리만타딘

Rimantadine
리만타딘
Rimantadine.svg
Rimantadine ball-and-stick model.png
임상 데이터
상호플루마딘
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa698029
임신
카테고리
  • C(미국)
루트
행정부.		오랄
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티잘 흡수된
단백질 결합40%
대사간수산화 및 글루쿠론화
반감기 제거25.4 ± 6.3 시간
배설물신장
식별자
  • 1-(글루사닐)글루타민
CAS 번호
PubChem CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
첸블
PDB배위자
CompTox 대시 보드 (EPA )
화학 및 물리 데이터
공식C12H21N
몰 질량179.307 g/g−1/g
3D 모델(JSmol)
키라리티라세미 혼합물
  • NC(C)C13CC2CC(CC(C1)C2)C3
  • InChI=1S/C12H21N/c1-8(13)12-5-9-2-10(6-12)4-11(3-9)7-12/h8-11H, 2-7, 13H2, 1H3 확인.Y
  • 키: UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 확인.Y
(표준)

리만타딘(INN, 상표명 플루마딘)은 인플루엔자 바이러스 A 감염을 치료하고[1] 드물게 예방하는 데 사용되는 경구 투여 항바이러스제이다.증상이 나타난 후 1~2일 이내에 복용하면 리만타딘은 기간을 단축하고 인플루엔자의 심각성을 완화시킬 수 있다.리만타딘은 [2]발열을 포함한 증상을 완화시킬 수 있다.리만타딘과 유사한 약물인 아만타딘은 모두 아만탄 유도체이다.리만타딘은 아만타딘보다 효과가 높은 것으로 밝혀졌는데, 이는 환자가 사용할 때 증상이 [3]더 적기 때문이다.리만타딘은 1994년 미국 식품의약국(FDA)에 의해 승인되었다.

리만타딘은 [4]1993년에 의료용으로 승인되었다.계절적 H3N2 및 2009년 대유행 독감 검체는 리만타딘에 대한 내성을 보였으며,[5] 더 이상 독감 치료를 위해 처방하는 것이 권장되지 않습니다.

의료용

인플루엔자 A형

리만타딘은 M2 막 통과 채널의 아미노산에 결합하고 M2 [6]채널을 통한 양성자 수송을 차단함으로써 인플루엔자 활동을 억제한다.리만타딘은 인플루엔자의 바이러스 복제를 억제하는 것으로 알려져 있으며, 아마도 인플루엔자의 외피와 캡시드인 보호 껍데기의 코팅을 방지함으로써 인플루엔자의 바이러스 복제를 억제할 수 있다.M2 채널은 인플루엔자 바이러스의 바이러스 복제를 담당하는 것으로 알려져 있다.유전학 연구에 따르면 바이러스 M2 유전자에 의해 특정된 이온 채널인 바이러스 M2 단백질이 인플루엔자 A 바이러스가 리만타딘에 의해 억제되기 쉽게 하는데 중요한 역할을 한다.

리만타딘은 수소 결합 및 판데르발스 [7]상호작용으로 아만타딘 특이 아미노산 결합 부위에 모공 내에서 결합됩니다.암모늄기(주변 물 분자와 함께)는 C 말단 쪽으로, 아만타단기는 M2 기공 내부에 결합되었을 때 N 말단 쪽으로 배치된다.

리만타딘 S31N 돌연변이 결합

인플루엔자 내성

리만타딘에 대한 내성은 M2의 막 통과 영역의 특정 위치에서 아미노산 치환의 결과로 발생할 수 있다.이로 인해 [8]항바이러스제의 채널 결합이 방지됩니다.

왼쪽 영상에 리만타딘과의 돌연변이 S31N 결합 부위가 표시됩니다.인플루엔자 M2 채널 세린 31(금) 또는 아스파라진 31(청색)에 의한 내강(위) 또는 말초(아래) 결합 부위에 리만타딘 결합을 나타낸다.

리만타딘 에난티오머와 M2의 상호작용

리만타딘은 플루마딘으로 판매될 때 라세미 혼합물로 존재하며, R과 S 상태는 모두 약물에 존재한다.고체 NMR 연구는 R 에난티오머가 리만타딘의 [9]S-에난티오머보다 M2 채널 모공에 대한 결합 친화력이 더 강한 것으로 나타났다.항바이러스 분석 및 전기생리학 연구에 따르면 M2 채널의 [10]아미노산에 대한 결합 친화력에서 R 및 S 에난티오머 사이에 유의미한 차이가 없는 것으로 나타났다.에난티오머는 결합 친화력이 유사하기 때문에 채널 모공을 차단하고 효과적인 항바이러스 역할을 하는 유사한 능력을 가지고 있다.리만타딘 에난티오머 R, S는 오른쪽 아래의 M2 기공과 상호작용하는 모습을 나타낸다.이 이미지는 R 및 S 에넌티오머 사이에 유의한 모델링 차이가 없음을 보여줍니다.

파킨슨병

리만타딘은 항바이러스 사촌 아만타딘과 마찬가지로 일부 NMDA 길항제 특성을 가지고 있으며 항파킨슨제(즉, 파킨슨병 치료에)로 사용된다.그러나 일반적으로 리만타딘과 아만타딘 모두 이 치료에 선호되지 않으며, 최전방 치료에 덜 반응하는 질환의 경우에만 사용할 수 있다.

다른.

리만타딘은 다른 RNA가 포함된 바이러스에 대해 효과가 있는 것으로 나타났다.그것은 세인트루이스 뇌염이나 신디스와 같은 아르보바이러스를 치료할 수 있다.리만타딘으로 치료될 수 있는 다른 바이러스로는 호흡기 합성 바이러스와 [11]파라인플루엔자 바이러스가 있다.리만타딘은 또한 만성 [12]C형 간염을 치료하는 것으로 나타났다.

약물 상호작용

  • 리만타딘을 복용하는 동안 파라세타몰(아세트아미노페놀, 타이레놀) 또는 아세틸살리실산(아스피린)을 복용하는 것은 신체의 리만타딘 섭취를 약 12%[13] 감소시키는 것으로 알려져 있다.
  • 시메티딘은 또한 신체의 리만타딘 섭취에 영향을 미친다.
  • 아만타딘과 함께 항콜로겐성 약물을 복용하는 것은 발작 장애와 울혈성 [14]심부전을 증가시킬 수 있다.

부작용

리만타딘은 위장 및 중추신경계의 부작용을 일으킬 수 있다.약 6%의 환자(위약을 복용하는 환자의 4%에 비해)가 200mg/[15]d 용량에서 부작용을 보고했다.일반적인 부작용은 다음과 같습니다.

리만타딘은 자매약인 [16]아만타딘보다 CNS 증상이 적다.

리만타딘합성

합성

1-히드록시아다마논을 붕소수소나트륨으로 환원하여 라세미히드록시산을 생성한다.이어서 메틸리튬을 첨가하여 메틸케톤을 생성하며, 메틸케톤은 수소화리튬 알루미늄과 함께 환원되면 아민기를 [17]생성한다.

왼쪽 사진은 유럽에서 합성된 리만타딘의 합성입니다.

역사

리만타딘은 1963년[18][19] 발견돼 1965년 델라웨어주 윌밍턴 듀퐁앤코([20][21]William W. Prichard)에 의해 미국에서 특허를 받았다.대응하는 케톤 옥심으로부터 리만타딘을 합성하는 프리차드의 방법은 리튬 수소화 알루미늄에 의한 환원 작용에 기초했다.

「 」를 참조해 주세요.

동의어

1-(1-아다만틸)에탄아민, 1-(아다만탄-1-일)에탄-1-아미넴, α-메틸-1-아다만탄에틸아민, α-메틸아다만탄에틸아민, 리만타딘 [INN:BAN], 리만타디눔 [INN-Latin], 1-(1-아다만틸)에틸아민, 레만타딘, 리만타디나 [INN-스페인어], 1-아다만탄-1-일-에틸아민, RIMANTADIN, HSDB 7438, CHEMB715N, BR9BR9-메틸아다만타네메틸아민, 1-(1-아다만틸)-에틸아민, 1-(트리시클로[3.3.1~3,7~]dec-1)에탄아민, 리만타딘, 리만타디눔, 트리시클로(3.3.13-13)리만타딘, 887336-05-2, 트리시클로[3.3.1.13,7]데칸-1-메타나민, a-메틸-, 리만트, 1-(1-아다만틸)에틸아민, 리만타딘(INN), Enamine_005755, NCGC00159-1, 02.IFN, 리만타딘(플루마딘), 리만티딘 및 .alpha.IFN, 1-아다만탄-1-일레틸아민, 리만티딘, 리만타딘 A, (R)-1-(아다만탄-1-일)에탄-1-아민, 1-아다만타닐에틸아민, Maybridge1_002066, SCHEMBL2981, 1-3lo.damantanemethylamine, ?-methyl-, ALB-013870, BCP12269, HY-B0338, ZX-AN012619, ANW-72018, BBL013215, BDBM50216627, MFCD0086964, ST344- Methyl-1-adamantanemethylamine, AM84461, API0024288, BBV-156986, CCG-236078, CS-2380, DB00478, FCH3207896, MCU-9027470290, IDI1_007990, NCG315001C49P001, AB0012750, AX8049536, DB-042207, FT-0630403, H6325, ST45025920, SW220023-1, EN300-33990, C07236, D08483, Q421711-[(3R,5S,7s)-adamantan-1-yl]ethan-1-amine, AB00638368-09, AB00959689-03, AB01506092_02, AB01506092_03, 392R284, C-06592, BRD-A84282119-003-01-2, Z56757137, 1-(Tricyclo[3.3.1.1>, 3,7>.]dec-1-yl)ethanamine(HCI), 트리씨클로(3.3.1.1^3.,7) 빼다아네-1-메타나민, .alpha.-메틸-, 1-(1-아다만틸)에틸아민 염산염염산리만타딘, 트리시클로(3.3.1.1(sup 3,7) 데칸-1-메타나민, .alpha.methyl-, 트리시클로[3,3,1,1(3,7)] 데칸-1-메타나민, .alpha.methylo(3,7), 트리시클로(3.3,7^.1).

레퍼런스

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  2. ^ Zimmerman RK (March 2007). "Rationing of influenza vaccine during a pandemic: ethical analyses". Vaccine. 25 (11): 2019–26. doi:10.1016/j.vaccine.2006.11.045. PMID 17258359.
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  5. ^ 인플루엔자 치료 및 항바이러스제:예방접종실천자문위원회(ACIP)의 권고
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  7. ^ Drakopoulos A, Tzitzoglaki C, Ma C, Freudenberger K, Hoffmann A, Hu Y, et al. (February 2017). "Affinity of Rimantadine Enantiomers against Influenza A/M2 Protein Revisited". ACS Medicinal Chemistry Letters. 8 (2): 145–150. doi:10.1021/acsmedchemlett.6b00311. PMC 5312807. PMID 28217261.
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  9. ^ Wright AK, Batsomboon P, Dai J, Hung I, Zhou HX, Dudley GB, Cross TA (February 2016). "Differential Binding of Rimantadine Enantiomers to Influenza A M2 Proton Channel". Journal of the American Chemical Society. 138 (5): 1506–9. doi:10.1021/jacs.5b13129. PMID 26804976.
  10. ^ Drakopoulos A, Tzitzoglaki C, Ma C, Freudenberger K, Hoffmann A, Hu Y, et al. (February 2017). "Affinity of Rimantadine Enantiomers against Influenza A/M2 Protein Revisited". ACS Medicinal Chemistry Letters. 8 (2): 145–150. doi:10.1021/acsmedchemlett.6b00311. PMC 5312807. PMID 28217261.
  11. ^ Zlydnikov DM, Kubar OI, Kovaleva TP, Kamforin LE (1981-05-01). "Study of rimantadine in the USSR: a review of the literature". Reviews of Infectious Diseases. 3 (3): 408–21. doi:10.1093/clinids/3.3.408. PMID 7025146.
  12. ^ Younossi ZM, Perrillo RP (1999). "The roles of amantadine, rimantadine, ursodeoxycholic acid, and NSAIDs, alone or in combination with alpha interferons, in the treatment of chronic hepatitis C". Seminars in Liver Disease. 19 Suppl 1: 95–102. PMID 10349697.
  13. ^ "fda.gov". Food and Drug Administration. Archived from the original on June 30, 2005. Retrieved 2008-11-05.
  14. ^ Zimmerman RK (March 2007). "Rationing of influenza vaccine during a pandemic: ethical analyses". Vaccine. 25 (11): 2019–26. doi:10.1016/j.vaccine.2006.11.045. PMID 17258359.
  15. ^ "CDC - Influenza (Flu) Antivirals: Side-Effects REMOVED!". Retrieved 2008-11-05.
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  18. ^ W. W. 프리차드에 대한 미국 특허 3352912
  19. ^ 미국 특허 © 4551552: 리만타딘: 리만타딘 및 항바이러스제로 유용한 관련 화합물 제조 과정은 프리차드에 의해 미국 팻에 의해 처음 기술되었다. No.352,912 및 3592,934 두 특허 모두 해당 케톤 옥심으로부터 리튬 수소화알루미늄을 환원하여 리만타딘을 제조하는 것을 기술하고 있다.
  20. ^ 미국 특허 제4551552호: 리만타딘 제조법
  21. ^ Zlydnikov DM, Kubar OI, Kovaleva TP, Kamforin LE (1981). "Study of rimantadine in the USSR: a review of the literature". Reviews of Infectious Diseases. 3 (3): 408–21. doi:10.1093/clinids/3.3.408. PMID 7025146.

외부 링크