노리보가인

Noribogaine
노리보가인
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Noribogaine 3D BS.png
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • : 예정외(그러나 C-I 이보가인의 주요 대사물이기 때문에 스케줄 I 유사체US)
식별자
  • 12-히드록시이보가민
CAS 번호
PubChem CID
켐스파이더
유니
CompTox 대시보드 (EPA )
화학 및 물리 데이터
공식C19H24N2O
몰 질량296.414 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • CC[C@H]1C[C@@H]2C[C@H]3[C@H]1N(C2)CC4=C3NC5=C4C=C(C=C5)o
  • InChI=1S/C19H24N2O/c1-2-12-7-8-16-14(5-6-21)19(12)15-9-13(22)3-4-17(20-18)20-18/h3-4, 11-12, 19-22, 22H
  • 키: RAUCDOKTMDOIPF-RYRUWHOVSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

노리보가인(실제로는 O-desmetylibogain), 또는 12-히드록시이보가민은 오이로겐 이보가인의 주요 정신작용 대사물이다.그것은 [1][2][3][4]이보가와 같은 이보가인 함유 식물 추출물의 항중독 효과에 관여하는 것으로 생각된다.

약리학

노리보가인은 강력한 세로토닌 재흡수 [5]억제제이지만 도파민 [6]재흡수에는 영향을 미치지 않는다.이보가인과 달리 노리보가인은 시그마-2 [7][8]수용체에 결합하지 않는다.이보가인과 유사하게, 노리보가인은 약한 NMDA 수용체 길항제 역할을 하며 오피오이드 [9]수용체에 결합한다.그것은 이보가인보다 [10]각 오피오이드 수용체에 더 큰 친화력을 가지고 있다.

노리보가인은 hERG 억제제이며 적어도 [11]이보가인만큼 강력해 보인다.hERG 칼륨 채널의 억제는 심장 활동 전위의 재분극화를 지연시켜 QT 간격이 연장되고 그 결과 부정맥과 갑작스러운 심장 [12]정지를 일으킨다.

γ-오피오이드수용체

노리보가인은 γ-오피오이드 수용체(KOR)[13]의 바이어스 작용제로 작용하는 것으로 확인되었다.다이노르핀 A(EC50 = 9μM)의 75% 효과로 G단백질(GDP-GTP 교환) 신호 경로를 활성화하지만, β-아미노핀 [13]경로 활성화에는 12%에 불과하다.또한 노리보가인은 β-글루딘 경로에서 매우 낮은 유효성으로 인해 경로의 다이노르핀 A 활성화(IC50 = 1μM)를 차단하여 길항제 역할을 하였다.[13]

β-아레스틴 경로는 KOR [14]활성화의 발성 장애 및 혐오 효과를 일으키는 것으로 생각되며, 노리보가인에 의한 발성 장애의 [13]부재가 약물의 발성 장애 효과의 부재의 원인일 수 있다.KOR에서 노리보가인의 이러한 편향 작용제/안타고니스트 작용은 다른 이보가 알칼로이드 및 이보가인 및 18-메톡시코로나리딘(18-MC)[13]과 같은 관련 화합물에 비해 특이하다.또한 KOR 작용제의 전형적인 [13]강산성, 발성 이상 또는 무호흡 효과 없이 KOR 작용제의 진통제 및 항중독 효과를 가질 수 있는 노리보가인 고유의 특성을 부여할 수 있다는 가설이 있다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Mash DC, Ameer B, Prou D, Howes JF, Maillet EL (2016). "Oral noribogaine shows high brain uptake and anti-withdrawal effects not associated with place preference in rodents". J. Psychopharmacol. (Oxford). 30 (7): 688–97. doi:10.1177/0269881116641331. PMID 27044509. S2CID 40776971.
  2. ^ Glick SD, Maisonneuve IS (May 1998). "Mechanisms of antiaddictive actions of ibogaine". Annals of the New York Academy of Sciences. 844 (1): 214–26. Bibcode:1998NYASA.844..214G. doi:10.1111/j.1749-6632.1998.tb08237.x. PMID 9668680. S2CID 11416176.
  3. ^ Baumann MH, Pablo J, Ali SF, Rothman RB, Mash DC (2001). "Comparative neuropharmacology of ibogaine and its O-desmethyl metabolite, noribogaine". The Alkaloids: Chemistry and Biology. 56: 79–113. doi:10.1016/S0099-9598(01)56009-5. PMID 11705118.
  4. ^ Kubiliene A, Marksiene R, Kazlauskas S, Sadauskiene I, Razukas A, Ivanov L (2008). "Acute toxicity of ibogaine and noribogaine". Medicina. 44 (12): 984–8. doi:10.3390/medicina44120123. PMID 19142057.
  5. ^ Max M. Houck (26 January 2015). Forensic Chemistry. Elsevier Science. pp. 164–. ISBN 978-0-12-800624-5.
  6. ^ Baumann, Michael H.; Rothman, Richard B.; Pablo, John P.; Mash, Deborah C. (May 1, 2001). "In Vivo Neurobiological Effects of Ibogaine and Its O-Desmethyl Metabolite, 12-Hydroxyibogamine (Noribogaine), in Rats". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 297 (2): 531–539. ISSN 1521-0103. PMID 11303040.
  7. ^ Paul Gahlinger (30 December 2003). Illegal Drugs. Penguin Publishing Group. pp. 304–. ISBN 978-1-4406-5024-6.
  8. ^ Kenneth R. Alper; Stanley D. Glick (2001). Ibogaine: Proceedings from the First International Conference. Gulf Professional Publishing. pp. 107–. ISBN 978-0-12-053206-3.
  9. ^ Donald G. Barceloux (20 March 2012). Medical Toxicology of Drug Abuse: Synthesized Chemicals and Psychoactive Plants. John Wiley & Sons. pp. 869–. ISBN 978-0-471-72760-6.
  10. ^ Pearl, S. M.; Herrick-Davis, K.; Teitler, M.; Glick, S. D. (Mar 27, 1995). "Radioligand-binding study of noribogaine, a likely metabolite of ibogaine". Brain Research. 675 (1–2): 342–344. doi:10.1016/0006-8993(95)00123-8. ISSN 0006-8993. PMID 7796150. S2CID 28001919.
  11. ^ Alper K, Bai R, Liu N, Fowler SJ, Huang XP, Priori SG, Ruan Y (2016). "hERG Blockade by Iboga Alkaloids". Cardiovasc. Toxicol. 16 (1): 14–22. doi:10.1007/s12012-015-9311-5. PMID 25636206. S2CID 16071274.
  12. ^ Litjens RP, Brunt TM (2016). "How toxic is ibogaine?". Clin Toxicol. 54 (4): 297–302. doi:10.3109/15563650.2016.1138226. PMID 26807959. S2CID 7026570.
  13. ^ a b c d e f Maillet EL, Milon N, Heghinian MD, Fishback J, Schürer SC, Garamszegi N, Mash DC (2015). "Noribogaine is a G-protein biased κ-opioid receptor agonist". Neuropharmacology. 99: 675–88. doi:10.1016/j.neuropharm.2015.08.032. PMID 26302653.
  14. ^ Ehrich JM, Messinger DI, Knakal CR, Kuhar JR, Schattauer SS, Bruchas MR, Zweifel LS, Kieffer BL, Phillips PE, Chavkin C (2015). "Kappa Opioid Receptor-Induced Aversion Requires p38 MAPK Activation in VTA Dopamine Neurons". J. Neurosci. 35 (37): 12917–31. doi:10.1523/JNEUROSCI.2444-15.2015. PMC 4571610. PMID 26377476.