세프트리아손

Ceftriaxone
세프트리아손
Ceftriaxone-skeletal.svg
Ceftriaxone ball-and-stick.png
임상 데이터
발음/sftra ɪˈɪksukson/
상호로세핀, 에피세핀, 윈트리아손, 기타
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa685032
라이선스 데이터
임신
카테고리
루트
행정부.		정맥주사, 근육내
약물 클래스제3세대 세팔로스포린
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티없음
대사무시할 수 있다
반감기 제거5.8~8.7시간
배설물신장 33~67%, 담도 35~45%
식별자
  • (6R,7R)-7-{(2Z)-2-(2-아미노-1,(3-티아졸-4-일)->2-(메톡시이미노)아세틸]아미노}-3-{(2-메틸-5,6-다이옥소-1,2,5-6-테트라-3-4-일)
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.070.347 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C18H18N8O7S3
몰 질량554.57 g/g−1/g
3D 모델(JSmol)
  • O=C2N1/C(=C(\CS[C@@H]1)1[C@H]2NC(=O)C(=N\OC)/c3nc(sc3)N)CS\C4=N\C(=O)C(=O)NN4C)C(=O)O
  • InChI=1S/C18H18N8O7S3/c1-25-18(22-12)13(29)23-25)36-4-6-34-15-9(14)2610(6)16(31)21)21-11(275-235)
  • 키: VAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N checkY
(표준)

Rocephin이라는 상표명으로 판매되는 Ceftriaxone은 여러 세균 [2]감염 치료에 사용되는 3세대 세팔로스포린 항생제입니다.여기에는 중이염, 심내막염, 뇌수막염, 폐렴, 뼈 및 관절 감염, 복강 내 감염, 피부 감염, 요로 감염, 임질, 골반 염증 [2]질환이 포함됩니다.그것은 또한 감염을 막기 위해 수술 [2]전이나 물린 상처 뒤에 사용되기도 한다.세프트리아손은 정맥이나 [2]근육에 주사함으로써 투여될 수 있다.

일반적인 부작용으로는 주사 부위의 통증과 알레르기 [2]반응이 있다.다른 가능한 부작용으로는 C. 디피실 관련 설사, 용혈성 빈혈, 담낭 질환, [2]발작 등이 있다.페니실린 과민증이 있는 사람에게는 권장되지 않지만 반응이 [2]약한 사람에게는 사용할 수 있습니다.정맥주사 형태에는 칼슘을 [2]정맥주사하면 안 된다.임신과 모유 [1]수유 중에 세프트리아손이 비교적 안전하다는 잠정적인 증거가 있다.세균이 세포벽을 [2]만드는 것을 막아주는 3세대 세팔로스포린이다.

세프트리아손은 1978년에 특허를 받았으며 [3]1982년에 의료용으로 승인되었다.그것은 세계보건기구의 필수 [4]의약품 목록에 있다.제네릭 [2]의약품으로 구입할 수 있습니다.

의료용

러시아에서 제조 및 판매되는 세프트리아손 병

세프트리아손과 다른 3세대 항생제는 다른 많은 항생제에 [5]내성이 있는 유기체를 치료하는데 사용된다.응급 내성으로 인해 장내 세균 [5]감염 치료에 세프트리아손을 사용해서는 안 됩니다.세프트리아손을 사용하기 전에 세균의 [6]감수성을 확인하는 것이 중요하다.패혈증을 고려하는 경우 감수성 테스트 [5]전에 경험적 치료를 시작할 수 있다.

의료용도는 다음과 같습니다.[6]

세프트리아크손은 폐렴구균, 수막구균, 헤모필루스 인플루엔자균, 그리고 "흡수성 그램 음성 로드, 리스테리아 모노사이토겐은 아니다"[7]에 의한 세균성 수막염 치료에 선택약이다.

독시사이클린이나 아지트로마이신과 함께 미국 질병통제예방센터(CDC)는 합병증이 없는 임질 치료를 위해 세프트리아손을 권장했다.아지트로마이신 내성 균주의 발생 위험 증가와 높은 용량인 세프트리아손의 높은 효과로 인해 이 지침은 더 높은 용량인 세프트리아손의 [8]단일 항생균 치료로 업데이트되었다.

활동 범위

다른 3세대 세팔로스포린과 마찬가지로, 세프트리아크손은 해모필러스 및 [5]네이세리아의 시트로박터 spp., Serratia Marcescens 및 베타-락타마아제 생성 균주에 대해 활성이다.그러나 세프타지다임이나 세포페라존과는 달리 세프트리아손은 [5]녹농균에 대하여 유용한 활성이 없다.이는 일반적으로 엔테로박터 종에 대해서는 활성화되지 않으며, [5]내성의 출현으로 인해 격리되기 쉬운 것으로 보여도 엔테로박터 감염 치료에서는 사용을 피해야 한다.Citrobacter, Providencia, Serratia와 같은 일부 유기체는 세팔로스포린 분해효소(세팔로스포린을 [5]가수분해하여 비활성화하는 효소)의 개발을 통해 내성을 가질 수 있는 능력을 가지고 있다.

이용 가능한 폼

세프트리아손은 근육 내 또는 정맥 [6]내 경로를 통해 투여할 수 있습니다.칼슘을 함유한 희석제는 세프트리아손의 재건을 위해 사용되어서는 안 되며, 세프트리아손칼슘 침전물이 형성될 [6]수 있으므로 다른 칼슘 함유 용액이 포함된 정맥주사에는 투여되어서는 안 된다.

특정 모집단

임신

세프트리아손은 임신 범주 [6][1]B이다.동물 연구에서 선천적 결함을 일으키는 것은 관찰되지 않았지만, 임산부를 대상으로 한 잘 통제된 연구가 부족하다.[6]

모유 수유

저농도의 세프트리아손은 "모유 수유 영아에게 [9][failed verification]부작용을 일으킬 것으로 예상되지 않는" 모유에서 배설된다.제조업체는 모유 [6]수유를 하는 여성에게 세프트리아손을 투여할 때 주의를 기울일 것을 권장합니다.

신생아

고빌리루빈혈증 신생아는 세프트리아손 [6]사용을 금지한다.빌리루빈과 경쟁하여 결합에서 알부민으로 치환하여 빌리루빈 [6]뇌증의 위험을 높일 수 있습니다.

고령자

패키지 인서트에 따르면 임상연구 결과 노인학에서 세프트리아손의 효능과 안전성은 젊은 환자들에 비해 차이가 없었지만 일부 노인들의 민감도가 더 높을 가능성도 [6]배제할 수 없다.

부작용

일반적으로 잘 견디지만, 세프트리아손과 관련된 가장 일반적인 부작용은 백혈구 수 변화, 투여 부위의 국소 반응, 발진 및 [10]설사이다.

1% 이상의 부작용 발생률:

일부 덜 자주 보고된 부작용(사고 < 1%)에는 정맥염, 가려움, 발열, 오한, 메스꺼움, 구토, 빌리루빈 상승, 크레아티닌 상승, 두통 및 [10]어지럼증이 포함된다.

세프트리아손은 담즙에 침전되어 담도 슬러지, 담도 유사 결석증, 담석을 일으킬 수 있으며, 특히 어린이에게 그렇습니다.저혈전혈증과 출혈은 특정한 부작용이다.용혈이 [11][12][13]보고되었다.그것은 [14]또한 어린이들의 신부전 후유증을 유발한다고 보고되었다.다른 항생제와 마찬가지로, 세프트리아손의 사용은 가벼운 설사부터 치명적인 대장염까지 클로스트리듐 디피실 [10]관련 설사를 일으킬 수 있습니다.

금지 사항

세프트리아크손은 세프트리아크손 또는 제제의 어떤 성분에도 알레르기가 있는 사람에게는 사용해서는 안 된다.페니실린과 3세대 세팔로스포린 [7][15]간에는 교잡성이 무시해도 되지만 페니실린에 민감한 환자에게 [10]세프트리아손을 사용할 때는 여전히 주의를 기울여야 한다.이전에 심각한 페니실린 [10]알레르기를 앓았던 사람들에게 주의를 기울여야 한다.고빌리루빈혈증 신생아, 특히 조산아에서는 세프트리아크손이 알부민 결합 부위에서 빌리루빈을 치환하여 빌리루빈 뇌증을 일으킬 수 있다고 보고되기 때문에 사용하지 말아야 한다.신생아 폐 및 [10][17]신장에 칼슘 세프트리아손 침전이 발생하는 드문 치명적 사례로 인해 다른 주입 라인을 통해 투여되더라도 칼슘 함유 용액/제품 정맥 내에서의 병용(28일 이상)은 금지된다.

작용 메커니즘

세프트리아손은 항생제의 [5]세팔로스포린 계열의 3세대 항생제이다.그것은 항생제의 β-락탐 계열 안에 있다.세프트리아손은 트랜스펩티드가수분해효소라고도 불리는 트랜스펩티다아제에 결합함으로써 선택적으로 그리고 불가역적으로 세균 [18]세포벽을 형성하는 펩티도글리칸 중합체의 가교결합을 촉매하는 페니실린 결합단백질(PBPs)에 결합함으로써 세균 세포벽 합성을 억제한다.펩티도글리칸 세포벽은 다당류 골격에 부착된 펜타펩타이드 단위와 N-아세틸글루코사민과 N-아세틸무라민산이 [19][20]번갈아 결합되어 있다.PBP는 펜타펩타이드 단위상의 말단 D-알라닐-D-알라닌 단위에 작용하고, 인접한 펩티도글리칸 사슬상의 페널레이트 D-알라닌 단위와 글리신 단위와의 펩타이드 결합 형성을 촉매하며,[18][20] 이 과정에서 말단 D-알라닌 단위가 방출된다.세프트리아손의 구조는 D-알라닐-D-알라닌 부분을 모방하여 PBP는 세프트리아손의 베타-락탐환을 정상적인 D-알라닐-D-알라닌 [18]기질처럼 공격한다.PBP의 펩티도글리칸 가교 활성은 일반적으로 세균 세포벽의 무결성을 유지하는 데 도움이 되는 구조 및 수리 메커니즘이므로 PBP의 억제는 세포벽의 손상 및 파괴로 이어지며 결국 세포 [18]용해로 이어진다.

약동학

흡수:세프트리아손은 정맥내 및 근육내 투여가 가능하며 약물은 완전히 [6][21]흡수된다.구술로는 [22][23]이용할 수 없습니다.

배포:세프트리아손은 중추신경계 [6][24]감염을 치료하기 위해 뇌척수액을 포함한 조직과 체액을 잘 침투시킨다.세프트리아손은 사람의 혈장 단백질에 가역적으로 결합되며, 세프트리아손의 결합은 혈장 농도가 25mcg/mL 미만일 때 95%에서 300mcg/mL일 때 85%로 감소한다.건강한 성인 피험자의 0.15 - 3g 선량 범위에서, 겉으로 보이는 분포 부피는 5.8 -[6] 13.5L였다.

대사: 33~67%의 세프트리아손은 변경되지 않은 약물로 재 배설되지만,[6] 하루 최대 2g의 용량으로 신장 장애에서 용량 조절이 필요하지 않다.나머지는 간 및 장내 식물대사에서 [6][25][26]불활성 화합물로 담즙에 배설된다.

배제:건강한 성인의 평균 제거 반감기는 5.8-8.[6]7시간이다.신장 장애가 있는 사람의 경우, 평균 제거 반감기는 11.4-15.[6]7시간으로 증가한다.

화학

세프트리아손은 [6]재구성용 백색~노란색~주황색 결정성 분말로 시판되고 있다.재구성 세프트리아손 주입액은 재구성 기간, 용액 중 세프트리아손 농도 및 사용된 [6]희석제에 따라 옅은 노란색에서 황색까지 변한다.근육 내 주사로 통증을 줄이기 위해 리도카인으로 [27]세프트리아손을 재구성할 수 있다.

메톡심 부분의 합성 구성은 많은 그램 음성 [18]박테리아에 의해 생성된 베타락타마아제 효소에 대한 내성을 부여한다.이 구성의 안정성은 달리 내성이 없는 Gram-negative [18]박테리아에 대한 세프트리아손의 활성을 증가시킨다.세포탁심의 가수분해되기 쉬운 아세틸기를 대신하여 세프트리아손은 대사적으로 안정된 티오트리아진디온 [18]부분을 가진다.

조사.

세프트리아손은 코카인 [28]중독으로 재발하는 것을 막는 효능에 대해서도 조사되었다.

Ceftriaxone은 중추신경계의 흥분성 아미노산 운반체-2 펌프 발현과 활성을 증가시켜 글루탐산 [29][30]독성을 감소시킬 수 있는 잠재력을 가지고 있다.

세프트리아손은 척추근위축과[31] 근위축성 측삭경화증(ALS)[32]을 포함한 많은 신경학적 장애에서 신경 보호 특성을 가지고 있는 것으로 나타났다.1990년대 초기 음성 결과에도 불구하고, 2006년 ALS 환자들에게 세프트리아손을 테스트하기 위해 대규모 임상시험이 수행되었지만,[33] 결과가 사전에 결정된 유효성 기준을 충족하지 못한다는 것이 명백해지자 조기에 중단되었다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d "Ceftriaxone (Rocephin) Use During Pregnancy". Drugs.com. 12 December 2019. Retrieved 24 December 2019.
  2. ^ a b c d e f g h i j k "Ceftriaxone Sodium Monograph for Professionals". Drugs.com. Archived from the original on 31 May 2016. Retrieved 27 August 2016.
  3. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 495. ISBN 9783527607495.
  4. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ a b c d e f g h Katzung B, Masters S, Trevor A (2012). Basic and Clinical Pharmacology. McGraw-Hill. pp. 797–801. ISBN 978-0-07-176402-5.
  6. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s "Ceftriaxone- ceftriaxone sodium injection, powder, for solution". DailyMed. 31 December 2019. Archived from the original on 17 November 2015. Retrieved 1 February 2020.
  7. ^ a b Katzung, Bertram (2009). Basic and Clinical Pharmacology, Eleventh Edition. New York: McGraw-Hill. pp. 783–784. ISBN 978-0-07-160405-5.
  8. ^ Centers for Disease Control Prevention (CDC) (December 2020). "Guidelines for Gonococcal Infection, 2020". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report. 69 (50): 1911–1916. doi:10.15585/mmwr.mm6950a6. PMC 7745960. PMID 33332296.
  9. ^ "TOXNET". toxnet.nlm.nih.gov. Archived from the original on 8 September 2017. Retrieved 4 November 2015.
  10. ^ a b c d e f g "Rocephin Prescribing Information" (PDF). Roche. Archived (PDF) from the original on 4 March 2016. Retrieved 1 November 2015.
  11. ^ Shiffman ML, Keith FB, Moore EW (December 1990). "Pathogenesis of ceftriaxone-associated biliary sludge. In vitro studies of calcium-ceftriaxone binding and solubility". Gastroenterology. 99 (6): 1772–8. doi:10.1016/0016-5085(90)90486-K. PMID 2227290.
  12. ^ Shrimali JD, Patel HV, Gumber MR, Kute VB, Shah PR, Vanikar AV, Trivedi HL (November 2013). "Ceftriaxone induced immune hemolytic anemia with disseminated intravascular coagulation". Indian Journal of Critical Care Medicine. 17 (6): 394–5. doi:10.4103/0972-5229.123465. PMC 3902580. PMID 24501497.
  13. ^ Guleria VS, Sharma N, Amitabh S, Nair V (September–October 2013). "Ceftriaxone-induced hemolysis". Indian Journal of Pharmacology. 45 (5): 530–1. doi:10.4103/0253-7613.117758. PMC 3793531. PMID 24130395.
  14. ^ Li N, Zhou X, Yuan J, Chen G, Jiang H, Zhang W (April 2014). "Ceftriaxone and acute renal failure in children". Pediatrics. 133 (4): e917-22. doi:10.1542/peds.2013-2103. PMID 24664092. S2CID 2854637.
  15. ^ "The Use of Cephalosporins in Penicillin-allergic Patients". www.medscape.com. Archived from the original on 14 November 2015. Retrieved 10 November 2015.
  16. ^ "FDA Updates warning on Ceftriaxone-Calcium injection". Archived from the original on 28 November 2009.
  17. ^ Bradley JS, Wassel RT, Lee L, Nambiar S (April 2009). "Intravenous ceftriaxone and calcium in the neonate: assessing the risk for cardiopulmonary adverse events". Pediatrics. 123 (4): e609-13. doi:10.1542/peds.2008-3080. PMID 19289450. S2CID 22718923.
  18. ^ a b c d e f g Lemke TL, Williams DA, eds. (2013). Foye's Principles of Medicinal Chemistry (Seventh ed.). Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 1093–1094, 1099–1100. ISBN 9781609133450.
  19. ^ van Heijenoort J (March 2001). "Formation of the glycan chains in the synthesis of bacterial peptidoglycan". Glycobiology. 11 (3): 25R–36R. doi:10.1093/glycob/11.3.25r. PMID 11320055. S2CID 46066256.
  20. ^ a b Scheffers DJ, Pinho MG (December 2005). "Bacterial cell wall synthesis: new insights from localization studies". Microbiology and Molecular Biology Reviews. 69 (4): 585–607. doi:10.1128/MMBR.69.4.585-607.2005. PMC 1306805. PMID 16339737.
  21. ^ Patel IH, Kaplan SA (October 1984). "Pharmacokinetic profile of ceftriaxone in man". The American Journal of Medicine. 77 (4C): 17–25. PMID 6093513.
  22. ^ Red Book: Pharmacy's Fundamental Reference (114th ed.). PDR Network, LLC. 2010. ISBN 9781563637513.
  23. ^ "DailyMed – Search Results for ceftriaxone". dailymed.nlm.nih.gov. Archived from the original on 6 March 2016. Retrieved 4 November 2015.
  24. ^ Nau R, Sörgel F, Eiffert H (October 2010). "Penetration of drugs through the blood-cerebrospinal fluid/blood-brain barrier for treatment of central nervous system infections". Clinical Microbiology Reviews. 23 (4): 858–83. doi:10.1128/CMR.00007-10. PMC 2952976. PMID 20930076.
  25. ^ Balant L, Dayer P, Auckenthaler R (1 April 1985). "Clinical pharmacokinetics of the third generation cephalosporins". Clinical Pharmacokinetics. 10 (2): 101–43. doi:10.2165/00003088-198510020-00001. PMID 3888488. S2CID 23478077.
  26. ^ Wilkins, Lippincott Williams & (7 March 2012). Nursing Pharmacology Made Incredibly Easy!. Lippincott Williams & Wilkins. p. 496. ISBN 9781451146240. Archived from the original on 3 June 2016.
  27. ^ Schichor A, Bernstein B, Weinerman H, Fitzgerald J, Yordan E, Schechter N (January 1994). "Lidocaine as a diluent for ceftriaxone in the treatment of gonorrhea. Does it reduce the pain of the injection?". Archives of Pediatrics & Adolescent Medicine. 148 (1): 72–5. doi:10.1001/archpedi.1994.02170010074017. PMID 8143016.
  28. ^ Knackstedt LA, Melendez RI, Kalivas PW (January 2010). "Ceftriaxone restores glutamate homeostasis and prevents relapse to cocaine seeking". Biological Psychiatry. 67 (1): 81–4. doi:10.1016/j.biopsych.2009.07.018. PMC 2795043. PMID 19717140.
  29. ^ Verma R, Mishra V, Sasmal D, Raghubir R (July 2010). "Pharmacological evaluation of glutamate transporter 1 (GLT-1) mediated neuroprotection following cerebral ischemia/reperfusion injury". European Journal of Pharmacology. 638 (1–3): 65–71. doi:10.1016/j.ejphar.2010.04.021. PMID 20423712.
  30. ^ Lee SG, Su ZZ, Emdad L, Gupta P, Sarkar D, Borjabad A, et al. (May 2008). "Mechanism of ceftriaxone induction of excitatory amino acid transporter-2 expression and glutamate uptake in primary human astrocytes". The Journal of Biological Chemistry. 283 (19): 13116–23. doi:10.1074/jbc.M707697200. PMC 2442320. PMID 18326497.
  31. ^ Hedlund E (September 2011). "The protective effects of β-lactam antibiotics in motor neuron disorders". Experimental Neurology. 231 (1): 14–8. doi:10.1016/j.expneurol.2011.06.002. PMID 21693120. S2CID 26353910.
  32. ^ Rothstein JD, Patel S, Regan MR, Haenggeli C, Huang YH, Bergles DE, et al. (January 2005). "Beta-lactam antibiotics offer neuroprotection by increasing glutamate transporter expression". Nature. 433 (7021): 73–7. Bibcode:2005Natur.433...73R. doi:10.1038/nature03180. PMID 15635412. S2CID 4301666.
  33. ^ "Statement on the Clinical Trial of Ceftriaxone". The Northeast ALS Consortium (NEALS). 8 August 2012. Archived from the original on 28 May 2013. Retrieved 10 May 2013.

외부 링크

  • "Ceftriaxone". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.