ERBB3

ERBB3
ERBB3
Protein ERBB3 PDB 1m6b.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭ERBB3, ErbB-3, HER3, LCCS2, MDA-BF-1, c-erbB-3, c-erbB3, erbB3-S, p180-ErbB3, p45-sErbB3, p85-sErbB3, erb-b2 receptor tyrosine kinase 3, FERLK, VSCN1
외부 IDOMIM: 190151 MGI: 95411 HomoloGene: 20457 GeneCard: ERBB3
직교체
종인간마우스
엔트레스

2065

13867

앙상블

ENSG00000065361

ENSMUSG00000018166

유니프로트

P21860

Q61526

RefSeq(mRNA)

NM_001982
NM_001005915

NM_010153

RefSeq(단백질)

NP_001005915
NP_001973

NP_034283

위치(UCSC)Chr 12: 56.08 – 56.1MbChr 10: 128.4 – 128.43Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

수용체 티로신-단백질 키나아제 erb-3은 HER3(인간 표피 성장인자 수용체 3)로도 알려져 있으며 인간에서 ERB3 유전자에 의해 암호화된 막 결합 단백질이다.

ErbB3는 수용체 타이로신 키나아제의 표피 성장인자 수용체(EGFR/ERBB) 계열의 구성원이다.키나제 장애 ErbB3는 ErbB 계열의 다른 구성원들과 함께 활동적인 이단체를 형성하는 것으로 알려져 있는데, 가장 두드러진 것은 리간드 결합 장애 ErbB2이다.

유전자와 표현

인간 ERBB3 유전자는 12번 염색체의 긴 팔(12q13)에 위치한다.염기쌍 23,651개로 암호화되어 1342개의 아미노산으로 번역된다.[5]

인간의 발달 동안 ERBB3는 피부, 뼈, 근육, 신경계, 심장, 폐, 장 상피로 표현된다.[6]ERBB3는 정상적인 성인 인간의 위장관, 생식계, 피부, 신경계, 요로, 내분비계로 표현된다.[7]

구조

ErbB3는 ErbB 수용체 tyrosine kinase 계열의 다른 구성원과 마찬가지로 세포외 영역, 투과 영역, 세포내 영역으로 구성되어 있다.세포외 영역은 4개의 서브돔(I-IV)을 포함한다.서브도메인 I과 III는 류신이 풍부하며 주로 리간드 결합에 관여한다.서브도메인 II와 IV는 시스테인이 풍부하며 이황화 결합의 형성을 통해 단백질 순응과 안정성에 기여할 가능성이 높다.또한 서브도메인 II에는 조광기 형성에 필요한 조광기 루프도 포함되어 있다.[8]세포질 영역은 헥타엠브레인 세그먼트, 키나제 영역, C-단자 도메인을 포함한다.[9]

비필수 수용체는 조광화를 억제하는 순응을 채택한다.네우르굴린을 리간드 결합 서브도메인(I,[9] III)에 결합하면 ErbB3의 순응적 변화를 유도하여 서브도메인 II의 조광 루프가 돌출되어 조광화를 위한 단백질이 활성화된다.

함수

ErbB3는 legand legulin과[10] NRG-2를 결합하는 것으로 보여졌다.[11] legand binding은 조광, 인산화, 신호전도의 활성화를 가능하게 하는 순응의 변화를 일으킨다.ErbB3는 다른 3명의 ErbB 가족 구성원 중 누구와도 이질화할 수 있다.이론적 ErbB3 호모디머는 키나제 손상 단백질은 결합 파트너에 의한 트랜스인산화를 필요로 하기 때문에 작동하지 않을 것이다.[9]

다른 ErbB 수용체 tyrosine kinase 가족 구성원이 리간드 결합 시 자기인산화를 통해 활성화되는 것과 달리 ERBB3는 EGFR의 자기인산화 활성도가 1/1000에 불과하고 다른 단백질을 인산화할 능력이 없는 키나아제 장애가 있는 것으로 밝혀졌다.[12]따라서 ErbB3는 알로스테릭 활성제의 역할을 해야 한다.

ErbB2와의 상호작용

ErbB2-ErbB3 조광기는 ErbB2가 모든 ErbB 가족 구성원의 선호 조광 파트너이고 ErbB3가 ErB2의 선호 파트너이기 때문에 가능한 ErbB 조광기 중에서 가장 활동적인 것으로 간주된다.[13]이 헤테로디머 순응을 통해 신호 복합체가 MAPK, PI3K/Akt, PLC pl를 포함한 다중 경로를 활성화할 수 있다.[14]또한 ErbB2-ErbB3 헤테로디메르가 결합하여 EGF와 유사한 리간드에 의해 활성화될 수 있다는 증거도 있다.[15][16]

PI3K/Akt 경로 활성화

ErbB3의 세포내 영역은 PI3K의 p85 서브유닛의 SH2 도메인에 대한 6개의 인식 사이트를 포함한다.[17]ErbB3 바인딩은 EGFR이나 ErbB2에서 찾을 수 없는 [14]PI3K의 지질 키나아제 하위단위인 p110α의 알로스테리 활성화를 유발한다.

암에서의 역할

ErbB3 ooverxpression, 구성활성화, 돌연변이만 해도 발육성이라는 증거는 발견되지 않았지만,[18] 가장 비판적으로 ErbB2와 함께 이질화 파트너로서의 단백질은 성장, 증식, 화학요법 저항성, 침공과 전이 촉진에 관여한다.[19][20]

ErbB3는 다음과 같은 내성을 포함한 수많은 암에서 표적 치료 내성과 관련이 있다.

  • HER2+ 유방암에서[21] HER2 억제제
  • ER+ 유방암에서의[22][23] 항 에스트로겐 치료
  • 폐암[24][25], 머리암 및 목암에서의 EGFR 억제제
  • 전립선암의[26] 호르몬
  • IGF1R 간 억제제[27]
  • 흑색종에서의[28] BRAF 억제제

ErbB2 과다 압착은 리간드 결합의 필요 없이 ErbB3 및 다른 ErbB 가족 구성원과 함께 활동적인 이단자 형성을 촉진하여 약하지만 구성적인 신호 활동을 유발할 수 있다.[14]

정상발달에서의 역할

ERBB3는 심내막 쿠션의 중간에서 표현되는데, 나중에 심장의 판막으로 발전하게 된다.ErbB3 null 생쥐 배아는 심각하게 낙후된 심실 판막을 보여주며, 배아 13.5일에 사망하게 된다.ErbB3의 이 기능은 네우르굴린에 의존하지만 조직에서 발현되지 않는 ErbB2가 필요한 것 같지는 않다.[29]

또한 ErbB3는 신경 파고 분화와 교감신경계 및[30] Schwann세포와 같은 신경 파고파생물의 발달에도 필요한 것으로 보인다.[31]

참고 항목

참조

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