데스메틸프로딘
Desmethylprodine | |
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| 임상자료 | |
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| 기타 이름 | 4-프로피오닐록시-4-페닐-N-메틸피페리딘, MPPP, 3-데스메틸프로딘 |
| 법적현황 | |
| 법적현황 | |
| 식별자 | |
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| CAS 번호 | |
| 펍켐 CID | |
| 드러그뱅크 | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 켐벨 | |
| CompTox 대시보드 (EPA) | |
| 화학 및 물리적 데이터 | |
| 공식 | C15H21NO2 |
| 어금질량 | 247.338 g·2011−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
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| (iii) | |
데스메틸프로딘 또는 1-메틸-4-페닐-4-프로피오녹시피페리딘(MPPP, Ro 2-0718)은 호프만-라로슈 연구진이 1940년대에 개발한 오피오이드 진통제다.[1] 데스메틸프로딘은 DEA에 의해 미국에서 스케줄 1의 약물로 분류되었다. 이것은 Pethidine (메페리딘) 의약품을 비유한 것이다. 화학적으로는 모르핀의 약 70%의 효력이 있는 페티히딘의 역 에스테르다. 파생상품과 달리 광학적 이성질체(Isomerism)를 보이는 것으로 보고되지 않았다.[2] 쥐의 모르핀보다 페티히딘 활성도가 30배, 진통 효과가 큰 것으로 보고됐으며 쥐의 중추신경계 자극을 유발하는 것으로 나타났다.[2]
역사
데스메틸프로딘은 1947년 호프만-라로슈 연구소에서 알버트 지어링과 존 리에 의해 처음 합성되었다. 그들은 쥐에게 투여했을 때 모르핀과 유사한 효과를 발생시킨다는 것을 발견했다.[3] 지어링은 모르핀보다 중독성이 떨어지는 합성 진통제를 찾고 있었다. 그 신약은 펫히딘의 약간 변형된 것이었다. 펫히딘보다 효과가 없는 것으로 밝혀져 시판된 적이 없다.[4] 이 연구는 매우 밀접하게 관련된 화합물인 진통 알파프로딘(Nisentil, Prisilidine)을 생성했다.[2]
1976년, 23세의 화학 대학원생 배리 키드스톤은 합법적인 레크리에이션 약품을 만드는 방법을 찾고 있었다. 지어링과 리의 논문을 읽은 그는 데스메틸프로딘은 다른 분자여서 법으로 다뤄진 적이 없기 때문에 법적 제약 없이 페티딘 효과로 약을 만들 수 있다고 추론했다. 키드스톤은 데스메틸프로딘을 합성해 수개월간 복용하는 데 성공했고, 이후 갑자기 파킨슨병 증세를 보여 병원에 입원했다. 의사들은 파킨슨병이 젊은 사람에게서는 매우 희귀한 병일 것이기 때문에 당황했지만, 파킨슨병의 표준약인 L-dopa는 그의 증상을 완화시켰다. L-dopa는 파킨슨 증상을 일으키는 신경전달물질인 도파민의 전구체다. 그의 파킨슨병 발병은 도파민을 생성하는 뉴런을 특별히 목표로 하는 신경독소인 MPTP(Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine)라는 MPPP 합성에서의 흔한 불순물 때문이라는 것이 나중에 밝혀졌다.[4][5]
미국에서 MPPP는 현재 2014년 현재 총생산 쿼터를 0으로 하는 통제물질법의 공정표 1에 있다. 염분에 대한 자유 염기 변환 비율은 염산염에 대해 0.87을 포함한다.[6] 그것은 마약에 관한 단일 협약에 따라 등재되어 있으며 대부분의 국가에서 모르핀과 같은 방식으로 통제되고 있다.
독성 불순물
중간 3차 알코올은 반응 온도가 30°C 이상으로 올라가면 산성 조건에서 탈수되기 쉽다. 키드스톤은 이것을 깨닫지 못하고 높은 온도에서 프로피온 무수화물로 중간을 에스테르화했다. 결과적으로 MPTP는 주요 불순물로 형성되었다.[7]
1-메틸-4-페닐피리디늄(MPP+)은 MPTP의 대사물로서 파킨슨병과 유사한 되돌릴 수 없는 증상이 빠르게 나타난다.[8][9] MPTP는 효소 MAO-B에 의해 신경독신 MPP에+ 대사되는데, 이 효소는 글리알 세포로 표현된다. 이것은 실체성 니그라라고 불리는 뇌의 부분의 뇌 조직을 선택적으로 죽이고 영구적인 파킨슨 증상을 일으킨다.[10]
아날로그
피페리딘의 메틸 그룹과 다른 N-대체 물질을 가진 데스메틸프로딘의 구조적 아날로그가 조사되었다. 이들 중 몇몇은 데스메틸프로딘에 비해 체외 효력이 현저히 더 크다.[11][12][13]
참고 항목
참조
- ^ 1956년 10월 2일 발행된 미국 2765314, 슈미들 CJ, 맨스필드 RC, "에스터의 준비"는 롬과 하스에 배정되었다.
- ^ a b c Reynolds AK, Randall LO (1957). Morphine & Allied Drugs. p. 310.
- ^ Ziering A, Lee J (November 1947). "Piperidine derivatives; 1,3-dialkyl-4-aryl-4-acyloxypiperidines". The Journal of Organic Chemistry. 12 (6): 911–4. doi:10.1021/jo01170a024. PMID 18919744.
- ^ a b Schwarcz J (2005). "Aim high: synthetic opiates deliver surprising side effects". Canadian Chemical News. 57 (10): 10.
- ^ Gibb, Barry J. (2007). The Rough Guide to the Brain. London: Rough Guides Ltd. p. 166. ISBN 978-1-4093-5993-7.
- ^ "Quotas - 2014". DEA Diversion Control Division.
- ^ Johannessen JN, Markey SP (July 1984). "Assessment of the opiate properties of two constituents of a toxic illicit drug mixture". Drug and Alcohol Dependence. 13 (4): 367–74. doi:10.1016/0376-8716(84)90004-8. PMID 6148225.
- ^ Davis GC, Williams AC, Markey SP, Ebert MH, Caine ED, Reichert CM, Kopin IJ (December 1979). "Chronic Parkinsonism secondary to intravenous injection of meperidine analogues". Psychiatry Research. 1 (3): 249–54. doi:10.1016/0165-1781(79)90006-4. PMID 298352. S2CID 44304872.
- ^ Wallis C (2001-06-24). "Surprising Clue to Parkinson's". Time. Archived from the original on February 11, 2007. Retrieved 2010-05-13.
- ^ Schmidt N, Ferger B (2001). "Neurochemical findings in the MPTP model of Parkinson's disease". Journal of Neural Transmission. 108 (11): 1263–82. doi:10.1007/s007020100004. PMID 11768626. S2CID 2834254.
- ^ Elpern B, Wetterau W, Carabateas P, Grumbach L (1958). "Strong Analgesics. The Preparation of Some 4-Acyloxy-1-aralkyl-4-phenylpiperidines". Journal of the American Chemical Society. 80 (18): 4916–4918. doi:10.1021/ja01551a038.
- ^ Carabateas PM, Grumbach L (September 1962). "Strong Analgesics. Some 1-Substituted 4-Phenyl-4-Propionoxypiperidines". Journal of Medicinal and Pharmaceutical Chemistry. 91 (5): 913–9. doi:10.1021/jm01240a003. PMID 14056434.
- ^ Janssen PA, Eddy NB (February 1960). "Compounds related to pethidine-IV. New general chemical methods of increasing the analgesic activity of pethidine". Journal of Medicinal and Pharmaceutical Chemistry. 2: 31–45. doi:10.1021/jm50008a003. PMID 14406754.
외부 링크
- 데스메틸프로딘 - PubChem
- 파킨슨병을 일으키는 길거리 약물 오염물질 - MPPPP의 MPTP 부산물에 대한 CDC의 1984년 6월 22일 경고
