ยาสามัญสำหรับอาการปวดและไข้
พาราเซตามอล การออกเสียง พาราเซตามอล: อะซีตามิโนเฟน: ชื่อทางการค้า ไทลินอล , พาราเซตามอล , อื่นๆ [1] ชื่ออื่น ๆ เอ็น -อะซิติล- พารา -อะมิโนฟีนอล (APAP), อะเซตามิโนเฟน ( USAN US )AHFS / ร้านขายยาออนไลน์ เอกสาร เมดไลน์พลัส a681004 ข้อมูลใบอนุญาต หมวดหมู่การตั้งครรภ์เส้นทาง การบริหารจัดการ ทางปาก ทางทวารหนัก ทางเส้นเลือดดำ (IV)ประเภทยา รหัส ATC สถานะทางกฎหมาย AU : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) ไม่ต้องมีใบสั่งยาและไม่มีกำหนดCA : OTC / Rx-only [4] สหราชอาณาจักร : รายการขายทั่วไป (GSL, OTC)สหรัฐอเมริกา : คำเตือน [3] OTC / Rx-onlyจีน : OTC ความสามารถในการดูดซึมทางชีวภาพ 63–89% [5] : 73 การจับโปรตีน น้อยมากถึง 10–25% ในกรณีใช้เกินขนาด[6] การเผาผลาญ ส่วนใหญ่อยู่ในตับ [9] เมตาบอไลต์ APAP กลูโค ซามีน , APAP ซัลเฟต , APAP GSH , APAP cys , AM404, NAPQI [7] การเริ่มต้นของการกระทำ รับประทาน : 37 นาที[8] ฉีดเข้าเส้นเลือด : 8 นาที[8] ครึ่งชีวิต ของการกำจัด1.9–2.5 ชั่วโมง[6] การขับถ่าย ไต [6] เอ็น -(4-ไฮดรอกซีฟีนิล)เอทานาไมด์
หมายเลข CAS 103-90-2 ย. รหัส CID ของ PubChem รหัส SID ของ PubChemไอยูฟาร์/บีพีเอส ธนาคารยา DB00316 ย. เคมสไปเดอร์ 1906 ย. ยูนิไอ ถังเบียร์ D00217 ย. C06804 เชบีไอ เชบี:46195 ย. แชมบีแอล แชมบีแอล112 ย. ลิแกนด์ PDB TYL ( พีดีบีอี , RCSB พีดีบี ) แผงควบคุม CompTox ( EPA ) บัตรข้อมูล ECHA 100.002.870 สูตร ซี 8 เอ ช 9 โน 2 มวลโมลาร์ 151.165 กรัม·โมล−1 โมเดล 3 มิติ ( JSmol ) ความหนาแน่น 1.293 ก./ซม. 3 จุดหลอมเหลว 169 องศาเซลเซียส (336 องศาฟาเรนไฮต์) [10] [11] ความสามารถในการละลายในน้ำ 7.21 ก./กก. (0 °C) [12] 8.21 ก./กก. (5 องศาเซลเซียส) [12] 9.44 ก./กก. (10 องศาเซลเซียส) [12] 10.97 ก./กก. (15 องศาเซลเซียส) [12] 12.78 ก./กก. (20 องศาเซลเซียส) [12] ~14 มก./มล. (20 องศาเซลเซียส) ซีซี(=O)Nc1ซีซีซี(O)ซีซี1
ใน C8H9NO2 = 1S/C8H9NO2/c1-6(10)9-7-2-4-8(11)5-3-7/h2-5,11H,1H3,(H,9,10)
ย. คีย์: RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N
ย. (ตรวจสอบ)
พาราเซตามอล [a] หรืออะเซตามิโนเฟน [b] เป็นยา แก้ปวด และลดไข้ ที่ไม่ใช่โอปิอ อยด์ ใช้รักษาไข้ และอาการปวด เล็กน้อยถึง ปานกลาง[13] [14] [15] เป็นยาที่จำหน่าย หน้าเคาน์เตอร์ที่ใช้กัน อย่างแพร่หลาย ชื่อทางการค้าทั่วไป ได้แก่ไทลินอล และพานาดอ ล
ในขนาดมาตรฐาน พาราเซตามอลจะช่วยลดไข้ได้เล็กน้อย[14] [16] [17] ในด้านนั้นด้อยกว่าไอบูโพรเฟน [18] และประโยชน์ของการใช้ยาลดไข้ยังไม่ชัดเจน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในบริบทของไข้ที่มีสาเหตุมาจากไวรัส[14] [19] [20] พาราเซตามอลบรรเทาอาการ ปวดไมเกรน เฉียบพลันและปวดศีรษะจากความเครียด เป็นครั้ง คราว[21] [22] การ ใช้ ยาแอสไพริน/พาราเซตามอล/คาเฟอีน ร่วมกันยังช่วยในทั้งสองภาวะที่อาการปวดไม่รุนแรง และแนะนำให้ใช้เป็นการรักษาขั้นต้น สำหรับอาการดังกล่าว[23] [24] พาราเซตามอลมีประสิทธิภาพสำหรับอาการปวดหลังการผ่าตัด แต่ด้อยกว่าไอบูโพรเฟน[25] การใช้ ยาพาราเซตามอล/ไอบูโพรเฟน ร่วมกันจะช่วยเพิ่มฤทธิ์ได้อีก และดีกว่ายาชนิดใดชนิดหนึ่งเพียงอย่างเดียว[25] [26] พาราเซตามอลบรรเทาอาการปวดข้อเข่า เสื่อมได้น้อยและไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก[15] [27] [28] หลักฐานที่สนับสนุนการใช้สำหรับอาการปวดหลังส่วนล่างอาการปวดจากมะเร็ง และอาการปวดประสาท นั้นยังไม่เพียงพอ[15] [27] [29] [30] [31] [32]
ในระยะสั้น พาราเซตามอลมีความปลอดภัยและมีประสิทธิภาพเมื่อใช้ตามคำแนะนำ[33] ผลข้างเคียงในระยะสั้นไม่ค่อยพบและคล้ายกับไอบูโพรเฟน[34] แต่โดยทั่วไปพาราเซตามอลจะปลอดภัยกว่ายาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) หากใช้ในระยะยาว[35] พาราเซตามอลมักใช้ในผู้ป่วยที่ไม่สามารถทนต่อ NSAID เช่น ไอบูโพรเฟนได้[36] [37] การบริโภคพาราเซตามอลเป็นเวลานานอาจส่งผลให้ ระดับฮีโมโกลบิน ลดลง ซึ่งบ่งชี้ถึง เลือดออกในทางเดินอาหาร ที่อาจเกิดขึ้น ได้[38] และผลการทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ ปริมาณสูงสุดที่แนะนำสำหรับผู้ใหญ่คือสามถึงสี่กรัม[27] [39] ปริมาณที่สูงกว่าอาจนำไปสู่อาการพิษ รวมถึงตับวาย [ 40] พิษพาราเซตามอล เป็นสาเหตุหลักของภาวะตับวายเฉียบพลัน ในโลกตะวันตก และเป็นสาเหตุของการใช้ยาเกินขนาดส่วนใหญ่ในสหรัฐอเมริกา สหราชอาณาจักร ออสเตรเลีย และนิวซีแลนด์[41] [42] [43]
พาราเซตามอลถูกผลิตขึ้นครั้งแรกในปี พ.ศ. 2421 โดยHarmon Northrop Morse หรืออาจเป็นในปี พ.ศ. 2395 โดยCharles Frédéric Gerhardt [ 44] [45] [46] เป็นยาที่ใช้กันมากที่สุดสำหรับอาการปวดและไข้ทั้งในสหรัฐอเมริกาและยุโรป[47] อยู่ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก [48] พาราเซตามอลมีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ โดยมีชื่อทางการค้าเช่นไท ลินอล และพานาดอล เป็นต้น[49] ในปี พ.ศ. 2565 เป็นยาที่แพทย์สั่งจ่ายมากที่สุดเป็นอันดับ 114 ในสหรัฐอเมริกา โดยมีใบสั่งยามากกว่า 5 ล้านใบ[50] [51]
การใช้ประโยชน์ทางการแพทย์
ไข้ พาราเซตามอลใช้เพื่อลดไข้[13] อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการวิจัยเกี่ยวกับ คุณสมบัติใน การลดไข้ โดยเฉพาะในผู้ใหญ่ ดังนั้น ประโยชน์ของพาราเซตามอลจึงยังไม่ชัดเจน[14] ดังนั้นจึงมีการระบุว่า พาราเซตามอล ถูกใช้เกินขนาด สำหรับการรักษาโรคนี้[14] นอกจากนี้ข้อมูลทางคลินิก ที่มีคุณภาพต่ำ ยังระบุด้วยว่า เมื่อใช้ยารักษาไข้หวัดธรรมดา พาราเซตามอลอาจบรรเทาอาการคัดจมูก หรือ น้ำมูก ไหลได้ แต่ไม่สามารถบรรเทาอาการหวัดอื่นๆ เช่นเจ็บคอ อ่อนเพลียจาม หรือไอได้ [ 52 ]
ในผู้ป่วยวิกฤต พาราเซตามอลจะลดอุณหภูมิร่างกายได้เพียง 0.2–0.3 °C มากกว่ากลุ่มควบคุม และไม่มีผลต่ออัตราการเสียชีวิต ของผู้ ป่วย[16] ไม่ได้เปลี่ยนผลลัพธ์ในผู้ป่วยที่มีไข้และโรคหลอดเลือดสมอง[53] ผลลัพธ์ขัดแย้งกันสำหรับการใช้พาราเซตามอลในการติดเชื้อในกระแสเลือด: มีรายงานอัตราการเสียชีวิตที่สูงขึ้น อัตราการเสียชีวิตที่ลดลง และไม่มีการเปลี่ยนแปลงของอัตราการเสียชีวิต[16] พาราเซตามอลไม่มีประโยชน์ในการรักษาไข้เลือดออก และมาพร้อมกับอัตราการเพิ่มระดับเอนไซม์ในตับที่สูงขึ้น ซึ่งเป็นสัญญาณของความเสียหายที่อาจเกิดขึ้นกับตับ[54] โดยรวมแล้ว ไม่มีการสนับสนุนการให้ยาลดไข้ตามปกติ รวมทั้งพาราเซตามอล กับผู้ป่วยที่มีไข้และการติดเชื้อในโรงพยาบาล[20]
ประสิทธิภาพของพาราเซตามอลในเด็กที่มีไข้ยังไม่ชัดเจน[55] ไม่ควรใช้พาราเซตามอลเพื่อลดอุณหภูมิร่างกายเพียงอย่างเดียว อย่างไรก็ตาม อาจพิจารณาใช้กับเด็กที่มีไข้ซึ่งมีอาการวิตกกังวลได้[56] ไม่สามารถป้องกันอาการชักจากไข้ ได้[56] [57] ดูเหมือนว่า การลดอุณหภูมิร่างกายลง 0.2 °C ในเด็กหลังจากรับประทานพาราเซตามอลในขนาดมาตรฐานจะมีคุณค่าที่น่าสงสัย โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสถานการณ์ฉุกเฉิน[14] จากข้อมูลนี้ แพทย์บางคนแนะนำให้ใช้ยาในปริมาณที่สูงขึ้นซึ่งอาจลดอุณหภูมิลงได้มากถึง 0.7 °C [17] การวิเคราะห์แบบอภิมานแสดงให้เห็นว่าพาราเซตามอลมีประสิทธิภาพน้อยกว่าไอบูโพรเฟนในเด็ก (มีประสิทธิภาพน้อยกว่าเล็กน้อย ตามการวิเคราะห์อื่น[58] ) รวมถึงเด็กอายุน้อยกว่า 2 ปี[59] โดยมีความปลอดภัยเท่าเทียมกัน[18] อาการกำเริบ ของโรคหอบหืดเกิดขึ้นในอัตราที่ใกล้เคียงกันสำหรับยาทั้งสองชนิด[60] ไม่แนะนำให้ให้พาราเซตามอลและไอบูโพรเฟนร่วมกันในเด็กอายุต่ำกว่า 5 ปีในเวลาเดียวกัน อย่างไรก็ตาม อาจมีการสลับขนาดยาหากจำเป็น[56]
ความเจ็บปวด พาราเซตามอลใช้เพื่อบรรเทาอาการปวดเล็กน้อยถึงปานกลาง เช่น ปวดหัว ปวดกล้ามเนื้อ ปวดข้อเล็กน้อย ปวดฟัน รวมถึงอาการปวดที่เกิดจากหวัด ไข้หวัดใหญ่ อาการเคล็ดขัดยอก และ อาการ ปวดประจำเดือน [61] แนะนำโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับอาการปวดเฉียบพลันเล็กน้อยถึงปานกลาง เนื่องจากหลักฐานสำหรับการรักษาอาการปวดเรื้อรังยังไม่เพียงพอ[15]
อาการปวดกล้ามเนื้อและกระดูก ประโยชน์ของพาราเซตามอลต่อภาวะที่เกี่ยวกับกล้ามเนื้อและโครงกระดูก เช่น โรคข้อเสื่อมและปวดหลัง ยังคงไม่ชัดเจน[15]
ดูเหมือนว่าจะให้ประโยชน์เพียงเล็กน้อยและไม่สำคัญทางคลินิกในโรคข้อเข่าเสื่อม [ 15] [27] แนวทางการจัดการโรคข้อเข่าเสื่อมของAmerican College of Rheumatology and Arthritis Foundation ระบุว่า ขนาดผล ในการทดลองทางคลินิก ของพาราเซตามอลนั้นมีขนาดเล็กมาก ซึ่งแสดงให้เห็นว่ายานี้ไม่มีประสิทธิภาพสำหรับคนส่วนใหญ่[28] แนวทางดังกล่าวแนะนำให้ใช้พาราเซตามอลในระยะสั้นและเป็นครั้งคราวสำหรับผู้ที่ไม่สามารถทนต่อยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ได้ สำหรับผู้ที่ใช้ยานี้เป็นประจำ จำเป็นต้องติดตามความเป็นพิษต่อตับ[28] โดยพื้นฐานแล้ว EULAR ได้ออกคำแนะนำเดียวกันนี้สำหรับโรคข้อเข่าเสื่อมที่มือ[62] ในทำนองเดียวกัน อัลกอริทึม ESCEO สำหรับการรักษาโรคข้อเข่าเสื่อมแนะนำให้จำกัดการใช้พาราเซตามอลให้เป็นเพียงยาแก้ปวดระยะสั้นเท่านั้น[63]
พาราเซตามอลไม่มีประสิทธิภาพในการรักษาอาการปวดหลังส่วนล่าง เฉียบพลัน [15] [29] ไม่มีการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มที่ประเมินการใช้พาราเซตามอลในการรักษาอาการปวดหลังเรื้อรังหรือปวดร้าวลงขา และหลักฐานที่สนับสนุนการใช้พาราเซตามอลก็ยังขาดอยู่[30] [27] [29]
อาการปวดหัว พาราเซตามอลมีประสิทธิผลในการรักษาไมเกรนเฉียบพลัน: [21] ผู้ป่วย 39% พบว่าอาการปวดลดลงภายใน 1 ชั่วโมง เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีผู้ป่วยเพียง 20% [64] การใช้ยาแอสไพริน/พาราเซตามอล/คาเฟอีนร่วมกันนั้น "มีหลักฐานที่ชัดเจนว่ามีประสิทธิภาพ และสามารถใช้เป็นการรักษาไมเกรนขั้นต้นได้ " [23] พาราเซตามอลเพียงอย่างเดียวสามารถบรรเทาอาการปวดศีรษะจากความเครียด เป็นครั้งคราวได้เพียงเล็กน้อย ในผู้ที่เป็นบ่อยๆ[22] อย่างไรก็ตาม การใช้ยาแอสไพริน/พาราเซตามอล/คาเฟอีนร่วมกันนั้นดีกว่าทั้งพาราเซตามอลเพียงอย่างเดียวและยาหลอก และช่วยบรรเทาอาการปวดศีรษะจากความเครียดได้อย่างมีนัยสำคัญ: สองชั่วโมงหลังจากรับประทานยา ผู้ป่วย 29% ที่ใช้ยาร่วมกันไม่มีอาการปวดเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับพาราเซตามอลซึ่งมีผู้ป่วย 21% และผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกซึ่งมีผู้ป่วย 18% [65] สมาคมอาการปวดหัวของเยอรมนี ออสเตรีย และสวิส และสมาคมประสาทวิทยาของเยอรมนี แนะนำการใช้ร่วมกันนี้ว่าเป็นวิธีการรักษาอาการปวดหัวจากความเครียดด้วยตนเอง โดยการใช้พาราเซตามอลร่วมกับคาเฟอีนเป็น "ทางเลือกแรก" และพาราเซตามอลเป็น "ทางเลือกที่สอง" [24]
อาการปวดฟันและอาการปวดอื่นๆ หลังการผ่าตัด อาการปวดหลังการผ่าตัดทางทันตกรรมเป็นตัวอย่างที่เชื่อถือได้สำหรับการใช้ยาแก้ปวดกับอาการปวดเฉียบพลันประเภทอื่น ๆ[66] สำหรับการบรรเทาอาการปวดดังกล่าว พาราเซตามอลด้อยกว่าไอบูโพรเฟน[25] การใช้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) อย่างไอบูโพรเฟนนาพรอกเซน หรือไดโคลฟีแนค ในปริมาณเต็มที่ นั้นมีประสิทธิภาพมากกว่าการใช้ยาพาราเซตามอลร่วมกับโคเดอีน ซึ่งมักใช้รักษาอาการปวดฟันอย่างเห็นได้ชัด[67] การใช้ยาพาราเซตามอลร่วมกับ NSAID อย่างไอบูโพรเฟนหรือไดโคลฟีแนคนั้นมีแนวโน้มที่ดี โดยอาจช่วยบรรเทาอาการปวดได้ดีกว่าการใช้พาราเซตามอลหรือ NSAID เพียงอย่างเดียว[25] [26] [68] [69] นอกจากนี้ การใช้ยาพาราเซตามอลร่วมกับไอบูโพรเฟนอาจดีกว่าการใช้ยาพาราเซตามอลร่วมกับโคเดอีนและไอบูโพรเฟนร่วมกับโคเดอีน[26]
การวิเคราะห์ข้อมูลย้อนหลังของอาการปวดทั่วไปหลังการผ่าตัด ซึ่งรวมถึงการผ่าตัดทางทันตกรรมและการผ่าตัดอื่นๆ แสดงให้เห็นว่าการใช้พาราเซตามอลร่วมกับโคเดอีนมีประสิทธิภาพมากกว่าการใช้พาราเซตามอลเพียงอย่างเดียว โดยสามารถบรรเทาอาการปวดได้อย่างมีนัยสำคัญถึง 53% ของผู้เข้าร่วม ในขณะที่ยาหลอกช่วยบรรเทาอาการปวดได้เพียง 7% [70]
ความเจ็บปวดอื่น ๆ พาราเซตามอลไม่สามารถบรรเทาอาการปวดจากการทำหัตถการในทารกแรกเกิด ได้[71] [72] สำหรับอาการปวดบริเวณฝีเย็บ หลังคลอด พาราเซตามอลดูเหมือนว่าจะมีประสิทธิภาพน้อยกว่ายาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอย ด์ (NSAIDs) [73]
การศึกษาวิจัยที่สนับสนุนหรือหักล้างการใช้พาราเซตามอลสำหรับอาการปวดที่เกิดจากมะเร็งและอาการปวดประสาทยังขาดอยู่[31] [32] มีหลักฐานจำกัดที่สนับสนุนการใช้พาราเซตามอลในรูปแบบฉีดเข้าเส้นเลือดเพื่อบรรเทาอาการปวดเฉียบพลันในแผนกฉุกเฉิน[74] การผสมพาราเซตามอลกับคาเฟอีนมีประสิทธิภาพดีกว่าการใช้พาราเซตามอลเพียงอย่างเดียวในการรักษาอาการปวดเฉียบพลัน[75]
หลอดเลือดแดงที่ยื่นออกมา พาราเซตามอลช่วยปิดท่อนำเลือดในท่อนำเลือดที่เปิดอยู่ ยา นี้มีประสิทธิภาพเท่ากับไอบูโพรเฟนหรืออินโดเมทาซิน แต่ทำให้เกิดเลือดออกในทางเดินอาหารน้อยกว่าไอบูโพรเฟน[76] อย่างไรก็ตาม การใช้พาราเซตามอลในทารกที่มีน้ำหนักแรกเกิดน้อยมากและอยู่ในวัยตั้งครรภ์ยังต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม[76]
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหาร เช่น คลื่นไส้และปวดท้อง เป็นสิ่งที่พบได้ยากมาก และอาการดังกล่าวเกิดขึ้นบ่อยมาก ไม่เหมือนกับอาการของไอบูโพรเฟน[37] พฤติกรรมเสี่ยงอาจเพิ่มขึ้นได้[77] ตาม ข้อมูลของ สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา แห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ยาอาจทำให้เกิดอาการแพ้ที่ผิวหนังได้น้อยและอาจถึงแก่ชีวิต เช่นกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน และภาวะผิวหนังลอกเป็นแผ่น [ 78] การทดสอบ ซ้ำ และการวิเคราะห์ ฐานข้อมูลการเฝ้าระวังความปลอดภัย ด้านเภสัชกรรม ของอเมริกาแต่ไม่ใช่ของฝรั่งเศส บ่งชี้ว่ามีความเสี่ยงต่ออาการแพ้เหล่านี้[78] [79]
ในการทดลองทางคลินิกสำหรับโรคข้อเข่าเสื่อม จำนวนผู้เข้าร่วมที่รายงานผลข้างเคียงนั้นคล้ายคลึงกันระหว่างผู้ที่ใช้พาราเซตามอลและยาหลอก อย่างไรก็ตาม การทดสอบการทำงานของตับที่ผิดปกติ (หมายถึงมีการอักเสบหรือความเสียหายต่อตับ) มีโอกาสเกิดขึ้นเกือบสี่เท่าในผู้ที่ใช้พาราเซตามอล แม้ว่าความสำคัญทางคลินิกของผลกระทบนี้ยังไม่ชัดเจน[80] หลังจากการบำบัดด้วยพาราเซตามอลเพื่อรักษาอาการปวดเข่าเป็นเวลา 13 สัปดาห์ พบว่าระดับฮีโมโกลบินลดลง ซึ่งบ่งชี้ว่ามีเลือดออกในทางเดินอาหาร ในผู้เข้าร่วม 20% โดยอัตรานี้ใกล้เคียงกับกลุ่มที่ใช้ไอบูโพรเฟน[38]
เนื่องจากไม่มีการศึกษาวิจัยที่มีการควบคุม ข้อมูลส่วนใหญ่เกี่ยวกับความปลอดภัยในระยะยาวของพาราเซตามอลจึงมาจากการศึกษาวิจัยเชิงสังเกต [ 37] ซึ่งบ่งชี้ถึงรูปแบบที่สม่ำเสมอของอัตราการเสียชีวิต ที่เพิ่มขึ้น รวมถึงผลข้างเคียงต่อระบบหัวใจและ หลอดเลือด( โรค หลอดเลือด สมอง กล้ามเนื้อหัวใจ ตาย) ระบบทางเดินอาหาร (แผลในกระเพาะ เลือดออก ) และ ไตจาก การเพิ่มขนาดยาพาราเซตามอล [38] [37] [81] การใช้พาราเซตามอลมีความเสี่ยงต่อแผลในกระเพาะอาหารสูงขึ้น 1.9 เท่า[37] ผู้ที่รับประทานยาเป็นประจำในปริมาณที่สูงขึ้น (มากกว่า 2-3 กรัมต่อวัน) มีความเสี่ยงต่อเลือดออกในระบบทางเดินอาหารและมีเลือดออกอื่นๆ สูงขึ้นมาก (3.6-3.7 เท่า) [82] การวิเคราะห์แบบอภิมานแนะนำว่าพาราเซตามอลอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการทำงานของไตบกพร่อง ได้ 23% [83] และมะเร็งไตได้ 28% [81] พาราเซตามอลเพิ่ม ความดันโลหิต และอัตราการเต้นของหัวใจเล็กน้อยแต่มีนัยสำคัญ[37] การศึกษาแบบควบคุมด้วยยาหลอกแบบปกปิดคู่ขนานในปี 2022 ได้ให้หลักฐานว่าการใช้พาราเซตามอลในปริมาณสูงทุกวัน (4 กรัมต่อวัน) จะทำให้ความดันโลหิตซิสโตลิกเพิ่มขึ้น[84] [ จำเป็นต้องมีแหล่งข้อมูลที่ไม่ใช่หลัก ] การตรวจสอบงานวิจัยที่มีอยู่แนะนำว่าการเพิ่มขึ้นของความดันโลหิตซิสโตลิกและความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการมีเลือดออกในทางเดินอาหารที่เกี่ยวข้องกับการใช้พาราเซตามอลเรื้อรังแสดงให้เห็นถึงระดับของการพึ่งพาขนาดยา[82]
ความสัมพันธ์ระหว่างการใช้พาราเซตามอลกับโรคหอบหืด ในเด็กยังคงเป็นประเด็นถกเถียง[85] อย่างไรก็ตาม งานวิจัยล่าสุดแสดงให้เห็นว่าไม่มีความเกี่ยวข้องกัน[86] และความถี่ของอาการกำเริบของโรคหอบหืดในเด็กหลังจากใช้พาราเซตามอลนั้นเท่ากับหลังจากใช้ยาแก้ปวดอีกชนิดหนึ่งที่ใช้บ่อย คือ ไอบูโพรเฟน[60]
เมื่อใช้ขนาดที่แนะนำผลข้างเคียง ของพาราเซตามอลมีเพียงเล็กน้อยหรือแทบไม่มีเลย[87] ต่างจากแอสไพริน พาราเซตามอลไม่ใช่ยาละลายลิ่มเลือด (จึงอาจใช้ในผู้ป่วยที่เลือดออกได้) และไม่ทำให้กระเพาะอาหารระคายเคือง[88] เมื่อเปรียบเทียบกับไอบูโพรเฟน ซึ่งอาจมีผลข้างเคียง เช่น ท้องเสีย อาเจียน และปวดท้อง พาราเซตามอลเป็นที่ยอมรับได้ดีและมีผลข้างเคียงน้อยกว่า[89] การใช้เป็นประจำทุกวันเป็นเวลานานอาจทำให้ไตหรือตับเสียหาย[88] [90] พาราเซตามอลถูกเผาผลาญโดยตับและเป็นพิษต่อ ตับ ผลข้างเคียงอาจเกิดขึ้นได้บ่อยในผู้ติดสุราเรื้อรัง หรือผู้ป่วยที่มีตับเสียหาย[87] [91]
จนกระทั่งปี 2010 พาราเซตามอลถือเป็นยาที่ปลอดภัยสำหรับหญิงตั้งครรภ์ อย่างไรก็ตาม จากการศึกษาวิจัยที่ตีพิมพ์ในเดือนตุลาคม 2010 พบ ว่าพาราเซตามอลอาจทำให้ ทารกในครรภ์มีบุตรยากได้ [92] เช่นเดียวกับ NSAID และยาแก้ปวดประเภทโอปิออยด์ พาราเซตามอลไม่ก่อให้เกิดอาการสุขสบายหรือทำให้เสียอารมณ์ การศึกษาวิจัยล่าสุดครั้งหนึ่งพบหลักฐานบางอย่างที่บ่งชี้ว่าพาราเซตามอลสามารถบรรเทาอาการปวดทางจิตใจได้ แต่จำเป็นต้องมีการศึกษาวิจัยเพิ่มเติมเพื่อสรุปผลการศึกษานี้[93] พาราเซตามอลปลอดภัยสำหรับเด็ก ซึ่งแตกต่างจากแอสไพริน เนื่องจากพาราเซตามอลไม่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อโรคเรย์ ในเด็กที่ป่วยด้วยโรคไวรัส[94] ผู้ใช้พาราเซตามอลเป็นประจำอาจมีความเสี่ยงต่อการเกิด มะเร็งเม็ดเลือด สูงกว่า[95]
การใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ ความปลอดภัยของพาราเซตามอลในระหว่างตั้งครรภ์ได้รับการตรวจสอบอย่างเข้มงวดมากขึ้น ดูเหมือนว่าจะไม่มีความเชื่อมโยงระหว่างการใช้พาราเซตามอลในไตรมาสแรกกับผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ของการตั้งครรภ์หรือข้อบกพร่องแต่กำเนิด อย่างไรก็ตาม มีข้อบ่งชี้ว่าอาจเกิดโรคหอบหืดและความผิดปกติของพัฒนาการและการสืบพันธุ์เพิ่มขึ้นในลูกหลานของสตรีที่ใช้พาราเซตามอลเป็นเวลานานในระหว่างตั้งครรภ์[82]
การใช้พาราเซตามอลโดยแม่ในระหว่างตั้งครรภ์มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหอบหืด ใน เด็ก[96] [97] แต่การติดเชื้อในแม่ที่อาจใช้พาราเซตามอลก็มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงเช่นกัน การแยกแยะอิทธิพลเหล่านี้เป็นเรื่องยาก[82] ในการวิเคราะห์อภิมานขนาดเล็ก พาราเซตามอลยังเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของความ ผิดปกติของ สเปกตรัมออทิสติก โรคสมาธิสั้น และโรคความประพฤติ ซึ่งความสัมพันธ์ดังกล่าวจะต่ำกว่าในการวิเคราะห์อภิมานที่ใช้ข้อมูลประชากรจำนวนมาก แต่ยังไม่ชัดเจนว่านี่เป็นความสัมพันธ์แบบสาเหตุหรือไม่ และอาจมีอคติในผลการค้นพบ[82] [98] [99] นอกจากนี้ยังมีข้อโต้แย้งว่าจำนวนมาก ความสม่ำเสมอ และการออกแบบที่มั่นคงของการศึกษาเป็นหลักฐานที่ชัดเจนที่สนับสนุนว่าพาราเซตามอลทำให้เกิดความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคทางพัฒนาการทางระบบประสาทเหล่านี้[100] [101] ในการทดลองกับสัตว์ พาราเซตามอลจะไปขัดขวาง การผลิต ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน ของทารกในครรภ์ และการศึกษาทางระบาดวิทยาหลายชิ้นได้เชื่อมโยงภาวะอัณฑะ ไม่ลงถุงกับการใช้พาราเซตามอลของแม่เป็นเวลานานกว่าสองสัปดาห์ในไตรมาสที่สอง ในทางกลับกัน การศึกษาหลายชิ้นไม่พบความเกี่ยวข้องใดๆ เลย[82]
คำแนะนำที่เป็นเอกฉันท์คือให้หลีกเลี่ยงการใช้พาราเซตามอลเป็นเวลานานในระหว่างตั้งครรภ์ และใช้เฉพาะเมื่อจำเป็นเท่านั้น ในปริมาณที่มีประสิทธิผลต่ำที่สุด และในช่วงเวลาสั้นที่สุด[82] [102] [103]
ในระหว่างตั้งครรภ์ พาราเซตามอลและเมโทโคลพราไมด์ ถือเป็นยาที่ปลอดภัย เช่นเดียวกับ NSAID จนถึง ไตรมาส ที่3 [104]
การใช้ยาเกินขนาด การใช้ยาพาราเซตามอล เกินขนาด เกิดจากการรับประทานยาพาราเซตามอลเกินขนาดที่แนะนำสำหรับผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพแข็งแรง (สามหรือสี่กรัม) [39] และอาจทำให้ ตับเสียหาย จนอาจถึงแก่ชีวิตได้[ 105] [106] ไม่ควรรับประทานยาขนาดเดียวเกิน 1,000 มก. ควรรับประทานยาแต่ละครั้งห่างกันไม่เกินสี่ชั่วโมง และไม่ควรรับประทานเกินสี่ครั้ง (4,000 มก.) ใน 24 ชั่วโมง[39] แม้ว่าการใช้ยาเกินขนาดในผู้ใหญ่ส่วนใหญ่จะเกี่ยวข้องกับการพยายามฆ่าตัวตาย แต่หลายกรณีเกิดจากอุบัติเหตุ โดยมักเกิดจากการใช้ผลิตภัณฑ์ที่มีส่วนผสมของพาราเซตามอลมากกว่าหนึ่งชนิดเป็นระยะเวลานาน[107]
พิษจากพาราเซตามอล กลายเป็นสาเหตุหลักของภาวะตับวายเฉียบพลันในสหรัฐอเมริกาในปี พ.ศ. 2546 [43] และในปี พ.ศ. 2548 [อัปเดต] พาราเซตามอลเป็นสาเหตุของการใช้ยาเกินขนาดมากที่สุดในสหรัฐอเมริกา สหราชอาณาจักร ออสเตรเลีย และนิวซีแลนด์[108] ในปี พ.ศ. 2547 การใช้ยาพาราเซตามอลเกินขนาดส่งผลให้มีการโทรไปยังศูนย์ควบคุมพิษ ในสหรัฐอเมริกามากกว่าการใช้ยาทางเภสัชวิทยาอื่นเกินขนาด[109] ตามข้อมูลของ FDA ในสหรัฐอเมริกา "การเข้าห้องฉุกเฉิน 56,000 ครั้ง การเข้ารักษาในโรงพยาบาล 26,000 ครั้ง และการเสียชีวิต 458 รายต่อปี [เกี่ยวข้องกับ] การใช้ยาอะเซตามิโนเฟนเกินขนาดในช่วงทศวรรษ 1990 จากการประเมินเหล่านี้ การใช้ยาอะเซตามิโนเฟนเกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจคิดเป็นเกือบ 25% ของการเข้ารับการรักษาในแผนกฉุกเฉิน 10% ของการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล และ 25% ของการเสียชีวิต" [110] [ จำเป็นต้องอัปเดต ]
การใช้ยาเกินขนาดมักเกี่ยวข้องกับการใช้ โอปิออยด์ ที่ต้องสั่งโดยแพทย์ ในปริมาณสูงเพื่อการพักผ่อนหย่อนใจ เนื่องจากโอปิออยด์เหล่านี้มักใช้ร่วมกับพาราเซตามอล[111] ความเสี่ยงของการใช้ยาเกินขนาดอาจเพิ่มขึ้นจากการดื่มแอลกอฮอล์บ่อยครั้ง[112]
การใช้ยาพาราเซตามอลเกินขนาดโดยไม่ได้รับการรักษาจะส่งผลให้เกิดอาการป่วยที่เจ็บปวดและยาวนาน อาการและสัญญาณของพิษจากพาราเซตามอลในช่วงแรกอาจไม่ปรากฏหรือมีอาการไม่เฉพาะเจาะจง อาการแรกของการใช้ยาเกินขนาดมักจะเริ่มเกิดขึ้นหลายชั่วโมงหลังจากกินเข้าไป โดยมีอาการคลื่นไส้ อาเจียนเหงื่อ ออก และเจ็บปวดเมื่อตับวายเฉียบพลันเริ่มขึ้น[113] ผู้ที่กินพาราเซตามอลเกินขนาดจะไม่หลับหรือหมดสติ แม้ว่าคนส่วนใหญ่ที่พยายามฆ่าตัวตายด้วยพาราเซตามอลจะเชื่อผิดๆ ว่ายาจะทำให้พวกเขาหมดสติ[114] [115]
การรักษาจะมุ่งเป้าไปที่การกำจัดพาราเซตามอลออกจากร่างกายและเติมกลูตาไธโอน เข้าไป ใหม่[115] สามารถใช้ถ่านกัมมันต์ เพื่อลดการดูดซึมพาราเซตามอลได้หากผู้ป่วยมาโรงพยาบาลไม่นานหลังจากใช้ยาเกินขนาด ในขณะที่ยาแก้พิษ อะเซทิลซิสเทอีน (เรียกอีกอย่างว่าN -acetylcysteine หรือ NAC) ทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นสำหรับกลูตาไธโอน ช่วยให้ร่างกายฟื้นฟูได้เพียงพอที่จะป้องกันหรืออย่างน้อยก็ลดความเสียหายที่อาจเกิดขึ้นกับตับได้ มักจำเป็นต้อง ทำการปลูกถ่ายตับ หากตับได้รับความเสียหายอย่างรุนแรง[41] [116]
โดยปกติแล้ว NAC จะให้หลังจากโนโมแกรม ของการรักษา (โนโมแกรมสำหรับผู้ที่มีปัจจัยเสี่ยง และโนโมแกรมสำหรับผู้ที่มีปัจจัยเสี่ยง) แต่ไม่แนะนำให้ใช้โนโมแกรมอีกต่อไป เนื่องจากหลักฐานที่สนับสนุนการใช้ปัจจัยเสี่ยงนั้นไม่เพียงพอและไม่สอดคล้องกัน และปัจจัยเสี่ยงหลายประการไม่แม่นยำและยากต่อการระบุด้วยความแน่นอนเพียงพอในทางคลินิก[117] [118] ความเป็นพิษของพาราเซตามอลเกิดจากเมแทบอไลต์ควิโนน NAPQI และ NAC ยังช่วยทำให้พาราเซตามอลเป็นกลางอีก ด้วย [115] ไตวาย อาจเป็นผลข้างเคียงได้เช่นกัน[112]
การโต้ตอบ ยากระตุ้นการขับถ่าย เช่นเมโทโคลพราไมด์ เร่งการขับถ่ายในกระเพาะ ลดระยะเวลา (t max ) ก่อนที่พาราเซตามอล จะ มีความเข้มข้นของเลือดในพลาสมาสูงสุด (C max ) และเพิ่ม C max ยาที่ชะลอการขับถ่ายในกระเพาะ เช่นโพรแพนธีลีน และมอร์ฟีน จะทำให้ t max ยาวนาน ขึ้น และลด C max ลง [119] [120] ปฏิกิริยากับมอร์ฟีนอาจทำให้ผู้ป่วยไม่สามารถบรรลุความเข้มข้นของพาราเซตามอลในการรักษาได้ ความสำคัญทางคลินิกของปฏิกิริยากับเมโทโคลพราไมด์และโพรแพนธีลีนยังไม่ชัดเจน[120]
มีการคาดเดาว่าสารกระตุ้นไซโตโครม อาจเพิ่มเส้นทางพิษของการเผาผลาญพาราเซตามอลเป็นNAPQI (ดูพาราเซตามอล#เภสัชจลนศาสตร์) โดยทั่วไปแล้ว ข้อสงสัยเหล่านี้ยังไม่ได้รับการยืนยัน[120] จากสารกระตุ้นที่ศึกษา มีหลักฐานของความเป็นพิษต่อตับที่เพิ่มขึ้นจากการใช้พาราเซตามอลเกินขนาด ได้แก่ฟีโน บาร์บิทัล ไพร มีโดน ไอโซไนอาซิด และอาจรวมถึงเซนต์จอห์นเวิร์ต ด้วย[121] ในทางกลับกัน ไอโซไนอาซิดซึ่ง เป็นยาต้านวัณโรคสามารถลดการก่อตัวของ NAPQI ได้ 70% [120]
รานิติดีน ทำให้ พื้นที่ใต้เส้นโค้ง ของพาราเซตามอลเพิ่มขึ้น1.6 เท่า การเพิ่มขึ้นของ AUC ยังพบได้เมื่อใช้นิซาทิดีน และซิซาไพรด์ ผลกระทบนี้ได้รับการอธิบายโดยยาเหล่านี้ที่ยับยั้งการกลูคูโรไนด์ ของพาราเซตามอล[120]
พาราเซตามอลทำให้ความเข้มข้นของเอทินิลเอสตราไดออล ในพลาสมาเพิ่ม ขึ้น 22% โดยการยับยั้งการซัลเฟตของสารดังกล่าว[120] พาราเซตามอลจะเพิ่มINR ในระหว่าง การรักษาด้วย วาร์ฟาริน และควรจำกัดให้ไม่เกิน 2 กรัมต่อสัปดาห์[122] [123] [124]
เภสัชวิทยา
เภสัชพลศาสตร์ พาราเซตามอลดูเหมือนจะออกฤทธิ์ผ่านกลไกสองประการ ได้แก่ การยับยั้งไซโคลออกซิเจเนส (COX) และการทำงานของเมแทบอไลต์N-arachidonoylphenolamine (AM404) [125]
พาราเซตามอลเป็นยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์แบบคลาสสิก (NSAIDs) ที่ออกฤทธิ์โดยยับยั้งเอนไซม์COX-1 และCOX-2 และโดยเฉพาะอย่างยิ่งคล้ายคลึงกับ ยาต้านการอักเสบ แบบ เลือกสรร[126] พาราเซตามอลยับยั้ง การสังเคราะห์ พรอสตาแกลนดิน โดยลดรูปแบบที่ใช้งานได้ของเอนไซม์ COX-1 และ COX-2 ซึ่งจะเกิดขึ้นเฉพาะเมื่อความเข้มข้นของกรดอะราคิโดนิก และเปอร์ออกไซด์ ต่ำ ภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้ COX-2 เป็นรูปแบบหลักของไซโคลออกซิเจเนส ซึ่งอธิบายการเลือกสรร COX-2 ที่ชัดเจนของพาราเซตามอล ภายใต้เงื่อนไขของการอักเสบ ความเข้มข้นของเปอร์ออกไซด์จะสูง ซึ่งขัดขวางผลการลดของพาราเซตามอล ดังนั้น พาราเซตามอลจึงมีฤทธิ์ต้านการอักเสบเพียงเล็กน้อย[125] [126] พบว่าการออกฤทธิ์ต้านการอักเสบของพาราเซตามอล (ผ่านการยับยั้ง COX) มีเป้าหมายหลักที่ระบบประสาทส่วนกลาง ไม่ใช่บริเวณรอบนอกของร่างกาย ซึ่งเป็นเหตุผลที่ไม่มีผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับ NSAID ทั่วไป เช่น เลือดออกในกระเพาะอาหาร
กลไกที่สองมุ่งเน้นไปที่สารเมตาบอไลต์ของพาราเซตามอลAM404 สารเมตาบอ ไลต์นี้ตรวจพบในสมองของสัตว์และน้ำไขสันหลัง ของมนุษย์ที่รับประทานพาราเซตามอล[125] [127] สารนี้ก่อตัวในสมองจากสารเมตาบอไลต์พาราเซตามอลอีกชนิดหนึ่งคือ4-อะมิโนฟีนอล โดยการทำงานของกรดไขมันอะไมด์ไฮโดรเลส [125] AM404 เป็นตัวกระตุ้นที่อ่อนแอของตัวรับแคนนาบินอยด์CB1 และCB2 เป็นสารยับยั้งตัวขนส่งเอนโดแคนนาบินอยด์ และเป็นตัวกระตุ้นตัวรับTRPV1 ที่มีประสิทธิภาพ [125] งานวิจัยนี้และงานวิจัยอื่น ๆ บ่งชี้ว่าระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ และ TRPV1 อาจมีบทบาทสำคัญในการออกฤทธิ์ระงับปวดของพาราเซตามอล[125] [128]
ในปี 2018 Suemaru และคณะ พบว่าพาราเซตามอลในหนูมีฤทธิ์ต้านอาการชักโดยการกระตุ้นตัวรับTRPV1 [129] และการลดลงของความสามารถใน การกระตุ้น ของ นิวรอนโดย การสร้างโพ ลาไรเซชันมากเกินไปของนิวรอน [130] กลไกที่แน่นอนของฤทธิ์ต้านอาการชักของอะเซตามิโนเฟนยังไม่ชัดเจน ตามที่ Suemaru และคณะ ระบุ อะเซตามิโนเฟนและสารเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์AM404 มีฤทธิ์ต้านอาการชักตามขนาดยาในหนูที่เกิดจากเพนทิลีนเตตราโซล[129]
เภสัชจลนศาสตร์ หลังจากรับประทานพาราเซตามอลเข้าไปแล้ว พาราเซตามอลจะถูกดูดซึมจากลำไส้เล็ก อย่างรวดเร็ว ในขณะที่การดูดซึมจากกระเพาะอาหารนั้นแทบจะไม่มีนัยสำคัญ ดังนั้น อัตราการดูดซึมจึงขึ้นอยู่กับการที่กระเพาะอาหารว่าง อาหารจะทำให้กระเพาะอาหารว่างและดูดซึมได้ช้าลง แต่ปริมาณทั้งหมดที่ดูดซึมได้ยังคงเท่าเดิม[131] ในกลุ่มตัวอย่างเดียวกัน ความเข้มข้นสูงสุดของพาราเซตามอลในพลาสมาจะถึงหลังจาก 20 นาทีเมื่ออดอาหาร เทียบกับ 90 นาทีเมื่อได้รับอาหาร อาหารที่มีคาร์โบไฮเดรตสูง (แต่ไม่ใช่โปรตีนสูงหรือไขมันสูง) จะทำให้ความเข้มข้นสูงสุดของพาราเซตามอลในพลาสมาลดลงสี่เท่า แม้แต่ในภาวะอดอาหาร อัตราการดูดซึมของพาราเซตามอลจะผันแปรและขึ้นอยู่กับสูตรยา โดยความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาจะถึงหลังจาก 20 นาทีถึง 1.5 ชั่วโมง[6]
การดูดซึม ของพาราเซตามอลขึ้นอยู่กับขนาดยา โดยจะเพิ่มขึ้นจาก 63% สำหรับ ขนาดยา 500 มก. เป็น 89% สำหรับ ขนาดยา 1,000 มก. [6] ครึ่งชีวิตของการกำจัดออกจากพลาสมาอยู่ที่ 1.9–2.5 ชั่วโมง[6] และปริมาตรการกระจาย อยู่ที่ประมาณ 50 ลิตร[132] การจับกับโปรตีนนั้นไม่สำคัญ ยกเว้นภายใต้สภาวะที่ได้รับยาเกินขนาด ซึ่งอาจสูงถึง 15–21% [6] ความเข้มข้นในซีรั่มหลังจากรับประทานพาราเซตามอลในปริมาณปกติมักจะสูงสุดต่ำกว่า 30 μg/mL (200 μmol/L) [133] หลังจาก 4 ชั่วโมง ความเข้มข้นมักจะต่ำกว่า 10 μg/mL (66 μmol/L) [133]
เส้นทางสำคัญของการเผาผลาญพาราเซตามอล พาราเซตามอลจะถูกเผาผลาญ ในตับเป็นหลัก โดยหลักแล้วจะทำโดยการกลูโคโรนิเดชัน และซัลเฟชัน จากนั้นผลิตภัณฑ์จะถูกขับออกทางปัสสาวะ (ดูแผนผังทางด้านขวา) ยาเพียง 2–5% เท่านั้นที่ถูกขับออกทางปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลง[6] การกลูโคโรนิเดชันโดยUGT1A1 และUGT1A6 คิดเป็น 50–70% ของการเผาผลาญยา พาราเซตามอลเพิ่มเติม 25–35% จะถูกแปลงเป็นซัลเฟตโดยเอนไซม์ซัลเฟชันSULT1A1 , SULT1A3 และSULT1E1 [134 ]
ทางเดินเมแทบอลิซึมรอง (5–15%) ของออกซิเดชันโดย เอนไซม์ ไซโตโครม P450 โดยส่วนใหญ่โดยCYP2E1 ก่อให้เกิดเมแทบอไลต์พิษที่เรียกว่าNAPQI ( N -acetyl- p -benzoquinone imine) [134] NAPQI เป็นสาเหตุของการเป็นพิษของพาราเซตามอลต่อตับ ในปริมาณปกติของพาราเซตามอล NAPQI จะถูกกำจัดพิษอย่างรวดเร็วโดยการจับคู่กับกลูตาไธ โอน คอนจูเกตที่ไม่เป็นพิษ APAP-GSH จะถูกดูดซึมในน้ำดีและสลายตัวต่อไปเป็นคอนจูเกตเมอร์แคปทูริกและซิสเทอีนที่ขับออกมาในปัสสาวะ ในกรณีใช้ยาเกินขนาด กลูตาไธโอนจะถูกทำให้หมดไปโดย NAPQI ที่เกิดขึ้นจำนวนมาก และ NAPQI จะจับกับ โปรตีนใน ไมโตคอนเดรีย ของเซลล์ตับ ทำให้เกิดภาวะเครียดออกซิเดชัน และความเป็นพิษ[134]
ทิศทางการเผาผลาญที่สำคัญแต่รองลงมาอีกประการหนึ่งคือการดีอะเซทิลเล ชันของพาราเซตามอล 1–2% เพื่อสร้างพี -อะ มิโนฟีนอล จากนั้น พี -อะมิโนฟีนอลจะถูกแปลงในสมองโดยกรดไขมันอะไมด์ไฮโดรเลส เป็นAM404 ซึ่งเป็นสารประกอบที่อาจมีส่วนรับผิดชอบต่อการออกฤทธิ์ระงับปวดของพาราเซตามอลบางส่วน[132]
เคมี
สังเคราะห์
วิธีการแบบคลาสสิก วิธีคลาสสิกสำหรับการผลิตพาราเซตามอลเกี่ยวข้องกับการอะเซทิลเลชัน ของ4-อะมิโนฟีนอล ด้วยกรดอะซิติกแอนไฮไดรด์ เป็นขั้นตอนสุดท้าย ทั้งสองวิธีแตกต่างกันในวิธีการเตรียม 4-อะมิโนฟีนอล ในวิธีหนึ่งการไนเตรต ฟีนอล ด้วยกรดไนตริก จะให้4-ไนโตร ฟีนอล ซึ่งจะถูกทำให้ลดลงเหลือ 4- อะ มิโนฟีนอลโดย ไฮโดรจิ เนชัน เหนือนิกเกิลเรนีย์ ในวิธีอื่นไนโตร เบนซีนจะถูกทำให้ลดลง ด้วยไฟฟ้า ทำให้ได้ 4-อะมิโนฟีนอลโดยตรง นอกจากนี้ 4-ไนโตรฟีนอลยังสามารถถูกทำให้ลดลงอย่างเลือกสรรด้วยทิน(II) คลอไรด์ ในเอธานอลบริสุทธิ์ หรือเอทิลอะซิเตท เพื่อให้ได้ผลผลิต 4-อะมิโนฟีนอล 91% [135] [136] [137]
วิธีการผลิตพาราเซตามอลแบบคลาสสิก
การสังเคราะห์เซลานีส การสังเคราะห์ทางอุตสาหกรรมทางเลือกที่พัฒนาที่Celanese เกี่ยวข้องกับขั้นแรกด้วยการอะซิเลชันโดยตรงของฟีนอลด้วยกรดอะซิติกแอนไฮไดรด์ในสภาพที่มีไฮโดรเจนฟลูออไรด์ เป็นคีโตน จากนั้นการแปลงคีโตนด้วยไฮดรอกซีลามีน เป็นคีโตซิม และสุดท้ายคือ การจัดเรียงใหม่ของเบ็คมันน์ ที่เร่งปฏิกิริยาด้วยกรดของซีโตซิมเป็นผลิตภัณฑ์พารา-อะซิทิลอะมิโนฟีนอล[135] [138]
วิธีเซลานีสสำหรับการเตรียมพาราเซตามอล
ปฏิกิริยา ผลึกพาราเซตามอล (ตกผลึกจากสารละลายในน้ำ) ภายใต้กล้องจุลทรรศน์ 4 -Aminophenol อาจได้รับจากการไฮโดรไลซิส ของพาราเซตามอลด้วยอะไมด์ ปฏิกิริยานี้ยังใช้ในการตรวจหาพาราเซตามอลในตัวอย่างปัสสาวะด้วย หลังจากไฮโดรไลซิสด้วยกรดไฮโดรคลอริกแล้ว4 -Aminophenol จะทำปฏิกิริยากับอนุพันธ์ของฟีนอล เช่น กรดซาลิไซลิก ในสารละลายแอมโมเนีย เพื่อสร้าง สีย้อม อินโดฟีนอล ภายใต้การออกซิเดชันด้วยอากาศ[139]
ประวัติศาสตร์ Julius Axelrod (ในภาพ) และBernard Brodie สาธิตให้เห็นว่าอะซีตานิไลด์และฟีนาซีตินจะถูกเผาผลาญเป็นพาราเซตามอล ซึ่งเป็นยาแก้ปวดที่ผู้ป่วยทนได้ดีกว่าอะซีตานิไลด์ เป็น อนุพันธ์ อะนิลีน ตัวแรก ที่ค้นพบโดยบังเอิญว่ามีคุณสมบัติในการระงับปวดและลดไข้ และได้รับการแนะนำในทางการแพทย์อย่างรวดเร็วภายใต้ชื่อAntifebrin โดย Cahn & Hepp ในปี 1886 [140] แต่ผลกระทบที่เป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้ ซึ่งน่าตกใจที่สุดคือภาวะเขียวคล้ำ เนื่องจากเมทฮีโม โกลบินในเลือด ซึ่งเป็นภาวะที่ฮีโมโกลบินในสถานะเฟอร์ริก [Fe 3+ ] เพิ่มขึ้นเรียกว่าเมทฮีโมโกลบิน ซึ่งไม่สามารถจับกับออกซิเจนได้ และทำให้การขนส่งออกซิเจนไปยังเนื้อเยื่อโดยรวมลดลง เป็นแรงผลักดันให้มีการแสวงหาอนุพันธ์อะนิลีนที่มีพิษน้อยกว่า[141] รายงานบางฉบับระบุว่า Cahn & Hepp หรือ Charles Gerhardt นักเคมีชาวฝรั่งเศสเป็นผู้สังเคราะห์พาราเซตามอลเป็นครั้งแรกในปี 1852 [45] [46]
ฮาร์มอน นอร์ทรอป มอร์ส สังเคราะห์พาราเซตามอลที่มหาวิทยาลัยจอห์นส์ฮอปกินส์ โดยการลดp -nitrophenol ด้วยดีบุก ในกรดอะซิติก บริสุทธิ์ ในปี 1877 [142] [143] แต่จนกระทั่งในปี 1887 โจเซฟ ฟอน เมอริง นักเภสัชวิทยาคลินิกจึง ได้ทดลองพาราเซตามอลกับมนุษย์[141] ในปี 1893 ฟอน เมอริงได้ตีพิมพ์เอกสารรายงานผลทางคลินิกของพาราเซตามอลกับฟีนาซีติน ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของอะนิลีนอีกชนิดหนึ่ง[144] ฟอน เมอริงอ้างว่า แตกต่างจากฟีนาซีติน พาราเซตามอลมีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดเมทฮีโมโกลบิน ในเลือดเล็กน้อย จากนั้นพาราเซตามอลจึงถูกยกเลิกอย่างรวดเร็วและหันไปใช้ฟีนาซีตินแทน การขายฟีนาซีตินทำให้ไบเออร์ กลาย เป็นบริษัทเภสัชกรรมชั้นนำ[145]
ข้ออ้างของฟอน เมอริงยังคงไม่ได้รับการท้าทายเป็นเวลาครึ่งศตวรรษ จนกระทั่งทีมนักวิจัยสองทีมจากสหรัฐอเมริกาได้วิเคราะห์กระบวนการเผาผลาญของอะเซทานิไลด์และฟีนาซีติน[145] ในปี 1947 เดวิด เลสเตอร์ และลีออน กรีนเบิร์กพบหลักฐานที่ชัดเจนว่าพาราเซตามอลเป็นเมแทบอไลต์หลักของอะเซทานิไลด์ในเลือดมนุษย์ และในการศึกษาวิจัยในเวลาต่อมา พวกเขาได้รายงานว่าการให้พาราเซตามอลในปริมาณมากกับหนูเผือกไม่ได้ทำให้เกิดเมทฮีโมโกลบินใน เลือด [146] ในปี 1948 เบอร์นาร์ด โบรดี จู เลียส แอ็กเซลร็อด และเฟรเดอริก ฟลินน์ ยืนยันว่าพาราเซตามอลเป็นเมแทบอไลต์หลักของอะเซทานิไลด์ในมนุษย์ และได้พิสูจน์ว่าเป็นยาแก้ปวดที่มีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับสารตั้งต้น[147] [148] [149] พวกเขายังแนะนำว่าเมทฮีโมโกลบินในเลือดมนุษย์ส่วนใหญ่เกิดจากเมแทบอไลต์อีกชนิดหนึ่ง คือฟีนิลไฮดรอกซีลามี น เอกสารติดตามผลโดย Brodie และ Axelrod ในปี 1949 ระบุว่าฟีนาซีตินถูกเผาผลาญเป็นพาราเซตามอลด้วย[150] ส่งผลให้มี "การค้นพบ" พาราเซตามอล อีกครั้ง [141]
พาราเซตามอลเริ่มทำตลาดในสหรัฐอเมริกาเป็นครั้งแรกในปี 1950 ภายใต้ชื่อ Trigesic ซึ่งเป็นยาผสมระหว่างพาราเซตามอล แอสไพริน และคาเฟอีน[143] ในปี 1951 มีรายงานผู้ใช้ยา 3 รายที่ป่วยเป็นโรคเม็ดเลือดที่ เรียกว่า agranulocytosis ส่งผลให้ยานี้ถูกถอดออกจากตลาด และใช้เวลานานหลายปีจึงจะเห็นได้ชัดว่าโรคนี้ไม่มีความเกี่ยวข้องกัน[143] ปีถัดมาคือปี 1952 พาราเซตามอลกลับมาสู่ตลาดสหรัฐอเมริกาอีกครั้งในฐานะยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์[151] ในสหราชอาณาจักร บริษัทSterling-Winthrop Co. เริ่มทำการตลาดพาราเซตามอลในปี 1956 โดยใช้ชื่อว่า Panadol ซึ่งจำหน่ายได้เฉพาะเมื่อสั่งโดยแพทย์เท่านั้น และมีการโฆษณาว่าดีกว่าแอสไพริน เนื่องจากปลอดภัยสำหรับเด็กและผู้ที่มีแผลในกระเพาะ [ 152] [ 153] ในปีพ.ศ. 2506 พาราเซตามอลถูกเพิ่มเข้าในตำรายาอังกฤษ และได้รับความนิยมตั้งแต่นั้นเป็นต้นมาในฐานะยาแก้ปวดที่มีผลข้างเคียงเพียงเล็กน้อยและมีปฏิกิริยากับยาอื่นๆ เพียงเล็กน้อย[152] [143]
ความกังวลเกี่ยวกับความปลอดภัยของพาราเซตามอลทำให้การยอมรับอย่างแพร่หลายล่าช้าจนถึงช่วงปี 1970 แต่ในช่วงปี 1980 ยอดขายพาราเซตามอลแซงหน้าแอสไพรินในหลายประเทศ รวมถึงสหราชอาณาจักร ซึ่งมาพร้อมกับการเสื่อมลงของฟีนาซีตินในเชิงพาณิชย์ ซึ่งถูกกล่าวหาว่าเป็นสาเหตุของโรคไตจากยาแก้ปวด และพิษต่อระบบเลือด [ 141] พาราเซตามอล มีจำหน่ายในสหรัฐอเมริกาโดยไม่ต้องมีใบสั่งยาตั้งแต่ปี 1955 [151] (ตามแหล่งข้อมูลอื่นระบุว่าในปี 1960 [154] ) และได้กลายเป็นยาสามัญประจำบ้าน[155] ในปี 1988 บริษัท Sterling Winthrop ถูกซื้อกิจการโดยบริษัทEastman Kodak ซึ่งขายสิทธิ์ในการขายยาที่จำหน่ายหน้าเคาน์เตอร์ให้กับบริษัท SmithKline Beecham ในปี 1994 [156]
ในเดือนมิถุนายน 2552 คณะกรรมการที่ปรึกษาของ FDA แนะนำให้มีการกำหนดข้อจำกัดใหม่เกี่ยวกับการใช้พาราเซตามอลในสหรัฐอเมริกาเพื่อช่วยปกป้องผู้คนจากผลกระทบที่เป็นพิษที่อาจเกิดขึ้นได้ โดยปริมาณยาสูงสุดสำหรับผู้ใหญ่ครั้งเดียวจะลดลงจาก 1,000 มก. เป็น 650 มก. ในขณะที่ห้ามใช้พาราเซตามอลร่วมกับผลิตภัณฑ์อื่นๆ สมาชิกคณะกรรมการมีความกังวลเป็นพิเศษเกี่ยวกับข้อเท็จจริงที่ว่าปริมาณยาสูงสุดของพาราเซตามอลที่ใช้ในขณะนั้นมีผลทำให้การทำงานของตับเปลี่ยนแปลงไป[157]
ในเดือนมกราคม พ.ศ. 2554 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาได้ขอให้ผู้ผลิตผลิตภัณฑ์ยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์ที่มีส่วนผสมของพาราเซตามอลจำกัดปริมาณยาไม่เกิน 325 มิลลิกรัมต่อเม็ดหรือแคปซูล และเริ่มกำหนดให้ผู้ผลิตต้องปรับปรุงฉลากของผลิตภัณฑ์ยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์ที่มีส่วนผสมของพาราเซตามอลทั้งหมดเพื่อเตือนถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดความเสียหายต่อตับอย่างรุนแรง[158] [159] [160] [161] [162] ผู้ผลิตมีเวลาสามปีในการจำกัดปริมาณพาราเซตามอลในผลิตภัณฑ์ยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์ให้ไม่เกิน 325 มิลลิกรัมต่อหน่วยยา[159] [161]
ในเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2554 หน่วยงานกำกับดูแลยาและผลิตภัณฑ์ดูแลสุขภาพ ได้แก้ไขขนาดยาพาราเซตามอลเหลวสำหรับเด็กในสหราชอาณาจักร[163]
ในเดือนกันยายน 2556 "ใช้เฉพาะตามคำแนะนำ" ซึ่งเป็นตอนหนึ่งของรายการวิทยุThis American Life [164] ได้เน้นย้ำถึงการเสียชีวิตจากการใช้ยาพาราเซตามอลเกินขนาด รายงานนี้ตามมาด้วยรายงานสองฉบับของProPublica ที่ระบุว่า "สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) ทราบมานานแล้วถึงผลการศึกษาที่แสดงให้เห็นถึงความเสี่ยงของอะเซตามิโนเฟน เช่นเดียวกับผู้ผลิตไทลินอลอย่าง McNeil Consumer Healthcare ซึ่งเป็นแผนกหนึ่งของ Johnson & Johnson" [165] และ "McNeil ผู้ผลิตไทลินอล ... คัดค้านคำเตือนด้านความปลอดภัย ข้อจำกัดด้านขนาดยา และมาตรการอื่นๆ ที่มุ่งปกป้องผู้ใช้ยาซ้ำแล้วซ้ำเล่า" [166]
สังคมและวัฒนธรรม
การตั้งชื่อ พาราเซตามอล เป็นชื่อที่ได้รับการรับรองจากออสเตรเลีย [167] และชื่อที่ได้รับการรับรองจากอังกฤษ [168] ตลอดจนชื่อสากลที่ไม่เป็นกรรมสิทธิ์ ที่ใช้โดย WHO และในอีกหลายประเทศ ส่วนอะเซตามิโนเฟน เป็นชื่อที่รับรองโดยสหรัฐอเมริกา [168] และชื่อที่รับรองโดยญี่ปุ่น และยังเป็นชื่อที่ใช้โดยทั่วไปในแคนาดา[168] เวเนซุเอลา โคลอมเบีย และอิหร่าน[168] [169] ทั้งพาราเซตามอล และอะเซตามิโนเฟน เป็นคำย่อของชื่อทางเคมีของสารประกอบนี้ คำว่า "พาราเซตามอล" เป็นคำย่อของพารา-อะซิทิลอะมิโนฟีน อล [170] และได้รับการบัญญัติขึ้นโดยบริษัท Frederick Stearns & Co ในปีพ.ศ. 2499 [171] ในขณะที่คำว่า "อะเซตามิโนเฟน" เป็นคำย่อของ N-acetyl-p-aminophenol (APAP) ซึ่งได้รับการบัญญัติขึ้นและทำการตลาดเป็นครั้งแรกโดย McNeil Laboratories ในปีพ.ศ. 2498 [172] คำย่อAPAP ใช้โดยเภสัชกรที่จ่ายยาในสหรัฐอเมริกา[173]
พาราเซตามอลมีจำหน่ายในรูปแบบ รับประทาน ยาเหน็บ และ ฉีดเข้าเส้นเลือด [174] พาราเซตามอลฉีดเข้าเส้นเลือดจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้า Ofirmev ในสหรัฐอเมริกา[175]
ในสูตรยาบางสูตร พาราเซตามอลจะผสมกับโอ ปิอ อยด์โคเด อีน ซึ่งบางครั้งเรียกว่าโคโคดามอล ( BAN ) และพานาดีนในออสเตรเลีย ในสหรัฐอเมริกา ยาผสมนี้จะมีจำหน่ายเฉพาะตามใบสั่งแพทย์เท่านั้น[176] ตั้งแต่วันที่ 1 กุมภาพันธ์ 2018 ยาที่มีส่วนผสมของโคเดอีนก็กลายเป็นยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์เท่านั้นในออสเตรเลีย[177] พาราเซตามอลยังผสมกับโอปิออยด์ชนิดอื่น เช่นไดไฮโดรโคเด อี น[178] เรียกว่าโคไดดรามอล ( ชื่อที่ได้รับการอนุมัติจากอังกฤษ (BAN)) ออกซิโคโดน [179] หรือไฮโดรโคโดน [ 180] ยาแก้ปวดผสมที่ใช้กันทั่วไปอีกชนิดหนึ่ง ได้แก่ พาราเซตามอลผสมกับพรอพอกซีเฟนแนปซิเลต [ 181] พาราเซตามอล โคเดอีน และดอกซิลามีนซักซิเนต ก็มีจำหน่ายเช่นกัน[182]
บางครั้งพาราเซตามอลจะถูกผสมกับฟีนิลเอฟรีนไฮโดรคลอไรด์ [ 183] บางครั้งจะมีการเติมส่วนประกอบออกฤทธิ์ชนิดที่สาม เช่นกรดแอสคอร์บิก [ 183] [184] คาเฟ อี น [185] [186] คลอร์เฟนิรามีนมาเลเอต [ 187] หรือไกวเฟเนซิน [188] [189] [190] ลงในการรวมกันนี้
วิจัย การอ้างว่าพาราเซตามอลเป็นยาแก้ปวดที่มีประสิทธิภาพในการรักษาอาการของCOVID-19 พบว่าไม่มีหลักฐานยืนยัน[191] [192] [193] [194]
การใช้ในทางสัตวแพทย์ ตลับเหยื่อลอยฟ้าสำหรับงูต้นไม้สีน้ำตาลประกอบด้วยหนูตายพร้อม เม็ดยาพาราเซตามอล 80 มก.
แมว พาราเซตามอลมีพิษร้ายแรงต่อแมว เนื่องจากแมวขาด เอนไซม์ UGT1A6 ที่จำเป็น ในการล้างพิษ อาการเริ่มแรกได้แก่ อาเจียน น้ำลายไหล และลิ้นและเหงือกเปลี่ยนสี ไม่เหมือนกับการได้รับยาเกินขนาดในมนุษย์ ความเสียหายของตับมักไม่ใช่สาเหตุของการเสียชีวิต แต่ การสร้าง เมทฮีโมโกลบิน และการผลิตไฮนซ์บอดี ในเม็ดเลือดแดงจะไปยับยั้งการขนส่งออกซิเจนในเลือด ทำให้เกิดภาวะขาดอากาศหายใจ ( เมทฮีโมโกลบิน ในเลือด และโรคโลหิตจางจาก เม็ดเลือดแดงแตก ) [195] แนะนำให้รักษาภาวะพิษด้วยอะเซทิลซิสเทอีน [196]
สุนัข มีรายงานว่าพาราเซตามอลมีประสิทธิภาพในการรักษาอาการปวดกล้ามเนื้อและกระดูกในสุนัขได้เทียบเท่ากับแอสไพริน[197] ผลิตภัณฑ์พาราเซตามอล-โคเดอีน (ชื่อทางการค้า Pardale-V) [198] ที่ได้รับอนุญาตให้ใช้กับสุนัขสามารถซื้อได้ภายใต้การดูแลของสัตวแพทย์ เภสัชกร หรือบุคคลที่มีคุณสมบัติเหมาะสม[198] ควรให้ยานี้กับสุนัขตามคำแนะนำของสัตวแพทย์เท่านั้น และต้องใช้ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่ง[198]
ผลกระทบหลักของพิษในสุนัขคือความเสียหายของตับและการเกิดแผลในกระเพาะอาหาร[196] [199] [200] [201] การรักษาด้วยอะเซทิลซิสเทอีนมีประสิทธิผลในสุนัขเมื่อให้ภายในสองชั่วโมงหลังจากกินพาราเซตามอล[196] [197]
งู พาราเซตามอลมีฤทธิ์ร้ายแรงต่องู[202] และได้รับการเสนอแนะให้ใช้สารเคมีเป็นโปรแกรมควบคุมงูต้นไม้สีน้ำตาล ที่รุกราน ( Boiga irregularis ) ในกวม [203] [204] ยาขนาด 80 ม ก. จะถูกใส่เข้าไปในหนูที่ตายแล้วซึ่งถูกกระจายโดยเฮลิคอปเตอร์[205] เพื่อเป็นเหยื่อพิษให้งูกิน
หมายเหตุ ^ ใช้โดยองค์การอนามัยโลก (WHO) ^ เรียกกันทั่วไปว่า "อะเซตามิโนเฟน" ในสหรัฐอเมริกา แคนาดา ญี่ปุ่น เกาหลีใต้ โคลอมเบีย และเวเนซุเอลา
อ้างอิง ^ ชื่อยาสากล ^ "การใช้ยาอะเซตามิโนเฟนในระหว่างตั้งครรภ์". Drugs.com . 14 มิถุนายน 2019. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 9 มีนาคม 2020 . สืบค้นเมื่อ25 กุมภาพันธ์ 2020 . ^ "รายชื่อยาที่มาจาก FDA พร้อมคำเตือนกรอบดำ (ใช้ลิงก์ดาวน์โหลดผลลัพธ์ฉบับเต็มและดูแบบสอบถาม)". nctr-crs.fda.gov . FDA . สืบค้นเมื่อ 22 ตุลาคม 2023 . ^ "สรุปการตัดสินใจด้านกฎระเบียบ – การฉีดอะเซตามิโนเฟน" Health Canada . 23 ตุลาคม 2014. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 7 มิถุนายน 2022 . สืบค้น เมื่อ 7 มิถุนายน 2022 . ^ คณะทำงานของวิทยาลัยวิสัญญีแพทย์แห่งออสเตรเลียและนิวซีแลนด์และคณะแพทยศาสตร์ด้านความเจ็บปวด (2015). Schug SA, Palmer GM, Scott DA, Halliwell R, Trinca J (บรรณาธิการ). การจัดการความเจ็บปวดเฉียบพลัน: หลักฐานทางวิทยาศาสตร์ (ฉบับที่ 4). เมลเบิร์น: วิทยาลัยวิสัญญีแพทย์แห่งออสเตรเลียและนิวซีแลนด์ (ANZCA), คณะแพทยศาสตร์ด้านความเจ็บปวด (FPM). ISBN 978-0-9873236-7-5 . เก็บถาวรจากแหล่งดั้งเดิม(PDF) เมื่อ 31 กรกฎาคม 2019 . สืบค้นเมื่อ28 ตุลาคม 2019 .^ abcdefgh Forrest JA, Clements JA, Prescott LF (1982). "เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกของพาราเซตามอล". Clin Pharmacokinet . 7 (2): 93–107. doi :10.2165/00003088-198207020-00001. PMID 7039926. S2CID 20946160. ^ "Acetaminophen Pathway (therapeutic doses), Pharmacokinetics". เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 4 มีนาคม 2016 . สืบค้น เมื่อ 13 มกราคม 2016 . ^ ab Pickering G, Macian N, Libert F, Cardot JM, Coissard S, Perovitch P, et al. (กันยายน 2014). "Buccal acetaminophen provides fast analgesia: two randomized clinical trials in healthy volunteers". Drug Design, Development and Therapy . 8 : 1621–1627. doi : 10.2147/DDDT.S63476 . PMC 4189711 . PMID 25302017 ในสภาวะหลังผ่าตัดที่มีอาการปวดเฉียบพลันระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง เวลาที่เร็วที่สุดที่รายงานในการเริ่มบรรเทาอาการปวดด้วย APAP คือ 8 นาที9 สำหรับเส้นทางการฉีดเข้าเส้นเลือด และ 37 นาที6 สำหรับเส้นทางการรับประทาน ^ "Codapane Forte Paracetamol and codeine phosphate product information" (PDF) . TGA eBusiness Services . Alphapharm Pty Limited. 29 เมษายน 2013. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 6 กุมภาพันธ์ 2016 . สืบค้นเมื่อ 10 พฤษภาคม 2014 . ^ Karthikeyan M, Glen RC, Bender A (2005). "การทำนายจุดหลอมเหลวโดยทั่วไปจากชุดข้อมูลสารประกอบที่หลากหลายและเครือข่ายประสาทเทียม" Journal of Chemical Information and Modeling . 45 (3): 581–590. doi :10.1021/ci0500132. PMID 15921448. S2CID 13017241 ^ "ข้อมูลจุดหลอมเหลวของพาราเซตามอล" Lxsrv7.oru.edu เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 30 มิถุนายน 2012 สืบค้นเมื่อ 19 มีนาคม 2011 ^ abcde Granberg RA, Rasmuson AC (1999). "ความสามารถในการละลายของพาราเซตามอลในตัวทำละลายบริสุทธิ์" Journal of Chemical & Engineering Data . 44 (6): 1391–95. doi :10.1021/je990124v. ^ ab Prescott LF (มีนาคม 2000). "Paracetamol: อดีต ปัจจุบัน และอนาคต". American Journal of Therapeutics . 7 (2): 143–147. doi :10.1097/00045391-200007020-00011. PMID 11319582. S2CID 7754908 ^ abcdef Warwick C (พฤศจิกายน 2008). "การจัดการพาราเซตามอลและไข้" JR Soc Promot Health . 128 (6): 320–323. doi :10.1177/1466424008092794. PMID 19058473. S2CID 25702228. ↑ abcdefg Saragiotto BT, Abdel Shaheed C, Maher CG (ธันวาคม 2019) "พาราเซตามอลแก้ปวดในผู้ใหญ่" บีเอ็มเจ . 367 : l6693. ดอย :10.1136/bmj.l6693. PMID 31892511. S2CID 209524643. ^ abc Chiumello D, Gotti M, Vergani G (เมษายน 2017). "Paracetamol in fever in critically ill patients-an update". J Crit Care . 38 : 245–252. doi :10.1016/j.jcrc.2016.10.021. PMID 27992852. S2CID 5815020. ^ ab de Martino M, Chiarugi A (ธันวาคม 2015). "ความก้าวหน้าล่าสุดในการใช้พาราเซตามอลรับประทานในเด็กเพื่อจัดการกับไข้และความเจ็บปวด" Pain Ther . 4 (2): 149–68. doi :10.1007/s40122-015-0040-z. PMC 4676765 . PMID 26518691. ^ ab Pierce CA, Voss B (มีนาคม 2010). "ประสิทธิผลและความปลอดภัยของไอบูโพรเฟนและอะเซตามิโนเฟนในเด็กและผู้ใหญ่: การวิเคราะห์เชิงอภิมานและการทบทวนเชิงคุณภาพ" Ann Pharmacother . 44 (3): 489–506. doi :10.1345/aph.1M332. PMID 20150507. S2CID 44669940. ^ Meremikwu M, Oyo-Ita A (2002). "พาราเซตามอลสำหรับรักษาไข้ในเด็ก". Cochrane Database Syst Rev . 2002 (2): CD003676. doi :10.1002/14651858.CD003676. PMC 6532671 . PMID 12076499 ^ ab Ludwig J, McWhinnie H (พฤษภาคม 2019). "ยาลดไข้ในผู้ป่วยที่มีไข้และการติดเชื้อ: การทบทวนวรรณกรรม". Br J Nurs . 28 (10): 610–618. doi :10.12968/bjon.2019.28.10.610. PMID 31116598. S2CID 162182092. ^ ab Marmura MJ, Silberstein SD, Schwedt TJ (มกราคม 2015). "การรักษาไมเกรนเฉียบพลันในผู้ใหญ่: การประเมินหลักฐานของสมาคมปวดหัวอเมริกันเกี่ยวกับการบำบัดไมเกรน" Headache . 55 (1): 3–20. doi :10.1111/head.12499. PMID 25600718. S2CID 25576700. ^ ab Stephens G, Derry S, Moore RA (มิถุนายน 2016). "พาราเซตามอล (อะเซตามิโนเฟน) สำหรับการรักษาอาการปวดศีรษะแบบตึงเครียดเป็นครั้งคราวในผู้ใหญ่แบบเฉียบพลัน" Cochrane Database Syst Rev . 2019 (6): CD011889. doi :10.1002/14651858.CD011889.pub2. PMC 6457822 . PMID 27306653 ^ ab Mayans L, Walling A (กุมภาพันธ์ 2018). "อาการปวดหัวไมเกรนเฉียบพลัน: กลยุทธ์การรักษา". Am Fam Physician . 97 (4): 243–251. PMID 29671521. ↑ ab Haag G, Diener HC, May A, Meyer C, Morck H, Straube A, และคณะ (เมษายน 2554). "การใช้ยาด้วยตนเองสำหรับไมเกรนและอาการปวดศีรษะจากความตึงเครียด: สรุปคำแนะนำตามหลักฐานเชิงประจักษ์ของ Deutsche Migräne und Kopfschmerzgesellschaft (DMKG), Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN), Österreichische Kopfschmerzgesellschaft (ÖKSG) และ Schweizerische Kopfwehgesellschaft (เอสเคจี)". เจ อาการปวดหัว . 12 (2): 201–217. ดอย :10.1007/s10194-010-0266-4. พีเอ็มซี 3075399 . PMID21181425 . ^ abcd Bailey E, Worthington HV, van Wijk A, Yates JM, Coulthard P, Afzal Z (ธันวาคม 2013). "ไอบูโพรเฟนและ/หรือพาราเซตามอล (อะเซตามิโนเฟน) เพื่อบรรเทาอาการปวดหลังการผ่าตัดถอนฟันคุดส่วนล่าง" Cochrane Database Syst Rev (12): CD004624. doi :10.1002/14651858.CD004624.pub2. PMC 11561150 . PMID 24338830 ^ abc Moore PA, Hersh EV (สิงหาคม 2013). "การใช้ไอบูโพรเฟนและอะเซตามิโนเฟนร่วมกันเพื่อการจัดการความเจ็บปวดเฉียบพลันหลังการถอนฟันกรามซี่ที่สาม: การแปลผลการวิจัยทางคลินิกสู่การปฏิบัติทางทันตกรรม" J Am Dent Assoc . 144 (8): 898–908. doi :10.14219/jada.archive.2013.0207. PMID 23904576 ^ abcde Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, Pinheiro MB, Lin CW, Day RO และคณะ (มีนาคม 2558). "ประสิทธิผลและความปลอดภัยของพาราเซตามอลสำหรับอาการปวดกระดูกสันหลังและโรคข้อเสื่อม: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมที่ได้รับยาหลอก" BMJ . 350 : h1225. doi :10.1136/bmj.h1225. PMC 4381278 . PMID 25828856. ^ abc Kolasinski SL, Neogi T, Hochberg MC, Oatis C, Guyatt G, Block J, et al. (กุมภาพันธ์ 2020). "แนวทางการจัดการโรคข้อเสื่อมของมือ สะโพก และเข่าของ American College of Rheumatology/Arthritis Foundation ปี 2019" Arthritis Care & Research . 72 (2): 149–162. doi :10.1002/acr.24131. hdl : 2027.42/153772 . PMC 11488261 . PMID 31908149. S2CID 210043648 ^ abc Qaseem A, Wilt TJ, McLean RM, Forciea MA (เมษายน 2017). "การรักษาแบบไม่รุกรานสำหรับอาการปวดหลังส่วนล่างเฉียบพลัน กึ่งเฉียบพลัน และเรื้อรัง: แนวปฏิบัติทางคลินิกจาก American College of Physicians" Ann Intern Med . 166 (7): 514–530. doi : 10.7326/M16-2367 . PMID 28192789. S2CID 207538763. ^ ab Saragiotto BT, Machado GC, Ferreira ML, Pinheiro MB, Abdel Shaheed C, Maher CG (มิถุนายน 2016). "พาราเซตามอลสำหรับอาการปวดหลังส่วนล่าง". Cochrane Database Syst Rev . 6 (6): CD012230. doi :10.1002/14651858.CD012230. PMC 6353046 . PMID 27271789. ^ โดย Wiffen PJ, Derry S, Moore RA, McNicol ED, Bell RF, Carr DB และคณะ (กรกฎาคม 2017). "พาราเซตามอลชนิดรับประทาน (อะเซตามิโนเฟน) สำหรับอาการปวดจากมะเร็ง" Cochrane Database Syst Rev . 7 (2): CD012637 doi :10.1002/14651858.CD012637.pub2 PMC 6369932 . PMID 28700092 ^ โดย Wiffen PJ, Knaggs R, Derry S, Cole P, Phillips T, Moore RA (ธันวาคม 2016). "พาราเซตามอล (อะเซตามิโนเฟน) ร่วมกับหรือไม่มีโคเดอีนหรือไดไฮโดรโคเดอีนสำหรับอาการปวดประสาทในผู้ใหญ่" Cochrane Database Syst Rev . 12 (5): CD012227. doi :10.1002/14651858.CD012227.pub2. PMC 6463878 . PMID 28027389 ^ "Acetaminophen". Health Canada . 11 ตุลาคม 2012. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 3 พฤศจิกายน 2022 . สืบค้นเมื่อ 22 กันยายน 2022 . ^ Southey ER, Soares-Weiser K, Kleijnen J (กันยายน 2009). "การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของความปลอดภัยทางคลินิกและการยอมรับของไอบูโพรเฟนเมื่อเทียบกับพาราเซตามอลในอาการปวดและไข้ในเด็ก" Current Medical Research and Opinion . 25 (9): 2207–2222. doi :10.1185/03007990903116255. PMID 19606950. S2CID 31653539. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 3 มกราคม 2023 สืบค้นเมื่อ 2 ธันวาคม 2022 ^ "Acetaminophen vs Ibuprofen: ตัวไหนดีกว่ากัน?". Drugs.com . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 19 กุมภาพันธ์ 2023 . สืบค้น เมื่อ 22 กันยายน 2022 . ^ Moore RA, Moore N (กรกฎาคม 2016). "Paracetamol and pain: the kiloton problem". European Journal of Hospital Pharmacy . 23 (4): 187–188. doi : 10.1136/ejhpharm-2016-000952 . PMC 6451482 . PMID 31156845. ^ abcdef Conaghan PG, Arden N, Avouac B, Migliore A, Rizzoli R (เมษายน 2019). "ความปลอดภัยของพาราเซตามอลในโรคข้อเข่าเสื่อม: วรรณกรรมกล่าวว่าอย่างไร?" Drugs Aging . 36 (ฉบับเพิ่มเติม 1): 7–14. doi :10.1007/s40266-019-00658-9. PMC 6509082 . PMID 31073920 ^ abc Roberts E, Delgado Nunes V, Buckner S, Latchem S, Constanti M, Miller P, et al. (มีนาคม 2016). "Paracetamol: not as safe as we thought? A systematic literature review of observational studies". Ann Rheum Dis . 75 (3): 552–9. doi :10.1136/annrheumdis-2014-206914. PMC 4789700 . PMID 25732175. ^ abc "พาราเซตามอลสำหรับผู้ใหญ่: ยาแก้ปวดเพื่อรักษาอาการปวดเมื่อยและไข้". บริการสุขภาพแห่งชาติ . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 22 สิงหาคม 2017 . สืบค้นเมื่อ 22 สิงหาคม 2017 . ^ "Acetaminophen". สมาคมเภสัชกรระบบสุขภาพแห่งอเมริกา เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 5 มิถุนายน 2016 สืบค้นเมื่อ 16 กันยายน 2016 ^ โดย Daly FF, Fountain JS, Murray L, Graudins A, Buckley NA (มีนาคม 2008) "แนวทางการจัดการพิษพาราเซตามอลในออสเตรเลียและนิวซีแลนด์ - คำอธิบายและการอธิบายเพิ่มเติม คำชี้แจงฉันทามติจากนักพิษวิทยาทางคลินิกที่ปรึกษากับศูนย์ข้อมูลพิษ ของออสเตรเลเซีย" วารสารการแพทย์ออสเตรเลีย . 188 (5): 296–301 doi :10.5694/j.1326-5377.2008.tb01625.x PMID 18312195 S2CID 9505802 ^ Hawkins LC, Edwards JN, Dargan PI (2007). "ผลกระทบของการจำกัดขนาดบรรจุยาพาราเซตามอลต่อพิษพาราเซตามอลในสหราชอาณาจักร: การทบทวนวรรณกรรม" Drug Saf . 30 (6): 465–79. doi :10.2165/00002018-200730060-00002. PMID 17536874. S2CID 36435353. ^ ab Larson AM, Polson J, Fontana RJ, Davern TJ, Lalani E, Hynan LS และคณะ (2005). "ภาวะตับวายเฉียบพลันที่เกิดจากอะเซตามิโนเฟน: ผลลัพธ์จากการศึกษาวิจัยเชิงคาดการณ์แบบหลายศูนย์ในสหรัฐอเมริกา" Hepatology . 42 (6): 1364–72. doi :10.1002/hep.20948. PMID 16317692. S2CID 24758491. ^ Mangus BC, Miller MG (2005). การประยุกต์ใช้เภสัชวิทยาในการฝึกกีฬา. ฟิลาเดลเฟีย, เพนซิลเวเนีย: FA Davis. หน้า 39. ISBN 9780803620278 . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อวันที่ 8 กันยายน 2560 . สืบค้นเมื่อ7 กันยายน 2560 .^ ab Eyers SJ (เมษายน 2012). ผลของพาราเซตามอลเป็นประจำต่อการตอบสนองของหลอดลมและการควบคุมโรคหอบหืดในโรคหอบหืดระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง (วิทยานิพนธ์ปริญญาเอก) มหาวิทยาลัยโอทาโก) เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 24 สิงหาคม 2021 . สืบค้น เมื่อ 24 สิงหาคม 2021 . ^ ab Roy J (2011). "Paracetamol – the best selling antipyretic analgesic in the world". บทนำสู่วิทยาศาสตร์เภสัชกรรม: การผลิต เคมี เทคนิค และเทคโนโลยี . Oxford: Biohealthcare. หน้า 270 ISBN 978-1-908818-04-1 . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 24 สิงหาคม 2021 . สืบค้นเมื่อ24 สิงหาคม 2021 .^ Aghababian RV (22 ตุลาคม 2010). Essentials of emergency medicine. สำนักพิมพ์ Jones & Bartlett. หน้า 814. ISBN 978-1-4496-1846-9 . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อวันที่ 17 สิงหาคม 2559^ องค์การอนามัยโลก (2023). การคัดเลือกและการใช้ยาจำเป็น 2023: ภาคผนวกเว็บ A: บัญชีรายชื่อยาจำเป็นแบบจำลองขององค์การอนามัยโลก: รายการที่ 23 (2023) . เจนีวา: องค์การอนามัยโลก. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02. ^ Hamilton RJ (2013). Tarascon pocket pharmacopoeia : 2013 classic shirt-pocket edition (พิมพ์ครั้งที่ 27). เบอร์ลิงตัน, แมสซาชูเซตส์: Jones & Bartlett Learning. หน้า 12. ISBN 9781449665869 . เก็บถาวรจากแหล่งดั้งเดิมเมื่อวันที่ 8 กันยายน 2017.^ "300 อันดับแรกของปี 2022". ClinCalc . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 30 สิงหาคม 2024 . สืบค้นเมื่อ 30 สิงหาคม 2024 . ^ "สถิติการใช้ยาอะเซตามิโนเฟน สหรัฐอเมริกา 2013 - 2022". ClinCalc . สืบค้นเมื่อ 30 สิงหาคม 2024 . ^ Li S, Yue J, Dong BR, Yang M, Lin X, Wu T (กรกฎาคม 2013). "Acetaminophen (paracetamol) for the common cold in adults". Cochrane Database Syst Rev . 2013 (7): CD008800. doi :10.1002/14651858.CD008800.pub2. PMC 7389565 . PMID 23818046. ↑ เดอ ริดเดอร์ ไออาร์, เดน แฮร์ทอก HM, ฟาน เจเมิร์ต HM, ชรอยเดอร์ AH, รุยเทนแบร์ก เอ, มาสแลนด์ EL, และคณะ (เมษายน 2560). "PAIS 2 (พาราเซตามอล (อะเซตามิโนเฟน) ในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมอง 2): ผลลัพธ์ของการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มและมีการควบคุมด้วยยาหลอกแบบปกปิดสองทาง" จังหวะ . 48 (4): 977–982. ดอย : 10.1161/STROKEAHA.116.015957 . PMID28289240 . ^ Deen J, von Seidlein L (พฤษภาคม 2019). "พาราเซตามอลสำหรับไข้เลือดออก: ไม่มีประโยชน์และอาจมีอันตรายหรือไม่?" Lancet Glob Health . 7 (5): e552–e553. doi : 10.1016/S2214-109X(19)30157-3 . PMID 31000122 ^ Meremikwu M, Oyo-Ita A (2002). "พาราเซตามอลสำหรับรักษาไข้ในเด็ก". Cochrane Database Syst Rev . 2002 (2): CD003676. doi :10.1002/14651858.CD003676. PMC 6532671 . PMID 12076499 ^ abc "ข้อแนะนำ ไข้ในเด็กอายุต่ำกว่า 5 ปี: การประเมินและการจัดการเบื้องต้น" nice.org.uk . 7 พฤศจิกายน 2019 เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 10 กุมภาพันธ์ 2021 ^ Hashimoto R, Suto M, Tsuji M, Sasaki H, Takehara K, Ishiguro A และคณะ (เมษายน 2021). "การใช้ยาลดไข้เพื่อป้องกันการเกิดซ้ำของอาการชักจากไข้ในเด็ก: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน" Eur J Pediatr . 180 (4): 987–997. doi :10.1007/s00431-020-03845-8. PMID 33125519. S2CID 225994044. ^ Narayan K, Cooper S, Morphet J, Innes K (สิงหาคม 2017). "ประสิทธิผลของการใช้พาราเซตามอลเทียบกับไอบูโพรเฟนในเด็กที่มีไข้: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ". J Paediatr Child Health . 53 (8): 800–807. doi :10.1111/jpc.13507. PMID 28437025. S2CID 395470. ^ Tan E, Braithwaite I, McKinlay CJ, Dalziel SR (ตุลาคม 2020). "การเปรียบเทียบอะเซตามิโนเฟน (พาราเซตามอล) กับไอบูโพรเฟนในการรักษาไข้หรือปวดในเด็กอายุน้อยกว่า 2 ปี: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน" JAMA Netw Open . 3 (10): e2022398. doi :10.1001/jamanetworkopen.2020.22398. PMC 7599455 . PMID 33125495. ^ ab Sherbash M, Furuya-Kanamori L, Nader JD, Thalib L (มีนาคม 2020). "ความเสี่ยงของอาการหายใจมีเสียงหวีดและการกำเริบของโรคหอบหืดในเด็กที่ได้รับการรักษาด้วยพาราเซตามอลเทียบกับไอบูโพรเฟน: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม" BMC Pulm Med . 20 (1): 72. doi : 10.1186/s12890-020-1102-5 . PMC 7087361 . PMID 32293369 ↑ แบร์โตลินี เอ, เฟอร์รารี เอ, ออตตานี เอ, เกอร์โซนี เอส, ทัคคี อาร์, เลโอเน เอส (2549) "พาราเซตามอล มุมมองใหม่ของยาเก่า" CNS ยา Rev. 12 (3–4): 250–75. ดอย :10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x. PMC 6506194 . PMID17227290 . ^ Kloppenburg M, Kroon FP, Blanco FJ, Doherty M, Dziedzic KS, Greibrokk E และคณะ (มกราคม 2019). "การอัปเดตคำแนะนำ EULAR ประจำปี 2018 สำหรับการจัดการโรคข้อเสื่อมที่มือ" Ann Rheum Dis . 78 (1): 16–24. doi : 10.1136/annrheumdis-2018-213826 . PMID 30154087 ^ Bruyère O, Honvo G, Veronese N, Arden NK, Branco J, Curtis EM และคณะ (ธันวาคม 2019). "คำแนะนำอัลกอริทึมที่อัปเดตสำหรับการจัดการโรคข้อเข่าเสื่อมจาก European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO)". Semin Arthritis Rheum . 49 (3): 337–350. doi : 10.1016/j.semarthrit.2019.04.008 . hdl : 10447/460208 . PMID 31126594. ^ Derry S, Moore RA (2013). "พาราเซตามอล (อะเซตามิโนเฟน) ร่วมกับหรือไม่มียาแก้อาเจียนสำหรับอาการปวดหัวไมเกรนเฉียบพลันในผู้ใหญ่" Cochrane Database Syst Rev . 4 (4): CD008040. doi :10.1002/14651858.CD008040.pub3 PMC 4161111 . PMID 23633349 ^ Diener HC, Gold M, Hagen M (พฤศจิกายน 2014). "การใช้กรดอะเซทิลซาลิไซลิก อะเซตามิโนเฟน และคาเฟอีนรวมกันคงที่เมื่อเปรียบเทียบกับอะเซตามิโนเฟนเพียงอย่างเดียวในอาการปวดศีรษะประเภทตึงเครียดเป็นครั้งคราว: การวิเคราะห์อภิมานของการศึกษาแบบสุ่มสองทางควบคุมด้วยยาหลอกแบบไขว้แบบปกปิดสี่รายการ" J Headache Pain . 15 (1): 76. doi : 10.1186/1129-2377-15-76 . PMC 4256978 . PMID 25406671 ^ Pergolizzi JV, Magnusson P, LeQuang JA, Gharibo C, Varrassi G (เมษายน 2020). "การจัดการทางเภสัชวิทยาของอาการปวดฟัน" Expert Opin Pharmacother . 21 (5): 591–601. doi :10.1080/14656566.2020.1718651. PMID 32027199. S2CID 211046298 ^ Hersh EV, Moore PA, Grosser T, Polomano RC, Farrar JT, Saraghi M และคณะ (กรกฎาคม 2020). "ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์และโอปิออยด์ในอาการปวดฟันหลังผ่าตัด" J Dent Res . 99 (7): 777–786. doi :10.1177/0022034520914254. PMC 7313348 . PMID 32286125 ^ Derry CJ, Derry S, Moore RA (มิถุนายน 2013). "ยาไอบูโพรเฟนทางปากขนาดเดียวร่วมกับพาราเซตามอล (อะเซตามิโนเฟน) สำหรับอาการปวดเฉียบพลันหลังผ่าตัด" Cochrane Database Syst Rev . 2019 (6): CD010210. doi :10.1002/14651858.CD010210.pub2. PMC 6485825 . PMID 23794268 ^ Daniels SE, Atkinson HC, Stanescu I, Frampton C (ตุลาคม 2018). "ประสิทธิผลของยาแก้ปวดของยาผสมอะเซตามิโนเฟน/ไอบูโพรเฟนแบบคงที่ในอาการปวดฟันหลังผ่าตัดระดับปานกลางถึงรุนแรง: การทดลองแบบสุ่มสองกลุ่มควบคุมแบบควบคุมด้วยยาหลอกแบบปกปิด" Clin Ther . 40 (10): 1765–1776.e5. doi : 10.1016/j.clinthera.2018.08.019 . PMID 30245281 ^ Toms L, Derry S, Moore RA, McQuay HJ (มกราคม 2009). "พาราเซตามอล (อะเซตามิโนเฟน) รับประทานครั้งเดียวพร้อมโคเดอีนสำหรับอาการปวดหลังผ่าตัดในผู้ใหญ่" Cochrane Database Syst Rev . 2009 (1): CD001547. doi :10.1002/14651858.CD001547.pub2. PMC 4171965 . PMID 19160199 ^ Allegaert K (2020). "การทบทวนเชิงวิจารณ์เกี่ยวกับความเกี่ยวข้องของพาราเซตามอลสำหรับการจัดการความเจ็บปวดระหว่างการรักษาในทารกแรกเกิด" Front Pediatr . 8 : 89. doi : 10.3389/fped.2020.00089 . PMC 7093493 . PMID 32257982. ^ Ohlsson A, Shah PS (มกราคม 2020). "พาราเซตามอล (อะเซตามิโนเฟน) สำหรับการป้องกันหรือการรักษาอาการปวดในทารกแรกเกิด". ฐานข้อมูลการทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบของ Cochrane . 1 (1): CD011219. doi :10.1002/14651858.CD011219.pub4. PMC 6984663 . PMID 31985830. ^ Wuytack F, Smith V, Cleary BJ (มกราคม 2021). "ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ชนิดรับประทาน (ขนาดเดียว) สำหรับอาการปวดบริเวณฝีเย็บในระยะแรกหลังคลอด". Cochrane Database Syst Rev . 1 (1): CD011352. doi :10.1002/14651858.CD011352.pub3. PMC 8092572 . PMID 33427305. ^ Sin B, Wai M, Tatunchak T, Motov SM (พฤษภาคม 2016). "การใช้ยา Acetaminophen ทางเส้นเลือดเพื่อรักษาอาการปวดเฉียบพลันในแผนกฉุกเฉิน" Academic Emergency Medicine . 23 (5): 543–53. doi : 10.1111/acem.12921 . PMID 26824905. ^ Derry CJ, Derry S, Moore RA (มีนาคม 2012). Derry S (ed.). "คาเฟอีนเป็นสารเสริมฤทธิ์แก้ปวดสำหรับอาการปวดเฉียบพลันในผู้ใหญ่". The Cochrane Database of Systematic Reviews . 3 (3): CD009281. doi :10.1002/14651858.CD009281.pub2. PMID 22419343. S2CID 205199173. ^ โดย Jasani B, Mitra S, Shah PS (ธันวาคม 2022). "Paracetamol (acetaminophen) for patent ductus arteriosus in preterm or low birth weight infants". The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2022 (12): CD010061. doi :10.1002/14651858.CD010061.pub5. PMC 6984659 . PMID 36519620. ^ Keaveney A, Peters E, Way B (กันยายน 2020). "ผลของอะเซตามิโนเฟนต่อการเสี่ยง" Social Cognitive and Affective Neuroscience . 15 (7): 725–732. doi :10.1093/scan/nsaa108. PMC 7511878 . PMID 32888031. ^ ab "FDA Drug Safety Communication: FDA warns of rare but serious skin reactions with the pain relief/fever reducer acetaminophen". สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา (FDA) . 1 สิงหาคม 2013. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 28 ตุลาคม 2019 . สืบค้นเมื่อ 27 ตุลาคม 2019 . บทความนี้รวมข้อความจากแหล่งนี้ซึ่งอยู่ในโดเมนสาธารณะ ^ Lebrun-Vignes B, Guy C, Jean-Pastor MJ, Gras-Champel V, Zenut M (กุมภาพันธ์ 2018). "Is acetaminophen associated with a risk of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis? Analysis of the French Pharmacovigilance Database". Br J Clin Pharmacol . 84 (2): 331–338. doi :10.1111/bcp.13445. PMC 5777438 . PMID 28963996. ^ Leopoldino AO, Machado GC, Ferreira PH, Pinheiro MB, Day R, McLachlan AJ และคณะ (กุมภาพันธ์ 2019). "พาราเซตามอลเทียบกับยาหลอกสำหรับโรคข้อเข่าและข้อสะโพกเสื่อม". Cochrane Database Syst Rev . 2 (8): CD013273. doi :10.1002/14651858.CD013273. PMC 6388567 . PMID 30801133. ^ ab Choueiri TK, Je Y, Cho E (มกราคม 2014). "การใช้ยาแก้ปวดและความเสี่ยงต่อมะเร็งไต: การวิเคราะห์เชิงอภิมานของการศึกษาทางระบาดวิทยา" Int J Cancer . 134 (2): 384–96. doi :10.1002/ijc.28093. PMC 3815746 . PMID 23400756. ^ abcdefg McCrae JC, Morrison EE, MacIntyre IM, เรียน JW, Webb DJ (ตุลาคม 2018). "ผลข้างเคียงระยะยาวของพาราเซตามอล – การทบทวน". Br J Clin Pharmacol . 84 (10): 2218–2230. doi :10.1111/bcp.13656. PMC 6138494 . PMID 29863746. ^ Kanchanasurakit S, Arsu A, Siriplabpla W, Duangjai A, Saokaew S (มีนาคม 2020). "การใช้อะเซตามิโนเฟนและความเสี่ยงต่อการทำงานของไตบกพร่อง: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน" Kidney Res Clin Pract . 39 (1): 81–92. doi :10.23876/j.krcp.19.106. PMC 7105620 . PMID 32172553. ^ MacIntyre IM, Turtle EJ, Farrah TE, Graham C, Dear JW, Webb DJ (กุมภาพันธ์ 2022). "การใช้ยา Acetaminophen เป็นประจำและความดันโลหิตในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง: การทดลอง PATH-BP" Circulation . 145 (6): 416–423. doi :10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056015. PMC 7612370 . PMID 35130054 ^ Lourido-Cebreiro T, Salgado FJ, Valdes L, Gonzalez-Barcala FJ (มกราคม 2017). "ความสัมพันธ์ระหว่างพาราเซตามอลกับโรคหอบหืดยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่". The Journal of Asthma (Review). 54 (1): 32–8. doi :10.1080/02770903.2016.1194431. PMID 27575940. S2CID 107851. ^ Cheelo M, Lodge CJ, Dharmage SC, Simpson JA, Matheson M, Heinrich J, et al. (มกราคม 2015). "การได้รับยาพาราเซตามอลในระหว่างตั้งครรภ์และวัยเด็กตอนต้นและพัฒนาการของโรคหอบหืดในวัยเด็ก: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน" Archives of Disease in Childhood . 100 (1): 81–9. doi :10.1136/archdischild-2012-303043. PMID 25429049. S2CID 13520462. เก็บถาวรจากแหล่งดั้งเดิมเมื่อ 27 มีนาคม 2023 สืบค้นเมื่อ 28 ตุลาคม 2022 ^ ab Hughes J (2008). การจัดการความเจ็บปวด: จากพื้นฐานสู่การปฏิบัติทางคลินิก . Elsevier Health Sciences ISBN 9780443103360 -^ ab Sarg M, Ann D Gross, Roberta Altman (2007). พจนานุกรมมะเร็ง . Infobase Publishing. ISBN 978081606-4113 -^ Ebrahimi S, Soheil Ashkani Esfahani, Hamid Reza Ghaffarian, Mahsima Khoshneviszade (2010). "การเปรียบเทียบประสิทธิผลและความปลอดภัยของการให้อะเซตามิโนเฟนและไอบูโพรเฟนเป็นยาขนาดเดียวเพื่อลดไข้ในเด็ก" Iranian Journal of Pediatrics . 20 (4): 500–501. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 9 กรกฎาคม 2012 ^ "ยาแก้ปวด 'ทำให้ไตเสียหาย'" BBC News . 23 พฤศจิกายน 2003 . สืบค้นเมื่อ 27 มีนาคม 2010 . ^ Dukes M, Jeffrey K Aronson (2000). ผลข้างเคียงของยาของ Meyler, เล่ม XIV . Elsevier. ISBN 9780444500939 -^ Leffers, H, et al. (2010). "การได้รับยาแก้ปวดอ่อนๆ ในมดลูกเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดโรคทางระบบสืบพันธุ์เพศชายในมนุษย์และหนู" Human Reproduction . 25 (1): 235–244. doi : 10.1093/humrep/deq382 . ^ "ไทลิ น อลช่วยบรรเทาอาการปวดทางอารมณ์ได้หรือไม่" นิตยสารเอเวอร์กรีน 16 กรกฎาคม 2014 เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 19 สิงหาคม 2014 สืบค้นเมื่อ 17 สิงหาคม 2014 ^ Lesko SM, Mitchell AA (1999). "ความปลอดภัยของอะเซตามิโนเฟนและไอบูโพรเฟนในเด็กอายุน้อยกว่า 2 ปี" Pediatrics . 104 (4): e39. doi : 10.1542/peds.104.4.e39 . PMID 10506264. S2CID 3107281. ^ Roland B. Walter, Filippo Milano, Theodore M. Brasky, Emily White (2011). "การใช้ยา Acetaminophen, Aspirin และยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ชนิดอื่นๆ ในระยะยาวและความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งเม็ดเลือด: ผลลัพธ์จากการศึกษาวิตามินและไลฟ์สไตล์ในอนาคต (VITAL)" Journal of Clinical Oncology . 29 (17): 2424–31. doi :10.1200/JCO.2011.34.6346. PMC 3107756 . PMID 21555699 ^ Eyers S, Weatherall M, Jefferies S, Beasley R (เมษายน 2011). "พาราเซตามอลในการตั้งครรภ์และความเสี่ยงของการหายใจมีเสียงหวีดในลูกหลาน: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน" Clinical and Experimental Allergy . 41 (4): 482–9. doi :10.1111/j.1365-2222.2010.03691.x. PMID 21338428. S2CID 205275267. ^ Fan G, Wang B, Liu C, Li D (2017). "การใช้พาราเซตามอลก่อนคลอดและโรคหอบหืดในวัยเด็ก: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน" Allergol Immunopathol (Madr) . 45 (6): 528–533. doi :10.1016/j.aller.2016.10.014. PMID 28237129 ^ Masarwa R, Levine H, Gorelik E, Reif S, Perlman A, Matok I (สิงหาคม 2018). "การได้รับอะเซตามิโนเฟนก่อนคลอดและความเสี่ยงต่อโรคสมาธิสั้นและออทิสติกสเปกตรัม: การทบทวนอย่างเป็นระบบ การวิเคราะห์อภิมาน และการวิเคราะห์การถดถอยเชิงอภิมานของการศึกษาแบบกลุ่มประชากร" Am J Epidemiol . 187 (8): 1817–1827. doi : 10.1093/aje/kwy086 . PMID 29688261 ^ Ji Y, Azuine RE, Zhang Y, Hou W, Hong X, Wang G และคณะ (กุมภาพันธ์ 2020). "ความสัมพันธ์ของไบโอมาร์กเกอร์ในพลาสมาของสายสะดือของการได้รับอะเซตามิโนเฟนในครรภ์กับความเสี่ยงต่อโรคสมาธิสั้นและโรคออทิสติกสเปกตรัมในวัยเด็ก" JAMA Psychiatry . 77 (2): 180–189. doi :10.1001/jamapsychiatry.2019.3259. PMC 6822099 . PMID 31664451. ^ Bauer AZ, Kriebel D, Herbert MR, Bornehag CG, Swan SH (พฤษภาคม 2018). "การได้รับพาราเซตามอลก่อนคลอดและพัฒนาการทางระบบประสาทของเด็ก: การทบทวน" Horm Behav . 101 : 125–147. doi :10.1016/j.yhbeh.2018.01.003. PMID 29341895. S2CID 4822468. ^ Gou X, Wang Y, Tang Y, Qu Y, Tang J, Shi J, et al. (มีนาคม 2019). "ความสัมพันธ์ระหว่างการใช้ยาพาราเซตามอลก่อนคลอดของมารดาและความเสี่ยงต่อโรคสมาธิสั้น/ไฮเปอร์แอคทีฟในลูกหลาน: การวิเคราะห์เชิงอภิมาน" Aust NZJ Psychiatry . 53 (3): 195–206. doi :10.1177/0004867418823276. PMID 30654621. S2CID 58575048. ^ Toda K (ตุลาคม 2017). "อะเซตามิโนเฟนปลอดภัยสำหรับหญิงตั้งครรภ์หรือไม่" Scand J Pain . 17 : 445–446. doi :10.1016/j.sjpain.2017.09.007. PMID 28986045. S2CID 205183310 ^ Black E, Khor KE, Kennedy D, Chutatape A, Sharma S, Vancaillie T และคณะ (พฤศจิกายน 2019). "การใช้ยาและการจัดการความเจ็บปวดในระหว่างตั้งครรภ์: การทบทวนอย่างวิจารณ์" Pain Pract . 19 (8): 875–899. doi :10.1111/papr.12814. PMID 31242344. S2CID 195694287. ^ Gilmore B, Michael, M (1 กุมภาพันธ์ 2011). "การรักษาอาการปวดศีรษะไมเกรนเฉียบพลัน". American Family Physician . 83 (3): 271–80. PMID 21302868 ^ "Acetaminophen Information". US Food and Drug Administration . 14 พฤศจิกายน 2017. Archived from the original on 28 ตุลาคม 2019 . สืบค้นเมื่อ 27 ตุลาคม 2019 . บทความนี้รวมข้อความจากแหล่งนี้ซึ่งอยู่ในโดเมนสาธารณะ ^ "การใช้ยา Acetaminophen และยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์อย่างปลอดภัย". สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา แห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) . 26 กุมภาพันธ์ 2018. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 28 ตุลาคม 2019 . สืบค้นเมื่อ 27 ตุลาคม 2019 . บทความนี้รวมข้อความจากแหล่งนี้ซึ่งอยู่ในโดเมนสาธารณะ ^ Amar PJ, Schiff ER (กรกฎาคม 2007). "ความปลอดภัยของอะเซตามิโนเฟนและความเป็นพิษต่อตับ--เราจะไปต่อจากนี้อย่างไร" ความคิดเห็นผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับความปลอดภัยของยา . 6 (4): 341–355. doi :10.1517/14740338.6.4.341. PMID 17688378. S2CID 20399748. ^ Buckley N, Eddleston M (ธันวาคม 2005). "พิษจากพาราเซตามอล (อะเซตามิโนเฟน)" หลักฐานทางคลินิก (14): 1738–1744 PMID 16620471 ^ Lee WM (2004). "Acetaminophen and the US Acute Liver Failure Study Group: ลดความเสี่ยงของภาวะตับวาย". Hepatology . 40 (1): 6–9. doi : 10.1002/hep.20293 . PMID 15239078. S2CID 15485538. ^ "ผลิตภัณฑ์ยาตามใบสั่งแพทย์ที่มีอะเซตามิโนเฟนเป็นส่วนประกอบ: มาตรการลดการบาดเจ็บของตับจากการใช้ยาเกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจ". rules.gov . สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา. 14 มกราคม 2011. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 25 กันยายน 2012 . สืบค้น เมื่อ 23 กุมภาพันธ์ 2014 . บทความนี้รวมข้อความจากแหล่งนี้ซึ่งอยู่ในโดเมนสาธารณะ ^ Yan H (16 มกราคม 2014). "FDA: Acetaminophen doses over 325 mg may lead to liver damage". CNN . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 16 กุมภาพันธ์ 2014. สืบค้น เมื่อ 18 กุมภาพันธ์ 2014 . ^ ab Lee WM (ธันวาคม 2017). "ภาวะพิษต่อตับจากอะเซตามิโนเฟน (APAP)—ถึงเวลาหรือยังที่ APAP จะต้องหายไป" Journal of Hepatology . 67 (6): 1324–1331. doi :10.1016/j.jhep.2017.07.005. PMC 5696016 . PMID 28734939 ^ Rumack B, Matthew H (1975). "พิษจากอะเซตามิโนเฟนและความเป็นพิษ" Pediatrics . 55 (6): 871–876. doi :10.1542/peds.55.6.871. PMID 1134886. S2CID 45739342 ^ "Paracetamol". ศูนย์วิจัยการฆ่าตัวตาย มหาวิทยาลัยอ็อกซ์ฟอร์ด. 25 มีนาคม 2013. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 20 มีนาคม 2013 . สืบค้นเมื่อ 20 เมษายน 2013 . ^ abc Mehta S (25 สิงหาคม 2012). "การเผาผลาญของพาราเซตามอล (อะเซตามิโนเฟน), อะเซตานิไลด์ และฟีนาซีติน". PharmaXChange.info . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 28 ตุลาคม 2019. สืบค้นเมื่อ 27 ตุลาคม 2019 . ^ "Highlights of Prescribing Information" (PDF) . Acetadote. เก็บถาวรจากแหล่งเดิม (PDF) เมื่อ 22 กุมภาพันธ์ 2014 . สืบค้นเมื่อ 10 กุมภาพันธ์ 2014 . ^ "การใช้ยาพาราเซตามอลเกินขนาด: แนวทางใหม่เกี่ยวกับการรักษาด้วยอะเซทิลซิสเทอีนทางเส้นเลือด" Drug Safety Update กันยายน 2012 หน้า A1 เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 27 ตุลาคม 2012 ^ "การรักษาผู้ป่วยที่ได้รับยาพาราเซตามอลเกินขนาดด้วยอะเซทิลซิสเทอีนทางเส้นเลือด: แนวทางใหม่" GOV.UK . 11 ธันวาคม 2014. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 28 ตุลาคม 2019 . สืบค้น เมื่อ 24 มกราคม 2021 . ^ Nimmo J, Heading RC, Tothill P, Prescott LF (มีนาคม 1973). "การปรับเปลี่ยนทางเภสัชวิทยาของการระบายกระเพาะอาหาร: ผลของโพรแพนธีลีนและเมโทโคลโพรไมด์ต่อการดูดซึมพาราเซตามอล" Br Med J . 1 (5853): 587–9. doi :10.1136/bmj.1.5853.587. PMC 1589913 . PMID 4694406. ^ abcdef Toes MJ, Jones AL, Prescott L (2005). "ปฏิกิริยาระหว่างยาและพาราเซตามอล". Am J Ther . 12 (1): 56–66. doi :10.1097/00045391-200501000-00009. PMID 15662293. S2CID 39595470. ^ Kalsi SS, Wood DM, Waring WS, Dargan PI (2011). "การเหนี่ยวนำไอโซเอ็นไซม์ของตับไซโตโครม P450 เพิ่มความเสี่ยงของพิษต่อตับหลังจากใช้พาราเซตามอลเกินขนาดหรือไม่" Open Access Emerg Med . 3 : 69–76. doi : 10.2147/OAEM.S24962 . PMC 4753969 . PMID 27147854 ^ Pinson GM, Beall JW, Kyle JA (ตุลาคม 2013). "การทบทวนการให้ยาวาร์ฟารินร่วมกับการบำบัดด้วยอะเซตามิโนเฟนร่วมกัน". J Pharm Pract . 26 (5): 518–21. doi :10.1177/0897190013488802. PMID 23736105. S2CID 31588052. ^ Hughes GJ, Patel PN, Saxena N (มิถุนายน 2011). "ผลของอะเซตามิโนเฟนต่ออัตราส่วนมาตรฐานระหว่างประเทศในผู้ป่วยที่ได้รับวาร์ฟารินบำบัด" Pharmacotherapy . 31 (6): 591–7. doi :10.1592/phco.31.6.591. PMID 21923443. S2CID 28548170. ^ Zhang Q, Bal-dit-Sollier C, Drouet L, Simoneau G, Alvarez JC, Pruvot S, et al. (มีนาคม 2011). "ปฏิสัมพันธ์ระหว่างอะเซตามิโนเฟนและวาร์ฟารินในผู้ใหญ่ที่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือดทางปากในระยะยาว: การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม" Eur J Clin Pharmacol . 67 (3): 309–14. doi :10.1007/s00228-010-0975-2. PMID 21191575. S2CID 25988269 ^ abcdef Ghanem CI, Pérez MJ, Manautou JE, Mottino AD (กรกฎาคม 2016). "อะเซตามิโนเฟนจากตับสู่สมอง: ข้อมูลเชิงลึกใหม่เกี่ยวกับฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของยาและความเป็นพิษ" Pharmacological Research . 109 : 119–31. doi :10.1016/j.phrs.2016.02.020. PMC 4912877 . PMID 26921661. ^ โดย Graham GG, Davies MJ, Day RO, Mohamudally A, Scott KF (มิถุนายน 2013). "เภสัชวิทยาสมัยใหม่ของพาราเซตามอล: การกระทำทางการรักษา กลไกการออกฤทธิ์ การเผาผลาญ ความเป็นพิษ และการค้นพบทางเภสัชวิทยาล่าสุด" Inflammopharmacology . 21 (3): 201–32. doi :10.1007/s10787-013-0172-x. PMID 23719833. S2CID 11359488. ^ Sharma CV, Long JH, Shah S, Rahman J, Perrett D, Ayoub SS และคณะ (2017). "หลักฐานแรกของการแปลงพาราเซตามอลเป็น AM404 ในน้ำไขสันหลังของมนุษย์". J Pain Res . 10 : 2703–2709. doi : 10.2147/JPR.S143500 . PMC 5716395 . PMID 29238213. ^ Ohashi N, Kohno T (2020). "ฤทธิ์ลดอาการปวดของอะเซตามิโนเฟน: การทบทวนกลไกการออกฤทธิ์ที่ทราบและแปลกใหม่" Front Pharmacol . 11 : 580289. doi : 10.3389/fphar.2020.580289 . PMC 7734311 . PMID 33328986 ^ ab Suemaru K, Yoshikawa M, Aso H, Watanabe M (กันยายน 2018). "TRPV1 เป็นตัวกลางในการออกฤทธิ์ต้านอาการชักของอะเซตามิโนเฟนในหนู" Epilepsy Research . 145 : 153–159. doi :10.1016/j.eplepsyres.2018.06.016. PMID 30007240. S2CID 51652230. ^ Ray S, Salzer I, Kronschläger MT, Boehm S (เมษายน 2019). "สารเมตาบอไลต์พาราเซตามอล N-acetylp-benzoquinone imine ลดความสามารถในการกระตุ้นในนิวรอนลำดับที่ 1 และ 2 ของเส้นทางความเจ็บปวดผ่านการกระทำบนช่องสัญญาณ KV7" Pain . 160 (4): 954–964. doi :10.1097/j.pain.0000000000001474. PMC 6430418 . PMID 30601242. ^ Prescott LF (ตุลาคม 1980). "จลนพลศาสตร์และการเผาผลาญของพาราเซตามอลและฟีนาซีติน" British Journal of Clinical Pharmacology . 10 (ฉบับเพิ่มเติม 2): 291S–298S. doi :10.1111/j.1365-2125.1980.tb01812.x. PMC 1430174 . PMID 7002186. ^ โดย Graham GG, Davies MJ, Day RO, Mohamudally A, Scott KF (มิถุนายน 2013). "เภสัชวิทยาสมัยใหม่ของพาราเซตามอล: การกระทำทางการรักษา กลไกการออกฤทธิ์ การเผาผลาญ ความเป็นพิษ และการค้นพบทางเภสัชวิทยาล่าสุด" Inflammopharmacology . 21 (3): 201–232. doi :10.1007/s10787-013-0172-x. PMID 23719833. S2CID 11359488. ^ ab Marx J, Walls R, Hockberger R (2013). Rosen's Emergency Medicine – Concepts and Clinical Practice . Elsevier Health Sciences. ISBN 9781455749874 -^ abc McGill MR, Jaeschke H (กันยายน 2013). "การเผาผลาญและการกำจัดอะเซตามิโนเฟน: ความก้าวหน้าล่าสุดที่เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษต่อตับและการวินิจฉัย" Pharm Res . 30 (9): 2174–87. doi :10.1007/s11095-013-1007-6. PMC 3709007 . PMID 23462933. ↑ ab ฟริเดอริชส์ อี, คริสตอฟ ที, บุชมันน์ เอช (15 กรกฎาคม พ.ศ. 2550) "ยาแก้ปวดและยาลดไข้". สารานุกรมเคมีอุตสาหกรรมของ Ullmann . ไวน์ไฮม์: Wiley-VCH. ดอย :10.1002/14356007.a02_269.pub2. ไอเอสบีเอ็น 3-527-30673-0 -^ "สิทธิบัตรสหรัฐอเมริกา 2998450" เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อวันที่ 14 เมษายน 2021 ^ Bellamy FD, Ou K (มกราคม 1984). "การรีดักชันแบบเลือกของสารประกอบไนโตรอะโรมาติกด้วยสแตนนัสคลอไรด์ในตัวกลางที่ไม่เป็นกรดและไม่มีน้ำ" Tetrahedron Letters . 25 (8): 839–842. doi :10.1016/S0040-4039(01)80041-1. ^ สิทธิบัตรสหรัฐอเมริกา 4524217, Davenport KG, Hilton CB, "กระบวนการผลิต N-acyl-hydroxy aromatic amines" เผยแพร่เมื่อวันที่ 18 มิถุนายน 1985 มอบให้กับ Celanese Corporation ^ Novotny PE, Elser RC (1984). "วิธีการอินโดฟีนอลสำหรับอะเซตามิโนเฟนในซีรั่มที่ตรวจสอบ" Clin. Chem. 30 (6): 884–6. doi : 10.1093/clinchem/30.6.884 . PMID 6723045 ↑ คาห์น เอ, เฮปป์ พี (1886) "Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel" [ยาต้านเฟบริน ยาลดไข้ชนิดใหม่] Centralblatt für klinische Medizin (ภาษาเยอรมัน) 7 : 561–4. เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 1 กันยายน 2020 . สืบค้น เมื่อ 21 กุมภาพันธ์ 2019 . ↑ abcd แบร์โตลินี เอ, เฟอร์รารี เอ, ออตตานี เอ, เกอร์โซนี เอส, ทัคคี อาร์, เลโอเน เอส (2549) "พาราเซตามอล มุมมองใหม่ของยาตัวเก่า" บทวิจารณ์ยาของระบบประสาท ส่วนกลาง 12 (3–4): 250–75. ดอย :10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x. PMC 6506194 . PMID17227290 . ↑ มอร์ส เอชเอ็น (1878) "Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole" [เกี่ยวกับวิธีการใหม่ในการเตรียมอะซิติลมิโดฟีนอล] Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft (ภาษาเยอรมัน) 11 (1): 232–233. ดอย :10.1002/cber.18780110151. เก็บถาวร (PDF) จากต้นฉบับเมื่อวันที่ 28 กันยายน 2023 . สืบค้น เมื่อ 28 ธันวาคม 2566 . ^ abcd Silverman M, Lydecker M, Lee PR (1992). ยาที่ไม่ดี: อุตสาหกรรมยาตามใบสั่งแพทย์ในโลกที่สาม . สำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยสแตนฟอร์ด หน้า 88–90 ISBN 978-0804716697 -↑ ฟอน เมอริง เจ (1893) "Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica". เธอ โมนาทช์ . 7 : 577–587. ^ โดย Sneader W (2005). การค้นพบยา: ประวัติศาสตร์. โฮโบเกน, นิวเจอร์ซีย์: Wiley. หน้า 439. ISBN 978-0471899808 . เก็บถาวรจากแหล่งดั้งเดิมเมื่อวันที่ 18 สิงหาคม 2559^ Lester D, Greenberg LA, Carroll RP (1947). "The metabolic fate of acetanilid and other aniline derived: II. Major metabolites of acetanilid appears in the blood". J. Pharmacol. Exp. Ther . 90 (1): 68–75. PMID 20241897. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อวันที่ 2 ธันวาคม 2551 ^ Brodie BB, Axelrod J (1948). "การประเมินอะซีตานิไลด์และผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมของมัน อะนิลีน เอ็น - อะ ซิทิล พี-อะ มิโนฟีนอล และ พี -อะมิโนฟีนอล (คอนจูเกตอิสระและทั้งหมด) ในของเหลวและเนื้อเยื่อทางชีวภาพ" J. Pharmacol. Exp. Ther . 94 (1): 22–28. PMID 18885610. ^ Brodie BB, Axelrod J (กันยายน 1948). "The fate of acetanilide in man" (PDF) . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 94 (1): 29–38. PMID 18885611. เก็บถาวร (PDF) จากแหล่งเดิมเมื่อวันที่ 7 กันยายน 2008 ^ Flinn FB, Brodie BB (1948). "ผลต่อเกณฑ์ความเจ็บปวดของ N -acetyl p -aminophenol ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ที่ได้จากอะเซทานิไลด์ในร่างกาย" J. Pharmacol. Exp. Ther . 94 (1): 76–77. PMID 18885618. ^ Brodie BB, Axelrod J (กันยายน 1949). "ชะตากรรมของ acetophenetidin ในมนุษย์และวิธีการประเมิน acetophenetidin และสารเมตาบอไลต์ในสารชีวภาพ" วารสารเภสัชวิทยาและการบำบัดเชิงทดลอง . 97 (1): 58–67. PMID 18140117. ↑ ab Ameer B, Greenblatt DJ (สิงหาคม 1977) "อะเซตามิโนเฟน". แอน แพทย์ฝึกหัด . 87 (2): 202–9. ดอย :10.7326/0003-4819-87-2-202. PMID 329728. ^ โดย Spooner JB, Harvey JG (1976). "ประวัติและการใช้ยาพาราเซตามอล". J Int Med Res . 4 (4 Suppl): 1–6. doi :10.1177/14732300760040S403. PMID 799998. S2CID 11289061. ^ Landau R, Achilladelis B, Scriabine A (1999). นวัตกรรมทางเภสัชกรรม: ปฏิวัติสุขภาพของมนุษย์ มูลนิธิ Chemical Heritage หน้า 248–249 ISBN 978-0-941901-21-5 . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อวันที่ 17 สิงหาคม 2559^ "เรื่องราวของเรา". McNEIL-PPC, Inc. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 8 มีนาคม 2014 . สืบค้น เมื่อ 8 มีนาคม 2014 . ^ "ยาและยาเสพติด". MedicineNet . 1996–2010. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 22 เมษายน 2010 . สืบค้นเมื่อ 22 เมษายน 2010 . ^ "ข้อมูล SEC – Eastman Kodak Co – '8-K' สำหรับ 6/30/94". เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 4 มีนาคม 2016 . สืบค้นเมื่อ 3 มีนาคม 2016 . ^ "อย. อาจจำกัดการใช้ Acetaminophen". Webmd. 1 กรกฎาคม 2009. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 21 มีนาคม 2011 . สืบค้นเมื่อ 19 มีนาคม 2011 . ^ "FDA limits acetaminophen in prescription combination products; requires liver toxicity warnings" (Press release). US Food and Drug Administration (FDA). 13 January 2011. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 15 January 2011 . สืบค้นเมื่อ 13 January 2011 . บทความนี้รวมข้อความจากแหล่งนี้ซึ่งอยู่ในโดเมนสาธารณะ ^ ab "FDA Drug Safety Communication: Prescription Acetaminophen Products to be Limited to 325 mg Per Dosage Unit; Boxed Warning Will Highlighted Potential for Severe Liver Failure". สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา (FDA) 13 มกราคม 2011. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 18 มกราคม 2011 . สืบค้นเมื่อ 13 มกราคม 2011 . บทความนี้รวมข้อความจากแหล่งนี้ซึ่งอยู่ในโดเมนสาธารณะ ^ Perrone M (13 มกราคม 2011). "FDA orders lowering pain relief in Vicodin". The Boston Globe . Associated Press. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 2 พฤศจิกายน 2012. สืบค้นเมื่อ 13 มกราคม 2011 . ^ ab Harris G (13 มกราคม 2011). "FDA Plans New Limits on Prescription Painkillers". The New York Times . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 9 มิถุนายน 2012 . สืบค้นเมื่อ 13 มกราคม 2011 . ^ "FDA limits acetaminophen in prescription combination products; requires liver toxicity warnings". US Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 15 January 2011. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 15 มกราคม 2011 . สืบค้น เมื่อ 23 กุมภาพันธ์ 2014 . บทความนี้รวมข้อความจากแหล่งนี้ซึ่งอยู่ในโดเมนสาธารณะ ^ "พาราเซตามอลชนิดน้ำสำหรับเด็ก: การแนะนำคำแนะนำการใช้ยาฉบับแก้ไขในสหราชอาณาจักร" (PDF) . หน่วยงานกำกับดูแลยาและผลิตภัณฑ์ดูแลสุขภาพ (MHRA) 14 พฤศจิกายน 2011 เก็บถาวรจากแหล่งเดิม (PDF) เมื่อ 28 ตุลาคม 2019 . สืบค้นเมื่อ 27 ตุลาคม 2019 . ^ "ใช้เฉพาะตามที่กำหนด" This American Life ตอนที่ 505 ชิคาโก 20 กันยายน 2013 Public Radio International WBEZ เก็บ ถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 27 กันยายน 2013 สืบค้นเมื่อ 24 กันยายน 2013 ^ Gerth J, Miller TC (20 กันยายน 2013). "ใช้เฉพาะตามที่กำหนด". ProPublica . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 24 กันยายน 2013. สืบค้นเมื่อ 24 กันยายน 2013 . ^ Miller TC, Gerth J (20 กันยายน 2013). "Dose of Confusion". ProPublica . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 24 กันยายน 2013 . สืบค้นเมื่อ 24 กันยายน 2013 . ^ "ส่วนที่ 1 – สารเคมี" คำศัพท์ที่ได้รับการรับรองจาก TGA สำหรับยา (PDF) . ฝ่ายบริหารสินค้าเพื่อการรักษา กรมอนามัยและผู้สูงอายุ รัฐบาลออสเตรเลีย กรกฎาคม 1999 หน้า 97 เก็บถาวรจากแหล่งเดิม (PDF) เมื่อวันที่ 11 กุมภาพันธ์ 2014 ^ abcd Macintyre P, Rowbotham D, Walker S (26 กันยายน 2008). Clinical Pain Management ฉบับที่ 2: Acute Pain. CRC Press. หน้า 85. ISBN 978-0-340-94009-9 . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อวันที่ 17 สิงหาคม 2559^ "International Non-Proprietary Name for Pharmaceutical Preparations (Recommended List #4)" (PDF) . WHO Chronicle . 16 (3): 101–111. มีนาคม 1962. เก็บถาวร (PDF) จากแหล่งเดิมเมื่อ 18 พฤษภาคม 2016 . สืบค้นเมื่อ 21 มีนาคม 2018 . ^ "คำจำกัดความของพาราเซตามอล" www.merriam-webster.com . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 26 มีนาคม 2023 . สืบค้น เมื่อ 26 มีนาคม 2023 . ^ "ประวัติของพาราเซตามอล การใช้ที่หลากหลาย และผลกระทบต่อคุณ" FeverMates . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 26 มีนาคม 2023 . สืบค้นเมื่อ 26 มีนาคม 2023 . ^ "คำจำกัดความของอะเซตามิโนเฟน" www.merriam-webster.com . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 26 มีนาคม 2023 . สืบค้นเมื่อ 26 มีนาคม 2023 . ^ Gaunt MJ (8 ตุลาคม 2013). "APAP: การย่อที่ผิดพลาด". Pharmacy Times . ตุลาคม 2013 โรคเบาหวาน. 79 (10). เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 6 มิถุนายน 2021. สืบค้น เมื่อ 6 มิถุนายน 2021 . ^ "Acetaminophen". Physicians' Desk Reference (ฉบับที่ 63). Montvale, NJ: Physicians' Desk Reference. 2009. หน้า 1915–1916 ISBN 978-1-56363-703-2 .OCLC 276871036 .^ Nam S. "IV, PO, and PR Acetaminophen: A Quick Comparison". Pharmacy Times . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 24 ตุลาคม 2019. สืบค้นเมื่อ 24 ตุลาคม 2019 . ^ "Acetaminophen and Codeine (Professional Patient Advice)". Drugs.com . 29 มิถุนายน 2019. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 20 พฤษภาคม 2020 . สืบค้นเมื่อ 25 กุมภาพันธ์ 2020 . ^ "Codeine information hub". Therapeutic Goods Administration, Australian Government . 10 เมษายน 2018. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 8 ธันวาคม 2021. สืบค้นเมื่อ 9 ธันวาคม 2021 . ^ "Acetaminophen, Caffeine, and Dihydrocodeine (Professional Patient Advice)". Drugs.com . 2 ตุลาคม 2019. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 19 พฤษภาคม 2020 . สืบค้น เมื่อ 25 กุมภาพันธ์ 2020 . ^ "Oxycodone and Acetaminophen (Professional Patient Advice)". Drugs.com . 11 พฤศจิกายน 2019. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 20 พฤษภาคม 2020 . สืบค้นเมื่อ 25 กุมภาพันธ์ 2020 . ^ "Hydrocodone and Acetaminophen (Professional Patient Advice)". Drugs.com . 2 มกราคม 2020. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 21 พฤษภาคม 2020 . สืบค้น เมื่อ 25 กุมภาพันธ์ 2020 . ^ "Propoxyphene and Acetaminophen Tablets". Drugs.com . 21 มิถุนายน 2019. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 20 พฤษภาคม 2020 . สืบค้น เมื่อ 25 กุมภาพันธ์ 2020 . ^ "APOHealth Paracetamol Plus Codeine & Calmative". Drugs.com . 3 กุมภาพันธ์ 2020. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 25 กุมภาพันธ์ 2020 . สืบค้นเมื่อ 25 กุมภาพันธ์ 2020 . ^ ab Atkinson HC, Stanescu I, Anderson BJ (2014). "ระดับ Phenylephrine ในพลาสมาเพิ่มขึ้นด้วยการใช้ Acetaminophen" New England Journal of Medicine . 370 (12): 1171–1172. doi : 10.1056/NEJMc1313942 . hdl : 2292/34799 . PMID 24645960 ^ "กรดแอสคอร์บิก/ฟีนิลเอฟรีน/พาราเซตามอล". NHS Choices . บริการสุขภาพแห่งชาติ . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 26 มีนาคม 2014. สืบค้นเมื่อ 25 มีนาคม 2014 . ^ "Phenylephrine/Caffeine/Paracetamol dual relief". NHS Choices . National Health Service . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 26 มีนาคม 2014. สืบค้นเมื่อ 25 มีนาคม 2014 . ^ "Beechams Decongestant Plus With Paracetamol". NHS Choices . National Health Service . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 26 มีนาคม 2014. สืบค้น เมื่อ 25 มีนาคม 2014 . ^ Senyuva H, Ozden T (2002). "การกำหนดพาราเซตามอล ฟีนิลเอฟรีน HCl และคลอร์เฟนิรามีนมาเลเอตในรูปแบบยาด้วยโครมาโตกราฟีของเหลวประสิทธิภาพสูงพร้อมกัน" Journal of Chromatographic Science . 40 (2): 97–100. doi : 10.1093/chromsci/40.2.97 . PMID 11881712. ^ Janin A, Monnet J (2014). "Bioavailability of paracetamol, phenylephrine hydrochloride and guaifenesin in a fixed-combination syrup versus an oral reference product". วารสารวิจัยทางการแพทย์ระหว่างประเทศ . 42 (2): 347–359. doi : 10.1177/0300060513503762 . PMID 24553480. ^ "Paracetamol – phenylephrine hydrochloride – guaifenesin". NPS MedicineWise . National Prescribing Service (Australia). Archived from the original on 26 มีนาคม 2014. สืบค้นเมื่อ 25 มีนาคม 2014 . ^ "Phenylephrine/Guaifenesin/Paracetamol". NHS Choices . National Health Service . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 12 กันยายน 2013. สืบค้น เมื่อ 25 มีนาคม 2014 . ^ Orso D, Federici N, Copetti R, Vetrugno L, Bove T (ตุลาคม 2020). "Infodemic and the spread of fake news in the COVID-19-era". European Journal of Emergency Medicine . 27 (5): 327–328. doi :10.1097/MEJ.0000000000000713. PMC 7202120 . PMID 32332201. ^ Torjesen I (เมษายน 2020). "Covid-19: ไอบูโพรเฟนใช้บรรเทาอาการได้ หน่วยงานของสหราชอาณาจักรกล่าว แต่เหตุผลในการเปลี่ยนคำแนะนำนั้นยังไม่ชัดเจน" BMJ . 369 : m1555. doi : 10.1136/bmj.m1555 . PMID 32303505 ^ Rinott E, Kozer E, Shapira Y, Bar-Haim A, Youngster I (กันยายน 2020). "การใช้ไอบูโพรเฟนและผลลัพธ์ทางคลินิกในผู้ป่วย COVID-19" Clinical Microbiology and Infection . 26 (9): 1259.e5–1259.e7. doi :10.1016/j.cmi.2020.06.003. PMC 7289730 . PMID 32535147 ^ Day M (มีนาคม 2020). "Covid-19: แพทย์และนักวิทยาศาสตร์กล่าวว่าไม่ควรใช้ไอบูโพรเฟนเพื่อควบคุมอาการ" BMJ . 368 : m1086. doi : 10.1136/bmj.m1086 . PMID 32184201 ^ Allen AL (มิถุนายน 2003). "การวินิจฉัยภาวะพิษจากอะเซตามิโนเฟนในแมว". The Canadian Veterinary Journal . 44 (6): 509–10. PMC 340185 . PMID 12839249. ^ abc Richardson JA (2000). "การจัดการพิษจากอะเซตามิโนเฟนและไอบูโพรเฟนในสุนัขและแมว" (PDF) . Journal of Veterinary Emergency and Critical Care . 10 (4): 285–291. doi :10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x. เก็บถาวรจากแหล่งดั้งเดิม (PDF) เมื่อ 1 เมษายน 2010 ^ ab Maddison JE, Page SW, Church D (2002). เภสัชวิทยาคลินิกสัตว์ขนาดเล็ก Elsevier Health Sciences. หน้า 260–1 ISBN 978-0702025730 -^ abc "Pardale-V Oral Tablets". NOAH Compendium of Data Sheets for Animal Medicines . สำนักงานสุขภาพสัตว์แห่งชาติ (NOAH) 11 พฤศจิกายน 2010. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 22 พฤศจิกายน 2008 . สืบค้นเมื่อ 20 มกราคม 2011 . ^ Villar D, Buck WB, Gonzalez JM (มิถุนายน 1998). "พิษจากไอบูโพรเฟน แอสไพริน และอะเซตามิโนเฟน และการรักษาในสุนัขและแมว" Veterinary and Human Toxicology . 40 (3): 156–62. PMID 9610496 ^ Gwaltney-Brant S, Meadows I (มีนาคม 2006). "10 โรคพิษที่พบได้บ่อยที่สุดในสุนัข" Veterinary Medicine : 142–148. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 10 กรกฎาคม 2011 . สืบค้นเมื่อ 28 ตุลาคม 2019 . ^ Dunayer E (2004). "พิษไอบูโพรเฟนในสุนัข แมว และสัตว์จำพวกเฟอร์เร็ต". Veterinary Medicine : 580–586. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 10 กรกฎาคม 2011 ^ van den Hurk P, Kerkkamp HM (2019). "แหล่งกำเนิดทางสายวิวัฒนาการสำหรับพิษอะเซตามิโนเฟนที่รุนแรงในสายพันธุ์งูเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มสัตว์มีกระดูกสันหลังอื่น ๆ" Comp Biochem Physiol C . 215 : 18–24. doi :10.1016/j.cbpc.2018.09.003. PMID 30268769. S2CID 52890371. ^ Johnston J, Savarie P, Primus T, Eisemann J, Hurley J, Kohler D (2002). "การประเมินความเสี่ยงของโปรแกรมการล่อด้วยอะเซตามิโนเฟนเพื่อควบคุมงูต้นไม้สีน้ำตาลในกวมด้วยสารเคมี: การประเมินเหยื่อ สารพิษจากงู และอันตรายหลักและรองที่อาจเกิดขึ้น" Environ Sci Technol . 36 (17): 3827–3833 Bibcode :2002EnST...36.3827J doi :10.1021/es015873n PMID 12322757 ^ Lendon B (7 กันยายน 2010). "Tylenol-loaded mouse dropped from air to control snakes". CNN . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 9 กันยายน 2010. สืบค้นเมื่อ 7 กันยายน 2010 . ^ Richards S (1 พฤษภาคม 2012). "It's Raining Mice". The Scientist . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 15 พฤษภาคม 2012
ลิงค์ภายนอก วิกิ มีเดียคอมมอนส์มีสื่อเกี่ยวกับพาราเซตามอล