차리브도톡신

Charybdotoxin
차리브도톡신
PDB 2crd EBI.jpg
차리브도톡신의 정제된 모델.PDB 2crd.[1]
식별자
유기체레이우루스퀴퀴스트리아투스헤브라에우스
기호.ChTX
Alt.ChTX-Lq1, ChTx-a
CAS 번호95751-30-7
PDB2 crd 기타 구조
유니프로트P13487

차리브도톡신(CTX)은 칼슘 활성화 칼륨 [2]채널을 차단하는 전갈의 독에서 추출된 37 아미노산 신경독소다.이 막힘은 신경계의 과민반응을 일으킨다.그것은 아지톡신의 가까운 상동체이고 두 독소 모두 Leiurus quinquestriatus hebraeus에서 나온다.그것은 그리스 [3]신화에 나오는 바다 괴물인 Charybdis의 이름을 따서 지어졌다.

화학적 성질

가족

전갈 독소의 Charybdotoxin 과는 전갈 Pandinus [4]imperator의 독에서 파생된 판디노톡신과 같은 많은 가족을 가진 작은 펩타이드입니다.

구조.

데스스토커와 같은 전갈은 강력한 혼합 펩타이드 [5]독소를 주입함으로써 먹이를 마비시킨다.37개의 아미노산, 4kDa 신경독소인 차리브도톡신은17627757557 전갈의 독에서 추출할 수 있는 펩타이드 독소 중 하나이다.그것의 구조는 마가톡신과 매우 유사하다.Charybdotoxin은 3개의 디술피드 [6]브릿지를 포함하고 있다.

동작 모드

Charybdotoxin은 4개의 독립된 중복 결합 [7][8]부위 중 하나에 결합함으로써 칼슘 활성 전압 게이트 셰이커+ K 채널의 모공을 막는다.오픈스테이트와 클로즈스테이트에 모두 바인드 됩니다.또한 이온 강도가 [9]낮아짐에 따라 블록이 강화된다.이 블록은 CTX의 Asn이 K+ [10]채널의 Asp와 상호 작용할 때 발생합니다.Charybdotoxin 펩타이드에 의한 K채널 차단은+ 신경성 과민성을 유발한다.Lys31Gln과 Asn30Gln의 돌연변이는 셰이커 [10]채널에서 모공의 CTX 블록을 감소시키는 효과가 있었다.

치료

항 스콜피온 독 혈청(ASCVS)은 심각한 전갈병 증후군의 효과적이고 안전한 치료 방법입니다.알파 차단제와 같은 다른 치료법에 비해 회복 기간이 비교적 짧습니다(10시간 대 16-42시간).[11]

레퍼런스

  1. ^ Ben-Tal N, Honig B, Miller C, McLaughlin S (October 1997). "Electrostatic binding of proteins to membranes. Theoretical predictions and experimental results with charybdotoxin and phospholipid vesicles". Biophys. J. 73 (4): 1717–27. Bibcode:1997BpJ....73.1717B. doi:10.1016/S0006-3495(97)78203-1. PMC 1181073. PMID 9336168.
  2. ^ Laurent F, Michel A, Bonnet PA, Chapat JP, Boucard M (March 1993). "Evaluation of the relaxant effects of SCA40, a novel charybdotoxin-sensitive potassium channel opener, in guinea-pig isolated trachealis". Br. J. Pharmacol. 108 (3): 622–6. doi:10.1111/j.1476-5381.1993.tb12851.x. PMC 1908044. PMID 7682131.
  3. ^ Senning A (2006-10-30). Elsevier's Dictionary of Chemoetymology: The Whys and Whences of Chemical Nomenclature and Terminology. Elsevier. ISBN 978-0-08-048881-3.
  4. ^ Tenenholz TC, Rogowski RS, Collins JH, Blaustein MP, Weber DJ (1997). "Solution Structure for Pandinus Toxin K-R (PiTX-KR), a Selective Blocker of A-Type Potassium Channels". Biochemistry. 36 (10): 2763–71. doi:10.1021/bI9628432. PMID 9062103.
  5. ^ 퍼브스 D, 어거스틴 GJ, 피츠패트릭 D, 홀 WC, 라만티아 AS, 맥나마라 JO, 윌리엄스 SM신경과학, 페이지82
  6. ^ Avdonin V, Nolan B, Sabatier JM, De Waard M, Hoshi T (August 2000). "Mechanisms of maurotoxin action on Shaker potassium channels". Biophys. J. 79 (2): 776–87. Bibcode:2000BpJ....79..776A. doi:10.1016/S0006-3495(00)76335-1. PMC 1300977. PMID 10920011.
  7. ^ Thompson J, Begenisich T (May 2000). "Electrostatic interaction between charybdotoxin and a tetrameric mutant of Shaker K(+) channels". Biophys. J. 78 (5): 2382–91. Bibcode:2000BpJ....78.2382T. doi:10.1016/S0006-3495(00)76782-8. PMC 1300827. PMID 10777734.
  8. ^ Naranjo D, Miller C (January 1996). "A strongly interacting pair of residues on the contact surface of charybdotoxin and a Shaker K+ channel". Neuron. 16 (1): 123–30. doi:10.1016/S0896-6273(00)80029-X. PMID 8562075. S2CID 16794677.
  9. ^ MacKinnon R, Reinhart PH, White MM (December 1988). "Charybdotoxin block of Shaker K+ channels suggests that different types of K+ channels share common structural features". Neuron. 1 (10): 997–1001. doi:10.1016/0896-6273(88)90156-0. PMID 2483094. S2CID 44466070.
  10. ^ a b Gao YD, Garcia ML (August 2003). "Interaction of agitoxin2, charybdotoxin, and iberiotoxin with potassium channels: selectivity between voltage-gated and Maxi-K channels". Proteins. 52 (2): 146–54. doi:10.1002/prot.10341. PMID 12833539. S2CID 7136604.
  11. ^ Natu VS, Murthy RK, Deodhar KP (April 2006). "Efficacy of species specific anti-scorpion venom serum (AScVS) against severe, serious scorpion stings (Mesobuthus tamulus concanesis Pocock)—an experience from rural hospital in western Maharashtra". J Assoc Physicians India. 54: 283–7. PMID 16944610.