히드라라진

Hydralazine
히드라라진
Skeletal formula of hydralazine
Ball-and-stick model of the hydralazine molecule
임상자료
상명아프레솔린, 비딜 등
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a682246
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: C
경로:
행정		입으로, 정맥주사로
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성26–50%
단백질 결합85–90%
신진대사간
행동 개시5~30분[1]
제거 반감기2~8시간, 7~16시간(신손상)
작용기간2시간에서[1] 6시간 정도
배설오줌
식별자
  • 1-수소비닐프탈라진
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.001.528 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C8H8N4
어금질량160.180 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • NNc1c2cc2ccc2cnn1
  • InChi=1S/C8H8N4/c9-11-8-7-4-2-1-3-6(7)5-10-10-8/h1-5H,9H2, (H,11,12) checkY
  • 키:RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N checkY
(iii)

그중에서도 압레솔린이라는 브랜드명으로 판매되는 하이드랄라진은 고혈압과 심부전을 치료하기 위해 사용하는 약이다.[1] 이것은 임신 중 고혈압과 증상을 유발하는 매우 높은 혈압을 포함한다.[2] 이소소르바이드 디니트레이트(Isosorbide dinitrate)와 함께 심부전에 특히 유용하게 쓰이고 있는 것으로 밝혀져 아프리카 혈통을 가진 사람들을 치료하는 데 이용되고 있다.[1] 그것은 입으로 주거나 정맥에 주사하여 준다.[2] 효과는 보통 약 15분에서 시작하여 최대 6시간까지 지속된다.[1]

일반적인 부작용으로는 두통과 빠른 심장 박동이 있다.[1] 관상동맥질환자나 승모판막에 영향을 미치는 류머티즘 심장질환자에게는 권장하지 않는다.[1] 신장병을 앓고 있는 사람들은 적은 양을 복용하는 것이 좋다.[2] 하이드랄라진은 혈관조영제 약품군에 속하기 때문에 혈관이 팽창하는 원인이 되어 효과가 있는 것으로 생각된다.[1]

시바의 과학자들이 말라리아에 대한 치료법을 찾던 중에 히드라라진이 발견되었다.[3] 1949년에 특허를 얻었다.[4] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[5] 2019년에는 미국에서 가장 많이 처방된 99번째 약물로, 600만 개 이상의 처방전이 있었다.[6][7] 하이드랄라진은 약물에 의한 루푸스를 유도하는 부작용이 있으며, 칼슘 통로 차단제를 처방하는 처방자가 많아지면서 이 약의 사용이 감소하고 있다.

의료용

하이드랄라진은 심장의 반사적 교감 자극(바로수용체 반사)을 이끌어내기 때문에 고혈압 치료의 일차적 약물로 쓰이지 않는다.[8] 교감 자극은 심박수와 심박출량을 증가시킬 수 있으며, 관상동맥질환을 가진 사람에게 협심증이나 심근경색을 일으킬 수 있다.[9] 또한 하이드랄라진은 혈장 레닌 농도를 증가시켜 유체를 보유하게 할 수 있다. 이러한 바람직하지 않은 부작용을 방지하기 위해 하이드랄라진은 보통 베타 차단제(예: 프로프라놀롤), 이뇨제와 함께 처방된다.[9] 영국에서 심장마비를 치료하기 위해 허가된 베타 차단제로는 비소프로롤, 크레딜롤, 네비볼롤 등이 있다.[citation needed]

하이드랄라진은 중증 고혈압 치료에 쓰이지만 본질적인 고혈압에 대한 일선 요법은 아니다. 그러나 하이드랄라진은 임신 중 고혈압을 치료하기 위해 종종 사용된다.[10]

하이드랄라진(Hydralazine)은 자칭 아프리카계 미국 인구의 울혈성 심부전 치료를 위해 이소소소르바이드 디니트레이트(Isosorbide dinitrate)와 함께 흔히 사용된다. 이 조제인 이소소르바이드 디니트레이트/하이드랄라진(hydollazine)은 인종에 기초한 최초의 처방약이었다.[11]

그것은 빈맥, 심부전, 수축성 심막염, 루푸스, 해부용 대동맥류 또는 포피리아를 가진 사람들에게 사용되어서는 안 된다.[12]

역효과

치료가 길어지면 루푸스와 비슷한 증후군이 발생할 수 있는데, 증상이 눈에 띄지 않고 약물 치료가 중단되면 치명적일 수 있다.[12] 하이드랄라진은 전신 루푸스를 유발하는 것으로 알려진 상위 3개 약물 안에 들어 있으며, 이 부작용은 용량에 의존하지만 유의미하다.

매우 흔한 부작용(>10% 빈도)에는 두통, 빈맥, 팔 떨림 등이 있다.[12]

일반적인 부작용(1~10% 빈도수)은 플러싱, 저혈압, 협심증, 관절 통증 또는 붓기, 근육통, 심방 내뇨 펩타이드 양성 테스트, 위장 장애, 설사, 메스꺼움 및 구토, 붓기(소듐 및 수분 보유) 등이다.[12]

상호작용

그것은 다음의 고혈압 예방 효과를 촉진할 수 있다.[12]

베타 차단제 등 강력한 1차 통과 효과를 받는 약물은 하이드랄라진의 생체이용률을 높일 수 있다.[12] 에피네프린(아드레날린)은 하이드랄라진에 의해 증가된 심장 박동수 가속 효과에 의해 독성으로 이어질 수 있다.[12]

작용기전

하이드랄라진(Hydralazine)은 혈압저하 효과를 혈관 수축 억제에 의해 수행하는 약물이다. 직접 작용하는 매끈한 근육 이완제로 주로 저항성 동맥에서 혈관조영제 역할을 하는데, 동맥침대의 매끄러운 근육으로도 알려져 있다. 분자 메커니즘은 동맥 매끄러운 근육 세포의 사르코플라스믹 레티쿨럼에서 이노시톨 트리스인산염 유도 Ca2+ 방출을 억제하는 것을 포함한다.[13][14] 혈관 매끄러운 근육을 이완시킴으로써 혈관조영기는 말초저항을 감소시켜 혈압을 낮추고 애프터부하를 감소시키는 작용을 한다.[9]

화학

하이드랄라진은 히드라진호프탈라진 약물에 속한다.[15]

역사

hydralazine의 항고혈압제 활동 Ciba에서 마약 말라리아를 치료하는 방법을 발견할 노력하고 있다고 과학자들에 의해;그것은 처음에 C-5968과 1-hydrazinophthalazine라고 불렸다;Ciba의 특허 출원은 1945년에 1949,[16][17][18]에서 발행한고 그 피 pressure-lowering 활동의 첫 과학 출판물 소송을 제기했다 발견되었다. 에 나타났다. 1950년.[3][15][19] 1953년 FDA의 승인을 받았다.[20]

그것은 입으로 복용할 수 있는 최초의 고혈압 치료제 중 하나였다.[8]

리서치

하이드랄라진은 또한 DNA 메틸전달효소 억제제로서의 능력의 골수이식성 증후군에 대한 치료제로 연구되어 왔다.[21]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c d e f g h "Hydralazine Hydrochloride". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 21 December 2016. Retrieved 8 December 2016.
  2. ^ a b c World Health Organization (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. p. 280. hdl:10665/44053. ISBN 9789241547659.
  3. ^ a b Wermuth CG (2011-05-02). The Practice of Medicinal Chemistry. Academic Press. p. 12. ISBN 9780080568775. Archived from the original on 2017-02-26.
  4. ^ Progress in Drug Research/Fortschritte der Arzneimittelforschung/Progrés des recherches pharmaceutiques. Birkhäuser. 2013. p. 206. ISBN 9783034870948. Archived from the original on 2016-12-20.
  5. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ "The Top 300 of 2019". ClinCalc. Retrieved 16 October 2021.
  7. ^ "Hydralazine - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Retrieved 16 October 2021.
  8. ^ a b Kandler MR, Mah GT, Tejani AM, Stabler SN, Salzwedel DM (November 2011). "Hydralazine for essential hypertension". The Cochrane Database of Systematic Reviews (11): CD004934. doi:10.1002/14651858.CD004934.pub4. PMID 22071816.
  9. ^ a b c Harvey RA, Harvey PA, Mycek MJ (2000). Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology (2nd ed.). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. p. 190.
  10. ^ Bhushan V, Lee TT, Ozturk A (2007). First Aid for the USMLE Step 1. New York: McGraw-Hill Medical. p. 251.
  11. ^ Ferdinand KC, Elkayam U, Mancini D, Ofili E, Piña I, Anand I, et al. (July 2014). "Use of isosorbide dinitrate and hydralazine in African-Americans with heart failure 9 years after the African-American Heart Failure Trial". The American Journal of Cardiology. 114 (1): 151–9. doi:10.1016/j.amjcard.2014.04.018. PMID 24846808.
  12. ^ a b c d e f g "Hydralazine Tablets 50mg". UK Electronic Medicines Compendium. September 7, 2016. Archived from the original on February 27, 2017.
  13. ^ Gurney AM, Allam M (January 1995). "Inhibition of calcium release from the sarcoplasmic reticulum of rabbit aorta by hydralazine". British Journal of Pharmacology. 114 (1): 238–244. doi:10.1111/j.1476-5381.1995.tb14931.x. PMC 1510175. PMID 7712024.
  14. ^ Ellershaw DC, Gurney AM (October 2001). "Mechanisms of hydralazine induced vasodilation in rabbit aorta and pulmonary artery". British Journal of Pharmacology. 134 (3): 621–631. doi:10.1038/sj.bjp.0704302. PMC 1572994. PMID 11588117.
  15. ^ a b Schroeder NA (January 1952). "The effect of 1-hydrasinophthalasine in hypertension". Circulation. 5 (1): 28–37. doi:10.1161/01.cir.5.1.28. PMID 14896450.
  16. ^ "Hydralazine". Drugbank. Archived from the original on 4 March 2017. Retrieved 4 March 2017.
  17. ^ "hydralazine". PubChem. Archived from the original on 4 March 2017. Retrieved 4 March 2017.
  18. ^ US2484029; 예 1 참조
  19. ^ Reubi FC (January 1950). "Renal hyperemia induced in man by a new phthalazine derivative". Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. 73 (1): 102–103. doi:10.3181/00379727-73-17591. PMID 15402536. S2CID 32603042.
  20. ^ "New Drug Application (NDA) 008303 Company: NOVARTIS Drug Name(s): Apresoline". FDA. Archived from the original on 26 February 2017. Retrieved 26 February 2017.
  21. ^ Singh V, Sharma P, Capalash N (May 2013). "DNA methyltransferase-1 inhibitors as epigenetic therapy for cancer". Current Cancer Drug Targets. 13 (4): 379–99. doi:10.2174/15680096113139990077. PMID 23517596.

외부 링크

  • "Hydralazine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.