틸리딘

Tilidine
틸리딘
Tilidine.svg
(1S,2R)-틸리딘(덱틸리딘, 상단),
(1R,2S)-틸리딘(하단)
임상자료
상명발레론, 다른 사람들
기타 이름틸리데이트(BAN )
AHFS/Drugs.com국제 마약 이름
경로:
행정		구강, 직장, IM, IV
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성6%(부모 화합물), 99%(활성 대사물)[1]
신진대사간에서 대사되며, 대부분 효소 CYP3A4와 CYP2C19를[2] 통해 대사됨
제거 반감기3~5시간[2]
배설소변(90%)[2]
식별자
CAS 번호
  • 51931-66-9 checkY
유니
체비
켐벨
ECHA InfoCard100.039.779 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C17H23NO2
어금질량273.37 g·190−1
3D 모델(JSmol)
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

틸리딘 또는 틸리딘(브랜드 이름: 틸리딘, 발레론, 발트란)은 합성 오피오이드 진통제로, 벨기에, 불가리아, 독일, 룩셈부르크, 남아프리카, 스위스에서 주로 급성과 만성 모두 온건에서 심한 통증을 치료하는 데 사용된다.[3][4] 구강 투여 후 통증 완화를 시작하는 시간은 약 10~15분이며, 통증 완화는 구강 투여 후 약 25~50분 후에 발생한다.[2]

의학적 용법

틸리딘

틸리딘은 염산염이나 인산염의 형태로 사용된다. 독일에서 틸리딘은 구강 투여를 위해 날록손과 고정된 조합으로 이용할 수 있다(발로론 N과 제네릭). 날록손의 혼합물은 오피오이드 진통제의 남용 책임을 낮춘다고 주장한다.[2] 이것은 사람들이 오피오이드 차단제인 날록손(naloxone)을 구강(구강)으로 복용할 경우 최소한의 영향을 미치지만, 만약 그들이 그것을 주입하면 날록손은 바이오로 이용가능하게 되고 따라서 틸리딘이 금단 효과를 내는 효과에 반감을 갖게 되는 것이다.[2][5] 스위스에서는 틸리딘만 있고 날록손은 없는 오리지널 발레론 브랜드도 판매하고 있다.[3]

진통제로 사용될 뿐만 아니라, 틸리딘은 독일에서 안절부절 못하는 다리 증후군을 치료하는데도 흔히 사용된다.[6] 역 에스테르[7] 역시 알려져 있으며, 프로드러브이기도 하다.

틸리딘은 독일 BTMG, 오스트리아 SMG, 1970년 통제물질법에 따른 미국 ACSCN 9750으로 부칙 1에 명시된 대부분의 국가에서 통제물질로 2014년 연간 총 제조 쿼터는 10g이다. 염산염(자유 기준 환산비 0.882)과 HCl 헤미하이드레이트(0.858)로 사용된다.[8]

역효과

그것의 가장 흔한 부작용은 일시적인 메스꺼움과 구토, 현기증, 졸림, 피로, 두통, 신경과민이다; 덜 흔한 것은 메스꺼움과 구토, 환각, 혼란, 행복감, 떨림, 고레플렉스, 클로너스 그리고 증가된 땀이다.[2] 흔치 않은, 나른한, 드물게 설사와 복통.[2]

물리화학

그것은 보통 염산염 헤미하이드레이트 소금 형태로 나온다. 이 형태는 물, 에탄올, 디클로로메탄에 매우 용해되며 흰색/거의 흰색 결정 가루로 나타난다.[3] 빛과 산소에 의한 열화 민감성 때문에 보관에 제약이 있어 각각 황색병과 섭씨 30도 이하의 온도에서 보관해야 한다.[2][3]

약리학

저-중간 잠재력 오피오이드로 간주되는 틸리딘은 경구 효력이 약 0.2, 즉 경구 효력은 약 100mg p.o.의 복용량은 약 20mg의 모르핀 황산염에 경구적으로 동등하다. 구강(구강), 직장(추시) 또는 주입(SC, IM 또는 천천히 IV)으로 투여한다.[9]

틸리딘 자체는 약한 오피오이드에 불과하지만 간 및 장에서 그 활성 대사물인 노틸리딘과 그 다음 비스노르틸리딘으로 빠르게 대사된다.[10][11] 진통 작용의 원인이 되는 것은 (1S,2R)-이소체([12]덱틸리딘)이다.[13] 노틸리딘은 중추신경계와 말초신경계의 수용체에 결합하고 통증 인식과 전달을 억제한다.

남용 전위를 상쇄하기 위해, 틸리딘은 오피오이드 수용체 길항제 날록손과 함께 사용된다. 날록손은 틸리딘의 중추적 압박제 및 말초적 효과를 제거한다. 틸리딘의 진통 효과가 손상되지 않도록 날록손과의 배합비를 선택한다.

약동학

틸리딘은 구강 투여 후 빠르게 흡수돼 1차 통과 효과가 뚜렷하다.

틸리딘을 보다 활동적인 대사물 노틸리딘으로 변환하는 작업은 CYP3A4와 CYP2C19가 참여하면서 발생한다. 따라서 이러한 효소의 억제는 틸리딘의 효능과 허용가능성 프로파일을 변화시킬 수 있다. 진통 효과는 10-15분 후에 나타난다. 100mg 틸리딘 + 8mg 날록손의 경구 투여 후 약 25~50분 만에 최대 효과에 도달한다. 조치 기간은 4-6시간이다.

노틸리딘의 반감기는 3시간에서 5시간이다. 틸리딘은 90%까지 대사되어 신적으로 제거된다. 나머지는 faeces에 나타난다.

손상 정도에 따라 혈장 내 노틸리딘의 최대 농도는 건강한 개인에 비해 간기능이 낮고 반감기가 길어진다. 간장이 심하게 부족할 경우 그 요법은 의심스럽다. 이 경우 활성 노틸리딘의 형성이 너무 낮아 진통 효과가 불충분할 수도 있다. 또, 날록손과의 조합 준비에서, 같은 것의 불활성화는 불충분할 수 밖에 없다. 결과적으로 북방 효과의 반감은 더 많은 활동 손실을 초래할 수 있다.[14]

합성

1-N, N-디메틸아미노부타-1,3-diene과 에틸아트로페이트의 디엘-알데르 반응에 의해 제조되며, 이 중 (E)-(트랜스)-이소머만 활성화되며,[15] 이후 비활성(Z)-(cis)-이소머의 복합 아연산물의 강수에 의해 혼합물로부터 분리된다.[10] 비활성(Z)-(cis)-이소머는 희석 인산 환류를 통해 열역학적으로 선호되는 (E)-(트랜스) 이소머에 인식될 수 있다.

Tilidine synthesis.PNG

참조

  1. ^ Vollmer KO, Thomann P, Hengy H (October 1989). "Pharmacokinetics of tilidine and metabolites in man". Arzneimittel-Forschung. 39 (10): 1283–8. PMID 2610722.
  2. ^ Jump up to: a b c d e f g h i "Tilidin N Sandoz® DP Lösung zum Einnehmen" [Tilidin N Sandoz ® DP oral solution] (PDF) (in German). Wooden Churches: Sandoz Pharmaceuticals GmbH. December 2012. Archived from the original (PDF) on 2 May 2014. Retrieved 18 April 2014.
  3. ^ Jump up to: a b c d Brayfield A, ed. (13 December 2013). "Tilidine Hydrochloride". Martindale: The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press. Retrieved 18 April 2014.
  4. ^ "Tilidine". Drugs.com. Retrieved 8 February 2020.
  5. ^ Brunton L, Chabner B, Knollman B (2010). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (12th ed.). New York: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8.
  6. ^ Tings T, Trenkwalder C (March 2003). "[When L-Dopa preparations, dopamine agonists or opioids? Therapy of restless legs syndrome]". MMW Fortschritte der Medizin (in German). 145 (10): 48–9. PMID 12688028.
  7. ^ 미국은 4921059, 레이놀즈 DP, 1981년 9월 22일 발행한 "진통제로써 그것의 화합물"을 발행했다.
  8. ^ "Conversion Factors for Controlled Substances". Drug Enforcement Administration. U.S. Department of Justice.
  9. ^ Waldvogel HH (2001). Analgetika, Antinozizeptiva, Adjuvanzien: Handbuch für die Schmerzpraxis (in German). ISBN 978-3-540-65796-5.
  10. ^ Jump up to: a b Buschmann, H (2002). Analgesics: From Chemistry and Pharmacology to Clinical Application. Wiley-VCH. ISBN 978-3-527-30403-5.
  11. ^ Schulz R, Bläsig J, Wüster M, Herz A (September 1978). "The opiate-like action of tilidine is mediated by metabolites". Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 304 (2): 89–93. doi:10.1007/bf00495543. PMID 212687. S2CID 499783.
  12. ^ "dextilidine - C17H23NO2 - ChemSpider". www.chemspider.com.
  13. ^ Satzinger G (May 2001). "Drug discovery and commercial exploitation". Drug News & Perspectives. 14 (4): 197–207. doi:10.1358/dnp.2001.14.4.858403. PMID 12819791.
  14. ^ "Tilidin". Gelbe Liste Online.
  15. ^ 미국 특허 3557127, Satzinger G, "대체 사이클로헥세네스, 그 파생상품 및 동일 취득 프로세스" 1971-01-19를 발행했다.