시토칼라신

Cytochalasin

시토칼라신은 액틴 필라멘트에 결합하고 중합과 액틴의 신장을 차단하는 능력을 가진 곰팡이 대사물이다.액틴 중합 억제의 결과로 시토칼라신은 세포형태의 변화, 세포분열 등의 세포과정을 억제하고 세포자멸을 [1]일으킬 수도 있다.시토칼라신은 세포막에 침투하여 세포 전이를 방지하고 세포를 [2]적출시키는 능력을 가지고 있다.시토칼라신은 또한 액틴 중합과 무관한 생물학적 과정의 다른 측면에도 영향을 미칠 수 있다.예를 들어 시토칼라신A 및 시토칼라신B는 세포막을 [2]통한 단당류 수송을 억제할 수 있으며, 시토칼라신H는 식물의 [3]성장을 억제하고, 시토칼라신D는 단백질[4] 합성을 억제하며, 시토칼라신E는 혈관신생을 [5]방해한다.

액틴 필라멘트에 결합

시토칼라신은 가시철조, 빠르게 성장하는 마이크로필라멘트의 끝과 결합하는 것으로 알려져 있는데, 이것은 결합 끝에서 개별 액틴 단량체의 조립과 분해를 모두 차단합니다.일단 결합되면, 시토칼라신은 근본적으로 새로운 액틴 필라멘트의 끝을 덮습니다.하나의 시토칼라신은 하나의 액틴 [2]필라멘트에 결합할 것이다.시토칼라신 D(CD)에 대한 연구는 CD-액틴 이합체가 [6]형성될 때 ATP 결합 액틴을 포함하고 있다는 것을 발견했다.이러한 CD-액틴 이합체는 ATP 가수 분해의 결과로 CD-액틴 단량체로 환원된다.생성된 CD-액틴 단량체는 ATP-액틴 단량체와 결합하여 CD-액틴 [2]이량체를 재구성할 수 있다.CD는 매우 효과적입니다.막의 러플링과 트레드밀 [7]교란을 방지하기 위해 저농도(0.2μM)만 필요합니다.액틴 필라멘트에 대한 다양한 시토칼라신의 영향을 분석하여 스트레스 [7]섬유를 제거하기 위해 고농도(2~20μM)의 CD가 필요한 것으로 나타났다.

이에 반해 라트룬쿨린은 액틴 단량체에 결합함으로써 액틴 필라멘트 중합을 억제한다.

시토칼라신의 사용 및 용도

액틴 마이크로필라멘트는 시토칼라신을 사용하여 널리 연구되어 왔다.그들의 화학적 성질 때문에, 사이토칼라신은 연구자들이 다양한 생물학적 과정에서 액틴의 중요성을 이해하는데 도움을 줄 수 있다.사이토칼라신의 사용은 연구자들이 액틴 중합, 세포 운동성, 주름, 세포 분열, 수축, 그리고 세포 강성을 더 잘 이해할 수 있게 해주었다.사이토칼라신의 사용은 세포골격의 움직임과 많은 다른 생물학적 과정을 이해하는 데 매우 중요했으며, 연구자들은 두 개의 합성 사이토칼라신을 [1]만들었다.

시토칼라신은 ROTEM에 대한 FIBTEM 분석에서 피브리노겐 및 섬유소 중합 장애의 평가를 위해 혈전탄성측정법(TEM)에 실용적으로 적용되었습니다.본 시험은 시토칼라신D가 수축성분 [8]억제에 의해 혈소판 기능을 매우 효과적으로 억제한다는 원리에 기초하고 있다.혈소판 억제는 혈소판이 GPIIb/IIa [9]길항제들에 의해 차단되었을 때보다 효과적이다.시험관내 및 임상 데이터에 따르면 FIBTEM의 응고 강도는 혈소판 [10]수와는 무관하게 피브리노겐 농도에 따라 증가한다.따라서 피브리노겐 결핍이나 피브리노 중합 장애를 신속하게 검출할 수 있다.

화학 구조

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레퍼런스

  1. ^ a b Haidle, A. M.; Myers, A. G. (2004). "An Enantioselective, Modular, and General Route to the Cytochalasins: Synthesis of L-696,474 and Cytochalasin B" (PDF). Proceedings of the National Academy of Sciences. 101 (33): 12048–12053. doi:10.1073/pnas.0402111101. PMC 514432. PMID 15208404.
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  9. ^ Lang, T.; Toller, W.; Gütl, M.; Mahla, E.; Metzler, H.; Rehak, P.; März, W.; Halwachs-Baumann, G. (2004). "Different effects of abciximab and cytochalasin D on clot strength in thrombelastography". Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2 (1): 147–153. doi:10.1111/j.1538-7836.2004.00555.x. PMID 14717978.
  10. ^ Lang, T.; Johanning, K.; Metzler, H.; Piepenbrock, S.; Solomon, C.; Rahe-Meyer, N.; Tanaka, K. A. (2009). "The effects of fibrinogen levels on thromboelastometric variables in the presence of thrombocytopenia" (PDF). Anesthesia and Analgesia. 108 (3): 751–758. doi:10.1213/ane.0b013e3181966675. PMID 19224779. S2CID 11733489.