장티푸스

Typhoid fever
장티푸스
기타 이름장열, 지열
Causative agent: Salmonella enterica serological variant Typhi (shown under a microscope with flagellar stain)
원인물질 : 살모넬라 장혈청 변종 티피(편모상 얼룩이 있는 현미경 아래 표시)
전문전염병 Edit this on Wikidata
증상저온에서 시작하여 매일 증가하며, 최고 104.9°F(40.5°C)까지 올라갈 수 있는 발열, 두통, 쇠약 및 피로, 근육통, 땀, 마른 기침, 식욕부진, 체중감소, 위통, 설사 또는 변비, 발진, 부풀어 오른 위(간 또는 비장)
통상적인 개시섭취 후 1~2주
지속보통 항생제 치료가 시작된 후 7-10일 후입니다.합병증이나 약물 내성이 있으면 더 오래 걸릴 거예요
원인들살모넬라 장내 혈청 티푸스의 위장 감염
위험요소장티푸스 발생지역 거주 또는 이동, 살모넬라티푸스균 취급 임상미생물학자로 근무, 장티푸스 감염자 또는 최근 장티푸스 감염자와의 긴밀한 접촉, 살모넬라티푸스 함유 하수 오염수 섭취
예방백신으로 예방할 수 있다.장티푸스 발생률이 높은 지역을 여행하는 사람들은 보통 여행 전에 예방 접종을 받는 것이 권장된다.
치료항생제, 수분 공급, 극단적인 경우 수술.다른 사람이 노출되지 않도록 격리합니다(현대에 일반적으로 수행되지 않음).
예후적절한 항생제를 조기에 투여하고 진단하면 합병증 없이 회복될 수 있습니다.감염 균주가 다중 약물 내성이거나 광범위하게 약물 내성이 있는 경우 예후를 판단하기가 더 어렵다.

치료되지 않은 급성 환자 중 10%는 초기 증상 발생 후 3개월 동안 박테리아를 제거하고, 2~5%는 만성 장티푸스 [1]보균자가 된다.

일부 보균자는 양성 조직 검체에 의해 진단됩니다.만성 보균자는 정의상 증상이 [1]없다.

장티푸스로도 알려진 장티푸스는 살모넬라 혈청형 티푸스 [2]박테리아에 의해 발생하는 질병이다.증상은 가벼운 것부터 심한 것까지 다양하며 보통 노출 [3][4]후 6일에서 30일 후에 시작된다.종종 [3]며칠에 걸쳐 서서히 고열이 나기 시작한다.이것은 일반적으로 약함, 복통, 변비, 두통, 가벼운 [4][5]구토를 동반한다.어떤 사람들은 장미색 [4]반점과 함께 피부 발진이 생긴다.심한 경우,[5] 사람들은 혼란을 겪을 수 있다.치료를 받지 않으면 증상은 몇 주 또는 몇 [4]달 동안 지속될 수 있습니다.설사는 심할 수도 있지만 [5]드문 일이다.다른 사람들은 영향을 받지 않고 그 박테리아를 옮길 수 있지만, 그들은 여전히 [6]그 병을 다른 사람들에게 퍼뜨릴 수 있다.장티푸스는 파라티푸스와 [2]함께 장염의 일종이다.장티푸스는 [7]사람 안에서만 감염되고 복제된다고 믿어진다.

장티푸스는 살모넬라 장충아균에 의해 발생한다. 장에서 자라는 장혈청 티푸스, 장간막, 장간 림프절, 비장, 간, 담낭, 골수,[4][5] 혈액에서 자라는 장티푸스.장티푸스는 감염된 사람의 [6]배설물에 오염된 음식이나 물을 먹거나 마심으로써 전파된다.위험 요소로는 깨끗한 식수에 대한 제한된 접근과 열악한 위생 상태를 [2]들 수 있습니다.아직 병원체에 노출되지 않고 오염된 식수나 음식을 섭취하는 사람들은 [5]증상이 나타날 위험이 가장 높다.오직 인간만이 감염될 수 있다; 알려진 동물 [6]저수지는 없다.

진단은 환자 샘플에서 장티푸스를 배양 및 식별하거나 혈액 [4][2][8]샘플에서 병원체에 대한 면역 반응을 검출하는 것입니다.최근, 대규모 데이터 수집과 분석의 새로운 발전은 연구자들이 장티푸스를 [9]구체적으로 나타낼 수 있는 혈액 속의 작은 분자의 변화된 양을 감지하는 것과 같은 더 나은 진단을 개발할 수 있게 해주었다.장티푸스가 가장 많이 발생하는 지역의 진단 도구는 정확성과 특이성이 매우 제한적이며, 적절한 진단에 필요한 시간, 항생제 내성의 확산 및 검사 비용도 자원이 부족한 의료 [7]시스템에 있어 어려움입니다.

장티푸스 백신은 처음 2년 [10]동안 환자의 40%에서 90%를 예방할 수 있다.그 백신은 최대 7년간 [2]효과가 있을 수 있다.고위험군이나 질병이 자주 발생하는 지역을 여행하는 사람들은 예방접종을 권고한다.[6]이 병을 예방하기 위한 다른 노력에는 깨끗한 식수 제공, 좋은 위생, 손 [4][6]씻기가 포함됩니다.감염이 제거된 것으로 확인될 때까지,[4] 감염자는 다른 사람을 위해 음식을 준비해서는 안 된다.장티푸스는 아지트로마이신, 플루오로퀴놀론 또는 3세대 세팔로스포린과 [2]같은 항생제로 치료된다.이러한 항생제에 대한 내성이 발달하여 치료를 더욱 [2][11]어렵게 만들었다.

2015년에는 1,250만 명의 새로운 장티푸스 환자가 보고되었다.[12]그 병은 인도에서 [2]가장 흔하다.아이들은 가장 흔하게 [2][6]영향을 받는다.1940년대 선진국에서는 위생 개선과 항생제 사용으로 [6]장티푸스가 감소했다.매년 미국에서 약 400건의 사례가 보고되고 약 6,000명의 사람들이 장티푸스를 [5][13]앓고 있다.2015년에는 전 세계적으로 약 149,000명이 사망했는데 [14][15]이는 1990년의 181,000명에서 감소한 것이다.치료를 받지 않으면 사망 위험이 [6]20%까지 높아질 수 있습니다.치료의 경우 1%에서 4%[2][6] 사이입니다.

발진티푸스는 다른 [16]질병이다.비슷한 증상 때문에 1800년대까지 뚜렷한 질병으로 인식되지 않았다."Typhoid"는 "발진티푸스"[17]를 의미합니다.

징후 및 증상

고전적으로, 장티푸스의 진행은 세 단계로 구분되며, 각각은 약 1주일 정도 지속된다.이 단계들을 거치면서 환자는 지치고 [18]수척해진다.

  • 첫 주에, 체온은 천천히 상승하고, 상대적으로 서맥, 불편함, 두통, 기침과 함께 발열 변동이 나타난다.4분의 1의 경우 코피가 나고 복통도 있을 수 있다.순환 백혈구 수 감소(백혈감소증)는 호산구 감소 및 상대적 림프구 증상과 함께 발생하며, 혈액 배양은 장내막하강에 양성입니다.장내 혈청 티피.위달 검정은 보통 [19]음성이에요.
  • 두 번째 주에는 40°C(104°F) 정도의 고원과 서맥(고혈모성 해리 또는 파제트 징후)으로 인해 일어날 수 없을 정도로 피곤한 경우가 많다.정신착란이 일어날 수 있는데, 환자는 종종 침착하지만 때때로 동요한다.이 헛소리는 장티푸스에 신경열이라는 별명을 붙여주었다.장미 반점은 환자의 1/3 정도에서 아랫가슴과 복부에 나타난다.론치(Ronchi, 덜컹거리는 숨소리)는 폐의 밑부분에서 들립니다.오른쪽 하복부가 팽창되어 있고, 우하복부가 아프고, 우하복부가 울리는 소리가 들립니다.설사는 이 단계에서 발생할 수 있지만 변비도 흔하다.비장과 간은 비대해지고(간확대증), 연하며, 간 트랜스아미나아제(Transaminase)가 증가한다.Widal 검사는 항O 및 항H 항체를 가진 강한 양성입니다.혈액 배양은 때때로 여전히 긍정적이다.
  • 장티푸스가 발병한 3주째에는 다음과 같은 합병증이 발생할 수 있습니다.
    • 열은 여전히 매우 높고 24시간 이상 매우 조금 흔들린다.탈수는 영양실조와 함께 일어나며 환자는 정신이 혼미하다.영향을 받는 사람들의 3분의 1은 몸통에 황반 발진이 생긴다.
    • 충혈된 파스의 출혈로 인한 장출혈은 매우 심각할 수 있지만 보통 치명적이지는 않다.
    • 원위회장의 장 천공은 매우 심각한 합병증이며 종종 치명적이다.패혈증이나 확산성 복막염이 발생하기 전까지는 별다른 증상 없이 발생할 수 있습니다.
    • 폐렴, 급성 기관지염 등 호흡기 질환
    • 뇌염
    • 침구 또는 상상의 물체를 따는 신경정신과 증상('중얼거림' 또는 '코마 자경'이라고 함)
    • 전이성 농양, 담낭염, 심내막염, 골염
    • 혈소판 수(혈소판 감소증)가 나타날 [20]수 있습니다.

원인들

1939년 장티푸스균이 수정을 오염시키는 다양한 방법을 보여주는 개념도(가운데)

박테리아

장티푸스를 일으키는 그램 음성균은 살모넬라 장충아종이다.장내 혈청 티피.MLST 서브타이핑 방식에 따라 S의 두 가지 주요 시퀀스 타입.티푸스는 ST1과 ST2로 [21]전 세계에 널리 퍼져 있습니다.전지구적 지리학적 분석은 1980년대 말 인도에서 유래한 것으로 보이며 현재 다제내성을 [22]가지고 전 세계로 퍼지고 있는 하플로타입 58(H58)이 우세하다는 것을 보여주었다.보다 상세한 유전자형 분류 계획은 2016년에 보고되었고 현재 널리 사용되고 있다.이 계획은 H58의 명명법을 유전자형 4.3.[23]1로 재분류하였다.

전송

다른 종류의 살모넬라균과 달리, 장티푸스의 동물 보균자는 알려져 [24]있지 않다.인간은 그 [24]박테리아의 유일한 매개체이다.장하수체장내 혈청 티푸스는 감염된 사람들과 그 [24]세균의 무증상 보균자로부터 분변-구강 경로에 의해 전파된다.무증상 인체 보균자는 급성 [24]감염 단계로부터 1년이 지난 지금도 변에 장티푸스 박테리아를 배설하고 있는 사람이다.

장티푸스의 원인

진단.

진단은 혈액, 골수, 대변 배양 및 Widal 테스트(살모넬라 항원 O-sometic 및 H-편모에 대한 항체 입증)를 통해 이루어집니다.전염병 및 저부유 국가에서는 말라리아, 이질, 폐렴을 제외한 후 위달 검사와 혈액 [25]및 대변 배양 결과를 기다리는 동안 클로람페니콜을 사용한 치료 시험 시간이 일반적으로 수행됩니다.

와이드 테스트

와이드 테스트 카드

위달 검사는 항원-항체 [citation needed]상호작용을 이용하여 장티푸스 환자의 혈청에서 특정 항체를 확인하는 데 사용됩니다.

이 테스트에서 혈청은 특정 항원을 가진 살모넬라균의 죽은 세균 현탁액과 혼합된다.환자의 혈청이 항원에 대한 항체를 포함하면 항원이 달라붙어 덩어리를 형성한다.크램핑이 발생하지 않으면 테스트 결과는 음성이 됩니다.Widal 테스트는 시간이 많이 걸리고 중대한 오판정이 발생하기 쉽습니다.또한 최근 감염된 사람들에게 거짓으로 음성일 수도 있다.하지만 티피도트 테스트와 달리 위달 테스트는 [26]십일조를 사용하여 표본을 정량화합니다.

신속한 진단 테스트

Tubex, Typhidot, Test-It 등의 신속한 진단 테스트에서는 중간 정도의 진단 [27]정확도가 나타났습니다.

티피도트

티피돗은 특정 50Kd OMP 항원에 대한 특정 IgM 및 IgG 항체의 존재에 기초한다.이 시험은 특정 S. typhi 외막단백질이 고정된 시험라인으로 부착된 셀룰로오스 질산막에서 수행한다.IgM 항체와 IgG 항체를 별도로 식별한다.IgM은 최근 감염을 나타내고 IgG는 원격 감염을 나타냅니다.

이 키트의 샘플 패드에는 콜로이드 모양의 금-반-인간 IgG 또는 금-반인간 IgM이 포함되어 있습니다.시료에 이들 항원에 대한 IgG 및 IgM 항체가 포함되어 있으면 반응하여 붉게 변합니다.장티푸스 검사는 감염 후 2~3일 이내에 양성반응이 나타난다.

두 개의 색 띠는 양성 반응을 나타냅니다.단일 제어 대역은 음성 테스트를 나타냅니다.첫 번째 고정회선이 하나이거나 밴드가 전혀 없는 경우 잘못된 테스트를 나타냅니다.티피돗의 가장 큰 한계는 양적인 것이 아니라 긍정적이거나 부정적이라는 것이다.[28]

튜벡스 시험

Tubex 테스트는 항원으로 코팅된 갈색 자성 입자와 O9 항체로 코팅된 파란색 지시 입자의 두 가지 유형의 입자를 포함합니다.테스트 도중 항체가 혈청에 있으면 갈색 자분자에 부착돼 염기에 가라앉는 반면 파란색 지시입자는 용액 속에 남아 [citation needed]양성으로 나타난다.

혈청에 항체가 없으면 파란색 입자가 갈색 입자에 달라붙어 바닥에 가라앉아 무채색 용액이 생성되는데,[29] 이는 음성 반응이 나온다는 것을 의미한다.

예방

1943년 텍사스 주 샌오거스틴 카운티에 있는 학교에서 장티푸스 예방접종을 시행하는 의사

장티푸스를 예방하기 위해서는 위생과 위생이 중요하다.그것은 사람의 배설물이 음식이나 식수와 접촉할 수 있는 환경에서만 퍼질 수 있다.장티푸스를 예방하기 위해서는 세심한 음식 준비와 손 씻기가 필수적이다.산업화는 말똥을 공공장소에 두는 것과 관련된 공중 위생상의 위험을 없애 살모넬라균을 포함한 많은 병원체의 매개체인 파리를 많이 [30]낳았기 때문에 장티푸스의 제거에 크게 기여했다.[31]미국 질병통제예방센터의 통계에 따르면, 식수의 염소는 장티푸스의 [32]전염을 극적으로 감소시켰다.

예방 접종

장티푸스 [10]예방을 위한 두 가지 장티푸스 백신: 살아있는 경구용 Ty21a 백신(Crucell Switz AG에 의해 Vivotif로 판매)과 주사 가능한 장티푸스 다당류 백신(Sanofi Pastre에 의해 Typhim Vi로 판매되고 GlaxoSmith Kline에 의해 Typhix로 판매됨)이 허가되었다.둘 다 효과적이며 장티푸스가 유행하는 지역을 여행하는 사람들에게 추천된다.경구 백신은 5년마다, 주사 가능한 형태는 [10]2년마다 부스터제가 권장된다.오래된 죽은 전세포 백신은 새로운 제제를 구할 수 없는 국가들에서 여전히 사용되고 있지만, 이 백신은 더 많은 부작용을 가지고 있기 때문에 더 이상 사용을 권장하지 않는다(주로 [33]주사 부위의 통증과 염증).

Vivotif - 살아있는 장티푸스 Ty21a의 경구 장티푸스 백신

개발도상국에서의 장티푸스 발병률을 낮추기 위해 세계보건기구는 1999년부터 백신 접종 프로그램의 사용을 승인했다.백신 접종은 고위험 지역에서 발병 억제에 효과적이며 비용 효과도 매우 높다. 가격은 일반적으로 선량당 미화 1달러 미만이다.가격이 저렴하기 때문에 빈곤에 허덕이는 지역사회는 백신 [34]접종을 더 기꺼이 이용하고 있다.장티푸스 예방접종 프로그램이 효과가 있는 것으로 입증됐지만 그것만으로는 [34]장티푸스를 없앨 수 없다.백신을 공중 보건 노력과 결합하는 것이 이 [34]병을 통제할 수 있는 유일한 검증된 방법이다.

WHO는 1990년대 이후 장티푸스 백신 2종을 추천했다.ViPS 백신은 주사로, Ty21a는 캡슐로 투여됩니다.2세 이상만 ViPS 백신을 접종할 것을 권장하며, 2-3년 후 55%-72%의 유효성을 가지고 재접종을 해야 한다.Ty21a 백신은 5-7년 지속되며 51%–67%의 유효성을 지닌 5세 이상에게 권장된다.이 두 가지 백신은 [34]여러 지역에서 유행병 예방에 안전하고 효과적인 것으로 입증되었다.

A형 간염 백신과 결합된 백신 버전도 이용할 [35]수 있다.

2019년 12월 장티푸스 복합백신(TCV) 3상 시험 결과 어린이 [36][37]환자 수가 81% 감소했다.

치료

경구 보충 요법

1960년대 경구 보충 요법의 재발견은 일반적으로 [38]설사로 인한 많은 사망을 예방하는 간단한 방법을 제공했다.

항생제

내성이 드문 경우 시프로플록사신과 [39][40]같은 플루오로퀴놀론 치료를 선택합니다.그렇지 않으면 세프트리아크손이나 세포탁심 등의 제3세대 세팔로스포린이 첫 번째 [41][42][43][44]선택이다.세픽스타임은 적절한 구강 [45][46]대체제이다.

적절한 치료를 받으면 대부분의 경우 장티푸스는 치명적이지 않다.암피실린, 클로람페니콜, 트리메토프림술파메톡사졸, 아목시실린, 시프로플록사신과 같은 항생제가 그것을 [47]치료하기 위해 일반적으로 사용되어 왔다.항생제로 치료하면 사망률이 약 1%[48]로 낮아진다.

치료를 받지 않으면, 일부 환자들은 지속적인 발열, 서맥, 간확대증, 복부 증상, 그리고 때때로 폐렴을 일으킨다.하얀 피부 환자의 경우, 압박에 의해 희미해지는 분홍색 반점이 트렁크 피부에 나타나는 경우가 최대 20%에 이른다.셋째 주에 치료되지 않은 환자는 위장 및 뇌 합병증을 일으킬 수 있으며, 이는 환자의 10%-20%에서 치명적일 수 있다.가장 높은 사망률은 4세 미만 아동에게 보고된다.장티푸스에 걸린 사람들의 약 2%에서 5%가 만성 보균자가 되는데, 증상이 해결된 [49]후에도 세균이 담도에 남아 있기 때문이다.

수술.

장에 천공이 생겼을 때 수술이 나타난다.한 연구에서는 30일 사망률이 9%(8/88), 수술부위 감염률이 67%(59/88)로 나타났으며, 질병 부담은 주로 저자원 국가가 [50]부담했다.

외과적 치료를 위해, 대부분의 의사들은 복막의 배수로 천공의 간단한 폐쇄를 선호한다.여러 개의 천공이 있는 환자의 경우 작은 볼 절제술을 사용할 수 있습니다.항생제 치료로도 간담도를 근절할 수 없다면 담낭을 절제해야 한다.담낭 절제술은 때때로 성공적이지만, 특히 담석이 있는 환자들에게서, 지속적인 간 [51][52]감염 때문에 항상 보균자 상태를 근절하는 데 성공하는 것은 아니다.

저항

암피실린, 클로람페니콜, 트리메토프림술파메톡사졸, 스트렙토마이신에 대한 내성이 일반적이기 때문에 이들 약물은 더 이상 장티푸스의 [53]첫 번째 치료제로 사용되지 않는다.이러한 약물에 내성이 있는 장티푸스는 다제내성 [54]장티푸스로 알려져 있다.

시프로플록사신 내성은 특히 인도 아대륙과 동남아시아에서 증가하고 있는 문제이다.많은 센터들이 남미, 인도, 파키스탄, 방글라데시, 태국 또는 베트남에서 발생한 장티푸스로 의심되는 장티푸스를 치료하기 위한 첫 번째 라인으로 시프로플록사신에서 세프트리아손으로 이동하고 있다.또한, 아지트로마이신이 플루오로퀴놀론 약물과 세프트리아손 [40]둘 다보다 내성 장티푸스를 더 잘 치료한다는 것이 제안되었다.아지트로마이신은 입으로 복용할 수 있고 [55]주사제로 투여하는 세프트리아손보다 저렴하다.

시프로플록사신에 대한 감수성 감소에 대한 실험실 테스트에는 별도의 문제가 존재한다. 현재 권장되는 것은 분리제를 시프로플록사신(CIP)과 나리딕산(NAL)에 대해 동시에 테스트해야 하며, CIP와 NAL에 민감한 분리제를 "시프로플록사신에 민감"으로 보고해야 하며, 분리제는 해당 분리제에 대해 동시에 테스트해야 한다는 것이다.ciprofloxacin에 대한 감도 저하로 보고해야 합니다.그러나 271개 분리주 분석 결과 CIP가 속한 등급(MIC 0.125–1.0mg/l)인 플루오로퀴놀론에 대한 감수성이 감소된 분리주 중 약 18%가 이 방법으로 [56]검출되지 않는 것으로 나타났다.

역학

주요 기사 : 장티푸스의 역학
장티푸스 발생; 아시아, 아프리카, 중앙 및 남미에서 가장 흔함
강한 풍토 지역
중간 정도의 풍토 지역

2000년에 장티푸스는 2170만 명의 질병과 217,000명의 [8]사망자를 낳았다.그것은 [57]5세에서 19세 사이의 어린이와 젊은 성인들에게 가장 자주 발생한다.2013년에는 약 161,000명이 사망했는데, [15]이는 1990년의 181,000명에서 감소한 것이다.남아시아와 동남아시아의 유아, 어린이, 청소년들은 장티푸스 [58]발병률이 가장 높다.사하라 사막 이남의 아프리카와 [59][60][61]동남아시아에서도 발병 사례가 종종 보고되고 있다.2000년에는 [62]장티푸스로 인한 사망률과 사망률의 90% 이상이 아시아에서 발생했다.미국에서는 매년 약 400건의 사례가 발생하고 있으며,[63][64] 그 중 75%는 해외여행 중에 발병한다.

항생제 시대 이전에는 장티푸스의 치사율이 10%~20%였다.오늘날, 신속한 치료로,[65] 1% 미만이지만, 감염된 사람들의 3%에서 5%가 담낭에 [66]만성적인 감염을 일으킨다.S. 장내 서브스펙부터.장내 혈청 티푸스는 사람이 제한하며, 이러한 만성 보균자들은 질병의 추가적인 확산에 수십 년 동안 지속될 수 있는 중요한 저장소가 되고, 그것의 식별과 [52]치료를 더욱 복잡하게 만든다.최근에 장하수체 연구가 있었다.큰 발병과 관련된 장혈청 티피와 게놈 수준의 운반체는 병원체의 병원 [67][68]형성에 대한 새로운 통찰력을 제공합니다.

선진국에서는 수질 위생과 식품 취급 개선으로 장티푸스 [69]환자가 줄었다.아시아와 아프리카의 일부 국가들과 같은 개발도상국들이 가장 높은 비율을 가지고 있다.이러한 지역은 깨끗한 물, 적절한 위생 시스템 및 적절한 의료 시설에 대한 접근이 부족합니다.이러한 지역에서는 가까운 [70]장래에 기본적인 공중 보건 요구에 대한 그러한 접근이 기대되지 않는다.

2004-2005년 콩고민주공화국에서 발생한 발병으로 42,000명 이상의 환자가 발생하고 214명이 사망했다.[57]파키스탄은 2016년 11월 이후 광범위하게 내약품성 장티푸스([71]XDR)가 발생했다.

유럽에서는 유럽감시시스템(TESSY)이 2017년 장티푸스·파라티푸스 확진사례의 분포에 관한 자료를 토대로 한 보고서에 따르면 EU/EEA 22개국이 총 1,098건의 사례를 보고했으며, 이 중 90.9%가 남아시아 [72]여행 중 발생한 것으로 나타났다.

역사

초기 설명

펠로폰네소스 전쟁 중 아테네의 전염병은 장티푸스의 [73]발생일 가능성이 높다.전쟁 중에 아테네 사람들은 스파르타인들의 공격을 피하기 위해 성벽으로 둘러싸인 도시로 후퇴했다.사람들이 밀집된 공간에 대량으로 유입되면서 급수 및 폐기물 인프라가 압도되었고, 담수 확보가 어려워지고 도시 [73]성벽 너머에서 쓰레기를 수거하고 제거하는 것이 더욱 어려워지면서 비위생적인 상태로 이어졌을 가능성이 있다.2006년 페스트(기원전 430년) 무렵 아테네에서 대규모 매장지 유적을 조사한 결과 오늘날의 S와 유사한 DNA 파편이 발견됐다. 티푸스 DNA가 검출된 반면,[74] 검사 대상 유골에서는 예르시니아 페스티스, 리케치아 프로가제키, 마이코박테륨 결핵, 우두 바이러스, 바토넬라 헨셀라가 검출되지 않았다.

로마 황제 아우구스투스 시저는 간농양이나 장티푸스를 앓았고, 그의 [73]발열 치료 수단으로 얼음 목욕과 냉찜질을 사용하여 생존했을 가능성이 있다.그의 열을 치료한 그리스 의사 안토니우스 무사의 동상이 있다.

전염의 정의 및 증거

프랑스 의사 피에르 피델 브르타뉴와 피에르 샤를 알렉산드레 루이는 발진티푸스와는 다른 특별한 질병으로 장티푸스를 묘사했다.두 의사 모두 파리에서 열로 사망한 사람들에게 부검을 실시했고,[73] 많은 의사들이 사망 전 뚜렷한 증상과 관련이 있는 페이어의 패치에 병변이 있었다고 밝혔다.영국 의료진은 당시 영국의 고유종이었기 때문에 장티푸스와 발진티푸스의 구별에 회의적이었다.그러나 프랑스에서는 [73]인구에 장티푸스만 유통되었다.Pierre-Charles-Alexandre Louis는 또한 장티푸스가 전염된다는 것과 이미 장티푸스에 걸린 사람들이 [73]보호받고 있다는 것을 증명하기 위해 사례 연구와 통계 분석을 수행했다.그 후, 몇몇 미국 의사들이 이러한 발견을 확인했고, 그리고 나서 윌리엄 제너 경은 발열 환자들로부터 66개의 부검을 검사하고 두통, 설사, 발진, 그리고 복통의 증상이 있다는 결론을 내림으로써 장티푸스가 페이어의 패치에 있는 병변으로 인식될 수 있는 특정한 질병이라고 남아있는 회의론자들을 설득했다.e는 사망 후 장내 병변이 발생한 환자들에게만 존재하며, 이는 장내 기관과 질병의 연관성을 굳히고 [73]전염 경로에 대한 첫 번째 단서를 제공했다.

1847년 윌리엄 버드는 클리프톤에서 유행하는 장티푸스에 대해 알게 되었고, 이 병에 걸린 34명의 주민들 중 13명 모두가 [73]같은 우물에서 식수를 길어온 것을 확인했다.특히, 이러한 관찰은 존 스노우가 콜레라 발생의 원인으로 오염된 물의 경로를 발견하기 2년 전이었다.버드는 나중에 브리스톨의 보건관이 되어 깨끗한 물을 공급받았으며, 그의 [73]경력 내내 장티푸스의 추가적인 증거를 수인성 질병으로 기록했습니다.

원인

폴란드 과학자 타데우시 브라우이츠는 1874년 [75]장티푸스 희생자들의 장기와 대변에 있는 짧은 세균을 묘사했다.Browicz는 세균을 격리하고 배양할 수 있었지만 그것이 [73]병을 유발한다는 것을 암시하거나 증명하는 데까지는 가지 않았다.

1880년 4월, 에버스가 출판되기 3개월 전, 에드윈 클렙스는 장티푸스 [76]희생자들의 페이어 패치에 짧고 필라멘트 모양의 세균이 있다고 묘사했다.그 박테리아가 질병에서 어떤 역할을 하는지는 추측되었지만 [73]확인되지 않았다.

1880년, Karl Joseph Everth는 그가 [77][78][79]장티푸스의 원인이라고 의심하는 세균을 묘사했다.에버스는 장티푸스 환자 40명 중 18명으로부터 같은 박테리아를 성공적으로 격리시키고 다른 질병의 "[73]통제" 피해자들에게 존재하는 박테리아를 발견하지 못함으로써 이 박테리아를 확실하게 발견했다는 공로를 인정받고 있다.1884년, 병리학자인 게오르크 테오도르 어거스트 가프키는 에버스의 [80]발견을 확인했습니다.개프키는 장티푸스 환자의 비장에서 에버스와 같은 박테리아를 분리해 고체 [73]배지에서 배양할 수 있었다.이 유기체에는 에베르스균, 에베르텔라 티피,[73] 가프키 에베르스균 등의 이름이 붙었다.오늘날, 장티푸스를 일으키는 세균은 학명 Salmonella enterica serovar typhi로 [81]통한다.

물의 염소 처리

대부분의 선진국들은 예방접종과 공중위생 및 위생의 발전으로 인해 20세기 전반 내내 장티푸스의 발병률이 감소하였다.1893년 독일 함부르크에서 급수를 염소 처리하려는 시도가 있었고 1897년 영국 마이드스톤은 급수 전체를 염소 [82]처리한 최초의 도시였다.1905년, 장티푸스의 발생 이후, 영국의 링컨 시는 영구 물 염소를 [83]도입했다.미국에서 식수의 영구 소독은 1908년 뉴저지 주 저지 시에서 실시되었습니다.염소처리 시스템을 구축하기로 한 결정은 존 L.[84] 릴에게 돌아갔다.염소처리 시설은 조지 W.에 의해 설계되었다. 풀러.[85]

이동 중인 군대에서 발생한 발발로 1915년 리스터 가방이 탄생했다; 나무나 기둥에 매달 수 있고, 물이 채워져 있고,[73] 물에 빠뜨릴 수 있는 염소화 알약과 함께 제공되는 수도꼭지가 있는 가방이다.리스터 가방은 베트남 [73]전쟁에서 미군의 생존에 필수적이었다.

다이렉트 트랜스미션 및 캐리어

병원 침대(전경):그녀는 1907년 장티푸스 보균자로 3년간 강제 격리되었고 1915년부터 1938년 사망할 때까지 다시 격리되었다.

우유 배달원들이 그들이 봉사하는 지역 사회 전체에 장티푸스를 퍼뜨리는 일이 몇 번 있었다.비록 장티푸스가 우유 자체를 통해 퍼지는 것은 아니지만, 많은 곳에서 우유 유통업자들이 오염된 물로 그들의 우유를 적셔주거나, 오염된 [73][86]물로 우유를 넣은 유리병을 청소하는 사례가 몇 가지 있었다.보스턴에는 20세기 [86]초에 그런 사례가 두 건 있었다.1899년에는 24건의 장티푸스 환자가 발생 [86]일주일 전에 아내가 장티푸스로 사망한 우유 배달원으로 추적되었다.1908년, 우유 배달원이기도 했던 J.J. Fallon은 장티푸스로 사망했다.[86]그의 사망과 장티푸스 진단 확인에 따라, 시는 그의 이동 경로에서 장티푸스 증상과 사례를 조사했고 중대한 발병의 증거를 발견했다.이 바이러스가 처음 보고된 지 한 달 후, 보스턴 글로브지는 "자메이카 평야에서 총 272명의 환자가 발생하면서 약간의 증가가 있었다"고 짧은 성명을 발표했다.시내 전역에서 총 348건의 [86]환자가 발생하고 있습니다.이번 발병 기간 동안 최소한 한 명의 사망자가 보고되었다: 소피아 S.엥스트롬,[86] 46세장티푸스는 특히 1908년 내내 자메이카 평원 지역을 파괴했고,[86] 비록 이 사건들이 발병과 명확하게 관련이 있지는 않지만, 몇 명의 사람들이 장티푸스로 인해 사망한 것으로 보고되었다.당시 자메이카 평원 주변은 주로 아일랜드에서 [87]온 많은 노동자 계층과 가난한 이민자들의 고향이었다.

장티푸스의 가장 악명 높은 보균자는 티푸스 [88][89]메리로 알려진 메리 말론이었다.그 당시 장티푸스의 다른 확산 사례가 알려져 있었지만, 질병을 전염시킬 수 있는 무증상 보균자의 개념은 가설일 뿐 아직 확인되거나 [73]입증되지 않았다.메리 말론은 전염병의 무증상 보균자의 첫 번째 사례가 되었고, 장티푸스는 무증상 [73]숙주를 통해 전염되는 첫 번째 알려진 질병으로 만들었다.말론에 의해 발생한 사건들과 죽음들은 [73]주로 뉴욕의 상류층 가정들이었다.말론이 상류층 가정의 개인 요리사로 재직할 당시 뉴욕시는 [73]연간 30004500명의 장티푸스 환자가 발생했다고 보고했다.1906년 여름, 부유한 가정의 두 딸과 그들의 집에서 일하는 가정부가 [73]장티푸스로 병에 걸렸다.가정 내 식수원을 조사하고 수질오염을 배제하자 가족들은 토목기사 조지 소퍼를 고용해 가정 [73]내 장티푸스 발생 가능성을 조사했다.소퍼는 자신을 "전투기 선수"[73]라고 묘사했다.그의 조사는 많은 음식 공급원을 배제했고, 그는 가족이 가정 파동 직전에 고용한 요리사 말론이 [73]공급원인지 의문을 품게 만들었다.그녀는 이미 자리를 떴고 다른 곳에서 일을 시작했기 때문에, 그는 대변 [73]샘플을 얻기 위해 그녀를 추적하기 시작했다.마침내 그가 말론을 직접 만날 수 있었을 때, 그는 "메리는 좋은 몸매를 가지고 있었고 그녀가 너무 [90]무겁지 않았다면 운동선수로 불렸을지도 모른다"고 말하며 그녀를 묘사했다.소퍼의 말론 추적에 대한 언급에서, 그의 유일한 후회는 그가 그녀의 개인 신상정보를 끈질기게 추적하고 공표한 것에 대해 충분한 공로를 인정받지 못한 것으로 보이며, 언론은 "[90]미국에서 발견된 최초의 장티푸스 보균자의 발견에 대한 공적이 무엇이든 간에"라고 말했다.최종적으로 51건과 3명의 사망자가 [91][89]말론에 의한 것으로 추정되었다.

1924년 오리건주 포틀랜드시는 장티푸스의 발병을 경험했고, 26명의 환자와 5명의 사망자로 구성되었으며, 모두 [92]장출혈로 인한 사망자가 있었다.모든 사례는 한 우유 농장 근로자가 다량의 장티푸스 병원체를 [92]소변에 흘린 것으로 결론났다.부정확한 Widal 검사 결과, 보균자 식별 및 적절한 [92]치료 지연으로 인한 질병 오인.결국,[92] 운송업자를 성공적으로 식별하기 위해 모든 낙농 노동자들로부터 다른 분비물을 채취한 네 개의 샘플이 필요했다.발견 즉시, 낙농 노동자는 7주 동안 강제 격리되었고, 정기적인 샘플이 채취되었습니다. 대부분의 경우 변 샘플은 장티푸스를 생산하지 않고 종종 소변을 통해 병원체를 [92]생산했습니다.이 보균자는 72세로 아무런 증상 [92]없이 매우 건강해 보이는 것으로 알려졌다.약제처리는 박테리아 분비량을 줄였지만, 감염은 소변에서 완전히 제거되지 않았고, 보균자는 "인간의 소비를 [92]위한 식품 취급에 다시는 관여하지 말라"는 명령을 받고 풀려났다.석방 당시 저자들은 "50년 이상 그는 주로 젖소 젖을 짜는 것으로 생계를 꾸려왔고 다른 형태의 노동에 대해서는 거의 알지 못한다"며 "그가 다시는 이 [92]직업에 종사하지 않도록 하기 위해서는 가장 면밀한 감시가 필요할 것"이라고 말했다.

전반적으로, 20세기 초에 의료계는 질병의 보균자를 식별하기 시작했고, 수질 [73]오염과 무관한 전염의 증거를 찾기 시작했다.1933년 미국 의학 협회 간행물에서, 무증상 보균자에 대한 의사의 치료는 "장티푸스균의 보균자는 위협적이다"[93]라는 첫 구절로 가장 잘 요약된다.같은 출판물에서 장티푸스 보균자의 첫 번째 공식 추정치가 제시되었다: 모든 장티푸스 환자의 2 - 5%이며, 임시 보균자와 만성 [93]보균자로 구분된다.저자들은 장티푸스 [93]보균자 비율의 성별 차이를 설명할 데이터는 제공하지 않았지만 남성 보균자 1명당 4-5개의 만성 여성 보균자가 있을 것으로 추정한다.치료에 관한 한, 저자들은 다음과 같이 제안합니다: "인정되었을 때, 운반업자는 배설물 처리와 개인의 청결의 중요성에 대해 지시받아야 합니다.타인을 위한 음식물을 취급하는 것을 금지해야 하며, 이들의 이동과 행방을 공중위생관에게 보고해야 한다."[93]

L.A.에서 새로운 장티푸스 보균자 사례가 보고되었습니다.2006년부터[1] 2016년까지 카운티

오늘날, 장티푸스 보균자는 전 세계에 존재하지만, 가장 높은 무증상 감염 발생률은 남아시아/[1][94]동남아와 사하라 이남 국가에서 발생할 가능성이 높다.로스앤젤레스 카운티 공중 보건 부서는 장티푸스 보균자를 추적하여 카운티 내에서 매년 식별되는 보균자의 수를 보고하고 있습니다. 2006년부터 2016년까지 매년 [1]0-4건의 새로운 장티푸스 보균자가 확인되었습니다.장티푸스 환자는 신원확인 후 1영업일 이내에 보고해야 한다.2018년 현재 만성 장티푸스 보균자는 "보균자 협정"을 체결해야 하며 매년 2회,[95] 이상적으로는 6개월마다 장티푸스 배출 검사를 받아야 합니다.의료 [95]전문가와 함께 설계된 개인화된 치료 계획의 완성에 따라, "석방" 요건을 충족하면 운송업자는 계약에서 해방될 수 있다.분변 또는 담낭 캐리어 배출 요건: 치료 [95]완료 후 최소 7일 이후 1개월 이상 간격으로 6회 연속 음성 대변 및 소변 검체를 제출한다.요로 또는 신장 보균자 배출 요건: 치료 [95]완료 후 최소 7일 이후 1개월 이상 간격으로 6개의 연속 음성 소변 검체가 제출됩니다.2016년 현재 로스앤젤레스 카운티의 항공사의 남성 대 여성 비율은 3:1이다.[1]

무증상 증례의 특성상 개인이 어떻게 장기간 감염을 견딜 수 있는지, 어떻게 그러한 증례들을 식별하는지, 그리고 치료를 위한 효율적인 선택지에 대한 많은 의문들이 남아 있다.연구진은 현재 실험동물의 감염을 연구함으로써 살모넬라균에 대한 무증상 감염을 이해하기 위해 노력하고 있으며, 이는 궁극적으로 장티푸스 보균자의 예방과 치료 옵션을 개선할 것이다.2002년 존 건 박사는 살모넬라균이 생쥐의 담석에 생체막을 형성할 수 있는 능력을 설명하면서 [96]담낭의 운반을 연구하기 위한 모델을 제공했다.Denise Monack 박사와 Stanley Falkow 박사는 2004년에 무증상 장내 및 전신 감염의 쥐 모델을 설명했고, Monack 박사는 계속해서 질병 전염의 80/20 법칙에 따른 새로운 숙주로의 전염의 대부분을 하위 집단이 담당한다는 것을 증명했다.전달에 [97][98]영향을 미칠 가능성이 있습니다.모나크 박사의 마우스 모델은 장간막 림프절, 비장, [97]간에서 살모넬라균을 장기간 운반할 수 있게 해준다.

백신 개발

Almroth Edward Wright는 최초의 효과적인 장티푸스 백신을 개발했다.

영국의 세균학자 알므로스 에드워드 라이트는 햄프셔 네틀리에 있는 육군 의과대학에서 처음으로 효과적인 장티푸스 백신을 개발했다.그것은 1896년에 도입되었고 남아프리카 공화국의 [99]제2차 보어 전쟁 동안 영국에 의해 성공적으로 사용되었습니다.그 당시 장티푸스는 종종 전쟁에서 적의 전투로 인한 손실보다 더 많은 군인들을 죽였다.라이트는 1902년부터 런던에 있는 세인트 메리 병원 의과대학에 새로 문을 연 연구실에서 그의 백신을 더 개발했고, 그곳에서 그는 사람의 [100]혈액에서 보호 물질(옵소닌)을 측정하는 방법을 확립했다.라이트가 개발한 장티푸스 백신은 박테리아를 체온에서 육수에 배양한 뒤 60°C로 가열해 병원체를 '불활성화'시킨 뒤 표면 항원을 그대로 유지하면서 살상하는 방식으로 제작됐다.그리고 나서 열로 죽은 박테리아가 [73]환자에게 주입되었다.백신의 효능에 대한 증거를 보여주기 위해, 라이트는 백신 접종 후 몇 주 후에 환자들로부터 혈청 샘플을 수집하고 살아있는 장티푸스 박테리아를 응집시키는 그들의 혈청 능력을 테스트했다."양성" 결과는 박테리아 덩어리에 의해 나타났는데, 이는 인체가 병원체에 [73]대한 항혈청을 생성하고 있다는 것을 나타냅니다.

라이트는 많은 군인들이 쉽게 예방할 수 있는 질병으로 사망한 제2차 보어 전쟁의 예를 들며, 영국 육군을 설득하여, [101]1차 세계대전 동안 50만 명의 목숨을 구했다.영국 육군은 전쟁 발발 당시 자국군에 그 박테리아에 대한 완전한 면역력을 갖게 한 유일한 전투원이었다.처음으로 전투로 인한 사상자가 [102]질병으로 인한 사상자를 넘어섰다.

1909년 프레데릭 F. 미 육군 내과의사인 러셀은 육군에서 사용하기 위해 라이트의 장티푸스 백신을 채택했고, 2년 후, 그의 백신 접종 프로그램은 전군이 접종된 첫 번째 프로그램이 되었다.그것은 [103]미군에서 장티푸스를 질병과 사망률의 중요한 원인으로 제거했다.1911년 [73]미군의 장티푸스 예방접종이 의무화됐다.백신 접종 전에는 군인 10만명당 장티푸스 발병률이 1만4000명 이상이었다.제1차 세계대전까지 미군 병사의 장티푸스 발병률은 [73]10만 명당 37명이었다.

2차 세계대전 중 미군은 열에 의해 불활성화된 티푸스,[73] 파라티피 A, 파라티피 B 병원체를 포함한 3가 백신 사용을 승인했다.

1934년 Arthur Felix와 Miss S. R. Margaret Pitt에 의한 Vi 캡슐 항원의 발견은 오늘날 [104]널리 사용되고 있는 보다 안전한 Vi 항원 백신의 개발을 가능하게 했다.Arthur Felix와 Margaret Pitt는 [105]또한 오늘날 장티푸스의 생감쇠 백신으로 사용되는 Ty21a의 모체가 된 Ty2 변종을 분리했다.

항생제와 내성

클로람페니콜은 1940년대에 [73]데이비드 고틀립 박사에 의해 스트렙토마이세스로부터 분리되었다.1948년 미국 육군 의사들은 [73]말레이시아 쿠알라룸푸르에서 장티푸스 환자의 치료 효과를 실험했다.전체 치료 과정을 받은 사람들은 감염을 제거했지만, 낮은 선량을 투여받은 환자들은 [73]재발했다.무증상 보균자들은 클로람페니콜 치료에도 불구하고 계속해서 세균을 배출하였다. - 오직 환자들만이 클로람페니콜로 [73]개선되었다.1950년대 동남아시아에서 클로람페니콜에 대한 내성이 빈번해졌고,[73] 오늘날 클로람페니콜은 내성이 매우 높아 최후의 수단으로만 사용되고 있다.

용어.

이 병은 위열, 장열, 복부 발진티푸스, 영아기 전염열, 느린 발열, 신경 발열, 비토겐 [106]발열, 배수열, [107]저열과 같은 증상과 종종 연관되어 왔다.

주목받는 사람들

참고 항목: 카테고리:장티푸스로 인한 사망

발생.

1989-2018년 장티푸스[117] 발병 지도
  • 아테네 전염병(의심)[74]
  • 미국 원주민들 사이에서 발생한 '불타는 열풍'1607년과 1624년 사이에 제임스 강에 사는 인구의 85%가 장티푸스로 죽었다.세계보건기구는 [118]이 기간 동안 사망자 수가 6,000명이 넘을 것으로 추산하고 있습니다.
  • 1897-1898년 켄트주 메이드스톤 발병: 1,847명의 환자가 장티푸스에 걸린 것으로 기록되었습니다.이번 발병은 민간인 발생 당시 장티푸스 백신이 배치된 첫 사례이기 때문에 주목할 만하다.알모스 에드워드 라이트의 백신은 200명의 의료기관에게 제공되었고, 백신을 접종한 84명 중 아무도 장티푸스에 걸리지 않았고, 백신을 접종하지 않은 4명은 [73]병에 걸렸다.
  • 스페인-미국 전쟁 중 미군: 정부 기록에 따르면 21,000명 이상의 군인들이 장티푸스에 걸려 2,200명이 [73]사망한 것으로 추정됩니다.
  • 1902년 영국 사우샘프턴과 윈체스터에서 열린 시장 연회에서 손님들이 병에 걸렸고 윈체스터 학장을 포함해 4명이 굴을 먹고 사망했다.감염은 Emsworth에서 조달된 굴이 원인이었는데, 굴층은 [119][120]생하수에 오염되어 있었다.
  • 1908년 자메이카 평원, 보스턴 - 우유 배달과 관련이 있습니다.자세한 [86]내용은 역사 섹션인 "캐리어"를 참조하십시오.
  • 1907년부터 [90][89]1915년까지 메리 말론을 고용한 상류층 뉴요커에게 발병 - 51건의 사례와 3건의 사망.
  • 1964년 여름 스코틀랜드 애버딘 - 아르헨티나산 오염된 통조림 쇠고기가 시장에서 판매된 것으로 거슬러 올라간다.500명 이상의 환자들이 최소 4주 동안 병원에 격리되었고, 발병은 사망 [121]없이 억제되었다.
  • 1996~1997년 타지키스탄 두샨베: 10,677명 발생, 108명 사망
  • 2004년 콩고민주공화국의 킨샤사: 43,000명의 환자가 발생했고 200명 이상이 [73]사망했습니다.2007년부터 2011년 사이에 같은 지역에서 채취한 검체에 대한 선행 연구에서 환자 검체로부터 얻은 검체의 약 3분의 1이 여러 항생제에 [122]내성이 있는 것으로 나타났다.
  • 2015년 우간다 캄팔라: 10,230건 보고[117]

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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