엔타카폰

Entacapone
엔타카폰
Skeletal formula
Space-filling model of entacapone
임상자료
발음/ˌɛntəkəˈpoʊn/ 또는 /ɛnˈtækəpoʊn/
상명Comtan(단일 성분), Castevo(다중인각)
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a601236
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: B3
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성35%
단백질 결합98%(세럼 알부민에 추가)
신진대사간체
제거 반감기0.4-0.7시간
배설대변(90%), 소변(10%)
식별자
  • (2E)-2-Cyano-3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-N, N-diethylp-2-enamide
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.128.566 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C14H15N3O5
어금질량305.1987 g·message−1
3D 모델(JSmol)
  • [O-][N+]=c1cc(\C=C(/C#N)C(=O)N(CC)CC)cc(O)c1O
  • InChI=1S/C14H15N3O5/c1-3-16(4-2)14(20)10(8-15)5-9-6-11(17(21)22)13(19)12(18)7-9/h5-7,18-19H,3-4H2,1-2H3/b10-5+ checkY
  • 키:JRURIQJSLYLLN-BJMVGYQFSA-N
(iii)

그중에서도 컴탄이라는 브랜드명으로 판매되는 엔타카폰은 파킨슨병 치료를 위한 다른 약과 함께 일반적으로 사용되는 약이다.[1] 엔타카폰은 레보도파, 카르비도파와 함께 뇌에서 더 긴 효과를 볼 수 있게 하고, 레보도파, 카르비도파 요법만으로 파킨슨병 징후와 증상을 장기간 감소시킨다.[1]

엔타카폰은 COMT(Catechol-O-methyl transferase) 효소의 선택적이고 가역 가능한 억제제다.[1] 레보도파(L-DOPA)와 카르비도파(Carbidopa)와 함께 복용하면 엔타카포네는 카테콜-O-메틸전달효소가 분해되고 대사되는 것을 막아 뇌와 신체에 전반적으로 레보도파가 남는다.[1]

오리온제약이 개발하고 노바티스가 시판하는 카르비도파/레보도파/엔타카폰(Stalevo)은 레보도파, 카르비도파, 엔타카폰이 함유된 단일 태블릿 제형이다.[2]

의학적 용법

엔타카폰은 파킨슨병 환자들의 레보도파, 카르비도파 외에 복용종료 '마모'의 징후와 증상을 치료하는 데 사용되며,[3] '마모'는 기존 레보도파 복용량과 카비도파 복용량이 끝날 무렵에 발생하는 파킨슨병의 운동 및 비운동성 증상을 모두 재현한 것이 특징이다.[4] 임상 실험에서 엔타카폰은 파킨슨병 진행을 늦추거나 역행하는 것으로 나타나지 않았다.[1][4][5]

엔타카폰은 구강 활성 약물로, 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있다.[3][5]

임신과 모유수유

임신 범주 C: 위험성을 배제하지 않는다.[1]

엔타카폰이 산모 쥐젖으로 배설되었다는 동물 연구는 있었지만, 사람의 모유를 사용한 연구는 없었다. 산모들이 모유 수유 중이나 임신 중에 엔타카폰을 복용하는 경우에는 주의해야 한다.[1]

아이들.

유아 또는 소아에서 엔타카폰 안전성과 효능은 평가되지 않았다.[1]

간 문제

담도 배설은 엔타카폰의 주요 배설 경로다. 간기능장애를 가진 사람들은 엔타카폰을 복용하는 동안 추가적인 주의와 더 빈번한 간 기능 감시가 필요할 수 있다.[1]

신장병

콩팥 기능이 떨어지는 사람들은 엔타카폰 복용에 대해 큰 고려사항이 없다.[1]

콘트라인커뮤니케이션

엔타카폰에 과민한 사람에게는 알레르기 반응 위험이 높다.[1]

엔타카폰을 시작하기 전에 고려해야 할 잠재적 제한조건은 다음과 같다.[5]

부작용

엔타카폰으로 치료받은 파킨슨병 환자들은 다음과 같은 부작용을 보고하였다.

  • 복통
  • 메스꺼움
  • 구토
  • 피로
  • 입안건조
  • 요통

이동 문제

엔타카폰의 가장 흔한 부작용은 움직임 문제인데, 이는 엔타카폰을 복용하는 사람의 25%에서 발생한다.[1] 이 약은 레보도파, 카르비도파 등과 함께 치료하는 파킨슨병 환자들의 이상 증세를 유발하거나 악화시킬 수 있다.[1] 특히 혈청 혈장에서 레보도파 수치가 최고 농도에 있을 때 "피크-도스 이질병"이 발생할 수 있다.[6][7]

설사.

엔타카폰 복용 환자의 10%가 설사를 하는 것으로 나타났다.[1] 설사는 초기 엔타카폰 사용 후 4-12주 이내에 발생할 수 있지만, 약물 중단 후 해소된다. 설사가 있는 곳에서 엔타카폰의 사용은 또한 체중 감소, 낮은 칼륨 수치, 그리고 탈수증과 연관될 수 있다.[1] 임상 연구에서는 심한 설사가 엔타카폰의 단종 원인으로 가장 많았다.[8]

소변색

엔타카폰 복용자의 10%는 소변색이 주황색, 적색, 갈색, 흑색으로 변하는 것을 경험한다. 이러한 부작용은 엔타카폰 대사 및 소변 배설에 의한 것으로 해롭지 않은 것으로 나타났다.[8]

갑작스러운 수면 시작

사람들은 졸음에 대한 사전 경고 없이 일상 활동을 하다가 갑자기 수면이 시작된다고 보고했다. 통제된 연구에서 엔타카폰 환자들은 위약에 비해 졸림 위험이 2% 높았다.[1]

저혈압

직교 저혈압의 에피소드는 레보도파 수치가 증가함에 따라 엔타카폰 사용이 시작될 때 더 일반적인 것으로 나타났다.[1]

행동 문제

시판 후 자료를 보면 엔타카폰이 정신 상태를 바꾸거나 악화시켜 망상, 동요, 혼란, 정신착란 등의 행동으로 이어질 수 있다.[1]

엔타카폰을 복용하는 사람들은 도박, 성행위, 돈 지출, 그리고 다른 자극적인 보상 행동에 참여하려는 충동을 증가시킬 수 있다.[1]

상호작용

연구에서 엔타카폰은 다른 약물과 상호작용할 가능성이 낮은 것으로 나타났다. 이론적으로, 그것은 체내의 카테콜라민 수치를 증가시키기 때문에 MAO 억제제, 삼순환 항우울제, 노르아드레날린 재흡수 억제제와 상호작용할 수 있으며, COMT(예: 메틸도파, 도부타민, 아포모르핀, 아드레날린, 이소팔린)에 의해 대사되는 약물과 함께 철분(chitalate)을 형성할 수 있기 때문이다.es 혈장 내 동일한 알부민 부위에 대한 결합(예: 디아제팜과 이부프로펜), 그리고 간 효소 CYP2C9(예: 와파린)에 의해 대사되는 약물과 함께. 연구에서 시험한 약물 중 어떤 것도 임상적으로 관련된 상호작용을 보여주지 않았다. 단, 엔타카폰과 결합했을 때 13%(CI90: 6–19%)의 INR 증가가 관찰된 와파린을 제외하면 말이다.[9]

약리학

작용기전

엔타카폰은 카테콜-O-메틸전달효소(COMT)의 선택적, 가역적 억제제로,[1] COMT는 카테콜아민(도파민, 노르에피네프린, 에피네프린)과 그 히드록시화 대사물에 존재하는 생물학적으로 활성 카테콜을 제거한다. 데카복실라제 억제제를 투여하면 COMT는 레보도파(levodopa)의 주요 대사 효소 역할을 하며 뇌와 주변부의 3-메톡시-4-하이드록시-L-페닐알라닌(3-OMD)에 대사한다.[1]

파킨슨병 치료를 위해 레보도파(levodopa)와 방향성 아미노산 데카복실라제 억제제 카르비도파(carbidopa)의 보조제로 엔타카폰이 투여된다. 엔타카폰은 주변부의 COMT(그러나[10] 뇌의 미세한 부분에서는 그렇지 않거나)와 레보도파 신진대사를 억제하여 레보도파의 혈장 수치를 증가시키고 질병에 나타나는 징후와 증상을 줄이기 위해 더욱 지속적인 도파민 자극을 유발한다.[1]

약동학

흡수

혈장 농도가 가장 높은 시간은 약 1시간이다. 그 물질은 광범위한 1차 통과 신진대사를 거친다. 절대 경구 생체이용률(F)은 35%[1][9]이다.

분배

정맥주사 후 분배량(Vd)은 약 20리터. 순환 엔타카폰의 98%는 혈청 알부민에 결합되어 조직으로 분배를 제한한다.[1][9]

신진대사 및 제거

엔타카폰은 주로 간에 있는 글루쿠로니드(glucuronide)에 대사되며, 5%는 Z-이소머로 변환된다.[9] 약 0.3~0.7시간의 반감기를 가지며, 소변에서 0.2%만 변하지 않고 배설된다.[1]

참조

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y "Comtan Full Prescribing Information-Novartis" (PDF). Pharma.us.novartis.com. July 2014. Retrieved 4 November 2015.
  2. ^ "Stalevo- carbidopa, levodopa, and entacapone tablet, film coated". DailyMed. 7 January 2020. Retrieved 14 March 2020.
  3. ^ a b "PubMedHealth". PubMedHealth. 1 October 2015. Retrieved 4 November 2015.
  4. ^ a b Pahwa R, Lyons KE (April 2009). "Levodopa-related wearing-off in Parkinson's disease: identification and management". Current Medical Research and Opinion. 25 (4): 841–9. doi:10.1185/03007990902779319. PMID 19228103. S2CID 71616140.
  5. ^ a b c "Entacapone". Medlineplus - NIH. American Society of Health-System Pharmacist. September 2010. Retrieved 4 November 2015.
  6. ^ "Late (complicated) Parkinson's Disease". National Guideline Clearing House. November 2006. Archived from the original on 24 October 2015. Retrieved 3 November 2015.
  7. ^ Salat D, Tolosa E (January 2013). "Levodopa in the treatment of Parkinson's disease: current status and new developments". Journal of Parkinson's Disease. 3 (3): 255–69. doi:10.3233/JPD-130186. PMID 23948989.
  8. ^ a b Koda-Kimble MA (2013). Koda-Kimble & Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 1373–1374. ISBN 978-1609137137.
  9. ^ a b c d "Comtan: EPAR – Product Information" (PDF). European Medicines Agency. 10 March 2015.
  10. ^ Dinnendahl V, Fricke U, eds. (2000). Arzneistoff-Profile (in German). Vol. 4 (16 ed.). Eschborn, Germany: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.

외부 링크

  • "Entacapone". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.