소세포암

Small-cell carcinoma
소세포암
기타 이름소세포 폐암,
귀리세포암
Small cell lung cancer - cytology.jpg
폐의 소세포암 마이크로그래프에서 핵 몰딩으로 세포, 세포질 및 스티플링 크로마틴의 최소량. FNA 시료. 현장 얼룩.
전문종양학 Edit this on Wikidata

소세포암은 자궁경부,[2] 전립선,[3] 위장관과 같은 다른 신체 부위에서 간혹 발생할 수 있지만 [1]폐 내에서 가장 흔히 발생하는 악성 암의 일종이다. 소세포암은 비소세포암에 비해 배율이 짧고 성장분율이 높으며 전이 발생이 더 빠르다.

광범위한 소세포 폐암은 희귀한 질환으로 분류된다.[4] 10년 상대생존률은 3.5%지만 여성은 4.3%, 남성은 2.8%[5]로 생존율이 높다. 생존은 무대, 나이, 성별, 인종 등의 복합적인 요소를 바탕으로 더 높거나 낮을 수 있다.[6]

SCLC 유형

소세포 폐암은 오랫동안 한정기(LS)와 포괄기(ES)라는 두 가지 클리닉 단계로 구분되어 왔다.[7] 단계는 일반적으로 전이의 유무, 종양이 흉부에 한정되어 보이는지 여부, 흉부 내 전체 종양 부담을 단일 방사선 치료 포털에 포함시킬 수 있는지 여부에 의해 결정된다.[8] 일반적으로 종양이 하나의 폐에 국한되어 있고 그 폐에 가까운 림프절이 있으면 암은 LS라고 한다. 그 이상으로 암이 퍼졌다면 ES라고 한다.

LS-SCLC

주요 기사: 제한기 소세포폐암

LS-SCLC의 경우 복합 화학요법(일반적으로 시스플라틴 또는 카보플라틴 + 에토포사이드)을 동시 흉부방사선치료(RT)와 함께 투여한다.[9][10][11]

흉부 RT는 LS-SCLC에서 생존력을 향상시키는 것으로 나타났다.[12]

화학요법만으로 LS-SCLC에서 60%~90%의 예외적으로 높은 목표 초기 응답률(RR)이 나타나며, 45~75%의 개인이 종양의 모든 방사선 및 임상 징후가 사라지는 것으로 정의되는 '완전한 반응'(CR)을 보이고 있다. 그러나 재발률은 여전히 높고, 중위 생존 기간은 18~24개월에 불과하다.[citation needed]

SCLC는 대개 종양의 자연사 초기에 광범위하게 전이되기 때문에, 그리고 거의 모든 케이스가 화학요법이나 방사선 치료에 극적으로 반응하기 때문에, 1970년대 이후 이 질병에서 수술에 대한 역할은 거의 없었다.[13] 그러나, 최근의 연구는 작고, 증상이 없고, 노드가 음성인 SCLC("매우 제한적 단계")의 경우, 외과적 절제가 화학요법("보조 항암화학요법")[14]에 앞서 사용될 때 생존을 향상시킬 수 있음을 시사한다.

ES-SCLC

ES-SCLC에서 방사선 치료를 care,[15]의,platinum-based 조합 화학 요법이 표준만 호흡 곤란과 같은 증상을 늦추다.를 추가하였습니다. 간, 또는 뼈 전이가 있거나,small-cell 폐 암에, 일반적으로 뇌가 방사선 치료에 빠른 임시, 반응이 뇌 전이의 치료를 위해에서 오는 고통.[표창 필요한]

조합 화학요법은 시스플라틴, 사이클로인산아미드, 빈크리스틴, 카보플라틴을 포함한 다양한 작용제로 구성된다. 광범위한 질병에서도 응답률이 높으며, 대상자의 15%~30%가 조합 화학요법에 완전하게 반응하고 있으며, 대다수가 최소한 어느 정도의 객관적 반응을 보이고 있다. ES-SCLC에서의 반응은 종종 짧은 기간이며, 광범위한 SCLC를 가진 사람들의 화학요법의 잠재적 이익에 비해 치료의 위험을 둘러싼 증거가 명확하지 않다.[15]

만약 화학요법에 대한 완전한 반응이 SCLC를 가진 실험에서 일어난다면, 예방적 두개골 조사(PCI)는 종종 뇌 전이체의 출현을 막기 위한 시도로 사용된다. 이 치료는 효과가 있는 경우가 많지만 탈모와 피로를 유발할 수 있다. 거의 2년간의 후속 조치를 통해 예상되는 무작위화된 실험은 신경인지적 부작용을 보여주지 않았다. 무작위 시험의 메타 분석은 PCI가 상당한 생존 이익을 제공한다는 것을 확인시켜 준다.[citation needed]

FDA는 2018년 8월 백금 기반 항암치료와 최소 한 계열의 다른 치료법에 반응하지 않은 전이성 소세포폐암(SCLC) 환자들을 치료하는 니볼루맵을 승인했다. 니볼루맵은 60개국 이상에서 승인된다. LUGevity Foundation에 따르면, "이번 승인은 회복되지 않는 질병에 걸린 환자에게 중요한 이정표가 되며, 이전에 승인된 다른 선택사항이 없었던 곳에서 추가 치료를 추구하도록 동기를 부여할 수 있다"[16]고 한다.

2018년 9월, ON 토론토에서 열린 세계 폐암 콘퍼런스에서 글로벌 무작위 단계 I/III IMpower 133 실험 결과가 발표되었다. 본 연구에서 ES-SCLC 환자들은 표준 카보플라틴 + 에토포사이드로 치료되었고, 아톨리주맙 또는 위약을 받기 위해 무작위로 처리되었다. Attzolizumab은 전반적인 생존의 현저한 향상과 관련이 있었다(HR = 0.70)[17]

징후 및 증상

우측 폐, 측 S2–S3 소세포암

폐의 소세포암은 대개 중앙 기도에 나타나며 기관지 기도가 좁아지는 소하수에 침투한다. 흔한 증상으로는 기침, 호흡곤란, 체중감소, 탈진 등이 있다. 소세포암 환자의 70% 이상이 전이성 질환을 가지고 있다; 흔한 부위는 간, 부신, 뼈, 뇌를 포함한다.[citation needed]

소세포암은 높은 등급의 신경내분비 성질로 인해 부전구균호르몬(ACTH)과 항이뇨호르몬(ADH)을 포함한 엑토픽 호르몬을 생성할 수 있다. 다량의 ADH를 적외선 생성하면 부적절한 항이뇨 호르몬 과다 분비(SIADH) 증후군으로 이어진다.[18] 램버트-에튼 마이스테닉 증후군(LEMS)은 소세포암과 연계된 잘 알려진 파라네오 플라스틱 질환이다.[19]

소세포 폐암,

폐의 소세포암에 대한 조직병리학적 이미지. CT 유도 코어 바늘 생검 H&E 얼룩.

폐와 관련되면 세포 모양이 편평하고 세포질이 빈약해 '오트세포암'이라고 부르기도 한다. 극히 희귀한 폐암의 아형인 소세포 중피종은 소세포 폐암으로 오인될 수 있기 때문에 SCLC 진단 시 주의가 필요하다.[20]

Feyrter 세포(Feyrter cells, Friedrich Feyrter의 이름)라고 불리는 기관지에 있는 신경내분비 세포(APUD 세포)에서 유래한 것으로 생각된다.[21] 따라서 이들은 다양한 신경내분비 마커를 표현하며, ADH, ACTH와 같은 호르몬의 엑토픽 생산으로 이어져 파라네오플라스틱 신드롬과 쿠싱 증후군을 일으킬 수 있다.[22] 램버트-에튼 마이스테닉 증후군(LEMS) 진단을 받은 모든 사람의 약 절반이 결국 폐의 소세포암을 가지고 있는 것으로 밝혀질 것이다.[19]

소세포암은 비소세포 폐암보다[23] 가장 빠르고 광범위하게 전이되는 경우가 많다(따라서 다르게 진행됨). 보통 유사 림프절과 보통 림프절의 초기 관여가 있다. [22] 그 전이적 진행의 메커니즘은 잘 이해되지 않는다.[24]

복합소세포폐암(c-SCLC)

주요 기사: 복합소세포폐암

소세포 폐암은 극도로 복잡한 악성 조직 혼합물을 포함한 [25]폐암의 다양한 다른 조직적 변종들과 결합하여 발생할 수 있다.[26] [27] 편평세포암이나 선상암 등 하나 이상의 차별화된 형태의 폐암으로 발견되면 악성종양을 진단해 복합소세포폐암(c-SCLC)으로 분류한다.[25] C-SCLC는 SCLC의 유일한 하위 유형이다.[25]

비록 결합 소세포 폐암이 현재 진행 중이며 폐의 "순수한" 소세포암과 유사하게 치료되고 있지만, 최근의 연구는 수술이 이 종양 유형의 매우 초기 단계에서 결과를 개선할 수 있을 것이라고 제안한다.[citation needed]

흡연은 중요한 위험 요소다. 증상과 징후는 다른 폐암과 같다. 또한 신경내분비 세포의 기원 때문에 소세포암은 종종 램버트-에튼 마이스테닉 증후군과 같은 파라네오플라스틱 신드롬을 일으키는 물질을 분비하게 된다.[28]

심폐소세포암

매우 드물게, 소세포암의 주요 부위는 폐와 흉막 공간 밖에 있다; 이러한 경우, 그것은 심폐소세포암(EPSCC)이라고 불린다. 호흡기 바깥에서는 자궁경부, 전립선, 간, 췌장, 위장관, 방광 등에 소세포암이 나타날 수 있다.[29] 미국에서는 매년 1,000명의 새로운 환자를 차지하는 것으로 추정된다. 역사학적으로 소세포 폐암과 유사하며, 소세포 폐암 치료법은 보통 EPSCC 치료에 사용된다.[30] 1차 치료는 보통 시스플라틴과 에토포사이드로 한다. 일본에서는 이리노테칸과 시스플라틴으로 1선 치료가 옮겨가고 있다. 1차 부위가 피부에 있을 때는 메르켈 세포암이라고 한다.[31]

림프절에 국소화된 심폐소세포암

이것은 극히 희귀한 형태의 작은 세포로, 과학계에는 정보가 거의 없었다. 그것은 오직 하나 이상의 림프절에서만 일어나는 것으로 보이며, 신체 어디에도 없는 것으로 보인다. 치료법은 소세포 폐암과 비슷하지만 다른 소세포암에 비해 생존율이 훨씬 높다.[32]

전립선의 소세포암

전립선 소세포암(SCCP)은 희귀한 형태의 전립선암(PC의 약 1%)이다.[33] 전립선 특이 항원 수치의 변동이 거의 없기 때문에, SCP는 보통 전이가 끝난 후 진전된 단계에서 진단된다.

뇌에 대한 SCCP의 증상 전이는 드물며, 좋지 않은 예후를 가지고 있다.[34]

유전학

TP53은 SCLC의 70~90%에서 변이된다. 대부분의 SCLC에서 RB1과 망막종 경로가 비활성화된다. PTEN은 2~10%에서 변이된다. MYC 가족 구성원의 MYC 증폭 및 증폭은 SCLC의 30%에서 발견된다. 염색체 암 3p의 이질성 상실은 FHIT의 상실을 포함하여 SCLC의 80% 이상에서 발견된다.[35] 지금까지 SCLCs에서 100개의 번역본이 보고되었다(온종학과 혈액학의 유전학 및 세포유전학 아틀라스 참조).[36][37]

진단

언제

  • 국소: 암은 폐에 국한된다(일명: 제한된 단계 SCLC).
  • 국소: 암이 흉부 내의 림프절(또는 분비샘)으로 전이되었다(제한된 단계와 광범위한 단계 사이). 림프절은 폐 밖으로 이동하기 시작하는 암세포를 모아 폐 밖으로 여과하는 역할을 한다.
  • 먼 거리: 암이 신체의 다른 부분(일명: 광범위한 단계 SCLC)으로 전이(또는 전이)되었다.[38]

진단 당시 60~70%의 사람들이 이미 전이가 있었다.[24]

소세포암은 원시세포로 이루어진 미분화성 신엽종이다. 이름에서 알 수 있듯이 소세포암에 있는 세포는 정상 세포보다 작으며, 어떤 세포질도 들어갈 수 있는 공간이 거의 없다. 일부 연구자들은 이것을 세포의 크기를 조절하는 메커니즘의 실패로 파악한다.[39]

치료

소세포 폐암은 두 가지 약의 조합으로 치료하는 것이 가장 보편적으로 치료되는데, 이것은 한 가지 약만 복용하는 것보다 효과적이다.

화학요법

  1. 시스플라틴과 에토포사이드,
  2. 카보플라틴 및 에토포사이드.

시스플라틴 저항성

이 약물은 시스플라틴 내성 암 치료에 유용할 수 있다. 시스플라틴 내성 세포의 약 68.1%는 paclitaxel에 민감하고, 66.7%는 시스플라틴에 민감하게 반응한다. 이 활동의 메커니즘은 알려지지 않았다.[40] Paclitaxel 기반 항암화학요법은 SCLC 환자들에게서 에토포사이드와 캠토테신 기반 화학요법에 대한 내화성 활성을 보였다.[41] 새로운 에이전트 루빈텍틴은 재발한 SCLC에서 활동하며 2020년 6월 미국에서 의료용으로 승인되었다.[42][43][44][45][46]

면역요법

2018년 FDA는 소세포 폐암에 대한 두 가지 면역항암제를 승인했다.

1. 니볼루맵(옵디보)[47][48]과

2. 아톨리주맙 (테센트리크)

자금논란

테센트리크 치료비는 복용 일정에 따라 월평균 13,200달러다.[51] 업데이트된 데이터 광범위한 무대 작은 세포 폐 암에 30%더 많은 사람들이 24개월에서 화학 요법 alone,[52]캐나다 당국을 받았습니다에 비해 살아 있다는 것을 증명하는 연구에도 불구하고 광범위한 무대small-cell 폐 암"너무 비용이 크"영국이 또한 이유로 "마약의 비용 효율성을 의미하는 Tecentriq 자금을 지원할 것을 거부해 왔습니다."[53][54]

방사선요법

흉부방사선은 암세포를 죽이고 암 재발 방지에 도움을 줌으로써 SCLC 환자의 수명을 연장할 수 있도록 돕는다.[55] 또 다른 종류의 방사선인 예방적 두개골 방사선은 중추신경계 재발을 방지하고 LD의 화학조종이나 ED의 화학요법에 대한 완전한 반응이나 매우 좋은 부분적인 반응을 보인 우수한 수행 상태를 가진 환자의 생존을 향상시킬 수 있다.[10]

재발의 경우

치료 후 소세포 폐암이 재발할 경우 다음과 같은 약품을 조합해 인양 요법으로 사용할 수 있다.[56]

  1. 사이클로인산아미드(Cyclophamide, Procytox,
  2. 독소루비신 (Adriamycin)과
  3. 빈크리스틴(온코빈)
  4. 팩리탁셀 (택솔)
  5. 이리노테칸 (캠프토사르)

현행 지침은 초기 치료 후 6개월 이상 경과한 환자들은 원래 항암치료 요법으로 퇴행할 것을 권고하고 있다. < 6개월 후 재발하는 환자에 대해서는 topotecan 2선 치료 또는 paclitaxel을 사용할 수 있다.[58]

새로운 요원들

테모졸로마이드와 벤다무스틴을 포함한 몇 가지 신약들은 SCLC에서 다시 활동을 한다. 특히 테모졸로마이드는 SCLC로 인해 뇌 전이 반응률이 38%에 달했다.[58]

50명의 환자를 대상으로 한 임상시험에서 재발한 소세포 폐암에서 올라파립과 테모졸로마이드를 조합한 결과 전체 응답률이 41.7%, 중위수 진행 없는 생존 4.2개월, 전체 생존 기간은 8.5개월이었다.[59]

루빈텍틴은 예민한 질병 환자들 사이에서 재발한 소세포 폐암에서 전반적인 생존율을 실질적으로 높인 가장 유망한 새로운 치료제다. 단일 작용제로서 루빈텍틴은 내화성 작은 세포 폐암 실험에서 다음과 같은 임상 결과를 입증했다.

  • 민감성 질환의 경우 전체 생존율 15.2개월(치유 무치료 간격 90일)으로 질병관리율이 79.3%, 전체 응답률이 46.6%로 나타났다.
  • 전체 생존율은 5.1개월로 내성(치과 무치료 간격 < 90일>) 질병관리율 46.8%, 전체 응답률 21.3%[60]이다.

루빈크테딘은 무작위 3단계 임상시험에서도 2선 치료제로 독소루비신과 결합해 조사되고 있다. 이 재판의 전반적인 생존 여부는 아직 알려지지 않았지만, 2선에서의 응답률은 매우 낮았다.

  • 민감성 질환 91.7% 진행 없는 5.8개월 생존 및
  • 중위수 진행 없는 3.5개월 내성질환 [61]33.3%

루빈텍틴은 현재 확장 접속 프로그램(EAP)으로 미국에서 이용 가능하다.[62][61][63]

CKD4/6 억제제인 트릴래시리브는 소세포 폐암으로 치료받는 환자의 화학요법 유발 독성을 감소시킨다.[64][65][66] 트릴래시리브의 개발사인 G1 테라피틱스는 FDA가 신약 응용 프로그램(NDA)을 고려하고 있는 동안 확장된 접근으로 미국에서 이 약을 구할 수 있게 한다. NDA에 대한 승인 결정은 2021년 2월 15일까지 있을 것으로 예상된다.[67] 2021년 2월 12일, FDA는 광범위한 소세포 폐암으로 특정 유형의 화학요법을 받는 환자에게 화학요법에 의한 골수압의 빈도를 줄이기 위한 치료법으로 삼흉립(브랜드명 코셀라)을 승인했다.[68]

예후

소세포 폐암(소형 및 제한)의 5년 생존율은 여성이 3.6~32.2%, 남성은 2.2~[69]24.5%이다. 남녀의 상대적 5년 생존율은 1975년 3.6%에서 2014년 6.7%로 높아졌다.[69]

소세포암은 화학요법과 방사선치료에 매우 민감하며, 특히 백금 함유제를 기반으로 한 요법이다. 그러나 이 병에 걸린 대부분의 사람들은 재발하고 평균 생존율이 낮은 편이다. 미국 SCLC의 전체 발병률과 사망률은 지난 수십 년 동안 감소했다.[70]

다른 폐암 유형에 비해 소세포 폐암 발생률(오른쪽에 빨간색으로 표시됨)을 보여주는 파이 차트. 각 유형에 대해 흡연자 대 비흡연자 비율이 표시되었다.[71]

제한기 질환의 경우 상대적 5년 생존율(양성, 전 인종, 전 연령)이 21.3%로 가장 높지만 여성은 26.9%로, 남성은 21.3%[72]로 생존율이 낮다.

5년 상대 생존율(양성, 모든 인종, 모든 연령)이 2.8%인 광범위한 소세포 폐암에서는 예후가 훨씬 암울하지만 여성은 5년 생존율이 3.4%, 남성은 5년 생존율이 2.2%[72]로 낮다.

적절한 치료를 받으면 5년 이상의 장기 생존이 가능하다. 제17차 세계폐암학회(WCLC)에 따르면 "5회 화학요법 주기 평균과 함께 흉부방사선과 예방적 두개골 조사를 받은 환자는 5년 이상의 중간 생존을 달성할 수 있다"[73][69]고 밝혔다.

화학요법과 방사선만으로도 10년 이상의 장기 생존이 이뤄지는 경우도 있다.[74][75]

5년 생존율

SEER 데이터베이스는 연령, 성별, 인종에 따라 5년 상대 생존율을 추적하며 생존 정보의 가장 정확한 출처로 간주된다.[69] 이 데이터베이스는 작은 세포 폐암의 다양한 단계를 설명하기 위해 "지역화", "지역화" 그리고 "정체화"라는 용어를 사용한다.

영향을 받는 "양성"과 "모든 인종"의 5년 상대 생존율

  • "국소화된" 소세포 폐암은 28.5%이다.
  • "지역" 소세포 폐암 14.9% 및 대상
  • '정체성' 소세포 폐암 [69]2.9%

성별별 생존율

소세포 폐암에 걸린 여성은 남성보다 5년 생존율이 높다.[69]

  • 지역화: 여성 – 남성 32.2% – 24.5%
  • 지역: 여성 – 남성 17.0% – 12.3%
  • 거리: 여성 – 남성 3.6% – 2.2%

인종, 성별, 연령별 생존율

5년 상대적 생존 통계가 더 정확하고, 특정 인종과 연령대가 성별과 진단 단계와 결합할 때 더 높은 경우도 있다. 예를 들어,

  • 흑인/여성 연령 < 50세 (진단 시) 거리 (ES SCLC) = 7.[76]0%
  • 백인/여성 연령 < 50세 (진단 시) 거리 (ES SCLC) = 6.[77]1%

국립 암 연구소의 SEER는 특정 생존율을 위해 공개적으로 접근할 수 있는 데이터베이스를 유지하고 있다.[78]

역학

미국 폐암의 15%는 이런 유형이다.[79] 소세포 폐암은 거의 전적으로 흡연자에게서 발생한다 – 가장 일반적으로는 흡연자가 많고 비흡연자에게서는 드물다.[80][81]

완강히 반대하는 암 연구법

2013년, 미국 의회는 소세포 폐암을 포함한 특정 완고 암에 대한 관심을 증가시키는 것을 의무화한 '거부 암 연구법'을 통과시켰다. 그 결과 국립 암 연구소는 컨소시엄을 통해 소규모 세포 특이 연구를 지원하게 되었다.

이에 따라 현재 이아뎀스타트(ORY-1001)와 키트루다(펨브롤리주맙) 등 소세포 폐암에 대한 새로운 실험약물이 시험 중이다.[82][83][84][85]

추가 이미지

  • 폐에서 발생하는 무반성(마이크로셀룰러, 귀리세포)암(역사병리학)

  • 폐의 소세포암에 대한 조직병리학적 이미지. CT 유도 코어 바늘 생검

주목할 만한 사례

참고 항목

참조

  1. ^ 도랜드 의학 사전의 "소세포암"
  2. ^ Nasu K, Hirakawa T, Okamoto M, Nishida M, Kiyoshima C, Matsumoto H, et al. (March 2011). "Advanced small cell carcinoma of the uterine cervix treated by neoadjuvant chemotherapy with irinotecan and cisplatin followed by radical surgery". Rare Tumors. 3 (1): 18–20. doi:10.4081/rt.2011.e6. PMC 3070456. PMID 21464879.
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