고 염증을 감소시키지만, 동시에 세포 매개 면역 반응에 의한 바이러스 정화를 방해하고 CD4 T세포를 감염된 세포를 포함한 휴지 상태로 밀어+ 넣어 저장고를 강화한다.또한reg T세포는 HIV에 감염되어 HIV 저장소의 크기를 직접 증가시킬 수 있습니다.따라서 T세포는 HIVreg 치료제 [46]연구의 대상으로 조사되고 있다.일부reg T세포 고갈 전략은 SIV에 감염된 비인간 영장류에서 테스트되었으며 바이러스 재활성화와 향상된 SIV 특이+ CD8 T 세포 [47]반응을 일으키는 것으로 나타났다.

조절 T세포는 내장 리슈마니아증 병리 및 내장 리슈마니아증 치료 환자의 과도한 염증을 예방하는 데 큰 역할을 한다.

CD4+ 조절 T 세포는 인간과 쥐 모델 모두에서 종종 고형 종양과 관련이 있다.유방암, 대장암 및 난소암에서 조절 T세포의 수가 증가하면 [48]예후가 나빠진다.

CD70+ 비호지킨 림프종 B세포는 구강+ 내 CD4에서 FOXP3 발현과 조절 기능을 유도한다.CD25− [49]T셀

FOXP3의 [50]낮은 발현으로 인해 근위축성 측삭경화증에서 T세포가 기능 이상이고 신경염증을 일으킬 수 있다는 증거가reg 있다.후속 자가 이식을 위한 T세포의 생체reg 외 확장은 임상 [51]1단계에서 유망한 결과를 얻은 후 현재 연구되고 있다.

또한, 조절 T세포가 건강한 임신 중 태아를 모성 면역 반응으로부터 보호하기 위해 계통적으로 그리고 국소적으로 다중 클론 확장을 통해 증가하는 반면, 이 다중 클론 확장이 전임산모와 그들의 오프스팬에서 손상되었다는 증거가 있다.링.[52] 연구는 전립선암증 동안 조절 T세포의 생성과 발육의 감소가 모성 면역 내성을 저하시켜 전립선암증의 [53]특징인 과활성 면역 반응으로 이어질 수 있다는 것을 시사한다.

암

종양 미세환경에서 T세포의 모집과reg 유지

대부분의 종양은 종양 항원에 의해 매개되는 숙주의 면역 반응을 유도하여 종양을 다른 비암세포와 구별합니다.이로 인해 종양 미세 [54]환경에서 다수의 종양 침투 림프구(TIL)가 발견됩니다.완전히 이해되지는 않지만, 이러한 림프구는 암세포를 목표로 하여 종양의 진행을 늦추거나 중단시키는 것으로 생각된다.그러나 T세포가 우선적으로 종양 미세 환경에 전달되는 것처럼 보이기 때문에reg 이 과정은 복잡하다.T세포는 보통 CD4+ T세포의 약 4%만을 구성하지만reg, 종양 미세 [55]환경 주변의 총 CD4+ 모집단의 20~30%를 차지할 수 있다.

TILs의 높은 수준은 처음에 암에 대한 면역 반응을 결정하는 데 중요하다고 생각되었지만, 현재 종양 미세 환경에서 T 대 이펙터 T 세포 비율이reg 암에 대한 면역 반응의 성공에 결정적 요소라는 것이 널리 알려져 있다.종양 미세 환경에서 높은 수준의reg T세포는 난소암,[55] 유방암, 신장암, 췌장암과 같은 많은 [56]암의 예후 불량과 관련이 있습니다.이는 T세포가 이펙터 T세포를 억제하고 암에 대한 신체의 면역반응을 방해한다는 것을reg 의미한다.그러나, 어떤 종류의 암에서는 그 반대이고, 높은 수준의reg T세포는 양성 예후와 관련이 있다.이러한 경향은 대장암이나 모낭림프종과 같은 암에서 나타난다.이것은 세포의 증식과 [55]전이를 유발하는 것으로 알려진 일반적인 염증을 억제하는 T세포의 능력 때문일reg 수 있습니다.이러한 역효과들은 암의 발생에서 T세포의 역할이 종양의 유형과 위치 둘 다에 크게 의존한다는 것을reg 보여준다.

T세포가 종양 미세환경에 어떻게 우선적으로reg 전달되는지는 아직 완전히 이해되지 않았지만, 화학작용은 아마도 종양에 의한 케모카인의 생성에 의해 움직인다.종양reg 미세환경으로의 T침투는 T세포에서reg 발현되는 케모카인 수용체 CCR4와 그 리간드 [57]CCL22의 결합에 의해 촉진되며, 그 리간드 CCL22는 여러 종류의 종양세포에서 분비된다.종양reg 부위의 T세포 팽창은 또한 T세포의 증가된reg 수치를 설명할 수 있다.종양세포에 의해 일반적으로 생성되는 사이토카인 TGF-β는 T세포의reg [57]분화와 확장을 유도하는 것으로 알려져 있다.

전사인자로서의 포크헤드박스단백질3(FOXP3)은 T세포의 필수reg 분자 마커이다.FOXP3 다형증(rs3761548)은 T 기능에 영향을reg 주고 IL-10, IL-35, TGF-β와 [58]같은 면역 조절 사이토카인의 분비를 통해 위암 진행에 관여할 수 있다.

일반적으로, 종양 미세 환경의 면역 억제는 많은 암 면역 치료의 성공적인 결과에 크게 기여해왔다.동물모델의 T세포 고갈은reg 면역요법 치료의 효과를 증가시켰고, 따라서 많은 면역요법 치료법들이 현재 [2]T세포 고갈을reg 포함하고 있다.

분자 특성 분석

다른 T세포와 유사하게, 조절 T세포는 흉선에서 발달합니다.최신 연구에 따르면 조절 T세포는 포크헤드 패밀리 전사 인자 FOXP3(Forkhead box p3)의 발현에 의해 정의된다.FOXP3의 발현은 조절 T세포의 발달을 위해 필요하며 이 [59]세포의 운명을 규정하는 유전자 프로그램을 제어하는 것으로 보인다.Foxp3 발현 조절 T세포의 대부분은 주요 조직적합성 복합체(MHC) 등급 II 제한 CD4 발현(CD4+) 모집단 내에서 발견되며 인터류킨-2 수용체 알파 사슬(CD25)의 높은 수치를 발현한다.FOXP3 발현 CD4+ CD25+ 외에 MHC 클래스 I 제한 CD8+ FOXP3 발현 조절 T세포의 소수 집단도 존재하는 것으로 보인다.이러한 FOXP3 발현+ CD8 T 세포는 건강한 사람에게는 기능하지 않는 것으로 보이지만, IL-17 매개 면역 [60]반응을 억제하기 위해 T 세포 수용체 자극에 의해 자가 면역 질환 상태에서 유도된다.기존의 T세포와 달리 조절 T세포는 IL-2를 생성하지 않기 때문에 베이스라인에서 아네르기성입니다.

T세포를 식별하고 모니터링하기 위한reg 연구에는 여러 가지 다른 방법이 사용된다.원래는 CD25 및 CD4 표면 마커의 높은 발현을 사용했습니다(CD4+).CD25+ 셀).이는 CD25가 병원체에 대한 면역반응 중과 같은 면역활성화 환경에서 비조절 T세포에서도 발현되기 때문에 문제가 있다.CD4 및 CD25 발현에 의해 정의된 바와 같이, 조절 T 세포는 생쥐와 인간의 성숙한+ CD4 T 세포 서브 모집단의 약 5~10%를 구성하는 반면, T의reg 약 1~2%는 전혈에서 측정할 수 있다.FOXP3 단백질의 세포발현을 추가로 측정하여 T세포(CD4+)를reg 보다 특이적으로 분석할 수 있었다.CD25FOXP3 셀).그러나 FOXP3는 활성화된 인간 이펙터 T세포에서도 일시적으로 발현되므로 CD4, CD25 및 FOXP3를 마커로 사용하는 올바른 T 분석을reg 복잡하게 한다.따라서 불활성화++ CD3CD4 T세포 내에서reg 정의된 Ts에 대한 금표준표면마커 조합은 표면단백질 CD127(IL-7RA)의 부재 또는 저준위 발현과 결합된 높은 CD25 발현이다.실행 가능한 셀이 필요하지 않은 경우 CD25와 CD127의 조합에 FOXP3를 추가하면 더욱 엄격해집니다.예를 들어 CTLA-4(세포독성 T림프구 관련 분자-4) 및 GITR(글루코코르티코이드 유도 TNF 수용체)의 높은 수치가 조절 T세포에 발현되는 등 몇 가지 추가 마커가 설명되었지만, 이 표현의 기능적 중요성은 정의되어야 한다.모든 FOXP3 발현 조절 T 세포에서 독특하고 구체적으로 발현되는 세포 표면 마커를 식별하는 데 큰 관심이 있다.그러나 현재까지 그러한 분자는 확인되지 않았다.

기존의 T세포는 CD25를 발현하고 FOXP3를 일시적으로 발현하며 활성화 시 CD127 발현을 잃기 때문에 세포 활성화 후 Ts의reg 식별은 어렵다.항원과 24~[62]48시간 자극 후 항원 특이세포를 정의하는 CD25와 OX40(CD134)의 공동발현과 함께 CD39 발현에[61] 의한 활성화 유도 마커 어세이(Marker assay)를 이용하여 Ts를 검출할 수 있는 것으로reg 나타났다.

새로운 단백질 마커를 찾는 것 외에, T세포를 보다 정확하게 분석하고 감시하는reg 다른 방법이 문헌에 기술되어 있다.이 방법은 DNA 메틸화 분석에 기초한다.활성reg 이펙터 T세포를 포함한 T세포에서만 PCR 반응 또는 다른 DNA 기반 분석 [63]방법을 통해 T세포를 감시할reg 수 있는 FOXP3 유전자 내의 특정 영역(TSDR, T 특이reg 탈메틸화 영역)이 탈메틸화된다.Th17 세포와 조절 T 세포 사이의 상호작용은 호흡기 [64]질환과 같은 많은 질병에서 중요하다.

최근의 증거는 비만 세포가 T의존성reg [65]말초 내성의 중요한 매개체일 수 있음을 시사한다.

에피토프

조절 T 세포 에피토프(Tregitopes)는 2008년에 발견되었으며 모노클로널 항체와 면역 글로불린 G(IgG)에 포함된 아미노산의 선형 배열로 구성되어 있다.이들의 발견 이후, 증거는 Tregitopes가 자연 조절 [66][67][68]T세포의 활성화에 결정적일 수 있다는 것을 보여주고 있다.

조절 T 세포 에피토프의 잠재적 적용은 가설을 세웠다: 알레르기 [69][70][71][72][73][74][68]치료에 대한 면역 반응 감소뿐만 아니라 이식, 단백질 약물, 혈액 이동 치료 및 제1형 당뇨병에 대한 내성이 있다.

유전적 결핍

FOXP3를 코드하는 유전자의 유전자 돌연변이는 이러한 돌연변이에 의해 야기되는 유전성 질환에 기초하여 인간과 생쥐 모두에서 확인되었다.이 질병은 조절 T세포가 정상적인 면역 체계 기능을 유지하는데 중요한 역할을 한다는 가장 놀라운 증거를 제공한다.FOXP3에 돌연변이가 있는 사람은 면역 조절 장애, 다분비 장애, 장병증 X 연결 [75][76]증후군으로 알려진 심각하고 빠르게 치명적인 자가 면역 장애를 겪는다.

IPEX 증후군은 생후 첫 해에 압도적 전신 면역력이 발달하는 것이 특징이며, 그 결과 가장 일반적으로 인슐린 의존성 당뇨병으로 보이는 물성 설사, 습진성 피부염, 내분비증의 3가지 증상이 나타난다.대부분의 사람들은 쿰스 양성 용혈성 빈혈, 자가면역 혈소판 감소증, 자가면역 호중구 감소증, 관상신증 등 다른 자가면역 현상을 가지고 있다.대부분의 영향을 받는 남성들은 생후 1년 이내에 대사 장애나 패혈증으로 사망한다.유사한 질병은 "scurfy"로 알려진 자발적인 FOXP3 돌연변이 생쥐에서도 관찰된다.

레퍼런스

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외부 링크