Virus de la Rabia

El virus de la rabia es un virus de ácido ribonucleico (ARN) monocatenario de

sentido negativo. Este virus en forma de bala pertenece a la familia
Rhabdoviridae y al género Lyssavirus. La rabia es una enfermedad prevenible
que con mayor frecuencia se transmite a los humanos a través de la mordedura
de un animal infectado (e.g., murciélagos, mapaches, zorrillos y zorros). Esta
enfermedad potencialmente mortal afecta el sistema nervioso central (SNC) y
produce manifestaciones neurológicas graves. Hay 5 etapas de la enfermedad
en los seres humanos: incubación, pródromo, período neurológico agudo, coma
y muerte. El diagnóstico se realiza mediante la detección de anticuerpos,
antígenos o ARN viral en biopsia de tejido, suero, líquido cefalorraquídeo (LCR) y
saliva. No existe un tratamiento eficaz para la enfermedad sintomática, por lo
que la prevención con inmunoglobulina antirrábica humana y la vacunación son
el pilar del tratamiento.

Last updated: 31 de octubre de 2022

CONTENTS

Clasificación
Características
Generales
y
Epidemiología
Patogénesis
Presentación
Clínica
Diagnóstico
y
Tratamiento
Diagnóstico
Diferencial
Referencias:

Clasificación
Identificación de virus de ARN:
Los virus se pueden clasificar de muchas formas. La mayoría de los virus,
sin embargo, tendrán un genoma formado por ácido desoxirribonucleico
(ADN) o ARN. Los virus del genoma de ARN pueden caracterizarse
además por ARN monocatenario o bicatenario. Los virus “envueltos”
están cubiertos por una fina capa de membrana celular (generalmente
extraída de la célula huésped). Si la envoltura está ausente, los virus se
denominan virus “desnudos”. Los virus con genomas monocatenarios son
virus de “sentido positivo” si el genoma se emplea directamente como
ARN mensajero (ARNm), que se traduce en proteínas. Los virus
monocatenarios de “sentido negativo” emplean la ARN polimerasa
dependiente de ARN, una enzima viral, para transcribir su genoma en
ARN mensajero.

Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Características Generales y
Epidemiología
Características básicas del virus de la rabia
 Taxonomía:
Familia: Rhabdoviridae
Género: Lyssavirus
Tamaño medio:
180 nm de largo
75 nm de ancho
Genoma de ARN:
Monocatenario
Lineal
Sentido negativo
Estructura:
En forma de bala
Núcleo helicoidal de ribonucleoproteína
Envuelto
Picos de glicoproteína en la superficie del virus
Transporta ARN polimerasa dependiente de ARN

Enfermedad asociada
El virus de la rabia causa la enfermedad de la rabia.

Epidemiología
La rabia está presente en casi todos los países.
Los países en vía de desarrollo se ven más afectados:
Asia
África
América latina
Las vacunas para animales en los Estados Unidos y
Europa han eliminado en gran medida la rabia en los
animales domésticos.
Aproximadamente 59 000 muertes cada año a nivel mundial
2–3 casos por año en los Estados Unidos
Los niños (niños > niñas) tienen 4 veces más probabilidades
que los adultos de contraer rabia.
Patogénesis
Reservorio
Especies de mamíferos sirven como huéspedes. En Estados
Unidos, estos pueden incluir:
Murciélago
Zorrillo
Mapache
Zorro
Mangosta
Coyote
Lobo
Perros no vacunados

Transmisión
La infección de humanos casi siempre se debe a la mordedura
de un mamífero infectado.
Más común: saliva de animales infectados.
Raro:
Trasplante de órgano
Transplacentario
Inhalación de virus en aerosol

Factores de riesgo del huésped

La susceptibilidad a infecciones letales está relacionada con:
Especies animales
Variante viral
Concentración de inóculo
Lugar de exposición
Mordida de cabeza y cuello versus parte distal del
cuerpo
Cantidad de inervación en el sitio de la mordedura
Severidad de la exposición
Estado inmunológico del huésped

Ciclo de replicación viral

Ciclo de replicación viral
El virus de la rabia se une a receptores en las células
externas del huésped → ingresa a las células del huésped
por la vía de transporte endosomal
↓ pH en el endosoma causa la fusión de la membrana → el
genoma viral alcanza el citosol → el ARN viral se descubre
en el citoplasma de las células infectadas
Transcripción del genoma por una ARN polimerasa
dependiente de ARN asociada a virión → el ARN viral se
traduce en proteínas virales
La replicación se produce con la síntesis de moldes de ARN
de cadena positiva para la producción de ARN de cadena
negativa.
Los viriones se ensamblan → gemación de virus de la
membrana celular
Ciclo de replicación del virus de la rabia

Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Fisiopatología
Inoculación → el virus tiene predilección por el tejido neural
→ entra en los nervios motores y sensoriales locales
Viaja a través de nervios periféricos → migra a la médula
espinal → cerebro
El mecanismo de la encefalitis no está claro.
Se propaga a través de los nervios periféricos → se disemina
a otras partes del cuerpo
Presentación Clínica
Se reconocen 5 estadios generales en humanos: incubación →
pródromo → período neurológico agudo → coma → muerte

Incubación
Variable de 10 días–2 años, pero generalmente de 20–90
días
Más corto en niños y con mordeduras más cercanas al SNC

Pródromo
El período prodrómico dura de 0–10 días.
Los síntomas son inespecíficos
Malestar general
Fiebre
Fatiga
Dolor de garganta
Tos
Disnea
Náuseas y vómitos
Cefalea
Dolor o parestesias en el sitio de la mordedura

Período neurológico agudo

El período neurológico agudo dura de 2–7 días.
Forma encefalítica (más común):
 Hiperactividad y agitación
Estado mental alterado
Confusión
Alucinaciones
Espasmos de los músculos faríngeos
Hidrofobia
Aerofobia
Asfixia
Tos
Rigidez nucal
Fasciculaciones y contracciones musculares
Muecas faciales
Hiperextensión de espalda y cuello
Aumento de los reflejos tendinosos profundos
Inestabilidad autonómica
Hipersalivación
Transpiración
Lagrimeo
Dilatación de pupila
Fiebre
Taquicardia
Convulsiones
Forma paralítica:
Fiebre
Cefalea
Parálisis flácida ascendente
Fasciculaciones musculares
Ausencia de reflejos tendinosos profundos
Disfunción de la vejiga
Un hombre con rabia en 1959.
Imagen: “Rabies patient” por CDC. Licencia: Dominio Público

Coma
No hay respuesta
Períodos de respiración rápida e irregular
Apnea
Parálisis

Muerte
La muerte suele ocurrir 2–14 días después de que aparecen
los primeros síntomas.
A menudo es resultado de:
Paro respiratorio
Convulsiones incontroladas
Arritmia cardíaca

Diagnóstico y Tratamiento
Diagnóstico
Diagnóstico
El diagnóstico debe sospecharse en casos de encefalitis viral
inexplicable con antecedentes de mordedura de animal.
Métodos de diagnóstico:
Títulos de anticuerpos
Reacción en cadena de polimerasa (PCR, por sus siglas en
inglés) para detectar ARN viral
Aislamiento de virus (cultivo viral)
Tinción inmunofluorescente de muestras de biopsia para
antígeno viral
Muestras que se pueden analizar:
Saliva
LCR
Suero
Tejido (piel de la nuca o cerebro)

Tratamiento
No existe un tratamiento eficaz para la rabia sintomática y
pocos pacientes sobreviven.
Cuidados paliativos
Las medidas de soporte vital pueden prolongar el curso
clínico, pero rara vez afectan el resultado.

Prevención
La prevención es el pilar de la atención.
 Vacunar especies susceptibles (perros y gatos).
La profilaxis previa a la exposición con vacuna antirrábica
está indicada para:
Viajar a zonas endémicas
Veterinarios
Manipuladores de animales
Profilaxis posterior a la exposición:
Limpieza local de heridas
Inmunoglobulina antirrábica humana
Se administra solo una vez a personas no
vacunadas previamente.
Proporciona anticuerpos inmediatos
Inyectar tanto como sea posible en el sitio de la
mordedura (infiltrar en las heridas).
El volumen restante debe inyectarse por vía
intramuscular en un lugar alejado de la
administración de la vacuna.
Vacuna contra la rabia:
Primera dosis administrada lo antes posible
después de la exposición.
Se administran dosis adicionales los días 3, 7 y 14
después de la primera vacunación.

Diagnóstico Diferencial
Meningitis bacteriana: infección aguda de las meninges. Los
pacientes se presentan con cefalea, fiebre, rigidez nucal y
rápido deterioro clínico. Se realiza una punción lumbar para
hacer el diagnóstico. A diferencia de la meningitis viral, los
estudios de LCR mostrarán líquido turbio, glucosa baja y
leucocitos altos con predominio de neutrófilos. La tinción de
Gram y el cultivo determinarán las bacterias causantes. El
tratamiento incluye antibióticos y corticosteroides.
Encefalitis por herpes simple: infección grave del SNC
causada por virus del herpes simple. Los pacientes
desarrollan fiebre de inicio rápido, cefalea, alteración del
nivel de conciencia, déficits neurológicos focales y
convulsiones. El diagnóstico se confirma con la prueba de
PCR de LCR. La resonancia magnética (RM) puede mostrar
lesiones hiperintensas en los lóbulos temporales. El aciclovir
intravenoso es el tratamiento de elección.
Virus de la encefalitis transmitida por garrapatas: miembro
del género Flavivirus transmitido principalmente por
garrapatas Ixodes. La mayoría de los pacientes infectados
con el virus de la encefalitis transmitida por garrapatas son
asintomáticos; sin embargo, los individuos sintomáticos
pueden experimentar una enfermedad bifásica. Después de
recuperarse de síntomas inespecíficos, los pacientes pueden
desarrollar manifestaciones neurológicas, como meningitis,
encefalitis o meningoencefalitis. La serología o la PCR
pueden confirmar el diagnóstico. El tratamiento es de
soporte.
Virus del Nilo Occidental: miembro del género Flavivirus
transmitido por mosquitos Culex. La mayoría de los pacientes
infectados con el virus del Nilo Occidental son asintomáticos.
Una proporción muy pequeña de pacientes desarrolla
enfermedad neuroinvasiva, que incluye meningitis, encefalitis
y parálisis flácida aguda. El diagnóstico se confirma con
serología en suero o LCR o PCR. El tratamiento es de
soporte.
Virus de la encefalitis de Saint Louis: miembro del género
Flavivirus transmitido por mosquitos Culex. Los individuos
sintomáticos pueden tener presentaciones variadas, con
síntomas similares a los de la gripe, meningitis aséptica,
encefalitis o meningoencefalitis. El diagnóstico se confirma
con serología. El tratamiento es de soporte.
Virus de la encefalitis equina: miembros de la familia
Togaviridae. Los virus de la encefalitis equina son arbovirus
transmitidos por mosquitos que pueden causar
enfermedades virales leves o encefalitis (en casos graves). El
diagnóstico se realiza mediante evaluación del LCR,
serología o PCR. El tratamiento es de soporte.
 Síndrome de Guillain-Barré: neuropatía aguda inflamatoria
adquirida, rápidamente progresiva, que puede ser
desencadenada por patógenos infecciosos. Los pacientes
desarrollan debilidad muscular progresiva y simétrica y
pérdida sensorial. A diferencia de la rabia, la fiebre es poco
común en el síndrome de Guillain-Barré. El diagnóstico es
clínico. Una punción lumbar mostrará un recuento de células
normal y proteínas elevadas. El tratamiento requiere soporte
de cuidados intensivos, inmunoglobulina intravenosa e
intercambio de plasma.
Botulismo: síndrome neuroparalítico raro causado por una
neurotoxina liberada por Clostridium botulinum. El botulismo
se presenta con visión borrosa, insuficiencia respiratoria y
parálisis flácida descendente simétrica. A diferencia de la
rabia, no hay fiebre. El diagnóstico se basa en criterios
clínicos y puede confirmarse mediante el aislamiento de
bacterias o toxinas de las heces, muestras de heridas o
fuentes de alimentos. El tratamiento requiere el manejo
inmediato de la insuficiencia respiratoria, la administración de
antitoxina y cuidados de soporte para la parálisis.
Tétano: infección bacteriana causada por Clostridium tetani,
una bacteria anaeróbica obligada Gram-positiva que se
encuentra comúnmente en el suelo y que ingresa al cuerpo a
través de una herida contaminada. El tétano se presenta con
trismo, rigidez nucal, opistótonos, abdomen rígido y
espasmos musculares intensos y dolorosos. El diagnóstico se
basa en criterios clínicos, ya que rara vez es posible aislar el
agente infeccioso de la herida. El tétano se trata con terapia
con antibióticos y la antitoxina tetánica humana.

Referencias:
 1. Baron, S., Rupprecht, C. (1996). Rhabdoviruses: rabies virus. Chapter 61 of
Medical microbiology, 4th ed. University of Texas Medical Branch at
Galveston.
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the Immunization Practices Advisory Committee (ACIP). MMWR 40(RR-3):1.
3. Centers for Disease Control: Compendium of animal rabies control (1995).
MMWR 44(RR-2):1.

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5. Charlton KM. (1994). The pathogenesis of rabies and other lyssaviral
infections: recent studies. Curr Top Microbiol Immunol 187:95.
6. DeMaria, A., Jr., Brown, C. (2020). Clinical manifestations and diagnosis of
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of-rabies
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https://www.msdmanuals.com/professional/neurologic-disorders/brain-
infections/rabies
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