ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด

ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด
ภาวะผิวหนังด่างและอักเสบอันเนื่องมาจากการติดเชื้อในกระแสเลือด
การออกเสียง	/ ˈ s ɛ p s ɪ s /
ความเชี่ยวชาญ	โรคติดเชื้อ
อาการ	ไข้ เพิ่มอัตราการเต้นของหัวใจ ความดันโลหิตต่ำ เพิ่มอัตราการหายใจ ปัสสาวะออกน้อย ปัสสาวะไม่ออกหรือเกือบไม่ออก อาการปวดรุนแรง ความสับสน[1]
ภาวะแทรกซ้อน	โรคระบบอวัยวะหลายส่วนทำงานผิดปกติ ความเสียหายของอวัยวะชั่วคราว ชั่วคราว หรือถาวร ออกซิเจนในเยื่อหุ้มนอกร่างกาย การกรองเลือดหรือการฟอกไต
การเริ่มต้นตามปกติ	อาจจะรวดเร็ว (น้อยกว่า 3 ชั่วโมง) หรือยาวนาน (หลายวัน)
สาเหตุ	การตอบสนองภูมิคุ้มกันที่เกิดจากการติดเชื้อ[2] [3]
ปัจจัยเสี่ยง	อายุน้อยหรืออายุมาก มะเร็ง โรคเบาหวาน บาดแผลร้ายแรง โรคหอบหืด โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง มะเร็งไมอีโลม่าชนิดมัลติเพิล การเผาไหม้ [1]
วิธีการวินิจฉัย	กลุ่มอาการตอบสนองต่อการอักเสบของระบบ (SIRS) [2] qSOFA [4]
การป้องกัน	การฉีดวัคซีนไข้หวัดใหญ่ , วัคซีน , วัคซีนป้องกันโรคปอดบวม
การรักษา	ของเหลวทางเส้นเลือด , ยาต้านจุลชีพ , ยาเพิ่มความดันโลหิต[1] [5]
การพยากรณ์โรค	มีความเสี่ยงเสียชีวิต 10 ถึง 80 เปอร์เซ็นต์[4] [6]อัตราการเสียชีวิตเหล่านี้ (เป็นอัตราการเสียชีวิตจากภาวะต่างๆ ที่หลากหลาย เช่น การติดเชื้อในกระแสเลือด การติดเชื้อในกระแสเลือดรุนแรง และภาวะช็อกจากการติดเชื้อ) อาจลดลงหากได้รับการรักษาอย่างจริงจังและทันท่วงที ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับเชื้อและโรค สุขภาพก่อนหน้านี้ของผู้ป่วย และความสามารถของสถานที่รักษาและเจ้าหน้าที่
ความถี่	ในปี 2560 มีผู้ป่วยโรคติดเชื้อในกระแสเลือด 48.9 ล้านราย และมีผู้เสียชีวิตจากโรคนี้ 11 ล้านรายทั่วโลก (ตามข้อมูลของ WHO)

ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดเป็นภาวะที่อาจคุกคามชีวิตได้ ซึ่งเกิดขึ้นเมื่อร่างกายตอบสนองต่อการติดเชื้อจนทำให้เนื้อเยื่อและอวัยวะต่างๆ ของตัวเองได้รับบาดเจ็บ^{[4] [7]}

ระยะเริ่มต้นของภาวะติดเชื้อในกระแส เลือดนี้ตามมาด้วยการกดภูมิคุ้มกัน[ ^8]อาการและสัญญาณทั่วไป ได้แก่ไข้อัตราการเต้นของหัวใจเร็วขึ้นอัตรา การหายใจ เร็วขึ้นและสับสน^[1]อาจมีอาการที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อเฉพาะ เช่น ไอพร้อมกับปอดบวมหรือปัสสาวะลำบากพร้อมกับ การติด เชื้อไต^[2]เด็กเล็ก ผู้สูงอายุ และผู้ที่มีภูมิคุ้มกันอ่อนแออาจไม่มีอาการของการติดเชื้อเฉพาะ และอุณหภูมิร่างกาย อาจต่ำหรือ ปกติแทนที่จะเป็นไข้^[2]ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดรุนแรงทำให้การทำงานของอวัยวะไม่ดีหรือการไหลเวียนของเลือด ไม่ดี ^[9]การมีความดันโลหิตต่ำแลคเตตในเลือดสูงหรือปริมาณปัสสาวะต่ำอาจบ่งชี้ว่าเลือดไหลเวียนไม่ดี^[9] ช็อกจากการติดเชื้อคือความดันโลหิตต่ำเนื่องจากภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดที่ไม่ดีขึ้นหลังจากการทดแทนของเหลว^[9 ]

ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดเกิดจากสิ่งมีชีวิตหลายชนิด รวมทั้งแบคทีเรีย ไวรัส และเชื้อรา[ ^10]ตำแหน่งทั่วไปของการติดเชื้อขั้นต้น ได้แก่ ปอด สมองทางเดินปัสสาวะผิวหนัง และอวัยวะในช่องท้อง^[2]ปัจจัยเสี่ยง ได้แก่ การมีอายุน้อยมากหรืออายุมาก ระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอจากภาวะต่างๆ เช่นมะเร็งหรือเบาหวานบาดแผลร้ายแรงและแผลไฟไหม้ [ ^1]ก่อนหน้านี้ การวินิจฉัยภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดต้องมี เกณฑ์ โรคตอบสนองต่อการอักเสบของระบบ (SIRS) อย่างน้อยสองเกณฑ์ในสภาวะที่คาดว่ามีการติดเชื้อ^[2]ในปี 2559 คะแนนการประเมินภาวะอวัยวะล้มเหลวตามลำดับ (SOFA score) ที่สั้นลง ซึ่งเรียกว่าคะแนน SOFA อย่างรวดเร็ว (qSOFA) ได้เข้ามาแทนที่ระบบการวินิจฉัย SIRS ^[4]เกณฑ์ qSOFA สำหรับภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดประกอบด้วยอย่างน้อยสองในสามเกณฑ์ต่อไปนี้: อัตราการหายใจที่เพิ่มขึ้น ระดับสติที่เปลี่ยนแปลง และความดันโลหิตต่ำ^[4]แนวทางการวินิจฉัยภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดแนะนำให้เพาะเชื้อในเลือดก่อนเริ่มใช้ยาปฏิชีวนะ อย่างไรก็ตาม การวินิจฉัยไม่จำเป็นต้องมีการติดเชื้อในเลือด^[2] การถ่ายภาพทางการแพทย์มีประโยชน์ในการค้นหาตำแหน่งที่อาจเกิดการติดเชื้อ^[9]สาเหตุอื่นๆ ที่อาจทำให้เกิดอาการและสัญญาณที่คล้ายคลึงกัน ได้แก่ภาวะภูมิแพ้รุนแรงภาวะ ต่อมหมวกไตทำงาน ไม่เพียงพอ ปริมาณเลือดต่ำหัวใจล้มเหลวและเส้นเลือดอุดตันในปอด [ ^2]

ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดต้องได้รับการรักษาทันทีด้วยสารน้ำทางเส้นเลือดและยาต้านจุลชีพ [ ^{1] [5]}การดูแลอย่างต่อเนื่องมักดำเนินต่อไปในหน่วยดูแลผู้ป่วยหนัก^[1]หากการทดลองทดแทนของเหลว อย่างเพียงพอไม่เพียงพอต่อการรักษาความดันโลหิต จำเป็นต้องใช้ยาที่เพิ่มความดันโลหิต^{[1] อาจจำเป็นต้องใช้} เครื่องช่วยหายใจและการฟอกไตเพื่อสนับสนุนการทำงานของปอดและไตตามลำดับ^[1] อาจใส่สายสวน หลอดเลือดดำส่วนกลางและสายสวนหลอดเลือดแดงเพื่อให้เข้าถึงกระแสเลือดและเพื่อนำทางการรักษา^[9]การวัดอื่นๆ ที่มีประโยชน์ ได้แก่ปริมาณเลือดที่ออกจากหัวใจและค่าออกซิเจนอิ่มตัวของหลอดเลือดดำ ใหญ่ ^[9]ผู้ป่วยภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดต้องได้รับมาตรการป้องกันลิ่มเลือดในหลอดเลือด ดำ ส่วน ลึก แผลกดทับและแผลกดทับเว้นแต่ภาวะอื่นจะป้องกันไม่ให้มีการแทรกแซงดังกล่าว[ ^{9] บางคนอาจได้รับประโยชน์จากการควบคุมระดับ} น้ำตาลในเลือดอย่างเข้มงวดด้วยอินซูลิน^[9]การใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ยังเป็นที่ถกเถียงกัน โดยมีการวิจารณ์บางส่วนพบว่ามีประโยชน์^{[11] [12]}ในขณะที่บางส่วนกลับไม่เป็นเช่นนั้น^[13]

ความรุนแรงของโรคมีส่วนกำหนดผลลัพธ์บางส่วน^[6]ความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดสูงถึง 30% ในขณะที่ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดรุนแรงสูงถึง 50% และภาวะช็อกจากการติดเชื้อสูงถึง 80% ^{[14] [15] [6]}ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดส่งผลกระทบต่อผู้คนประมาณ 49 ล้านคนในปี 2560 โดยมีผู้เสียชีวิต 11 ล้านคน (1 ใน 5 ของผู้เสียชีวิตทั่วโลก) ^[16]ในโลกที่พัฒนาแล้วผู้คนประมาณ 0.2 ถึง 3 คนต่อ 1,000 คนได้รับผลกระทบจากภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดทุกปี ส่งผลให้มีผู้ป่วยประมาณหนึ่งล้านคนต่อปีในสหรัฐอเมริกา^{[6] [17]}อัตราการเกิดโรคเพิ่มสูงขึ้น^[9]ข้อมูลบางส่วนบ่งชี้ว่าภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดพบได้บ่อยในผู้ชายมากกว่าผู้หญิง^[2]อย่างไรก็ตาม ข้อมูลอื่นๆ แสดงให้เห็นว่าโรคนี้พบได้บ่อยในผู้หญิงมากกว่า^[16]คำอธิบายของภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดย้อนกลับไปถึงสมัยของฮิปโปเครตี ส ^[7]

นอกจากอาการที่เกี่ยวข้องกับสาเหตุที่แท้จริงแล้ว ผู้ป่วยโรคติดเชื้อในกระแสเลือดอาจมีไข้อุณหภูมิร่างกายต่ำหายใจเร็วหัวใจเต้นเร็วสับสนและบวมน้ำ^[18]อาการเริ่มต้น ได้แก่ หัวใจเต้นเร็วปัสสาวะน้อยลงและน้ำตาลในเลือดสูงอาการของการติดเชื้อในกระแสเลือด ได้แก่ สับสน กรดเกิน ในเลือด (ซึ่งอาจมาพร้อมกับอัตราการหายใจที่เร็วขึ้นซึ่งนำไปสู่ภาวะอัลคาโลซิสในระบบทางเดินหายใจ ) ความดันโลหิตต่ำเนื่องจากความต้านทานของหลอดเลือด ทั่วร่างกายลดลง การทำงานของหัวใจเพิ่มขึ้นและความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดที่อาจนำไปสู่ภาวะอวัยวะล้มเหลว^[19]ไข้เป็นอาการที่พบบ่อยที่สุดในโรคติดเชื้อในกระแสเลือด แต่บางคนอาจไม่มีไข้ เช่น ผู้สูงอายุหรือผู้ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง^[20]

ความดันโลหิตที่ลดลง ที่พบในภาวะติดเชื้อในกระแส เลือดอาจทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะและเป็นส่วนหนึ่งของเกณฑ์ของภาวะช็อกจากการติดเชื้อ^[21]

ความเครียดออกซิเดชันสังเกตได้ในภาวะช็อกจากการติดเชื้อ โดยระดับของทองแดงและวิตามินซีในกระแสเลือดลดลง^[22]

ความดันโลหิตไดแอสโตลิกจะลดลงในระยะเริ่มต้นของการติดเชื้อในกระแสเลือด ทำให้ความดันชีพจร ขยายหรือเพิ่มขึ้น ซึ่งเป็นความแตกต่างระหว่างความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิก หากการติดเชื้อในกระแสเลือดรุนแรงและการไหล เวียนเลือดลดลง ความดันซิสโตลิกก็จะลดลงด้วย ทำให้ความดันชีพจรแคบลงหรือลดลง^[23]ความดันชีพจรที่มากกว่า 70 mmHg ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อในกระแสเลือดมีความสัมพันธ์กับโอกาสรอดชีวิตที่เพิ่มขึ้น^[24]ความดันชีพจรที่เพิ่มขึ้นยังมีความสัมพันธ์กับโอกาสที่ผู้ป่วยที่ติดเชื้อในกระแสเลือดจะได้รับประโยชน์และตอบสนองต่อของเหลวทางเส้นเลือดมากขึ้น[ 24 ^]

การติดเชื้อที่นำไปสู่ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดมักเกิดจากแบคทีเรียแต่ก็อาจเป็นเชื้อราปรสิตหรือไวรัสก็ได้^{[25 ]} แบคทีเรียแกรมบวกเป็นสาเหตุหลักของภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดก่อนที่จะมีการใช้ยาปฏิชีวนะในช่วงทศวรรษปี 1950 หลังจากมีการใช้ยาปฏิชีวนะแบคทีเรียแกรมลบ กลาย มาเป็นสาเหตุหลักของภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดตั้งแต่ทศวรรษปี 1960 ถึงทศวรรษปี 1980 ^[26]หลังจากทศวรรษปี 1980 แบคทีเรียแกรมบวก ซึ่งส่วนใหญ่คือสแตฟิโลค็อกคัสเชื่อกันว่าทำให้เกิดภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดมากกว่าร้อยละ 50 ^{[17] [27]}แบคทีเรียอื่นๆ ที่มักเกี่ยวข้อง ได้แก่Streptococcus pyogenes , Escherichia coli , Pseudomonas aeruginosaและKlebsiella species ^[28] ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดจากเชื้อราคิดเป็นประมาณร้อยละ 5 ของภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดรุนแรงและภาวะช็อกจากการติดเชื้อ สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการติดเชื้อราในกระแสเลือดคือการติดเชื้อราแคนดิดา [ ^{29] ซึ่งเป็นการ} ติดเชื้อที่เกิดขึ้นในโรงพยาบาลบ่อยครั้งสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการติดเชื้อปรสิต ได้แก่พลาสโมเดียม (ซึ่งนำไปสู่โรคมาลาเรีย ) พยาธิใบไม้ในตับและอีคิโนคอคคัส

บริเวณที่มักเกิดการติดเชื้อซึ่งส่งผลให้เกิดภาวะติดเชื้อรุนแรง ได้แก่ ปอด ช่องท้อง และทางเดินปัสสาวะ^[25]โดยทั่วไป 50% ของผู้ป่วยภาวะติดเชื้อทั้งหมดจะเริ่มต้นจากการติดเชื้อในปอด ในผู้ป่วย 1 ใน 3 ถึง 1 ใน 2 ราย แหล่งที่มาของการติดเชื้อยังไม่ชัดเจน^[25]

ภาวะติดเชื้อใน กระแสเลือดเกิดจากปัจจัยหลายอย่างร่วมกันที่เกี่ยวข้องกับเชื้อก่อโรคที่บุกรุกและสถานะของระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์^[30]ระยะเริ่มต้นของภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือการอักเสบมากเกินไป (บางครั้งส่งผลให้เกิดพายุไซโตไคน์ ) อาจตามมาด้วยระยะเวลายาวนานของการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันที่ลดลง [ ^{31] [8]}ระยะใดระยะหนึ่งเหล่านี้อาจถึงแก่ชีวิตได้ ในทางกลับกัน กลุ่มอาการตอบสนองต่อการอักเสบของระบบ (systemic inflammatory response syndrome หรือ SIRS) เกิดขึ้นในผู้ที่ไม่มีการติดเชื้อ เช่น ผู้ที่มีบาดแผลไฟไหม้ บาดเจ็บหลายตำแหน่งหรืออยู่ในระยะเริ่มต้นของตับอ่อนอักเสบและปอดอักเสบจากสารเคมีอย่างไรก็ตาม ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดยังทำให้เกิดการตอบสนองที่คล้ายคลึงกันต่อ SIRS ^[32]

ปัจจัยก่อโรคของแบคทีเรียเช่นไกลโคคาลิกซ์และแอดฮีซิน ต่างๆ ช่วยให้เกิดการตั้งรกราก หลบเลี่ยงภูมิคุ้มกัน และก่อให้เกิดโรคในโฮสต์^[30]การติดเชื้อในกระแสเลือดที่เกิดจาก แบคทีเรีย แกรมลบเชื่อกันว่าส่วนใหญ่เกิดจากการตอบสนองของโฮสต์ต่อ ส่วนประกอบ ลิพิดเอของไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ซึ่งเรียกอีกอย่างว่าเอนโดทอกซิน^{[33] [34]}การติดเชื้อในกระแสเลือดที่เกิดจาก แบคทีเรีย แกรมบวกอาจเกิดจากการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อกรดไลโปทีโคอิก ของผนังเซลล์ ^[35] เอ็กโซทอกซินของแบคทีเรียที่ทำหน้าที่เป็นซูเปอร์แอนติเจนยังสามารถทำให้เกิดการติดเชื้อในกระแสเลือดได้ [ ^{30] ซูเปอร์แอนติเจนจะจับกับ} คอมเพล็กซ์ความเข้ากันได้หลักและตัวรับเซลล์ทีพร้อมกันในกรณีที่ไม่มีการนำเสนอแอนติเจนปฏิกิริยากับตัวรับแบบบังคับนี้ทำให้เซลล์ทีผลิตสัญญาณเคมีที่กระตุ้นการอักเสบ ( ไซโตไคน์ ) ^[30]

มีปัจจัยทางจุลินทรีย์จำนวนหนึ่งที่อาจทำให้เกิดปฏิกิริยาอักเสบติดเชื้อ แบบลูกโซ่ได้ เชื้อก่อโรคที่บุกรุกจะถูกจดจำโดยรูปแบบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับเชื้อก่อโรค (PAMPs) ตัวอย่างของ PAMPs ได้แก่ ไลโปโพลีแซ็กคาไรด์และ แฟก เจลลินในแบคทีเรียแกรมลบ มูรามิลไดเปปไทด์ใน เปปไทโด ไกลแคนของผนังเซลล์แบคทีเรียแกรมบวก และดีเอ็นเอแบคทีเรีย CpG PAMPs เหล่านี้จะถูกจดจำโดยตัวรับการจดจำรูปแบบ (PRRs) ของระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด ซึ่งอาจติดอยู่กับเยื่อหุ้มเซลล์หรืออยู่ในไซโทซอล^[36]มี PRR อยู่สี่กลุ่ม ได้แก่ตัวรับแบบ Toll-likeตัวรับเลกตินชนิด C ตัวรับแบบ NOD-likeและตัวรับแบบ RIG-I-likeโดยทั่วไป การเชื่อมโยงของ PAMP และ PRR จะทำให้เกิดปฏิกิริยาลูกโซ่การส่งสัญญาณภายในเซลล์ชุดหนึ่ง ดังนั้น ปัจจัยการถอดรหัส เช่นปัจจัยนิวเคลียร์แคปปาบีและโปรตีนตัวกระตุ้น-1จะเพิ่มการแสดงออกของไซโตไคน์ที่กระตุ้นการอักเสบและต้านการอักเสบ^[37]

เมื่อตรวจพบแอนติเจน ของจุลินทรีย์ ระบบภูมิคุ้มกันระบบของโฮสต์จะถูกกระตุ้น เซลล์ภูมิคุ้มกันไม่เพียงแต่จดจำรูปแบบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับเชื้อโรคเท่านั้น แต่ยังจดจำรูปแบบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับความเสียหายจากเนื้อเยื่อที่เสียหายด้วย การตอบสนองภูมิคุ้มกันที่ไม่ได้รับการควบคุมจะถูกกระตุ้น เนื่องจากเม็ดเลือดขาวไม่ได้ถูกเรียกไปที่บริเวณที่ติดเชื้อโดยเฉพาะ แต่ถูกเรียกไปทั่วร่างกายแทน จากนั้น ภาวะ ภูมิคุ้มกันบกพร่องจะเกิดขึ้นเมื่อเซลล์ทีเฮลเปอร์ 1 (TH1) ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ ถูกเปลี่ยนไปที่ TH2 ^[38]ซึ่งควบคุมโดยอินเตอร์ลิวคิน 10ซึ่งเรียกว่า "กลุ่มอาการตอบสนองการอักเสบเชิงชดเชย" ^[26]อะพอพโทซิส (การตายของเซลล์) ของลิมโฟไซต์จะทำให้ภูมิคุ้มกันบกพร่องแย่ลงไปอีกนิวโทร ฟิ ลโมโนไซต์แมคโครฟาจเซลล์เดนไดรต์เซลล์ที CD4+และเซลล์บีล้วนเกิดอะพอพโทซิส ในขณะที่เซลล์ทีควบคุมจะต้านทานอะพอพโทซิสได้มากกว่า^[8]ต่อมาเกิดภาวะอวัยวะหลายส่วนล้มเหลวเนื่องจากเนื้อเยื่อไม่สามารถใช้ออกซิเจนได้อย่างมีประสิทธิภาพเนื่องจากการยับยั้งของไซโตโครมซีออกซิเดส [ ^38]

การตอบสนองของการอักเสบทำให้เกิดกลุ่มอาการผิดปกติของอวัยวะหลายส่วนผ่านกลไกต่างๆ ดังอธิบายด้านล่าง การซึมผ่านของหลอดเลือดในปอดที่เพิ่มขึ้นทำให้ของเหลวรั่วเข้าไปในถุงลม ซึ่งส่งผลให้เกิดอาการบวมน้ำในปอดและภาวะหายใจลำบากเฉียบพลัน (ARDS) การใช้ออกซิเจนในตับที่บกพร่องทำให้การขนส่งเกลือน้ำดี บกพร่อง ทำให้เกิด อาการตัวเหลือง (ผิวหนังเปลี่ยนเป็นสีเหลือง) ในไต ออกซิเจนที่ไม่เพียงพอจะส่งผลให้เกิดการบาดเจ็บของเซลล์เยื่อบุผิวหลอดไต (ของเซลล์ที่บุท่อไต) และทำให้เกิดภาวะไตวายเฉียบพลัน (AKI) ในขณะเดียวกัน การขนส่งแคลเซียมที่บกพร่องในหัวใจ และการผลิตอะดีโนซีนไตรฟอสเฟต (ATP) ที่ต่ำ อาจทำให้เกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจทำงานลดลง ทำให้หัวใจบีบตัวน้อยลง และทำให้หัวใจล้มเหลวในระบบทางเดินอาหารการซึมผ่านของเยื่อเมือกที่เพิ่มขึ้นจะทำให้จุลินทรีย์เปลี่ยนแปลง ทำให้เกิดเลือดออกในเยื่อเมือกและลำไส้เล็กส่วนต้นเป็นอัมพาต ในระบบประสาทส่วนกลางความเสียหายโดยตรงของเซลล์สมองและการรบกวนการส่งสัญญาณประสาททำให้สถานะทางจิตเปลี่ยนแปลงไป^[39]ไซโตไคน์ เช่นปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอกอินเตอร์ลิวคิน 1และอินเตอร์ลิวคิน 6อาจกระตุ้น ปัจจัย การแข็งตัว ของเลือด ในเซลล์เยื่อบุหลอดเลือด ทำให้เกิดความเสียหายต่อเยื่อบุผนังหลอดเลือด พื้นผิวเยื่อบุผนังหลอดเลือดที่เสียหายจะยับยั้งคุณสมบัติป้องกันการแข็งตัวของเลือด รวมทั้งเพิ่มการต่อต้านการสลายของไฟบรินซึ่งอาจนำไปสู่การแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือด การเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดขนาดเล็ก และภาวะอวัยวะหลายส่วนล้มเหลว^[40]

ความดันโลหิตต่ำที่พบในผู้ป่วยโรคติดเชื้อในกระแสเลือดเป็นผลมาจากกระบวนการต่างๆ เช่น การผลิตสารเคมีที่ทำให้หลอดเลือดขยายตัวเช่นไนตริกออกไซด์ มากเกินไป การขาดสารเคมีที่ทำให้หลอดเลือดหดตัวเช่นวาสเพรสซินและการกระตุ้น ช่อง โพแทสเซียมที่ไวต่อ ATP ^{[41] ในผู้ป่วยที่มีโรคติดเชื้อในกระแสเลือดรุนแรงและภาวะช็อกจากการติดเชื้อ ลำดับเหตุการณ์ดังกล่าวจะนำไปสู่} ภาวะช็อกจากการไหลเวียนโลหิตชนิดหนึ่งที่เรียกว่าช็อกจากการกระจาย [ ^42]

การวินิจฉัยในระยะเริ่มต้นมีความจำเป็นต่อการจัดการภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดอย่างเหมาะสม เนื่องจากการเริ่มการบำบัดอย่างรวดเร็วเป็นปัจจัยสำคัญในการลดการเสียชีวิตจากภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดรุนแรง^[9]โรงพยาบาลบางแห่งใช้การแจ้งเตือนที่สร้างจากบันทึกสุขภาพอิเล็กทรอนิกส์เพื่อดึงความสนใจไปที่กรณีที่มีแนวโน้มเป็นไปได้โดยเร็วที่สุด^[43]

ภายในสามชั่วโมงแรกของการสงสัยว่ามีการติดเชื้อในกระแสเลือด ควรตรวจวินิจฉัยโดยนับเม็ดเลือดขาววัดแลคเตตในซีรั่ม และเพาะเชื้อให้ถูกต้องก่อนเริ่มใช้ยาปฏิชีวนะ ตราบใดที่วิธีนี้ไม่ทำให้การใช้ยาปฏิชีวนะล่าช้าเกินกว่า 45 นาที^[9]เพื่อระบุเชื้อที่ทำให้เกิดโรค จำเป็นต้องใช้ เชื้อเพาะเลือด อย่างน้อยสองชุด โดยใช้ขวดที่มีตัวกลางสำหรับเชื้อที่ใช้ออกซิเจนและ ไม่ใช้ออกซิเจน ควรเจาะเลือดอย่างน้อยหนึ่งชุดผ่านผิวหนังและอีกชุดผ่านอุปกรณ์เข้าถึงหลอดเลือดแต่ละชิ้น (เช่น สายสวน IV) ที่วางทิ้งไว้เกิน 48 ชั่วโมง^[9]แบคทีเรียมีอยู่ในเลือดเพียงประมาณ 30% ของกรณีเท่านั้น^[45]วิธีการตรวจหาเชื้อที่เป็นไปได้อีกวิธีหนึ่งคือการใช้ปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรส หากสงสัยว่ามีแหล่งการติดเชื้ออื่น ควรเพาะเชื้อจากแหล่งเหล่านี้ เช่น ปัสสาวะ น้ำไขสันหลัง บาดแผล หรือสารคัดหลั่งจากทางเดินหายใจ ตราบใดที่วิธีนี้ไม่ทำให้การใช้ยาปฏิชีวนะล่าช้า^[9]

ภายใน 6 ชั่วโมง หากความดันโลหิตยังคงต่ำอยู่แม้จะให้ของเหลวในปริมาณ 30 มล./กก. ในตอนแรก หรือหากค่าแลคเตตเริ่มต้นอยู่ที่ ≥ 4 มิลลิโมล/ลิตร (36 มก./ดล.) ควรวัดความดันหลอดเลือดดำส่วนกลางและความอิ่มตัวของออกซิเจนในหลอดเลือดดำส่วนกลาง^[9]ควรวัดแลคเตตซ้ำหากค่าแลคเตตเริ่มต้นสูง^[9] อย่างไรก็ตาม หลักฐานสำหรับ การวัดแลคเตต ที่จุดบริการเมื่อเทียบกับวิธีการวัดปกตินั้นยังไม่ชัดเจน^[46]

ภายใน 12 ชั่วโมง จำเป็นต้องวินิจฉัยหรือแยกแหล่งที่มาของการติดเชื้อใดๆ ที่จำเป็นต้องมีการควบคุมแหล่งที่มาฉุกเฉิน เช่น การติดเชื้อเนื้อเยื่ออ่อนที่ทำให้เนื้อตาย การติดเชื้อที่ทำให้เกิดการอักเสบของเยื่อบุช่องท้องการติดเชื้อของท่อน้ำดีหรือภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย ในลำไส้ ^[9] อวัยวะภายในที่ถูกเจาะ(มีอากาศว่างในภาพเอกซเรย์ช่องท้องหรือซีทีสแกน) ภาพเอกซเรย์ทรวงอก ที่ผิดปกติ ซึ่งสอดคล้องกับปอดบวม (มีภาวะทึบแสงเฉพาะที่) หรือมีจุดเลือดออก จุดเลือดออกหรือจุดเลือดออกมากอาจบ่งชี้ถึงการมีอยู่ของการติดเชื้อ^{[ ต้องการอ้างอิง ]}

ก่อนหน้านี้ เกณฑ์ SIRS ถูกนำมาใช้เพื่อกำหนดภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด หากเกณฑ์ SIRS เป็นลบ แสดงว่ามีโอกาสน้อยมากที่บุคคลนั้นจะติดเชื้อในกระแสเลือด หากเป็นบวก แสดงว่ามีโอกาสเพียงเล็กน้อยที่บุคคลนั้นจะติดเชื้อในกระแสเลือด จากเกณฑ์ SIRS พบว่าภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดมีระดับต่างๆ กัน ได้แก่ ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดรุนแรง และภาวะช็อกจากการติดเชื้อ^[32]คำจำกัดความของ SIRS แสดงไว้ด้านล่าง:

• อาการ SIRS คือการมีสิ่งต่อไปนี้อย่างน้อย 2 อย่าง ได้แก่ อุณหภูมิร่างกายผิดปกติอัตราการเต้นของหัวใจอัตราการหายใจหรือก๊าซในเลือดผิด ปกติ และจำนวนเม็ดเลือดขาวผิด ปกติ
• ภาวะติดเชื้อ ในกระแสเลือด (Sepsis)ถูกกำหนดให้เป็น SIRS ซึ่งตอบสนองต่อกระบวนการติดเชื้อ^[48]
• ภาวะติดเชื้อรุนแรงหมายถึงภาวะติดเชื้อที่เกิดจากการที่อวัยวะทำงานผิดปกติหรือมีเลือดไปเลี้ยงเนื้อเยื่อไม่เพียงพอ (มีอาการเช่น ความดันโลหิตต่ำ แลคเตตสูง หรือปัสสาวะออกน้อย ) ภาวะติดเชื้อรุนแรงคือภาวะของโรคติดเชื้อที่สัมพันธ์กับกลุ่มอาการอวัยวะหลายส่วนทำงานผิดปกติ (MODS) ^[9]
• ภาวะช็อกจากการติดเชื้อคือภาวะติดเชื้อรุนแรงร่วมกับความดันโลหิตต่ำ อย่างต่อเนื่อง แม้จะได้รับสารน้ำทางเส้นเลือดแล้วก็ตาม ^[9]

ในปี 2559 มีมติร่วมกันใหม่ในการแทนที่การคัดกรองโดยกลุ่มอาการตอบสนองต่อการอักเสบในระบบ (SIRS) ด้วยการประเมินความล้มเหลวของอวัยวะตามลำดับ ( คะแนน SOFA ) และเวอร์ชันย่อ ( qSOFA ) ^[4]เกณฑ์สามประการสำหรับคะแนน qSOFA ได้แก่ อัตราการหายใจมากกว่าหรือเท่ากับ 22 ครั้งต่อนาที ความดันโลหิตซิสโตลิก 100 mmHg หรือต่ำกว่า และสถานะทางจิตที่เปลี่ยนแปลง^[4]สงสัยว่ามีการติดเชื้อในกระแสเลือดหากตรงตามเกณฑ์ qSOFA 2 ข้อ^[4]คะแนน SOFA มีวัตถุประสงค์เพื่อใช้ในหน่วยดูแลผู้ป่วยหนัก (ICU) ซึ่งจะทำการประเมินเมื่อเข้ารับการรักษาใน ICU และทำซ้ำทุก ๆ 48 ชั่วโมง ในขณะที่ qSOFA สามารถใช้ภายนอก ICU ได้^[20]ข้อดีบางประการของคะแนน qSOFA คือสามารถประเมินได้อย่างรวดเร็วและไม่ต้องใช้ห้องปฏิบัติการ^[20]อย่างไรก็ตามAmerican College of Chest Physicians (CHEST) ได้แสดงความกังวลว่าเกณฑ์ qSOFA และ SOFA อาจทำให้การวินิจฉัยการติดเชื้อร้ายแรงล่าช้า ส่งผลให้การรักษาล่าช้า^[49]แม้ว่าเกณฑ์ SIRS อาจมีความละเอียดอ่อนเกินไปและไม่เฉพาะเจาะจงเพียงพอในการระบุภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด แต่ SOFA ก็มีข้อจำกัดเช่นกัน และไม่ได้มีจุดประสงค์เพื่อแทนที่คำจำกัดความของ SIRS ^[50]พบว่า qSOFA นั้นมีความไวต่ำ แต่มีความเฉพาะเจาะจงพอสมควรสำหรับความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต โดย SIRS อาจดีกว่าสำหรับการคัดกรอง หมายเหตุ - แนวทาง Surviving Sepsis Campaign 2021 แนะนำว่า "ไม่ควรใช้ qSOFA เทียบกับ SIRS, NEWS หรือ MEWS เป็นเครื่องมือคัดกรองภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดหรือภาวะช็อกจากการติดเชื้อเพียงอย่างเดียว" ^[51]

ตัวอย่างของความผิดปกติของอวัยวะส่วนปลาย ได้แก่: ^[52]

• ปอด: กลุ่มอาการหายใจลำบากเฉียบพลัน (ARDS) ( _{อัตราส่วน} PaO2 /FiO2 _< 300 ) อัตราส่วนที่แตกต่างกันในกลุ่มอาการหายใจลำบากเฉียบพลันในเด็ก
• สมอง: อาการ ของโรคสมองเสื่อมได้แก่ ความกระสับกระส่าย สับสน โคม่า สาเหตุอาจรวมถึงภาวะขาดเลือด เลือดออก การเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดขนาดเล็ก ฝีหนองในสมอง และโรคสมองเสื่อมเนื้อตายหลายตำแหน่ง
• ตับ: การหยุดชะงักของหน้าที่ในการสังเคราะห์โปรตีนแสดงออกมาอย่างชัดเจนในลักษณะของการหยุดชะงักของการแข็งตัวของเลือด อย่างค่อยเป็นค่อยไป เนื่องจากไม่สามารถสังเคราะห์ปัจจัยการแข็งตัวของ เลือดได้ และการหยุดชะงักของหน้าที่การเผาผลาญอาหาร นำไปสู่ การเผาผลาญ บิลิรูบิน ที่บกพร่อง ส่งผลให้ ระดับบิลิรูบินที่ไม่จับคู่ในซีรั่มสูงขึ้น
• ไต: ปัสสาวะออกน้อยหรือไม่มีปัสสาวะออก , อิเล็กโทรไลต์ผิดปกติ , หรือปริมาณปัสสาวะเกิน
• หัวใจ: หัวใจล้มเหลวแบบซิสโตลิกและไดแอสโตลิกอาจเกิดจากสัญญาณเคมีที่กดการทำงานของกล้ามเนื้อหัวใจ ความเสียหายของเซลล์ แสดงออกมาเป็นการ รั่วไหล ของโทรโปนิน (แม้ว่าจะไม่จำเป็นต้องเกิดจากภาวะขาดเลือด)

มีคำจำกัดความที่เฉพาะเจาะจงมากขึ้นสำหรับความผิดปกติของอวัยวะส่วนปลายสำหรับ SIRS ในกุมารเวชศาสตร์^[53]

• ภาวะผิดปกติของหลอดเลือดหัวใจ (หลังการคืนของเหลวด้วยสารละลายคริสตัลลอยด์อย่างน้อย 40 มล./กก.)
  • ความดันโลหิตต่ำร่วมกับความดันโลหิต < ร้อยละที่ 5 ตามอายุ หรือความดันโลหิตซิสโตลิก < 2 ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐานต่ำกว่าค่าปกติตามอายุ หรือ
  • ความต้องการ ยาเพิ่มความดันโลหิตหรือ
  • ตามเงื่อนไขสองข้อต่อไปนี้:
    • ภาวะกรดเมตาโบลิกที่ไม่สามารถอธิบายได้พร้อมกับภาวะขาดเบส > 5 mEq/L
    • กรดแลคติก : กรดแลคติกในซีรั่มมีค่ามากกว่าค่าปกติถึง 2 เท่า
    • ภาวะปัสสาวะน้อย (ปริมาณปัสสาวะออก< 0.5 มล./กก./ชม. )
    • การเติมเส้นเลือดฝอยเป็นเวลานาน> 5 วินาที
    • ความแตกต่างของอุณหภูมิระหว่างแกนกลางกับรอบนอก> 3 °C
• ภาวะผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ (ในกรณีที่ไม่มีความผิดปกติของหัวใจ หรือ โรคทางเดินหายใจเรื้อรังที่ทราบอยู่แล้ว)
  • อัตราส่วนของความดันออกซิเจนบางส่วนของหลอดเลือดแดงต่อเศษส่วนของออกซิเจนในก๊าซที่สูดเข้าไป (PaO ₂ /FiO ₂ ) < 300 (คำจำกัดความของการบาดเจ็บปอดเฉียบพลัน ) หรือ
  • ความดันคาร์บอนไดออกไซด์ในหลอดเลือดแดงบางส่วน (PaCO ₂ ) > 65 ทอร์ (20 มม. ปรอท ) เมื่อเทียบกับค่า PaCO ₂ พื้นฐาน (หลักฐานของภาวะหายใจล้มเหลวจากภาวะคาร์บอนไดออกไซด์ในเลือดสูง ) หรือ
  • ความต้องการออกซิเจนเสริมมากกว่า FiO2 _0.5เพื่อรักษาระดับออกซิเจนอิ่มตัว ≥ 92%
• ภาวะผิดปกติทางระบบประสาท
  • คะแนนกลาสโกว์โคม่า (GCS) ≤ 11 หรือ
  • ภาวะจิตใจเปลี่ยนแปลงโดยมีค่า GCS ลดลง 3 คะแนนขึ้นไปในบุคคลที่มีความล่าช้าด้านพัฒนาการ / ความบกพร่องทางสติปัญญา
• ภาวะผิดปกติของระบบเลือด
  • จำนวนเกล็ดเลือด< 80,000/มม. ³หรือลดลงร้อยละ 50 จากค่าสูงสุดในผู้ที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำเรื้อรัง หรือ
  • อัตราส่วนมาตรฐานสากล (INR) > 2
  • การแข็งตัวของเลือดแบบแพร่กระจายภายในหลอดเลือด
• ภาวะไตเสื่อม
  • ระดับครีเอตินินในซีรั่ม≥ 2 เท่าของค่าปกติตามอายุ หรือระดับครีเอตินิน พื้นฐานเพิ่มขึ้น 2 เท่า ในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง
• ภาวะตับทำงานผิดปกติ (เฉพาะทารกอายุ > 1 เดือน)
  • บิลิรูบินในซีรั่มรวม≥ 4 มก./ดล. หรือ
  • อะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT) ≥ 2 เท่าของค่าปกติสูงสุด

อย่างไรก็ตาม คำจำกัดความตามฉันทามติยังคงพัฒนาอย่างต่อเนื่อง โดยรายการล่าสุดมีการขยายรายการสัญญาณและอาการของภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดเพื่อสะท้อนถึงประสบการณ์การดูแลผู้ป่วยที่โรงพยาบาล^[18]

ไบโอมาร์กเกอร์สามารถช่วยในการวินิจฉัยได้เนื่องจากสามารถชี้ให้เห็นถึงการมีอยู่หรือความรุนแรงของภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดได้ แม้ว่าบทบาทที่แน่นอนของไบโอมาร์กเกอร์ในการจัดการภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดยังคงไม่มีการระบุแน่ชัด[ ^54] การตรวจสอบในปี 2013 สรุปว่ามีหลักฐานคุณภาพปานกลางที่สนับสนุนการใช้ระดับโปรแคลซิโทนินเป็นวิธีแยกแยะภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดจากภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดที่ไม่ติดเชื้อ^[45]การตรวจสอบเดียวกันพบว่าความไวของการทดสอบอยู่ที่ 77% และความจำเพาะอยู่ที่ 79% ผู้เขียนแนะนำว่าโปรแคลซิโทนินอาจใช้เป็นเครื่องหมายวินิจฉัยภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดได้ แต่เตือนว่าระดับของโปรแคลซิโทนินเพียงอย่างเดียวไม่สามารถวินิจฉัยได้อย่างชัดเจน^[45]วรรณกรรมปัจจุบันแนะนำให้ใช้ PCT เพื่อควบคุมการบำบัดด้วยยาปฏิชีวนะเพื่อให้การใช้ยาปฏิชีวนะมีประสิทธิภาพมากขึ้นและให้ผลลัพธ์ที่ดีขึ้นสำหรับผู้ป่วย^[55]

งานวิจัยเชิงระบบในปี 2012 พบว่าตัวรับตัวกระตุ้นพลาสมินเจนชนิดยูโรไคเนสที่ละลายน้ำได้ (SuPAR) เป็นเครื่องหมายที่ไม่จำเพาะของการอักเสบและไม่สามารถวินิจฉัยภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดได้อย่างแม่นยำ^[56]อย่างไรก็ตาม งานวิจัยเดียวกันนี้สรุปว่า SuPAR มีคุณค่าในการพยากรณ์โรค เนื่องจากระดับ SuPAR ที่สูงขึ้นเกี่ยวข้องกับอัตราการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะติดเชื้อ ในกระแสเลือด ^[56]การวัดระดับแลคเตตแบบต่อเนื่อง (ประมาณทุก 4 ถึง 6 ชั่วโมง) อาจเป็นแนวทางในการรักษาและเกี่ยวข้องกับอัตราการเสียชีวิตที่ลดลงในภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด^[20]

การวินิจฉัยแยก โรคติดเชื้อในกระแสเลือด นั้นกว้าง และต้องตรวจสอบ (เพื่อแยกออก) ภาวะที่ไม่ติดเชื้อที่อาจทำให้เกิดอาการทั่วร่างกายของ SIRS ได้แก่ การ ถอนแอลกอฮอล์โรคตับอ่อนอักเสบ เฉียบพลัน แผลไฟ ไหม้ เส้นเลือดอุดตัน ในปอด ไทรอยด์เป็นพิษ ภาวะภูมิแพ้ภาวะ ต่อมหมวก ไตทำงานไม่เพียงพอและช็อกจากระบบประสาท^{[19] [57]}กลุ่มอาการอักเสบเกิน เช่นภาวะลิมโฟฮิสติโอไซต์ที่กินเลือดมากเกินไป (HLH) อาจมีอาการคล้ายกัน และอยู่ในการวินิจฉัยแยกโรค^[58]

ในการใช้งานทางคลินิกทั่วไปภาวะติดเชื้อในทารกแรกเกิดหมายถึงการติดเชื้อแบคทีเรียในกระแสเลือดในเดือนแรกของชีวิต เช่นเยื่อหุ้มสมองอักเสบปอดบวม ไตอักเสบ หรือกระเพาะและลำไส้อักเสบ [ 59 ^]แต่ภาวะติดเชื้อในทารกแรกเกิดอาจเกิดจากการติดเชื้อรา ไวรัส หรือปรสิตได้เช่นกัน^[59]เกณฑ์ที่เกี่ยวข้องกับการไหลเวียนโลหิตที่ไม่ดีหรือระบบทางเดินหายใจล้มเหลวไม่มีประโยชน์ เนื่องจากจะเกิดขึ้นช้าเกินไปสำหรับการแทรกแซง^[60]

การรับรู้ในระยะเริ่มต้นและการจัดการที่เน้นย้ำอาจช่วยปรับปรุงผลลัพธ์ในการติดเชื้อในกระแสเลือดได้ คำแนะนำจากผู้เชี่ยวชาญในปัจจุบันรวมถึงการดำเนินการหลายอย่าง ("มัดรวม") ที่ต้องปฏิบัติตามโดยเร็วที่สุดหลังจากการวินิจฉัย ภายในสามชั่วโมงแรก ผู้ที่ติดเชื้อในกระแสเลือดควรได้รับยาปฏิชีวนะและของเหลวทางเส้นเลือดหากมีหลักฐานของความดันโลหิตต่ำหรือหลักฐานอื่นที่บ่งชี้ว่าเลือดไปเลี้ยงอวัยวะไม่เพียงพอ (ตามหลักฐานจากระดับแลคเตตที่สูงขึ้น) นอกจากนี้ ควรเพาะเชื้อในเลือดภายในช่วงเวลาดังกล่าว หลังจากหกชั่วโมง ความดันโลหิตควรจะเพียงพอ ควรติดตามความดันโลหิตและเลือดไปเลี้ยงอวัยวะอย่างใกล้ชิด และควรวัดแลคเตตอีกครั้งหากระดับแลคเตตสูงขึ้นในตอนแรก^[9]มัดรวมที่เกี่ยวข้องที่เรียกว่า " Sepsis Six " มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในสหราชอาณาจักรซึ่งต้องใช้ยาปฏิชีวนะภายในหนึ่งชั่วโมงหลังจากรับรู้ เพาะเชื้อในเลือด ตรวจวัดแลคเตตและฮีโมโกลบิน ตรวจวัดปริมาณปัสสาวะ ออกซิเจนไหลสูง และของเหลวทางเส้นเลือด^{[61] [62]}

นอกเหนือจากการให้ของเหลวและยาปฏิชีวนะ อย่างทันท่วงที การจัดการภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดยังเกี่ยวข้องกับการระบายของเหลวที่ติดเชื้อออกจากร่างกายด้วยการผ่าตัดและการช่วยเหลือที่เหมาะสมในกรณีที่อวัยวะทำงานผิดปกติ ซึ่งอาจรวมถึงการฟอกไตด้วยเครื่อง ไตเทียม ในผู้ป่วย ที่มีภาวะไตวาย การใช้เครื่องช่วยหายใจ ในกรณีที่ปอด ทำงานผิดปกติ การถ่ายเลือดและการบำบัดด้วยยาและของเหลวในกรณีที่ระบบไหลเวียนโลหิตล้มเหลว การให้สารอาหารที่เพียงพอนั้นควรให้ทางสายยางแต่ถ้าจำเป็นก็ให้ทางเส้นเลือด ถือเป็นสิ่งสำคัญในระหว่างที่ป่วยเป็นเวลานาน^[9]อาจใช้ยาเพื่อป้องกันลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำและแผลในกระเพาะอาหาร ด้วย ^[9]

แนะนำให้เพาะเชื้อจากเลือด 2 ชุด (แบบใช้ออกซิเจนและแบบไม่ใช้ออกซิเจน) โดยไม่ทำให้การเริ่มใช้ยาปฏิชีวนะล่าช้า แนะนำให้เพาะเชื้อจากบริเวณอื่น เช่น สารคัดหลั่งจากทางเดินหายใจ ปัสสาวะ บาดแผล น้ำไขสันหลัง และบริเวณที่ใส่สายสวน (ในตำแหน่งเดิมมากกว่า 48 ชั่วโมง) หากสงสัยว่ามีการติดเชื้อจากบริเวณเหล่านี้^[5]ในภาวะติดเชื้อรุนแรงและภาวะช็อกจากการติดเชื้อ แนะนำให้ใช้ ยาปฏิชีวนะแบบกว้างสเปกตรัม (โดยปกติใช้ 2 ชุด ได้แก่ ยาปฏิชีวนะเบต้าแลกแทมแบบครอบคลุมกว้าง หรือคาร์บาพีเนม แบบครอบคลุมกว้าง ร่วมกับฟลูออโรควิโนโลนมาโครไลด์หรืออะมิโนไกลโคไซด์ ) การเลือกยาปฏิชีวนะมีความสำคัญในการกำหนดอัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วย^{[42] [5]}บางคนแนะนำให้ใช้ภายใน 1 ชั่วโมงหลังจากวินิจฉัยโรค โดยระบุว่าทุกๆ 1 ชั่วโมงที่ล่าช้าในการให้ยาปฏิชีวนะ จะทำให้มีอัตราการเสียชีวิตเพิ่มขึ้น 6% ^{[48] [42]}บางคนไม่พบประโยชน์จากการให้ยาปฏิชีวนะในระยะเริ่มต้น^[63]

ปัจจัยหลายประการกำหนดทางเลือกที่เหมาะสมที่สุดสำหรับระบอบการใช้ยาปฏิชีวนะเบื้องต้น ปัจจัยเหล่านี้ได้แก่ รูปแบบเฉพาะของความไวต่อยาปฏิชีวนะของแบคทีเรีย การติดเชื้อนั้นถือว่าเป็นการติดเชื้อในโรงพยาบาลหรือในชุมชน และระบบอวัยวะใดที่เชื่อว่าติดเชื้อ^{[42] [20]}ควรประเมินระบอบการใช้ยาปฏิชีวนะใหม่ทุกวันและปรับลดความเข้มข้นของยาปฏิชีวนะหากเหมาะสม ระยะเวลาการรักษาโดยทั่วไปคือ 7–10 วัน โดยชนิดของยาปฏิชีวนะที่ใช้จะขึ้นอยู่กับผลการเพาะเชื้อ หากผลการเพาะเชื้อเป็นลบ ควรลดระดับยาปฏิชีวนะตามการตอบสนองทางคลินิกของบุคคลนั้น หรือหยุดใช้โดยสิ้นเชิงหากไม่มีการติดเชื้อ เพื่อลดโอกาสที่บุคคลนั้นจะติดเชื้อ จุลินทรีย์ ที่ดื้อยาหลายชนิดในกรณีที่มีความเสี่ยงสูงที่จะติดเชื้อ จุลินทรีย์ ที่ดื้อยาหลายชนิดเช่นPseudomonas aeruginosa , Acinetobacter baumanniiแนะนำให้เพิ่มยาปฏิชีวนะที่จำเพาะต่อจุลินทรีย์แกรมลบ สำหรับ เชื้อ Staphylococcus aureusที่ดื้อต่อเมธิซิลลิน (MRSA) แนะนำให้ ใช้ แวนโคไมซินหรือเทโคพลานิน สำหรับ การติดเชื้อLegionellaให้เลือกยาแมโครไลด์หรือฟลูออโรควิโน โลนเพิ่มเติม หากสงสัยว่ามีการติดเชื้อรา ให้เลือก เอคิโนแคน ดิน เช่นแคสโพฟังจินหรือไมคาฟุงจินสำหรับผู้ที่มีอาการติดเชื้อในกระแสเลือดรุนแรง ตามด้วยไตรอะโซล ( ฟลูโคนาโซลและอิทราโคนาโซล ) สำหรับผู้ที่มีอาการไม่รุนแรง^[5]ไม่แนะนำให้ใช้ยาปฏิชีวนะป้องกันในระยะยาวในผู้ที่มีอาการติดเชื้อในกระแสเลือดโดยไม่มีสาเหตุจากการติดเชื้อ เช่นตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันและแผลไฟไหม้เว้นแต่จะสงสัยว่ามีการติดเชื้อในกระแสเลือด^[5]

การให้ยา อะมิโนไกลโคไซด์วันละครั้งก็เพียงพอที่จะทำให้ระดับยาในพลาสมาสูงสุดสำหรับการตอบสนองทางคลินิกโดยไม่เกิดพิษต่อไต ในขณะเดียวกัน สำหรับยาปฏิชีวนะที่มีการกระจายตัวในปริมาณต่ำ (แวนโคไมซิน เทโคพลานิน โคลิสติน) จำเป็นต้องใช้ยาขนาดเริ่มต้นเพื่อให้ได้ระดับยาที่เหมาะสมในการต่อสู้กับการติดเชื้อ การให้ยาปฏิชีวนะเบตาแลกแทมบ่อยครั้งโดยไม่เกินปริมาณยาต่อวันทั้งหมดจะช่วยให้ระดับยาอยู่เหนือความเข้มข้นที่ยับยั้งขั้นต่ำ (MIC) จึงทำให้ตอบสนองทางคลินิกได้ดีขึ้น^[5]การให้ยาปฏิชีวนะเบตาแลกแทมอย่างต่อเนื่องอาจดีกว่าการให้เป็นระยะๆ^[64]การเข้าถึงการติดตามยารักษาเป็นสิ่งสำคัญเพื่อให้แน่ใจว่าระดับยารักษาเพียงพอในขณะเดียวกันก็ป้องกันไม่ให้ยาถึงระดับพิษ^[5]

Surviving Sepsis Campaignแนะนำให้ให้ของเหลว 30 มิลลิลิตรต่อกิโลกรัมในผู้ใหญ่ในสามชั่วโมงแรก ตามด้วยการปรับขนาดของเหลวตามความดันโลหิต ปริมาณปัสสาวะ อัตราการหายใจ และความอิ่มตัวของออกซิเจน โดยมีเป้าหมายความดันเลือดแดงเฉลี่ย (MAP) ที่ 65 มิลลิเมตรปรอท^[5]ในเด็ก ปริมาณเริ่มต้นที่ 20 มิลลิลิตรต่อกิโลกรัมถือเป็นปริมาณที่เหมาะสมในภาวะช็อก^[65]ในกรณีของภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดรุนแรงและภาวะช็อกจากการติดเชื้อ ซึ่งใช้สายสวนหลอดเลือดดำส่วนกลาง เพื่อวัดความดันโลหิตแบบไดนามิก ควรให้ของเหลวจนกว่า ความดันในหลอดเลือดดำส่วนกลางจะถึง 8–12 มิลลิเมตร ปรอท ^[41]เมื่อบรรลุเป้าหมายเหล่านี้แล้ว จะปรับค่าความอิ่มตัวของออกซิเจนในหลอดเลือดดำส่วนกลาง (ScvO2) หรือความอิ่มตัวของออกซิเจนของเลือดดำเมื่อไหลกลับสู่หัวใจซึ่งวัดที่ vena cava ให้เหมาะสม^[5]หาก ScvO2 ต่ำกว่า 70% อาจให้เลือดเพื่อให้ได้ฮีโมโกลบิน 10 g/dL จากนั้นจึง เติม อินโนโทรปจนกระทั่ง ScvO2 มีค่าเหมาะสม^[30]ในผู้ป่วยที่มีภาวะหายใจลำบากเฉียบพลัน (ARDS) และมีของเหลวในเนื้อเยื่อเพียงพอ ควรให้ของเหลวเพิ่มเติมอย่างระมัดระวัง^[9]

แนะนำให้ใช้ สารละลายคริสตัลลอยด์เป็นของเหลวสำหรับการช่วยชีวิต^[5] สามารถใช้อัลบูมิน ได้หากจำเป็นต้องใช้คริสตัลลอยด์จำนวนมากในการช่วยชีวิต ^[5]สารละลายคริสตัลลอยด์มีความแตกต่างเพียงเล็กน้อยกับแป้งไฮดรอกซีเอทิลในแง่ของความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต^[66]แป้งยังมีความเสี่ยงต่อการบาดเจ็บของไตเฉียบพลันเพิ่ม ขึ้น ^{[66] [67]}และต้องได้รับการถ่ายเลือด^{[68] [69]}สารละลายคอลลอยด์ต่างๆ (เช่น เจลาตินที่ดัดแปลง) ไม่มีข้อได้เปรียบเหนือคริสตัลลอยด์^[66]ดูเหมือนว่าอัลบูมินจะไม่มีประโยชน์เหนือคริสตัลลอยด์^[70]

โครงการ Surviving Sepsis Campaign แนะนำให้มีการถ่ายเลือดแดงแบบบรรจุกล่อง ในกรณีที่ระดับ ฮีโมโกลบิน ต่ำ กว่า 70 กรัมต่อลิตร หากไม่มีภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด ขาดออกซิเจนในเลือดหรือเลือดออกเฉียบพลัน^[5]ในการทดลองเมื่อปี 2014 การถ่ายเลือดเพื่อให้ระดับฮีโมโกลบินเป้าหมายสูงกว่า 70 หรือ 90 กรัมต่อลิตรไม่ได้ส่งผลต่ออัตราการรอดชีวิตแต่อย่างใด ในขณะเดียวกัน ผู้ที่มีเกณฑ์การถ่ายเลือดต่ำกว่าจะได้รับเลือดน้อยกว่าโดยรวม^{[71] ไม่แนะนำให้} ใช้เอริโทรโพอิเอตินในการรักษาโรคโลหิตจางจากภาวะช็อกจากการติดเชื้อ เนื่องจากอาจทำให้เกิดภาวะเลือด แข็งตัวได้ การถ่าย เลือดพลาสมาแช่แข็งสดมักจะไม่สามารถแก้ไขความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดที่เป็นพื้นฐานได้ก่อนขั้นตอนการผ่าตัดที่วางแผนไว้ อย่างไรก็ตาม แนะนำให้ถ่ายเลือดเกล็ดเลือดสำหรับจำนวนเกล็ดเลือดต่ำกว่า (10 × 10 ⁹ /L) โดยไม่มีความเสี่ยงในการมีเลือดออก หรือ (20 × 10 ⁹ /L) หากมีความเสี่ยงสูงในการมีเลือดออก หรือ (50 × 10 ⁹ /L) หากมีเลือดออกอยู่ ก่อนการผ่าตัดที่วางแผนไว้หรือขั้นตอนที่รุกราน^[5]ไม่แนะนำให้ใช้อิมมูโนโกลบูลินทางเส้นเลือดเนื่องจากผลประโยชน์ของมันไม่ชัดเจน^[5]การเตรียมโมโนโคลนัลและโพลีโคลนัลของอิมมูโนโกลบูลินทางเส้นเลือดดำ (IVIG)ไม่ได้ลดอัตราการเสียชีวิตในทารกแรกเกิดและผู้ใหญ่ที่มีภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด^[72]หลักฐานสำหรับการใช้ การเตรียมโพลีโคลนัลที่เสริมด้วย IgMของ IVIG ยังไม่สอดคล้องกัน^[72]ในทางกลับกัน การใช้แอนติทรอมบินเพื่อรักษาการแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือดแบบแพร่กระจายก็ไม่มีประโยชน์เช่นกัน ในขณะเดียวกัน เทคนิคการฟอกเลือด (เช่นการให้เลือดผ่านเส้นเลือดการกรองพลาสมา และการดูดซับการกรองพลาสมาแบบคู่) เพื่อกำจัดตัวกลางการอักเสบและสารพิษจากแบคทีเรียออกจากเลือดก็ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ต่อการรอดชีวิตจากภาวะช็อกจากการติดเชื้อ^[5]

หากผู้ป่วยได้รับของเหลวเพียงพอแต่ความดันเลือดแดงเฉลี่ยไม่เกิน 65 mmHg แนะนำให้ใช้ยาเพิ่มความดันโลหิต^{[5] แนะนำให้ใช้} นอร์ เอพิเนฟริน (นอร์เอพิเนฟริน) เป็นทางเลือกแรก^[5]การเริ่มการบำบัดด้วยยาเพิ่มความดันโลหิตล่าช้าในระหว่างภาวะช็อกจากการติดเชื้ออาจทำให้มีอัตราการเสียชีวิตเพิ่มขึ้น^[73]

นอร์เอพิเนฟรินมักใช้เป็นการรักษาขั้นต้นสำหรับภาวะช็อกจากการติดเชื้อเนื่องจากความดันโลหิตต่ำ เนื่องจากมีหลักฐานแสดงให้เห็นว่ามีการขาดฮอร์โมนวาสเพรสซินเมื่อภาวะช็อกดำเนินต่อไปเป็นเวลา 24 ถึง 48 ชั่วโมง^[74]นอร์เอพิเนฟรินทำให้ความดันโลหิตสูงขึ้นโดยมีผลทำให้หลอดเลือดหดตัว โดยมีผลเพียงเล็กน้อยต่อปริมาตรของจังหวะและอัตราการเต้นของหัวใจ^[5]ในบางคน ปริมาณยาเพิ่มความดันโลหิตที่จำเป็นในการเพิ่มความดันโลหิตเฉลี่ยอาจสูงเกินไปจนเป็นพิษ^[75]เพื่อลดปริมาณยาเพิ่มความดันโลหิตที่จำเป็น อาจต้องเพิ่มเอพิเนฟรินเข้าไป^[75]เอพิเนฟรินไม่ค่อยได้ใช้เป็นการรักษาขั้นต้นสำหรับภาวะช็อกจากความดันโลหิตต่ำ เนื่องจากยาจะลดการไหลเวียนของเลือดไปยังอวัยวะในช่องท้องและเพิ่มระดับแลคเตต^[74]สามารถใช้ฮอร์โมนวาสเพรสซินในภาวะช็อกจากการติดเชื้อได้ เนื่องจากการศึกษาแสดงให้เห็นว่ามีการขาดฮอร์โมนวาสเพรสซินเมื่อภาวะช็อกดำเนินต่อไปเป็นเวลา 24 ถึง 48 ชั่วโมง อย่างไรก็ตาม วาสเพรสซินจะลดการไหลเวียนของเลือดไปยังหัวใจ นิ้วมือ/นิ้วเท้า และอวัยวะในช่องท้อง ส่งผลให้เนื้อเยื่อเหล่านี้ได้รับออกซิเจนไม่เพียงพอ^{[5] โดยทั่วไปไม่แนะนำให้ใช้} โดพามีนแม้ว่าโดพามีนจะมีประโยชน์ในการเพิ่มปริมาณเลือดที่ไหลเวียนในหัวใจ แต่โดพามีนจะทำให้หัวใจเต้นผิดจังหวะมากกว่านอร์เอพิเนฟริน และยังกดภูมิคุ้มกันอีกด้วย โดพามีนไม่ได้รับการพิสูจน์ว่ามีคุณสมบัติในการปกป้องไต^[5] โดบูตามีนยังใช้ในการรักษาภาวะช็อกจากการติดเชื้อที่ความดันโลหิตต่ำเพื่อเพิ่มการทำงานของหัวใจและปรับการไหลเวียนของเลือดไปยังเนื้อเยื่อ^[76]โดบูตามีนไม่ได้ใช้บ่อยเท่าเอพิเนฟรินเนื่องจากผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้อง ได้แก่ การลดการไหลเวียนของเลือดไปยังลำไส้^[76]นอกจากนี้ โดบูตามีนยังเพิ่มการทำงานของหัวใจโดยเพิ่มอัตราการเต้นของหัวใจผิดปกติ^[76]

การใช้สเตียรอยด์ในภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดนั้นยังคงเป็นที่ถกเถียงกัน^[77]การศึกษาไม่ได้ให้ภาพที่ชัดเจนว่าควรใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ เมื่อใดและหรือไม่ ^{[78] แคมเปญ Surviving Sepsis ประจำปี 2016 แนะนำให้ใช้ไฮโดรคอร์} ติ โซน ขนาดต่ำเฉพาะในกรณีที่ทั้งของเหลวทางเส้นเลือดและยาเพิ่มความดันโลหิตไม่สามารถรักษาภาวะช็อกจากการติดเชื้อได้อย่างเพียงพอ^[5]แคมเปญ Surviving Sepsis ประจำปี 2021 แนะนำให้ใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ทางเส้นเลือดสำหรับผู้ใหญ่ที่มีภาวะช็อกจากการติดเชื้อซึ่งต้องได้รับการบำบัดด้วยยาเพิ่มความดันโลหิตอย่างต่อเนื่อง การทบทวน Cochrane ประจำปี 2019 พบหลักฐานคุณภาพต่ำว่ามีประโยชน์^[11]เช่นเดียวกับการทบทวน 2 ครั้งในปี 2019 ^{[12] [79]}

ในระหว่างอาการป่วยหนัก อาจเกิดภาวะต่อมหมวกไตทำงานไม่เพียงพอและเนื้อเยื่อดื้อต่อคอร์ติโคสเตียรอยด์ซึ่งเรียกว่าภาวะคอร์ติโคสเตียรอยด์ทำงานไม่เพียงพอที่เกี่ยวข้องกับโรคร้ายแรง^[80]การรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์อาจมีประโยชน์มากที่สุดในผู้ที่มีอาการช็อกจากการติดเชื้อและ ARDS รุนแรงในระยะเริ่มต้น ในขณะที่บทบาทของคอร์ติโคสเตียรอยด์ในผู้ป่วยรายอื่น เช่น ผู้ป่วยตับอ่อนอักเสบหรือปอดบวมรุนแรงยังไม่ชัดเจน^{[80] อย่างไรก็ตาม วิธีการที่แน่นอนในการ} ตรวจวินิจฉัยภาวะคอร์ติโคสเตียรอยด์ทำงานไม่เพียงพอยังคงเป็นปัญหา ควรสงสัยในผู้ที่ตอบสนองต่อการช่วยชีวิตด้วยการให้สารน้ำและยาเพิ่มความดันโลหิตไม่ดี ไม่ แนะนำให้ทดสอบการกระตุ้น ACTH ^[80]หรือ ระดับ คอร์ติซอล แบบสุ่ม เพื่อยืนยันการวินิจฉัย^[5]วิธีการหยุดยากลูโคคอร์ติคอยด์นั้นไม่แน่นอน และไม่ชัดเจนว่าควรค่อยๆ ลดปริมาณยาลงหรือหยุดทันที อย่างไรก็ตาม แคมเปญ Surviving Sepsis ปี 2016 แนะนำให้ค่อยๆ ลดปริมาณสเตียรอยด์ลงเมื่อไม่จำเป็นต้องใช้ยากระตุ้นหลอดเลือดอีกต่อไป^[5]

แนะนำให้ผู้ป่วยที่ต้องใช้เครื่องช่วยหายใจเนื่องจาก ARDS รุนแรงที่เกิดจากภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดมีค่าปริมาตรลมหายใจออกเป้าหมายที่ 6 มล./กก. ของน้ำหนักตัวที่คาดการณ์ไว้ (PBW) และความดันคงที่น้อยกว่า 30 ซม. H _{2 O แนะนำให้ผู้ป่วย ARDS ปานกลางถึงรุนแรงในภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดใช้} ความดันปลายลมหายใจออกบวก สูง (PEEP) เนื่องจากความดันนี้จะเปิดปอดให้แลกเปลี่ยนออกซิเจนได้มากขึ้น น้ำหนักตัวที่คาดการณ์ไว้จะคำนวณตามเพศและส่วนสูง และมีเครื่องมือสำหรับสิ่งนี้^[81]อาจจำเป็นต้องใช้กลยุทธ์การรับสมัครผู้ป่วย ARDS รุนแรงโดยเพิ่มความดันข้ามปอดในระยะสั้น แนะนำให้ยกหัวเตียงขึ้นหากเป็นไปได้เพื่อปรับปรุงการระบายอากาศ อย่างไรก็ตาม ไม่แนะนำให้ใช้ ตัวกระตุ้นตัวรับอะดรีเนอร์จิก β2ในการรักษา ARDS เนื่องจากอาจลดอัตราการรอดชีวิตและเร่งให้เกิดจังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติการทดสอบการหายใจตามธรรมชาติโดยใช้แรงดันทางเดินหายใจบวกต่อเนื่อง (CPAP) ชิ้นส่วน T หรือการเพิ่มความดันในการหายใจเข้าอาจช่วยลดระยะเวลาการระบายอากาศได้ การลดการใช้ยาสลบเป็นระยะๆ หรือต่อเนื่องจะช่วยลดระยะเวลาการใช้เครื่องช่วยหายใจได้^[5]

แนะนำให้ผู้ป่วยที่ติดเชื้อในกระแสเลือดและต้องได้รับการผ่าตัดเพื่อกำจัดแหล่งติดเชื้อ มักจะใช้ยาสลบชนิดสูดดมและฉีดเข้าเส้นเลือด แต่ผู้ป่วยที่ติดเชื้อในกระแสเลือดอาจต้องใช้ยาสลบน้อยลง ยาสลบชนิดสูดดมสามารถลดระดับของไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบได้ ทำให้การยึดเกาะและการแบ่งตัวของเม็ดเลือดขาวเปลี่ยนแปลงไป ทำให้เกิดอะพอพโทซิส (การตายของเซลล์) ของลิมโฟไซต์ ซึ่งอาจส่งผลเสียต่อการทำงานของไมโตคอนเดรีย ได้ ^[38]แม้ว่าเอโทมิเดตจะมีผลเพียงเล็กน้อยต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด แต่มักไม่แนะนำให้ใช้เป็นยาเพื่อช่วยในการใส่ท่อ ช่วยหายใจ ในสถานการณ์นี้ เนื่องจากกังวลว่าอาจทำให้ต่อมหมวกไตทำงานผิดปกติและมีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตเพิ่มขึ้น^{[82] [83]}อย่างไรก็ตาม มีหลักฐานเพียงเล็กน้อยที่ไม่พบการเปลี่ยนแปลงความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากการใช้เอโทมิเดต^[84]

ไม่แนะนำให้ใช้ ยาที่ทำให้เป็นอัมพาตในผู้ป่วยติดเชื้อในกระแสเลือดโดยไม่มีARDSเนื่องจากมีหลักฐานเพิ่มขึ้นที่ชี้ว่าระยะเวลาการต้องใช้เครื่องช่วยหายใจ การเข้าห้องไอซียู และการอยู่ในโรงพยาบาล ลดลง ^[9]อย่างไรก็ตาม การใช้ยาที่ทำให้เป็นอัมพาตใน ผู้ป่วย ARDSยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ หากใช้อย่างเหมาะสม ยาที่ทำให้เป็นอัมพาตอาจช่วยให้ใช้เครื่องช่วยหายใจได้สำเร็จ อย่างไรก็ตาม หลักฐานยังชี้ให้เห็นด้วยว่าการใช้เครื่องช่วยหายใจในผู้ป่วยติดเชื้อในกระแสเลือดรุนแรงไม่ได้ช่วยเพิ่มการใช้และการจ่ายออกซิเจน^[9]

การควบคุมแหล่งที่มาหมายถึงการแทรกแซงทางกายภาพเพื่อควบคุมจุดโฟกัสของการติดเชื้อและลดสภาวะที่เอื้อต่อการเจริญเติบโตของจุลินทรีย์หรือความบกพร่องในการป้องกันของร่างกาย เช่นการระบายหนองจากฝี เป็นขั้นตอนที่เก่าแก่ที่สุดวิธีหนึ่งในการควบคุมการติดเชื้อ ทำให้เกิดวลีภาษาละตินว่าUbi pus, ibi evacuaและยังคงมีความสำคัญแม้จะมีการรักษาที่ทันสมัยมากขึ้น^{[85] [86]}

การบำบัดตามเป้าหมายในระยะเริ่มต้น (EGDT) เป็นแนวทางในการจัดการกับภาวะติดเชื้อรุนแรงในช่วง 6 ชั่วโมงแรกหลังจากการวินิจฉัย^[87]เป็นแนวทางแบบทีละขั้นตอน โดยมีเป้าหมายทางสรีรวิทยาเพื่อปรับการทำงานของหัวใจให้เหมาะสมที่สุด ทั้งก่อนและหลังการรักษา และการหดตัว^[88]รวมถึงการให้ยาปฏิชีวนะในระยะเริ่มต้น^[88] EGDT ยังเกี่ยวข้องกับการตรวจสอบพารามิเตอร์เฮโมไดนามิกและการแทรกแซงเฉพาะเจาะจงเพื่อให้บรรลุเป้าหมายการช่วยชีวิตที่สำคัญ ซึ่งรวมถึงการรักษาความดันในหลอดเลือดดำส่วนกลางให้อยู่ระหว่าง 8–12 mmHg ความดันหลอดเลือดแดงเฉลี่ยระหว่าง 65 ถึง 90 mmHg ความอิ่มตัวของออกซิเจนในหลอดเลือดดำส่วนกลาง (ScvO ₂ ) มากกว่า 70% และปริมาณปัสสาวะที่ออกมากกว่า 0.5 mL/kg/ชั่วโมง เป้าหมายคือเพื่อปรับการส่งออกซิเจนไปยังเนื้อเยื่อให้เหมาะสมที่สุด และรักษาสมดุลระหว่างการส่งออกซิเจนทั่วร่างกายและความต้องการ^[88]การลดแลคเตต ในซีรั่มที่เหมาะสม อาจเทียบเท่ากับ ScvO ₂และทำได้ง่ายกว่า^[89]

จากการทดลองดั้งเดิม พบว่าการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายในระยะเริ่มต้นสามารถลดอัตราการเสียชีวิตจาก 46.5% เหลือ 30.5% ในผู้ป่วยโรคติดเชื้อในกระแสเลือด^[88]และ Surviving Sepsis Campaign ได้แนะนำให้ใช้การ บำบัดดังกล่าว ^[9]อย่างไรก็ตาม การทดลองแบบสุ่มควบคุมขนาดใหญ่ 3 รายการล่าสุด (ProCESS, ARISE และ ProMISe) ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ของการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายในระยะเริ่มต้นต่ออัตราการเสียชีวิตภายใน 90 วันเมื่อเทียบกับการบำบัดมาตรฐานในผู้ป่วยโรคติดเชื้อในกระแสเลือดรุนแรง^[90]มีแนวโน้มว่าบางส่วนของ EGDT จะมีความสำคัญมากกว่าส่วนอื่นๆ^[90]หลังจากการทดลองเหล่านี้ การใช้ EGDT ยังคงถือว่าสมเหตุสมผล^[91]

การติดเชื้อในทารกแรกเกิดอาจวินิจฉัยได้ยากเนื่องจากทารกแรกเกิดอาจไม่มีอาการ^[92]หากทารกแรกเกิดแสดงอาการที่บ่งชี้ถึงการติดเชื้อในทารกแรกเกิด จะต้องเริ่มใช้ยาปฏิชีวนะทันที และเปลี่ยนยาเพื่อกำหนดเป้าหมายจุลินทรีย์เฉพาะที่ระบุโดยการทดสอบวินิจฉัย หรือหยุดใช้หลังจากตัดสาเหตุการติดเชื้อที่ทำให้เกิดอาการออกไปแล้ว^[93]แม้จะได้รับการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ แต่เด็กที่เกิดภาวะช็อกจากการติดเชื้อจะเสียชีวิต 13% โดยความเสี่ยงบางส่วนขึ้นอยู่กับปัญหาสุขภาพอื่นๆ สำหรับเด็กที่ไม่มีความผิดปกติของระบบอวัยวะหลายส่วนหรือต้องใช้ยาฉีดเพียงตัวเดียว อัตราการเสียชีวิตจะต่ำ^[94]

การรักษาไข้ในภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด รวมถึงผู้ป่วยที่ช็อกจากการติดเชื้อ ไม่ได้เกี่ยวข้องกับการปรับปรุงอัตราการเสียชีวิตในช่วงระยะเวลา 28 วัน^[95]การรักษาไข้ยังคงเกิดขึ้นด้วยเหตุผลอื่นๆ^{[96] [97]}

การทบทวน Cochraneในปี 2012 สรุปได้ว่าN-acetylcysteine ​​ไม่ได้ช่วยลดอัตราการเสียชีวิตในผู้ป่วย SIRS หรือภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด และอาจเป็นอันตรายได้ด้วยซ้ำ^[98]

โปรตีน รีคอมบิแนนท์ที่ถูกกระตุ้นC ( drotrecogin alpha ) ถูกนำมาใช้ครั้งแรกสำหรับโรคติดเชื้อในกระแสเลือดที่รุนแรง (โดยระบุได้จาก คะแนน APACHE II ที่สูง ) ซึ่งเชื่อกันว่าโปรตีนชนิดนี้มีประโยชน์ต่อการเอาชีวิตรอด^[87]อย่างไรก็ตาม การศึกษาในเวลาต่อมาแสดงให้เห็นว่าโปรตีนชนิดนี้เพิ่มเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ โดยเฉพาะความเสี่ยงต่อการเกิดเลือดออก และไม่ลดอัตราการเสียชีวิต^[99] โปรตีนชนิดนี้ ถูกถอดออกจากการจำหน่ายในปี 2011 ^[99]ยาอีกชนิดหนึ่งที่เรียกว่าเอริโทแรนก็ไม่มีประโยชน์เช่นกัน^[100]

สำหรับผู้ที่มีระดับน้ำตาลในเลือดสูง แนะนำให้ใช้ อินซูลินเพื่อลดระดับน้ำตาลให้เหลือ 7.8–10 มิลลิโมลต่อลิตร (140–180 มิลลิกรัมต่อเดซิลิตร) โดยระดับน้ำตาลที่ต่ำกว่านี้อาจส่งผลให้ผลการรักษาแย่ลงได้^[101]ควรตีความระดับกลูโคสจากเลือดในเส้นเลือดฝอยอย่างระมัดระวัง เนื่องจากการวัดดังกล่าวอาจไม่แม่นยำ หากบุคคลนั้นมีสายสวนหลอดเลือดแดง ขอแนะนำให้ตรวจกลูโคสในเลือดจากหลอดเลือดแดง^[5]

อาจใช้การบำบัดทดแทนไตเป็นระยะๆ หรือต่อเนื่องได้ หากจำเป็น อย่างไรก็ตาม ไม่แนะนำให้ ใช้ โซเดียมไบคาร์บอเนต ในผู้ป่วยที่มีกรดแลคติกในเลือด ต่ำอันเป็นผลจากเลือดไหลเวียนไม่ดี แนะนำให้ใช้เฮปารินที่มีมวลโมเลกุลต่ำ (LMWH) เฮปารินแบบไม่แยกส่วน (UFH) และการป้องกันด้วย อุปกรณ์ อัดอากาศเป็นระยะๆสำหรับผู้ที่มีภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดและมีความเสี่ยงต่อภาวะหลอดเลือดดำอุดตันปานกลางถึงสูง[ 5 ^]การป้องกันแผลจากความเครียดด้วยยาต้านปั๊มโปรตอน (PPI) และยาต้าน H2มีประโยชน์ในผู้ที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดเลือดออกในทางเดินอาหารส่วนบน (UGIB) เช่น การใช้เครื่องช่วยหายใจนานกว่า 48 ชั่วโมง ความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด โรคตับ และการบำบัดทดแทนไต^[5]การให้อาหารทางสายยางบางส่วนหรือทั้งหมด (การส่งสารอาหารผ่านสายให้อาหาร ) ถือเป็นวิธีที่ดีที่สุดในการให้สารอาหารแก่ผู้ที่มีข้อห้ามในการรับประทานทางปากหรือไม่สามารถทนต่อการรับประทานทางปากได้ในช่วงเจ็ดวันแรกของการติดเชื้อในกระแสเลือดเมื่อเปรียบเทียบกับการให้สารอาหารทางเส้นเลือดอย่างไรก็ตาม ไม่แนะนำให้ใช้ กรดไขมันโอเมก้า 3เป็นอาหารเสริมภูมิคุ้มกันสำหรับผู้ที่มีการติดเชื้อในกระแสเลือดหรือภาวะช็อกจากการติดเชื้อแนะนำให้ ใช้ ยากระตุ้นการเคลื่อนไหวของลำไส้เช่นเมโทโคลพราไมด์ดอมเพอริโดนและอีริโทรไมซิน สำหรับผู้ที่ติดเชื้อในกระแสเลือดและไม่สามารถทนต่อการให้อาหารทางสายยางได้ อย่างไรก็ตาม ยาเหล่านี้อาจทำให้ ช่วง QT ยาวนานขึ้น และทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิด จังหวะ เช่นTorsades de Pointesควรประเมินการใช้ยากระตุ้นการเคลื่อนไหวของลำไส้ใหม่ทุกวันและหยุดใช้หากไม่มีข้อบ่งชี้ในการใช้^[5]

ผู้ป่วยที่อยู่ในภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดอาจมีภาวะขาดสารอาหาร เช่น มีวิตามินซีในระดับต่ำ^[102]บทวิจารณ์ระบุว่าผู้ป่วยอาจต้องได้รับวิตามินซี 3.0 กรัมต่อวัน ซึ่งต้องได้รับทางเส้นเลือด เพื่อรักษาระดับความเข้มข้นในพลาสมาให้อยู่ในระดับปกติในผู้ป่วยที่มีภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดหรือได้รับบาดเจ็บจากการถูกไฟไหม้รุนแรง^{[103] [104]}

ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดจะทำให้เสียชีวิตได้ประมาณ 24.4% ของประชากร และภาวะช็อกจากการติดเชื้อจะทำให้เสียชีวิตได้ประมาณ 34.7% ของประชากรภายใน 30 วัน (32.2% และ 38.5% หลังจาก 90 วัน) ^[105] แล็กเตตเป็นวิธีที่มีประโยชน์ในการกำหนดการพยากรณ์โรค โดยผู้ที่มีระดับมากกว่า 4 มิลลิโมลต่อลิตรจะมีอัตราการเสียชีวิต 40% และผู้ที่มีระดับต่ำกว่า 2 มิลลิโมลต่อลิตรจะมีอัตราการเสียชีวิตน้อยกว่า 15% ^[48]

มีระบบการแบ่งชั้นเชิงพยากรณ์โรคหลายระบบ เช่นAPACHE IIและอัตราการเสียชีวิตจากภาวะติดเชื้อในแผนกฉุกเฉิน APACHE II พิจารณาจากอายุของบุคคล สภาพที่เป็นอยู่ และตัวแปรทางสรีรวิทยาต่างๆ เพื่อประเมินความเสี่ยงในการเสียชีวิตจากภาวะติดเชื้อรุนแรง จากตัวแปรร่วมแต่ละราย ความรุนแรงของโรคที่เป็นอยู่จะส่งผลอย่างมากต่อความเสี่ยงในการเสียชีวิต ภาวะช็อกจากการติดเชื้อยังเป็นตัวทำนายที่สำคัญสำหรับอัตราการเสียชีวิตในระยะสั้นและระยะยาว อัตราการเสียชีวิตจากโรคติดเชื้อรุนแรงที่มีผลตรวจเชื้อเป็นบวกและผลตรวจเชื้อเป็นลบจะใกล้เคียงกัน คะแนนอัตราการเสียชีวิตจากภาวะติดเชื้อในแผนกฉุกเฉิน (Mortity in Emergency Department Sepsis: MEDS) นั้นง่ายกว่าและมีประโยชน์ในสภาพแวดล้อมของแผนกฉุกเฉิน^[106]

บางคนอาจประสบกับภาวะสมองเสื่อมรุนแรงในระยะยาวหลังจากภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดรุนแรง แต่เนื่องจากขาดข้อมูลพื้นฐานด้านจิตวิทยาประสาทในคนส่วนใหญ่ที่ติดเชื้อในกระแสเลือด จึงทำให้ยากต่อการประเมินหรือศึกษาอุบัติการณ์ดังกล่าว^[107]

ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดเป็นสาเหตุของการเสียชีวิตนับล้านคนทั่วโลกในแต่ละปี และเป็นสาเหตุการเสียชีวิตที่พบบ่อยที่สุดในผู้ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล^{[3] [87]}จำนวนผู้ป่วยโรคติดเชื้อในกระแสเลือดรายใหม่ทั่วโลกคาดว่าจะอยู่ที่ 18 ล้านรายต่อปี^[108]ในสหรัฐอเมริกาภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดส่งผลกระทบต่อประชากรประมาณ 3 ใน 1,000 คน^[48]และภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดขั้นรุนแรงส่งผลให้มีผู้เสียชีวิตมากกว่า 200,000 รายต่อปี^[109]

ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดเกิดขึ้น 1–2% ของผู้ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลทั้งหมด และคิดเป็น 25% ของจำนวนเตียงใน ICU ทั้งหมด เนื่องจากภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดมักไม่ค่อยมีการรายงานเป็นการวินิจฉัยหลัก (มักเกิดจากภาวะแทรกซ้อนของมะเร็งหรือโรคอื่นๆ) ดังนั้นจึงมักมีการประเมินอุบัติการณ์ อัตราการเสียชีวิต และการเจ็บป่วยของภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดต่ำเกินไป^[30]การศึกษาในรัฐต่างๆ ของสหรัฐอเมริกาพบว่าในปี 2010 มีผู้ป่วยเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลประมาณ 651 รายต่อประชากร 100,000 คนที่ได้รับการวินิจฉัยว่าติดเชื้อในกระแสเลือด^{[110] ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดเป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับสองใน} หอ ผู้ป่วยหนัก (ICU) ที่ไม่เกี่ยวข้องกับหลอดเลือดหัวใจและเป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับสิบโดยรวม (อันดับแรกคือโรคหัวใจ) ^[111]เด็กอายุต่ำกว่า 12 เดือนและผู้สูงอายุมีอุบัติการณ์ของภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดรุนแรงสูงสุด^[30]ในกลุ่มผู้ป่วยจากสหรัฐอเมริกาที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลจากภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดหลายครั้งในปี 2553 ผู้ป่วยที่ออกจากโรงพยาบาลไปยังสถานพยาบาลที่มีทักษะหรือการดูแลระยะยาวหลังจากการรักษาในโรงพยาบาลครั้งแรก มีแนวโน้มที่จะต้องเข้ารับการรักษาซ้ำมากกว่าผู้ป่วยที่ออกจากโรงพยาบาลเพื่อเข้ารับการรักษาในรูปแบบอื่น^[110]การศึกษาใน 18 รัฐของสหรัฐอเมริกาพบว่า ในกลุ่มผู้ป่วยที่ใช้สิทธิ์Medicareในปี 2554 ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดเป็นสาเหตุหลักที่พบบ่อยเป็นอันดับสองสำหรับการกลับเข้ารับการรักษาซ้ำภายใน 30 วัน^[112]

โรคหลายชนิดทำให้คนๆ หนึ่งเสี่ยงต่อการติดเชื้อและเกิดภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดมากขึ้น ปัจจัยเสี่ยงต่อภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดที่พบบ่อย ได้แก่ อายุ (โดยเฉพาะเด็กเล็กและผู้สูงอายุ) โรคที่ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอลง เช่นมะเร็ง เบาหวานหรือการไม่มีม้ามและบาดแผลและไฟไหม้รุนแรง^{[1] [113] [114]}

ตั้งแต่ปี 1979 ถึงปี 2000 ข้อมูลจากการสำรวจการปล่อยผู้ป่วยออกจากโรงพยาบาลแห่งชาติของสหรัฐอเมริกาแสดงให้เห็นว่าอุบัติการณ์ของการติดเชื้อในกระแสเลือดเพิ่มขึ้นสี่เท่าเป็น 240 รายต่อประชากร 100,000 คน โดยอุบัติการณ์ในผู้ชายสูงกว่าในผู้หญิง อย่างไรก็ตาม อุบัติการณ์ของการติดเชื้อในกระแสเลือดทั่วโลกนั้นประเมินว่าสูงกว่าในผู้หญิง^[16]ในช่วงเวลาเดียวกัน อัตราการเสียชีวิตจากการติดเชื้อในโรงพยาบาลลดลงจาก 28% เป็น 18% อย่างไรก็ตาม ตามตัวอย่างผู้ป่วยในทั่วประเทศจากสหรัฐอเมริกา อุบัติการณ์ของการติดเชื้อในกระแสเลือดรุนแรงเพิ่มขึ้นจาก 200 รายต่อประชากร 10,000 คนในปี 2003 เป็น 300 รายในปี 2007 สำหรับประชากรที่มีอายุมากกว่า 18 ปี อัตราอุบัติการณ์สูงโดยเฉพาะในทารก โดยมีอุบัติการณ์ 500 รายต่อประชากร 100,000 คน อัตราการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดเพิ่มขึ้นตามอายุ โดยเพิ่มขึ้นจากน้อยกว่าร้อยละ 10 ในกลุ่มอายุ 3 ถึง 5 ปี เป็นร้อยละ 60 เมื่ออายุครบ 60 ปี^[25]อายุเฉลี่ยของประชากรที่เพิ่มมากขึ้น ร่วมกับจำนวนผู้ป่วยโรคเรื้อรังหรือผู้ป่วยที่รับประทานยาที่กดภูมิคุ้มกัน ที่เพิ่มมากขึ้น และจำนวนผู้ป่วยที่ต้องเข้ารับการผ่าตัดที่เพิ่มมากขึ้น ทำให้มีอัตราการเกิดภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดเพิ่มขึ้น^[26]

ฮิปโปเครตีสเป็นผู้ริเริ่มคำว่า "σήψις" (ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด) ในศตวรรษที่ 4 ก่อนคริสตกาล โดยคำนี้หมายถึงกระบวนการสลายหรือย่อยสลายของสารอินทรีย์^{[115] [116] [117]}ในศตวรรษที่ 11 อวิเซนนาใช้คำว่า "เลือดเน่า" สำหรับโรคที่เกี่ยวข้องกับ กระบวนการ เป็นหนอง อย่างรุนแรง แม้ว่าจะเคยพบเห็นพิษต่อระบบร่างกายอย่างรุนแรงแล้ว แต่เพิ่งมีการใช้คำเฉพาะ - ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด - สำหรับภาวะนี้ในศตวรรษที่ 19

คำว่า "ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด" หรือที่สะกดว่า "ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด" และ "พิษในเลือด" หมายถึงจุลินทรีย์หรือสารพิษของจุลินทรีย์ในเลือดการจำแนกสถิติโรคและปัญหาสุขภาพที่เกี่ยวข้องระหว่างประเทศ (ICD) ฉบับที่ 9 ซึ่งใช้ในสหรัฐอเมริกาจนถึงปี 2013 ใช้คำว่าภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดพร้อมคำขยายมากมายสำหรับการวินิจฉัยที่แตกต่างกัน เช่น "ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดจากเชื้อสเตรปโตค็อกคัส" ^[118]การวินิจฉัยทั้งหมดเหล่านี้ได้รับการแปลงเป็นภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด โดยมีคำขยายเช่นกันในICD-10เช่น "ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดเนื่องจากเชื้อสเตรปโตค็อกคัส" ^[118]

เงื่อนไขปัจจุบันขึ้นอยู่กับจุลินทรีย์ที่มีอยู่: ภาวะแบคทีเรีย ในเลือด หาก มี แบคทีเรียอยู่ในเลือดในระดับที่ผิดปกติและเป็นสาเหตุ ภาวะไวรัส ในเลือด สำหรับไวรัสและภาวะเชื้อราในเลือดสำหรับเชื้อรา^[119]

ในช่วงปลายศตวรรษที่ 19 เชื่อกันอย่างกว้างขวางว่าจุลินทรีย์ผลิตสารที่สามารถทำร้าย สัตว์ เลี้ยงลูกด้วยนมได้และสารพิษ ที่ละลายน้ำได้ซึ่ง ถูกปล่อยออกมาในระหว่างการติดเชื้อทำให้เกิดไข้และช็อกซึ่งเป็นเรื่องปกติในระหว่างการติดเชื้อรุนแรงPfeifferได้บัญญัติคำว่าเอนโดทอกซิน ขึ้น เมื่อต้นศตวรรษที่ 20 เพื่อระบุหลักการไพโรเจนิกที่เกี่ยวข้องกับVibrio choleraeในไม่ช้าก็พบว่าแบคทีเรียแกรมลบ ส่วนใหญ่หรือบางทีอาจทั้งหมดแสดงเอนโดทอกซิน ลักษณะ ของ ไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ของเอนโดทอกซินในลำไส้ถูกอธิบายโดย Shear ในปี 1944 ^[120]ลักษณะทางโมเลกุลของสารนี้ถูกกำหนดโดย Luderitz et al. ในปี 1973 ^[121]

ในปี 1965 ได้มีการค้นพบว่าหนู สายพันธุ์ C3H/HeJ มีภูมิคุ้มกันต่ออาการช็อกที่เกิดจากเอนโดทอกซิน^[122]ตำแหน่งทางพันธุกรรมสำหรับเอฟเฟกต์นี้เรียกว่าLpsนอกจากนี้ยังพบว่าหนูเหล่านี้ไวต่อการติดเชื้อแบคทีเรียแกรมลบมากเป็นพิเศษ^[123]ในที่สุด การสังเกตเหล่านี้ก็เชื่อมโยงกันในปี 1998 โดยการค้นพบ ยีน ตัวรับแบบ Toll-like 4 (TLR 4) ^[124]การทำงานด้านการทำแผนที่ทางพันธุกรรมซึ่งดำเนินการเป็นระยะเวลา 5 ปี แสดงให้เห็นว่า TLR4 เป็นตำแหน่งเดียวที่เป็นตัวเลือกภายในบริเวณวิกฤตของ Lps ซึ่งบ่งชี้ได้อย่างชัดเจนว่าการกลายพันธุ์ภายใน TLR4 จะต้องอธิบายลักษณะทางฟีโนไทป์ของการดื้อต่อไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ ข้อบกพร่องในยีน TLR4 ที่นำไปสู่ลักษณะทางฟีโนไทป์ที่ดื้อต่อเอนโดทอกซินนั้นพบว่าเกิดจากการกลายพันธุ์ใน ไซ โตพลาซึม^[125]

เกิดข้อโต้แย้งในชุมชนวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับการใช้เมาส์เป็นแบบจำลองในการวิจัยเกี่ยวกับภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดในปี 2013 เมื่อนักวิทยาศาสตร์ตีพิมพ์ผลการศึกษาระบบภูมิคุ้มกันของเมาส์เมื่อเปรียบเทียบกับระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ และแสดงให้เห็นว่าในระดับระบบ ทั้งสองระบบทำงานแตกต่างกันมาก ผู้เขียนสังเกตว่าจนถึงวันที่เขียนบทความ มีการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดในมนุษย์มากกว่า 150 ครั้ง ซึ่งเกือบทั้งหมดได้รับการสนับสนุนจากข้อมูลที่น่าสนใจในหนู และทั้งหมดล้มเหลว ผู้เขียนเรียกร้องให้ยุติการใช้เมาส์เป็นแบบจำลองในการวิจัยภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด ผู้เขียนรายอื่นๆ ปฏิเสธข้อเสนอนี้ แต่เรียกร้องให้ระมัดระวังมากขึ้นในการตีความผลการศึกษาในเมาส์^[126]และการออกแบบการศึกษาก่อนทางคลินิกที่รอบคอบมากขึ้น^{[127] [128] [129] [130]}วิธีหนึ่งคืออาศัยการศึกษาชิ้นเนื้อและข้อมูลทางคลินิกจากผู้ป่วยภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดมากขึ้น เพื่อพยายามระบุไบโอมาร์กเกอร์และเป้าหมายของยาสำหรับการแทรกแซง^[131]

ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด (Sepsis) เป็นโรคที่มีค่าใช้จ่ายในการรักษาตัวในโรงพยาบาลสูงที่สุดในสหรัฐอเมริกาในปี 2013 โดยมีค่าใช้จ่ายรวม 23,600 ล้านดอลลาร์สำหรับผู้ป่วยที่ต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเกือบ 1.3 ล้านราย^[132]ค่าใช้จ่ายในการรักษาตัวในโรงพยาบาลจากภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดเพิ่มขึ้นมากกว่าสี่เท่าตั้งแต่ปี 1997 โดยเพิ่มขึ้นร้อยละ 11.5 ต่อปี^[133]เมื่อพิจารณาจากผู้จ่ายเงินแล้ว ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดเป็นโรคที่มีค่าใช้จ่ายสูงที่สุดที่เรียกเก็บจาก Medicare และผู้ที่ไม่ได้ทำประกัน เป็นภาวะที่มีค่าใช้จ่ายสูงเป็นอันดับสองที่เรียกเก็บจากMedicaidและเป็นภาวะที่มีค่าใช้จ่ายสูงเป็นอันดับสี่ที่เรียกเก็บจากบริษัทประกันเอกชน^[132]

ความร่วมมือระหว่างประเทศครั้งใหญ่ที่มีชื่อว่า " Surviving Sepsis Campaign " ก่อตั้งขึ้นในปี 2002 ^[134]เพื่อให้ความรู้แก่ผู้คนเกี่ยวกับภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดและปรับปรุงผลลัพธ์จากภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด แคมเปญนี้ได้เผยแพร่ผลการตรวจสอบกลยุทธ์การจัดการภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดรุนแรงโดยอิงตามหลักฐาน โดยมีเป้าหมายเพื่อเผยแพร่แนวทางปฏิบัติฉบับสมบูรณ์ในปีต่อๆ มา^[87]แนวทางปฏิบัติดังกล่าวได้รับการปรับปรุงในปี 2016 ^[135]และอีกครั้งในปี 2021 ^[136]

Sepsis Allianceเป็นองค์กรการกุศลที่มีฐานอยู่ในสหรัฐอเมริกา ซึ่งก่อตั้งขึ้นเพื่อสร้างความตระหนักรู้เกี่ยวกับภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดทั้งในหมู่ประชาชนทั่วไปและผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพ^[137]

ผู้เขียนบางคนแนะนำว่าการที่จุลินทรีย์ในจุลินทรีย์ ที่ปกติ จะร่วมมือกัน (หรือเป็นกลาง) ก่อให้เกิด ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด อาจไม่ใช่ผลข้างเคียงโดยบังเอิญจากระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์ที่เสื่อมลงเสมอไป แต่บ่อยครั้งเป็นการ ตอบสนองของจุลินทรีย์ แบบปรับตัวต่อการลดลงอย่างกะทันหันของโอกาสในการอยู่รอดของโฮสต์ ภายใต้สถานการณ์นี้ จุลินทรีย์ที่ก่อให้เกิดภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดจะได้รับประโยชน์จากการผูกขาดศพในอนาคต ใช้ชีวมวลของจุลินทรีย์เป็นตัวย่อยสลายจากนั้นจึงส่งต่อผ่านดินหรือน้ำเพื่อสร้างความสัมพันธ์แบบพึ่งพากันกับบุคคลใหม่ แบคทีเรียStreptococcus pneumoniae , Escherichia coli , Proteus spp. , Pseudomonas aeruginosa , Staphylococcus aureus , Klebsiella spp. , Clostridium spp. , Lactobacillus spp. , Bacteroides spp. และเชื้อราCandida spp. ล้วนมีความสามารถในการ สร้างลักษณะทางกายภาพในระดับสูงเช่นนี้เห็นได้ชัดว่าไม่ใช่ทุกกรณีของภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดจะเกิดขึ้นจากการเปลี่ยนแปลงกลยุทธ์จุลินทรีย์ที่ปรับตัวได้ดังกล่าว^[138]

"โปรโตคอล Marik" ของ Paul E. Marikหรือที่รู้จักกันในชื่อโปรโตคอล "HAT" เสนอให้ใช้ไฮโดรคอร์ติโซนวิตามินซีและไทอามี นร่วมกัน เป็นการรักษาเพื่อป้องกันการติดเชื้อในกระแสเลือดสำหรับผู้ป่วยในห้องไอซียูการวิจัยเบื้องต้นของ Marik เองที่ตีพิมพ์ในปี 2017 แสดงให้เห็นหลักฐานอันน่าทึ่งของประโยชน์ ส่งผลให้โปรโตคอลดังกล่าวได้รับความนิยมในหมู่แพทย์ในห้องไอซียู โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากที่โปรโตคอลได้รับความสนใจในโซเชียลมีเดียและวิทยุกระจายเสียงสาธารณะแห่งชาตินำไปสู่การวิพากษ์วิจารณ์วิทยาศาสตร์โดยการแถลงข่าวจากชุมชนการแพทย์ที่กว้างขึ้น การวิจัยอิสระในเวลาต่อมาไม่สามารถจำลองผลลัพธ์เชิงบวกของ Marik ได้ ซึ่งบ่งชี้ว่าเป็นไปได้ที่ผลลัพธ์ดังกล่าวจะได้รับผลกระทบจากอคติ^[139]การทบทวนการทดลองอย่างเป็นระบบในปี 2021 พบว่าไม่สามารถยืนยันประโยชน์ที่อ้างของโปรโตคอลได้^[140]

โดยรวมแล้ว หลักฐานสำหรับบทบาทของวิตามินซีในการรักษาภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดยังคงไม่ชัดเจนจนถึงปี 2021 ^{[อัปเดต]}[ ^141]

• Capnocytophaga canimorsus (แบคทีเรียที่สามารถทำให้เกิดpupura fulminansและภาวะติดเชื้อเฉียบพลันรุนแรงหลังจากถูกสุนัขกัด)

วิกิ มีเดียคอมมอนส์มีสื่อเกี่ยวกับSepsis

• เกณฑ์ SIRS, Sepsis และ Septic Shock เก็บถาวร 17 กุมภาพันธ์ 2015 ที่เวย์แบ็กแมชชีน
• “ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด” MedlinePlus . ห้องสมุดการแพทย์แห่งชาติสหรัฐอเมริกา