이식 후 림프관절염증
Post-transplant lymphoproliferative disorder| 이식 후 림프관절염증 | |
|---|---|
| 기타 이름 | PTLD |
| 전문 | 면역학  |
이식 후 림프관절염장애(PTLD)는 장기이식 후 치료적 면역억제로 인한 B세포 증식에 붙여진 이름이다. 이러한 환자들은 감염성 단핵증 같은 병변이나 다핵 다형성 B세포 과대증상을 일으킬 수 있다. 이 B세포들 중 일부는 그들을 악성종양으로 만들어 림프종을 일으킬 수 있는 돌연변이를 겪을 수도 있다.[citation needed]
일부 환자의 경우 악성 세포 복제가 우세한 증식 세포형이 될 수 있어 장기이식 후 면역억제 환자에게서 발생하는 B세포 림프종 그룹인 프랭크 림프종이 된다.
징후 및 증상
PTLD의 증상은 매우 다양하고 특이하지 않으며, 발열, 체중 감소, 야간 땀, 피로 등이 포함될 수 있다. 증상은 전염성 단핵증(EBV에 의해 유발됨)에서 보이는 증상과 유사할 수 있다. 통증이나 불편함은 림프종병증이나 종양의 성장으로 인한 질량 효과로 인해 발생할 수 있다. 기능장애는 PTLD의 영향을 받는 장기에서 발생할 수 있다. 폐 또는 심장에 관여하면 호흡곤란이 올 수 있다.[citation needed]
실험실 결과는 비정상적으로 낮은 백혈구, 적혈구 수, 혈소판 수를 나타낼 수 있다. 또 혈청 요산과 젖산 탈수소효소 수치가 높아지는 반면 혈청 칼슘 농도는 낮아질 수 있다. 이 모든 발견들이 함께 종양 투석증후군을 암시할 수 있다.[citation needed]
원인들
이 질병은 엡스타인-바르 바이러스(EBV)에 근접한 B세포 림프구가 통제되지 않고 확산되는 것이다.[1][2] 내생성, 친규제 사이토카인 인터루킨-10의 생산도 관련이 있다.[citation needed]
면역항암증 환자에서 엡스타인-바르 바이러스는 청소년기에 전염성 단핵증을 유발할 수 있으며, 그렇지 않으면 유년기 어린이들에게는 증상이 없다. 그러나 면역억제 이식 환자에서는 T세포 면역억제 감시가 부족하면 이러한 EBV 감염 B-림프세포가 확산될 수 있다.[citation needed]
그러나 장기이식에 면역억제제로 쓰이는 캘시뉴린 억제제(타크로리무스, 시클로스포린)는 T세포 기능을 억제해 B세포 증식을 억제할 수 있다.[citation needed]
이식 거부반응의 예방 또는 치료에서 항T세포 항체를 사용함으로써 T세포가 고갈되면 이식 후 림프관절염에 걸릴 위험이 더욱 높아진다. 그러한 항체는 ATG, ALG, OKT3(무로모나브-CD3)를 포함한다.[citation needed]
다면 PTLD는 종양 덩어리를 형성할 수 있으며, 대장 장애 등의 질량 효과로 인한 증상이 나타날 수 있다. PTLD의 단일한 형태는 확산된 악성 림프종을 형성하는 경향이 있다.
진단
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최종적인 진단은 관련된 조직을 생물학적으로 관찰함으로써 이루어지는데, 이것은 림프구 수축성 신소화증을 드러낼 것이다. 대부분의 병변은 악성 B세포를 보이는 반면, 소수는 T세포 신소화증을 보일 것이다. CT 촬영은 확대된 림프절이나 초점 질량을 보여줄 수 있다. PET 스캔은 신진대사 활동(PET avid) 병변의 증가를 보여줄 수 있는 평가에서 유용할 수 있으며, 이는 생체 검사를 지시하는 위치에 대한 결정을 잠재적으로 안내한다.
신경계의 관여를 암시하는 혼란이나 초점 약화와 같은 신경학적 증상. 이는 가돌리늄 기반 대비와 EBV 바이러스 수치에 대한 뇌척수액 시험으로 뇌의 MRI로 평가할 수 있다.
면역억제 설정에서 기침이나 호흡곤란과 같은 호흡기 증상이 나타나는 것은 감염을 암시할 수 있다. 기회주의적인 감염은 PTLD와 유사한 방식으로 나타날 수 있다. 박테리아, 폐렴구균 카리니, 산성 패스트 바실리, 곰팡이 감염에 대한 가래 배양으로 평가하는 것이 도움이 되는 경우가 많다.
치료
PTLD는 면역억제제 약물의 감소 또는 중단 시 자연적으로 퇴행할 수 있으며 [3]항바이러스 요법을 추가하여 치료할 수도 있다. 어떤 경우에는 비호지킨 림프종으로 진행되어 치명적일 수도 있다. EBV 특이 T세포의 2단계 연구는 최소한의 독성으로 높은 효능을 보였다.[4]
역학
PTLD는 고형 장기 이식에 이어 합병증으로 발생하는 두 번째로 흔한 악성종양이다(피부암이 가장 많다). 덜 흔한 PTLD는 조혈모세포 이식 후에 발생한다. 이식의 종류에 따라 발병률이 달라진다. 골수이식과 간 이식의 경우 발병률이 가장 낮다. 가장 높은 PTLD 비율은 폐와 심장 이식을 통해 보여지는데, 이는 주로 높은 수준의 면역억제 필요성에 기인한다. PTLD 발병률은 이식 후 첫 해에 가장 높으며 이식 후 첫 해에 약 80%가 발생한다. 일치하지 않거나 일치하지 않는 HLA 골수의 이식 또한 PTLD의 위험을 증가시킨다.[citation needed]
PTLD의 주요 위험 요인은 면역 억제 정도와 엡스타인-바르 바이러스의 존재 여부다. 특히 T세포 면역억제 수준이 높아지면 위험 PTLD가 증가한다. 이전 EBV 감염으로 장기 기증자에게서 장기를 이식받은 엡스타인-바르 바이러스(EBV 음성)에 감염된 적이 없는 개인은 PTLD 발병 가능성이 24배 높다. 마찬가지로 CMV 불일치([citation needed]CMV 양성 기증자의 CMV 음성 수신자)는 PTLD 위험을 증가시킨다.
참조
- ^ Gottschalk S, Rooney CM, Heslop HE (2005). "Post-transplant lymphoproliferative disorders". Annu. Rev. Med. 56 (1): 29–44. doi:10.1146/annurev.med.56.082103.104727. PMID 15660500.
- ^ Nourse, JP; Jones K; Gandhi MK. (May 2011). "Epstein-Barr Virus-related post-transplant lymphoproliferative disorders: pathogenetic insights for targeted therapy" (PDF). Am J Transplant. 11 (5): 888–95. doi:10.1111/j.1600-6143.2011.03499.x. PMID 21521464.
- ^ "Hematopathology".
- ^ Haque T, Wilkie GM, Jones MM, Higgins CD, Urquhart G, Wingate P, Burns D, McAulay K, Turner M, Bellamy C, Amlot PL, Kelly D, MacGilchrist A, Gandhi MK, Swerdlow AJ, Crawford DH (Aug 2007). "Allogeneic cytotoxic T-cell therapy for EBV-positive posttransplantation lymphoproliferative disease: results of a phase 2 multicenter clinical trial". Blood. 110 (4): 1123–31. doi:10.1182/blood-2006-12-063008. PMID 17468341.
