แคนนาบินอยด์สังเคราะห์

แคนนาบินอยด์สังเคราะห์เป็นกลุ่มของ โมเลกุล ยาที่ออกแบบมาโดยเฉพาะซึ่งจะจับกับตัวรับชนิดเดียวกับที่แคนนาบินอยด์ ( THC , CBDและอื่นๆ อีกมากมาย) ในต้นกัญชา จับ ^[1] สารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทชนิดใหม่เหล่านี้ไม่ควรสับสนกับไฟโตแคนนาบินอยด์ สังเคราะห์ (ได้จากการสังเคราะห์ทางเคมี ) หรือเอนโดแคนนาบินอยด์ สังเคราะห์ ซึ่งทั้งสองชนิดนี้แตกต่างกันในหลายๆ ด้าน^{[2] [3] [4]}

โดยทั่วไปแล้ว แคนนาบินอยด์สังเคราะห์จะถูกพ่นลงบนพืช^[5]และมักจะสูบ^[6]แม้ว่าจะถูกกินในรูปแบบของเหลวเข้มข้นในสหรัฐอเมริกาและสหราชอาณาจักรตั้งแต่ปี 2016 ^[7]พวกมันถูกวางตลาดเป็นธูปสมุนไพรหรือ "ส่วนผสมการสูบสมุนไพร" ^[6]และขายภายใต้ชื่อทั่วไปเช่นK2 , เครื่องเทศ [ 8 ^]และกัญชาสังเคราะห์^[5]พวกมันมักจะถูกติดฉลากว่า "ไม่เหมาะสำหรับการบริโภคของมนุษย์" เพื่อการป้องกันความรับผิด^[8]แคนนาบินอยด์สังเคราะห์ที่หลากหลายและซับซ้อนได้รับการออกแบบในความพยายามที่จะหลีกเลี่ยงข้อจำกัดทางกฎหมายเกี่ยวกับกัญชาทำให้แคนนาบินอยด์สังเคราะห์กลายเป็นยาดีไซเนอร์ [ ^6]

แคนนาบินอยด์สังเคราะห์ส่วนใหญ่เป็นตัวกระตุ้นตัวรับแคนนาบินอยด์พวกมันได้รับการออกแบบให้คล้ายกับTHC ^[9] แคนนาบินอยด์ธรรมชาติที่มีแรงยึดเกาะที่แข็งแกร่งที่สุดกับตัวรับCB ₁ซึ่งเชื่อมโยงกับ ผล ทางจิตวิเคราะห์หรือ"เมา" ของกัญชา^[10]อนาล็อกสังเคราะห์เหล่านี้มักจะมีแรงยึดเกาะ ที่มากกว่า และมีศักยภาพ มากกว่า กับตัวรับ CB ₁มีตระกูลแคนนาบินอยด์สังเคราะห์หลายตระกูล (เช่นAM- xxx , CP- xx,xxx , HU- xx , JWH- xxx ) ซึ่งได้รับการจำแนกประเภทโดยผู้สร้างสาร (เช่น JWH ย่อมาจากJohn W. Huffman ) ซึ่งอาจรวมถึงสารหลายชนิดที่มีโครงสร้างพื้นฐานที่แตกต่างกัน เช่น แคนนาบินอยด์คลาสสิกและแนฟโทลินโดลที่ไม่เกี่ยวข้อง^[11]

สารประกอบกัญชาสังเคราะห์เริ่มผลิตและจำหน่ายในช่วงต้นทศวรรษปี 2000 ^[6]ตั้งแต่ปี 2008 ถึง 2014 มีรายงานสารกระตุ้นตัวรับแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ 142 รายการไปยังศูนย์ติดตามยาเสพติดและการติดยาเสพติดแห่งยุโรป (EMCDDA) ^[12]

ผลข้างเคียงที่ผู้ใช้รายงาน ได้แก่ใจสั่นหวาดระแวง วิตกกังวลอย่างรุนแรงคลื่นไส้อาเจียนสับสน การประสานงาน ไม่ดี และอาการชัก นอกจากนี้ยังมีรายงานการบังคับใช้ยาซ้ำอย่างรุนแรงอาการถอนยาและความอยากอย่างต่อเนื่อง^[12]มีการเสียชีวิตหลายกรณีที่เชื่อมโยงกับสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค (CDC) พบว่าจำนวนผู้เสียชีวิตจากการใช้สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์เพิ่มขึ้นเป็นสามเท่าระหว่างปี 2014 ถึง 2015 ^{[13] [14]}ในปี 2018 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาได้เตือนถึงความเสี่ยงด้านสุขภาพที่สำคัญจากผลิตภัณฑ์แคนนาบินอยด์สังเคราะห์ที่มีพิษหนูโบรดิฟาคัมซึ่งถูกเพิ่มเข้าไปเพราะเชื่อว่าจะทำให้ยาออกฤทธิ์นานขึ้น^[15]การปนเปื้อนนี้ส่งผลให้เกิดอาการป่วยร้ายแรงและเสียชีวิต^[15]

ชุดทดสอบสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ ได้รับความนิยมมากขึ้นเรื่อย ๆ ^{[ ณ ตอนนี้? ]}มักจะยากที่จะระบุได้ว่าผลิตภัณฑ์เหล่านี้มีอะไรอยู่โดยไม่ได้ทดสอบสารทดสอบ เนื่องจากมีการเติมสารปิดบังเช่นโทโคฟีรอล (หรือวิตามินอีอะซิเตทที่ทำให้เกิดการบาดเจ็บที่ปอดจากการสูบบุหรี่ไฟฟ้า ) ยูจีนอลและกรดไขมันลงไปเพื่อระบุสารเหล่านี้ได้ยาก เช่นเดียวกับที่สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ที่ใช้แตกต่างกันไปในแต่ละผลิตภัณฑ์แคนนาบินอยด์สังเคราะห์ที่จำหน่าย ส่วนประกอบอื่น ๆ ของผลิตภัณฑ์ปลอมก็แตกต่างกันเช่นกัน

• น้ำยากัญชาปลอม (c-liquid) สำหรับบุหรี่ไฟฟ้า : แคนนาบินอยด์สังเคราะห์มีจำหน่ายมากขึ้นในรูปแบบบุหรี่ไฟฟ้าในชื่อ "c-liquid" ^[16]เด็กนักเรียนหลายคนในเขต Greater Manchesterล้มป่วยหลังจากขายแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ที่ขายผิดประเภทในชื่อ THC e-liquid ^{[17] [18] [19 ] [20] [21] [22] [23] [24] [25]}
• ช่อ ดอกกัญชาปลอม: ช่อดอกกัญชา (หรือดอกกัญชาที่มีฤทธิ์ต่ำ) ผสมแคนนาบินอยด์สังเคราะห์^{[26] [27] [28] [29] [30]}
• กัญชาปลอม ที่รับประทานได้ : ศูนย์ข้อมูลพิษแห่งฟลอริดาในเมืองแจ็กสันวิลล์เตือนผู้ปกครองในเดือนกันยายน พ.ศ. 2563 ว่าจำนวนคนที่ได้รับพิษจากอาหารและขนมที่มีส่วนผสมของกัญชาปลอมเพิ่มขึ้นเป็นสามเท่า^[31]
• กัญชาปลอม: ตั้งแต่เดือนธันวาคม พ.ศ. 2561 พบว่ากัญชา หลายตัวอย่างมีสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ ^{[32] [33] [34] [35]}

สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ปรากฏในผลิตภัณฑ์ CBD หลายยี่ห้อ เช่นเยลลี่หมีและตลับบุหรี่ไฟฟ้า^[36]

ส่วนประกอบแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ของ 'Spice' (รายการที่ไม่ครบถ้วน): ^[37]

ส่วนผสมส่วนใหญ่ประกอบด้วยสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ที่พ่นลงบนวัตถุพืชเฉื่อย แต่บางส่วนมีสารออกฤทธิ์ทางจิต อื่นๆ รวมถึงสมุนไพรที่มีฤทธิ์ต่อจิตประสาท เช่นกัญชาป่าและนักรบอินเดียและอัลคาลอยด์ที่มีฤทธิ์ต่อจิตประสาทเช่น เบโทนิซีนอะพอร์ฟีน ลีโอนูรี น นูซิเฟอรีนและนิโคตินผลิตภัณฑ์แคนนาบินอยด์สังเคราะห์บางชนิดยังพบว่ามีโอปิออยด์สังเคราะห์ด้วย ตัวอย่างเช่น ในปี 2010 มีผู้เสียชีวิตเก้าคนเนื่องจากการรวมกันของO -desmethyltramadolซึ่งเป็นสารกระตุ้น μ- opioidและยาแก้ปวด และ กระท่อมซึ่งเป็นพืชสมุนไพรในเอเชียที่มีไมทราจินีน ซึ่งเป็นสารกระตุ้น μ- opioid อีกชนิดหนึ่ง ในผลิตภัณฑ์แคนนาบินอยด์สังเคราะห์ที่เรียกว่า "คริปทอน" ^[38]และในปี 2013 AH-7921ถูกตรวจพบในส่วนผสมของการสูบบุหรี่ในญี่ปุ่น^[39]ในปี 2018 เกิดการระบาดของสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ที่ปนเปื้อนสาร กันเลือดแข็ง โดยส่วนใหญ่เป็นโบรดิฟาคุมในอย่างน้อย 11 รัฐในสหรัฐอเมริกา ซึ่งทำให้เกิดภาวะเลือดออกผิดปกติ (เลือดออกนานหรือมากเกินไป) และส่งผลให้มีการรักษาผู้คนมากกว่า 300 รายและมีผู้เสียชีวิตอย่างน้อย 8 ราย^[40]

ส่วนผสมที่ไม่ใช่แคนนาบินอยด์ที่พบมากที่สุดในผลิตภัณฑ์เหล่านี้คือโอเลอะไมด์ซึ่ง เป็นอนุพันธ์ของ กรดไขมันที่ออกฤทธิ์คล้ายกับแคนนาบินอยด์และมีคุณสมบัติในการสะกดจิต^[41]การวิเคราะห์ผลิตภัณฑ์แคนนาบินอยด์สังเคราะห์ 44 รายการเผยให้เห็นโอเลอะไมด์ใน 7 ผลิตภัณฑ์ที่ทดสอบ^[42]ส่วนผสมที่ไม่ใช่แคนนาบินอยด์อื่นๆ ที่พบในส่วนผสมแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ ได้แก่ฮาร์มีนและฮาร์มาลีน ซึ่ง เป็นสารยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดสแบบกลับคืนได้ซึ่งพบว่ามี ไมริสติ ซินและอาซาโรน [ ^38] ยาที่กระตุ้น ประสาท ที่ได้มาจากแคทิโนนทดแทนเช่น4-เมทิลบูเฟโดรนและ4'-เมทิล-อัลฟา-พีพีพีและ อนุพันธ์ ทริปตามี นที่ ทำให้หลอนประสาทเช่น4-HO-DET [ ^{43] [44]}

บรรจุภัณฑ์ของผลิตภัณฑ์แคนนาบินอยด์สังเคราะห์อาจอ้างว่ามีพืชหลากหลายชนิด อย่างไรก็ตาม หลายครั้งที่ส่วนผสมที่ระบุไว้ไม่สามารถตรวจจับได้ ส่วนประกอบสมุนไพรใน 'เครื่องเทศ' (รายการที่ไม่ครบถ้วน): ^[45]

สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์หลายชนิดในยุคแรกๆ ที่สังเคราะห์ขึ้นเพื่อใช้ในการวิจัยนั้นได้รับการตั้งชื่อตามนักวิทยาศาสตร์ที่สังเคราะห์สารดังกล่าวเป็นคนแรก หรือตามสถาบันหรือบริษัทที่ผลิตสารดังกล่าว

ชื่อของสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์บางส่วนที่สังเคราะห์ขึ้นเพื่อการพักผ่อนหย่อนใจได้รับการตั้งชื่อเพื่อช่วยในการทำตลาดผลิตภัณฑ์ ตัวอย่างเช่นAKB -48 (หรือที่เรียกว่าAPINACA ) ยังเป็นชื่อของวงดนตรีหญิงยอดนิยมของญี่ปุ่น 2NE1 (หรือที่เรียกว่าAPICA ) ยังเป็นวงดนตรีหญิงของเกาหลีใต้และXLR-11ได้รับการตั้งชื่อตามจรวดเชื้อเพลิงเหลวสำหรับเครื่องบินลำแรกที่พัฒนาโดยสหรัฐอเมริกาปัจจุบัน สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์หลายชนิดได้รับการตั้งชื่อตามส่วนประกอบโครงสร้างหลักสี่ส่วน ได้แก่ แกน หาง ลิงก์เกอร์ และกลุ่มเชื่อมโยง โดยชื่อจะถูกจัดรูปแบบเป็น LinkedGroup-TailCoreLinker ตัวอย่างเช่น ใน5F-MDMB-PINACA (หรือที่เรียกว่า5F-ADB ) 5Fย่อมาจากฟลูออรีนปลายสุดหรือ "ฟลูออรีนบนคาร์บอน 5" ของห่วงโซ่เพนทิลMDMBย่อมาจาก "เมทิล-3,3-ไดเมทิลบิวทาโนเอต" ซึ่งเป็นกลุ่มเชื่อมโยง และPINACAย่อมาจาก "pentyl chain (tail) indazole (core) carboxamide (linker)" ^[46]

การใช้คำว่า "กัญชาสังเคราะห์" เพื่ออธิบายผลิตภัณฑ์ที่มีแคนนาบินอยด์สังเคราะห์นั้นเป็นเรื่องที่ถกเถียงกัน และตามที่ลูอิส เนลสัน นักพิษวิทยาทางการแพทย์จากคณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยนิวยอร์กระบุว่าเป็นความผิดพลาด เนลสันอ้างว่าเมื่อเทียบกับกัญชาแล้วผลิตภัณฑ์ที่มีแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ "มีความแตกต่างกันมากจริงๆ และผลลัพธ์ก็คาดเดาได้ยากกว่ามาก เป็นอันตราย" ^[47]เนื่องจากคำว่าสังเคราะห์ไม่ได้หมายถึงพืช แต่หมายถึงแคนนาบินอยด์ที่พืชมี ( THC ) คำว่าแคนนาบินอยด์สังเคราะห์จึงเหมาะสมกว่า^[48]

มี "ส่วนผสมธูปสมุนไพร" เกือบ 700 ชนิด^[49] ส่วนผสม เหล่านี้มักถูกเรียกว่า "กัญชาสังเคราะห์" "สมุนไพรธรรมชาติ" "ธูปสมุนไพร" หรือ "ส่วนผสมสำหรับการสูบสมุนไพร" และมักมีฉลากระบุว่า "ไม่เหมาะสำหรับการบริโภคของมนุษย์" ^[8]ในประเทศที่พูดภาษาสเปนบางประเทศ เช่น ชิลีและอาร์เจนตินา ส่วนผสมดังกล่าวมักถูกเรียกว่า " cripy "

ตามโครงการวิจัย Psychonaut Web Mapping แคนนาบินอยด์สังเคราะห์ที่ขายภายใต้ชื่อแบรนด์ Spice ได้รับการเปิดตัวครั้งแรกในปี 2005 โดยบริษัท Psyche Deli ในลอนดอนซึ่งปัจจุบันไม่ได้ดำเนินกิจการแล้ว ในปี 2006 แบรนด์ดังกล่าวได้รับความนิยม ตามรายงานของFinancial Timesสินทรัพย์ของ Psyche Deli เพิ่มขึ้นจาก 65,000 ปอนด์ในปี 2006 เป็น 899,000 ปอนด์ในปี 2007 EMCDDAรายงานในปี 2009 ว่าผลิตภัณฑ์ของ Spice ได้รับการระบุใน 21 จาก 30 ประเทศที่เข้าร่วม^[50]

เนื่องจากข้อโต้แย้งเหล่านี้^[51]และโดยเฉพาะอย่างยิ่งความยากลำบากในการแยกแยะแคนนาบินอยด์จากธรรมชาติที่ได้จากห้องปฏิบัติการ (เช่นCBD หรือ THCสังเคราะห์) จากสารประกอบอนาล็อกแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ใหม่ที่ไม่มีอยู่ในธรรมชาติ (เช่น nabilone, Spice, HU, ซีรีส์ JWH เป็นต้น) จึงมีการเสนอให้ใช้คำว่า "นีโอแคนนาบินอยด์" เพื่อเป็นชื่อชนิดหลัง^[52]

แคนนาบินอยด์สังเคราะห์ถูกสร้างขึ้นเพื่อ การวิจัย แคนนาบินอยด์ที่เน้นที่เตตระไฮโดรแคน นาบินอล (THC) ตัวรับแคนนาบินอยด์และเอนโดแคนนาบินอยด์ที่กระตุ้นสารเหล่านี้ในร่างกาย แคนนาบินอยด์สังเคราะห์มีความจำเป็นส่วนหนึ่งเนื่องมาจากข้อจำกัดทางกฎหมายเกี่ยวกับแคนนาบินอยด์ จากธรรมชาติ ซึ่งทำให้ยากต่อการได้รับเพื่อการวิจัย แคนนาบินอยด์หลายชนิดมีประโยชน์เนื่องจากจับกับ ตัวรับ CB1หรือCB2 อย่างเลือกสรร ในขณะที่THCมีความสัมพันธ์ที่คล้ายคลึงกันสำหรับทั้งสองตัวแคนนาบินอยด์ที่มีฉลากทริเทียมเช่นCP-55,940มีบทบาทสำคัญในการค้นพบตัวรับแคนนาบินอยด์ในช่วงต้นทศวรรษ 1990 ^[53]

แคนนาบินอยด์สังเคราะห์บางชนิดในช่วงแรกยังถูกนำมาใช้ในทางคลินิกด้วยNabiloneซึ่งเป็นอนาล็อกของ THC สังเคราะห์รุ่นแรก ถูกใช้เป็นยาแก้อาเจียนเพื่อต่อสู้กับอาการอาเจียนและคลื่นไส้ตั้งแต่ปี 1981 THC สังเคราะห์ (marinol, dronabinol ) ถูกใช้เป็นยาแก้อาเจียนตั้งแต่ปี 1985 และใช้เป็นยากระตุ้นความอยากอาหารตั้งแต่ปี 1991 ^[54]แม้ว่า THC สังเคราะห์มักจะไม่อยู่ในรายการ "แคนนาบินอยด์สังเคราะห์" แต่เป็น "ไฟโตแคนนาบินอยด์สังเคราะห์" ^[52]

ในช่วงต้นทศวรรษปี 2000 แคนนาบินอยด์สังเคราะห์เริ่มถูกนำมาใช้เป็นยาเสพติดเพื่อการพักผ่อนหย่อนใจโดยพยายามให้ได้ผลเช่นเดียวกับกัญชาเนื่องจากโครงสร้างโมเลกุลของแคนนาบินอยด์สังเคราะห์นั้นแตกต่างจากTHCและแคนนาบินอยด์ผิดกฎหมายอื่นๆ แคนนาบินอยด์สังเคราะห์จึงไม่ผิดกฎหมายในทางเทคนิค ตั้งแต่มีการค้นพบการใช้แคนนาบินอยด์สังเคราะห์เพื่อการพักผ่อนหย่อนใจในปี 2008 แคนนาบินอยด์สังเคราะห์บางชนิดก็ถูกทำให้ผิดกฎหมายแต่สารอนุพันธ์ใหม่ๆ ก็ยังคงถูกสังเคราะห์ขึ้นอย่างต่อเนื่องเพื่อหลีกเลี่ยงข้อจำกัดดังกล่าว แคนนาบินอยด์สังเคราะห์ยังถูกนำมาใช้เพื่อการพักผ่อนหย่อนใจด้วยเช่นกัน เนื่องจากมีราคาไม่แพงและโดยทั่วไปแล้วจะไม่เปิดเผยในการทดสอบยาของกัญชา แบบมาตรฐาน ซึ่งแตกต่างจากnabiloneแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ที่พบว่านำมาใช้เพื่อการพักผ่อนหย่อนใจไม่มีผลการรักษา ที่ ได้ รับการบันทึกไว้ ^[38]

เนื่องจากสาร แคนนาบิน อยด์ CB ₁และ CB ₂กระตุ้นตัวรับแคนนาบินอยด์ ผลของสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์หลายอย่างจึงคล้ายกับผลของ THC ผลกระทบเหล่านี้เกิดขึ้นได้ในปริมาณที่ต่ำกว่า เนื่องจากสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์หลายชนิดมีฤทธิ์ แรง กว่ากัญชา และผู้ใช้มักไม่ทราบว่าตนเองได้รับอะไรและมีฤทธิ์แรงเพียงใด[ ^55]ตัวอย่างเช่นΔ ⁹ -THCมีEC ₅₀ที่ 250 nM ที่CB ₁และ 1157 nM ที่CB ₂ในขณะที่PB-22มีEC ₅₀ที่ 5.1 nM ที่CB ₁และ 37 nM ที่CB ₂ ^[8] ผลข้างเคียงที่สังเกตได้เนื่องจากการใช้สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ ได้แก่การบาดเจ็บของไตเฉียบพลันความเป็นพิษต่อหัวใจอาการชัก โรคหลอดเลือดสมอง อาการสั่นภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำและกล้ามเนื้อสลาย[ ^{56] [57] [58] [59] [60] [61]}ผลข้างเคียงเชิงลบบางประการของ5F-PB-22ที่ผู้ใช้รายงาน ได้แก่คลื่นไส้อาเจียนสับสนการประสานงานไม่ดีความวิตกกังวลและอาการชัก ผลข้างเคียงเชิงลบบางประการของ5F-AKB-48ที่ผู้ใช้รายงาน ได้แก่อาการใจสั่นหวาดระแวงความวิตกกังวลอย่างรุนแรง และรสชาติเหมือนพลาสติกไหม้^[12]นอกจากนี้ ในขณะที่ไม่มี กรณี การใช้ยาเกินขนาด ที่ถึงแก่ชีวิต ที่เชื่อมโยงกับกัญชา^[62] แต่ มีการเสียชีวิตที่เชื่อมโยงกับสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ทุกปี^{[14] [63] [64]}กลไกที่พบบ่อยที่สุดที่นำไปสู่การเสียชีวิตหลังจากการใช้สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ ได้แก่ ความเสี่ยงด้านพฤติกรรม เช่น การทำร้ายตัวเองและการฆ่าตัวตายการตกจากที่สูง และการเดินเตร่บนถนน ผลต่อ ระบบหัวใจและ หลอดเลือด และภาวะซึมเศร้าของระบบประสาทส่วนกลาง^[65]

นักวิจัยได้ชี้ให้เห็นถึงวิธีการบางอย่างที่แคนนาบินอยด์สังเคราะห์แตกต่างจากกัญชาและอาจเป็นอันตรายได้มากกว่า ประการแรก แคนนาบินอยด์มักมีกิจกรรมภายใน มากกว่า แคนนาบินอยด์สังเคราะห์หลายชนิดเป็น ตัว กระตุ้น ตัวรับ แคนนาบินอยด์อย่างCB ₁และCB ₂ อย่างเต็มที่ เมื่อเปรียบเทียบกับTHCซึ่งเป็นเพียงตัวกระตุ้นบางส่วนเท่านั้น^[66]ประการที่สอง อาจมีการกระทำอื่นๆ ในร่างกาย นอกเหนือจากการกระตุ้นตัวรับแคนนาบินอยด์ บางชนิดอาจทำงานกับตัวรับNMDA glutamate ^[60]บางชนิดอาจทำงานกับเซโรโทนินโดยทางอ้อมโดยการยับยั้งMAO ^[67]และเพิ่มการแสดงออกของ 5 -HT _1A ^[68]หรือโดยการจับกับตัวรับเซโรโทนินโดยตรง รวมถึงซับไทป์ 5-HT _1Aและ5-HT ₃ ^[60]นักวิจัยบางคนคาดเดาว่ากิจกรรมนี้อาจเกิดจากกลุ่มอินโดลที่แคนนาบินอยด์สังเคราะห์บางชนิดมีนั้นคล้ายกับโครงสร้างของเซโรโทนิน [ ^69]ประการที่สาม แคนนาบินอยด์สังเคราะห์อาจสลายตัวเป็นเมตาบอไลต์หรือสร้างผลพลอยได้อื่นๆ เมื่อได้รับความร้อน ซึ่งอาจแตกต่างจากกัญชา การเผาผลาญเฟส 1ของJWH-018 ส่งผลให้เกิด เมตาบอไลต์โมโนไฮดรอกซีเลตอย่างน้อยเก้า รายการ ซึ่งสามรายการได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นสารก่อฤทธิ์ เต็มรูปแบบ ของตัวรับCB ₁เมื่อเปรียบเทียบกับการเผาผลาญของTHCซึ่งส่งผลให้เกิดเมตา บอไล ต์โมโนไฮด รอกซีเลตที่มีฤทธิ์ต่อ จิตประสาท เพียงหนึ่ง รายการ พบว่าเมตาบอไลต์ N-(3-hydroxypentyl) JWH-018 มีผลเป็นพิษที่สารประกอบต้นกำเนิดไม่มี^[70]เมตาบอไลต์บางชนิดดูเหมือนจะเป็นตัวต่อต้าน แคนนาบินอยด์ ด้วย ซ้ำ ^[71]สุดท้าย ผลิตภัณฑ์เหล่านี้อาจมีสารที่ไม่ต้องการ ติดฉลากไม่ถูกต้อง หรือมีปริมาณยาที่แตกต่างจากที่โฆษณา (จากการวิเคราะห์ครั้งหนึ่ง พบว่ามีความแตกต่างกันหนึ่งหน่วยลอการิทึม) ^[70]

ยังไม่มีการศึกษาอย่างเป็นทางการเกี่ยวกับผลกระทบของสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ต่อมนุษย์ (ซึ่งมักเกิดขึ้นกับสารประกอบที่ผิดกฎหมายและอาจเป็นพิษ ) ^[72]อย่างไรก็ตาม รายงานของผู้ใช้และผลกระทบที่ผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาทางการแพทย์พบหลังจากใช้สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ได้รับการตีพิมพ์แล้ว สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์หลายชนิดสามารถมีผลกระทบที่แตกต่างกันได้ในปริมาณที่แตกต่างกันCDCอธิบายการใช้สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์เกินขนาดระหว่างปี 2010 ถึง 2015 และจากผู้ป่วยที่ใช้ยาเกินขนาด 277 รายที่รายงานว่าสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์เป็นตัวการเพียงตัวเดียว 66.1% รายงานปัญหาในระบบประสาทส่วนกลาง (เช่น อาการกระสับกระส่ายโคม่าโรคจิตจากพิษ ) 17% รายงาน ปัญหา หลอดเลือดและหัวใจ (เช่นหัวใจเต้นเร็วหัวใจเต้นช้า ) 7.6% รายงาน ปัญหา ทางปอด (5.4% มีภาวะหยุดหายใจ ) และ 4% รายงานภาวะไตวายเฉียบพลัน [ ^73]

มีการตรวจสอบกรณีหลังการเสียชีวิต 4 กรณีที่เชื่อมโยงกับแคนนาบินอยด์สังเคราะห์5F-PB-22 ตัวอย่างเลือด หลังการเสียชีวิต มี 5F-PB-22อยู่ในช่วง 1.1–1.5 ng/mL ผู้ป่วย 3 ใน 4 รายมีอาการเฉียบพลัน และอาการที่นำไปสู่การเสียชีวิต ได้แก่ หายใจถี่เฉียบพลัน หลอดเลือดคั่งในตับ ม้าม และไตอาการบวมน้ำ ในปอดทั้งสองข้าง เนื้อเยื่ออักเสบตาย (การอักเสบแบบเนื้อตายเป็นก้อน) และการคั่งของเลือดในอวัยวะภายในส่วนใหญ่ ผู้ป่วยรายที่ 4 เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยปัญหาที่รุนแรงซึ่งแย่ลงตลอดทั้งวัน จบลงด้วยระบบไหลเวียนโลหิต ระบบทางเดินหายใจระบบประสาทส่วนกลางและไตวาย^[74]

มีรายงานเกี่ยวกับการบังคับใช้ยาซ้ำอย่างรุนแรงอาการถอนยาและความอยากอย่างต่อเนื่องที่กินเวลานานถึงหนึ่งสัปดาห์หลังจากใช้สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ ซึ่งบ่งชี้ว่าสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์อาจทำให้เสพติดได้มากกว่ากัญชา^[12]

การศึกษาได้เชื่อมโยงแคนนาบินอยด์สังเคราะห์บางชนิดกับอาการทางจิตอย่าง แน่นแฟ้น ^{[75] [76]} Malheiro, Rui F.; Gomes, Telma M.; Carmo, Helena; Carvalho, Felix; Silva, Joao P. (2021), "Cannabinoids and psychosis: current challenges of mechanistic toxicology", Toxicological Risk Assessment and Multi-System Health Impacts from Exposure , Elsevier, หน้า 601–615, doi :10.1016/b978-0-323-85215-9.00020-9, ISBN 9780323852159, S2CID  238921214 , สืบค้นเมื่อ2021-09-07</ref> ^[77]การใช้สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์อาจเกี่ยวข้องกับอาการทางจิตและแพทย์กำลังเริ่มตรวจสอบว่าผู้ป่วยบางรายที่มีอาการทางจิตที่อธิบายไม่ได้อาจเคยใช้สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์หรือไม่ เมื่อเทียบกับยาเสพติด เพื่อการพักผ่อนหย่อนใจอื่นๆ อาการทางจิตอย่างรุนแรงที่เกิดจากการใช้สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์นั้นมีรายงานว่าในหลายกรณี อาการดังกล่าวคงอยู่เป็นเวลาหลายสัปดาห์ และในบางกรณีอาการดังกล่าวคงอยู่นานถึงเจ็ดเดือนหลังจากหยุดใช้ยาโดยสมบูรณ์^[78]การศึกษาวิจัยบางกรณีแนะนำว่าสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ไม่เพียงแต่สามารถทำให้เกิดอาการทางจิต ได้เท่านั้น แต่ยังสามารถทำให้ อาการทางจิตที่เคยเสถียรแย่ลงได้ และอาจกระตุ้นให้เกิด อาการทางจิตเรื้อรัง (ระยะยาว) ในบุคคลที่เปราะบาง เช่น ผู้ที่มีประวัติครอบครัวเป็นโรคทางจิต [ ^79]บุคคลที่มีปัจจัยเสี่ยงต่ออาการทางจิตมักได้รับคำแนะนำไม่ให้ใช้สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์^[80]จิตแพทย์ได้แนะนำว่าการขาด สาร เคมีต้านโรคจิตเช่นCBDในกัญชา ธรรมชาติ อาจทำให้แคนนาบินอยด์สังเคราะห์มีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดอาการโรคจิต มากกว่า กัญชาธรรมชาติ^[81 ]

แคนนาบินอยด์สังเคราะห์แบ่งออกเป็น 5 ประเภทหลัก ได้แก่ แคนนาบินอยด์แบบคลาสสิก แคนนาบินอยด์ที่ไม่ใช่แบบคลาสสิก แคนนาบิน อยด์แบบไฮบริด อะมิโนอัลคิลินโดลและไอโคซานอยด์ แคน นาบินอยด์แบบคลาสสิก เป็นสารอนุพันธ์ของTHCที่มีพื้นฐานมาจากวงแหวนไดเบนโซไพแรน แคนนาบินอยด์เหล่านี้ได้รับการพัฒนาขึ้นในช่วงทศวรรษ 1960 หลังจากการแยก THC ^[50]และเดิมทีเป็นแคนนาบินอยด์ชนิดเดียวที่ สังเคราะห์ขึ้น ^[83]แคนนาบินอยด์แบบคลาสสิก ได้แก่นาบิโลนและโดรนา บินอล และแคนนาบินอยด์แบบคลาสสิกสังเคราะห์ที่รู้จักกันดีที่สุดชนิดหนึ่งคือHU-210 [ ^84] HU-210เป็นสารประกอบไครัลที่สังเคราะห์ขึ้นครั้งแรกโดยRaphael Mechoulamที่มหาวิทยาลัยฮีบรูในช่วงทศวรรษ 1980 โดยถูกค้นพบในผลิตภัณฑ์ธูปสมุนไพรโดยสำนักงานศุลกากรและป้องกันชายแดนของสหรัฐฯในเดือนมกราคม 2009 อย่างไรก็ตาม แคนนาบินอยด์คลาสสิกไม่ค่อยพบในส่วนผสมแคนนาบินอยด์สังเคราะห์เพื่อการพักผ่อนหย่อนใจอาจเป็นเพราะมันสังเคราะห์ได้ยาก^[85]

แคนนาบินอยด์ที่ไม่ใช่แบบดั้งเดิมได้แก่ ไซโคลเฮกซิลฟีนอล (CP) ซึ่งสังเคราะห์ครั้งแรกในช่วงปลายทศวรรษปี 1970 ถึง 1980 โดยPfizerเพื่อใช้เป็นตัวระงับปวด [ ^84]โฮโมล็อก C8 ของCP-47,497 ( CP-47,497-C8 ) เป็นหนึ่งในแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ตัวแรกๆ ที่ใช้เพื่อความบันเทิงCP-47,497-C8ผลิตขึ้นโดยขยายโซ่ข้างของไดเมทิลเฮปทิลของCP-47,497ไปยังโซ่ข้างของไดเมทิลออกทิล นักวิทยาศาสตร์นิติเวชค้นพบในส่วนผสมสมุนไพรที่เรียกว่า "Spice" ในปี 2008 พร้อมกับJWH-018ซึ่งเป็นอะมิโนอัลคิลลินโดล [ ^8]

แคนนาบินอยด์ลูกผสมมีโครงสร้างแคนนาบินอยด์แบบคลาสสิกและไม่ใช่แบบคลาสสิกผสมผสานกัน^[83]ตัวอย่างเช่นAM-4030ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของHU-210เป็นแคนนาบินอยด์ลูกผสมเนื่องจากมีวงแหวนไดเบนโซไพแรนที่พบได้ทั่วไปในแคนนาบินอยด์แบบคลาสสิกและมีกลุ่มไฮดรอกซิลอะลิฟาติกที่พบได้ทั่วไปในตระกูล CP ของแคนนาบินอยด์ที่ไม่ใช่แบบคลาสสิก^[86]

อะมิโนอัลคิลินโดลมีโครงสร้างที่แตกต่างไปจาก THC และได้แก่แนฟโทอิลินโดล ( JWH-018 ) ฟีนิลอะเซทิลอินโดล ( JWH-250 ) และเบนโซอิลินโดล ( AM-2233 ) อะมิโนอัลคิลินโดลถือเป็นแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ที่พบมากที่สุดในส่วนผสมแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ ซึ่งอาจเป็นเพราะโมเลกุลเหล่านี้สังเคราะห์ได้ง่ายกว่าแคนนาบินอยด์แบบคลาสสิกและแบบไม่ใช่คลาสสิก โมเลกุล JWH สังเคราะห์ครั้งแรกโดย John William Huffman ที่มหาวิทยาลัยClemsonในช่วงปลายทศวรรษ 1990 ^[84] FBI สรุปในบันทึกความจำปี 2012 ว่าจากผลการเผยแพร่ผลการวิจัยของ JW Huffman ผู้ที่ค้นหา "การเสพติดแบบกัญชา" จะทำตามสูตรและวิธีการของเขา^[5]

แคนนาบินอยด์สังเคราะห์ที่เป็น ไอโคซานอยด์เป็นสารอนุพันธ์ของเอนโดแคนนาบินอยด์เช่น อานันดาไมด์ เอนโด แคนนาบินอยด์เป็นแคนนาบินอยด์ที่พบได้ตามธรรมชาติในร่างกาย สารอนุพันธ์สังเคราะห์ที่เป็นที่รู้จักกันดีที่สุดของอานันดาไมด์คือ เมทานันดา ไมด์^[83]

แคนนาบินอยด์สังเคราะห์ที่เพิ่งปรากฏขึ้นใหม่นั้นมีโครงสร้างที่หลากหลายมากยิ่งขึ้น ซึ่งอาจเป็นการล้มล้างกฎหมายเกี่ยวกับแคนนาบินอยด์สังเคราะห์รุ่นก่อนๆ แคนนาบินอยด์สังเคราะห์มีการจำแนกโครงสร้างที่แตกต่างกันออกไปเล็กน้อย ซึ่งรวมถึงโครงสร้างใหม่หลายๆ โครงสร้าง ซึ่งบางส่วนแสดงอยู่ในตารางที่ 1 กลุ่ม อินดาโซลคาร์บอกซา ไมด์ ได้แก่APINACA (AKB-48) อะดาแมนทิลอินดาโซลคาร์บอกซาไมด์ และAB-PINACAซึ่งเป็นอะมิโนคาร์บอนิลอินดาโซลคาร์บอกซาไมด์ เป็นตัวอย่างของกลุ่มใหม่ของแคนนาบินอยด์สังเคราะห์^[84]ผู้ผลิตและผู้ผลิตที่แอบแฝงส่วนใหญ่ทำการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของแคนนาบินอยด์สังเคราะห์เพียงเล็กน้อย เช่น การเปลี่ยนโครงสร้างอินโดลเป็นอินดาโซล ( AM-2201เป็นTHJ-2201 ) หรือการเปลี่ยนฟลูออรีนในที่สุด^[7]อย่างไรก็ตาม กลุ่มหนึ่งที่ไม่เคยปรากฏมาก่อนเมื่อนักวิทยาศาสตร์นิติเวชค้นพบในปี 2013 ก็คือสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ควิโนลินิลเอสเทอร์^[8]

PB-22และ5F-PB-22เป็นแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ตัวแรกที่มี โครงสร้าง ย่อยควิโนลีนและพันธะเอสเทอร์สารประกอบเหล่านี้เชื่อกันว่าได้รับการสังเคราะห์ขึ้นโดยมีจุดประสงค์เพื่อสร้างโปรด รักแคนนาบินอยด์ สังเคราะห์ ซึ่งอาจช่วยเพิ่มการดูดซึมและทำให้การตรวจจับ สับสน พันธะ เอสเทอ ร์สามารถ ย่อยสลายได้ง่ายผ่านการไฮโดรไลซิสเอสเทอเรสแบบไม่จำเพาะที่เกิดขึ้นเองหรือเกิดขึ้นเองซึ่งมักใช้ในเคมีการแพทย์เพื่อผลิตโปรดรักเอสเทอร์เหตุผลของการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างย่อยควิโนโลนนั้นไม่ทราบแน่ชัด แต่อาจพบว่าเป็นสารทดแทนที่เหมาะสมสำหรับกลุ่มแนฟทอยล์ที่ควบคุมโดยกฎหมายการกำหนดเวลาของสหรัฐอเมริกา ใน ปัจจุบัน^[82]

แม้ว่าแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ส่วนใหญ่จะไม่ใช่สารอนุพันธ์โดยตรงของ THC แต่ก็มีคุณสมบัติทั่วไปหลายอย่างที่เหมือนกับ THC ส่วนใหญ่เป็น โมเลกุลขนาดเล็ก ที่ละลายในไขมันไม่มีขั้ว (โดยปกติมีอะตอมคาร์บอน 20–26 อะตอม) ซึ่งระเหยได้ ค่อนข้างง่าย ทำให้สามารถสูบได้ เช่น THC ^[50]คุณสมบัติทั่วไปอีกประการหนึ่งของแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ส่วนใหญ่และ THC คือโซ่ข้างเคียงของอะตอมคาร์บอนอิ่มตัว 5 ถึง 9 อะตอม พบว่าโซ่คาร์บอนนี้จำเป็นสำหรับ กิจกรรม ทางจิตวิเคราะห์ ที่ดีที่สุด จากการจับกับตัวรับCB ₁ ^[38]นอกจากนี้ แคนนาบินอยด์สังเคราะห์ส่วนใหญ่เป็นตัวกระตุ้นตัวรับแคนนาบินอยด์ทั้งCB 1 _และ CB 2 _เช่น THC อย่างไรก็ตาม แคนนาบินอยด์สังเคราะห์มักจะมีความสัมพันธ์ในการจับกัน มากกว่า และจึง มี ศักยภาพมากกว่า THC ดังที่เห็นในตารางที่ 2 เนื่องจากมีความศักยภาพ มากกว่า ขนาดมาตรฐานของแคนนาบินอยด์สังเคราะห์หลายชนิดจึงอาจน้อยกว่า 1 มก. ^[50]

โครงสร้าง ความสัมพันธ์ในการจับ และศักยภาพของสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ยอดนิยมและ THC

ชื่อ	ปีที่ระบุโดยการตรวจสอบทางนิติเวช	การจำแนกประเภทโครงสร้าง	โครงสร้าง	ความสัมพันธ์การจับของCB 1 (nM) [87]	ความสัมพันธ์การจับของCB 2 (nM) [87]	CB 1 EC 50 (นาโนโมลาร์) [8]	CB 2 EC 50 (นาโนโมลาร์) [8]
Δ 9 -THC (สารไฟโตแคนนาบินอยด์ควบคุม)		แคนนาบินอยด์แบบคลาสสิก		41 ± 2	36 ± 10	250	1157
HU-210	2552 [38]	แคนนาบินอยด์แบบคลาสสิก		0.061 ± 0.007	0.52 ± 0.04
(C8) ซีพี 47,497	2551 [8]	แคนนาบินอยด์ที่ไม่ใช่แบบคลาสสิก (ไซโคลเฮกซิลฟีนอล)		2.20 ± 0.47
เจดับบลิวเอช-018	2551 [8]	อะมิโนอัลคิลินโดล (แนฟโทอิลินโดล)		9.0 ± 5.0 [8]	2.94 ± 2.65 [8]	102	133
AM-2201 (ฟลูออรีน JWH-018)	2554 [8]	อะมิโนอัลคิลินโดล (แนฟโทอิลินโดล)		1.0	2.6	38	58
ยูอาร์-144	2553 [8]	เตตระเมทิลไซโคลโพรพิลีนโดล		29 ± 0.9	4.5 ± 1.7	421	72
XLR-11 (ฟลูออรีน UR-144)	2012 [8]	เตตระเมทิลไซโคลโพรพิลีนโดล		24 ± 4.6	2.1 ± 0.6	98	83
อาปิก้า	2012 [ จำเป็นต้องอ้างอิง ]	อาดามันโทลินโดล				128 [88]	29 [88]
STS-135 (ฟลูออรีนเอพิคา)		อาดามันโทลินโดล				51	13
เอบี-พินาคา	2012 [89]	อินดาโซลคาร์บอกซาไมด์				1.2	2.5
พีบี-22	2013 [8]	ควิโนลินิลเอสเทอร์				5.1	37
5F-PB-22 (ฟลูออรีน PB-22)		ควิโนลินิลเอสเทอร์		0.468 [90]	0.633 [90]	2.8	11

แคนนาบินอยด์สังเคราะห์แบบคลาสสิก ไม่ใช่แบบคลาสสิก และแบบลูกผสมส่วนใหญ่มีความจำเพาะต่อสเตอริโอ (สเตอริโอไอโซเมอร์หนึ่งมักจะมีประสิทธิภาพมากกว่าสเตอริโอไอโซเมอร์อื่นๆ มาก) ตัวอย่างเช่นHU -210 เป็นเอนั นติ โอเมอร์ (-) ของ 11-OH-Δ ⁸ -THC-DMH และเป็นตัวกระตุ้น เต็มรูปแบบ ของตัวรับCB ₁ ^[91] เอนันติโอเมอร์ (+) ของ 11-OH-D ⁸ -THC-DMH หรือที่เรียกว่าHU-211เป็นตัวต่อต้านตัวรับ NMDAและส่วนใหญ่ไม่มีฤทธิ์เป็นแคนนาบินอยด์ [ ^92]ในทางกลับกันอะมิโนอัลคิลินโดลไอโคซานอยด์และกลุ่มแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ใหม่อื่นๆ มักไม่มีศูนย์กลางที่ไม่สมมาตร ดังนั้นจึงมักไม่จำเพาะต่อสเตอริโอ^[83]

เมื่อไม่นานมานี้ ได้เกิดการเพิ่มขึ้นของการเกิดขึ้นของสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ที่มีฟลูออรีนในขั้นสุดท้าย เช่น5F-PB-22 ( PB-22เวอร์ชันที่มีฟลูออรีน) และXLR-11 ( UR-144 เวอร์ชันที่มีฟลูออรีน ) หน่วยงานนิติเวชแห่งชาติของเกาหลีใต้รายงานว่าสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ที่ยึดได้ทั้งหมด 90% ในปี 2013 มีฟลูออรีน เมื่อเทียบกับไม่มีรายงานเกี่ยวกับสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ที่มีฟลูออรีนในปี 2010 พบว่าสารที่สกัดจาก 5F (ฟลูออรีนในขั้นสุดท้าย) ของสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์มีศักยภาพที่ตัวรับCB ₁ มากกว่า สารที่สกัดจากสารแคนนาบินอยด์ที่ไม่มีฟลูออรีน ประมาณ 2–5 เท่า ^[8]ดังที่แสดงในตารางที่ 2

โดยทั่วไปแล้วสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์จะไม่สามารถระบุได้จากการทดสอบยาในกัญชา แบบมาตรฐาน เช่น การทดสอบอิมมูโนแอสเซย์ ( EMIT ) การคัดกรองด้วย GC-MSและการคัดกรองหลายเป้าหมายด้วย LC-GC/MS เนื่องจากการทดสอบเหล่านี้ตรวจจับได้เฉพาะการมีอยู่ของTHCและเมแทบอไลต์ของมัน เท่านั้น ^{[93] [94]}แม้ว่าสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ส่วนใหญ่จะเป็นอนุพันธ์ของTHCแต่โครงสร้างก็แตกต่างกันเพียงพอที่จะทำให้แอนติบอดี เฉพาะ ในEMITสำหรับกัญชาไม่จับกับสารแคนนาบินอยด์เหล่านี้^[95]นอกจากนี้ เนื่องจากมีศักยภาพ สูง จึงใช้สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ในปริมาณที่น้อยมาก ยิ่งไปกว่านั้น ร่างกายเผาผลาญสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ในปริมาณมาก ดังนั้น ช่วงเวลาในการตรวจจับยาหลัก (สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์เอง) ในเลือดและของเหลวในช่องปากจึงค่อนข้างสั้น^[96]

ความเข้มข้นของสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ในซีรั่มโดยทั่วไปจะอยู่ในช่วง 1–10 μg/L ในช่วงไม่กี่ชั่วโมงแรกหลังจากใช้เพื่อการพักผ่อนหย่อนใจ และเมแทบอไลต์มักจะปรากฏอยู่ในปัสสาวะที่ความเข้มข้นที่ใกล้เคียงกัน^[97]แทบไม่มีหรือไม่มีสารตั้งต้นอยู่ในปัสสาวะ ดังนั้นจึงมีการวิจัยจำนวนมากเพื่อพยายามระบุเมแทบอไลต์หลักของปัสสาวะที่อาจใช้เป็นเครื่องหมายการบริโภคสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์^{[7] เมแทบอไลต์หลักของปัสสาวะในกรณีส่วนใหญ่เกิดจากการออกซิเดชันของหมู่ข้างเคียงของอัลคิลเป็นแอลกอฮอล์และกรดคาร์บอกซิลิกตามด้วยการ} จับคู่กลูคูโร ไนด์ และยัง เกิดจากการดีอัลคิเลชันและไฮดรอกซิเลชันอะโรมาติกอีกด้วย^[98]ตัวอย่างเช่น เมตาบอไลต์หลักของJWH-018ซึ่งมีมากกว่า 20 ชนิด ได้แก่ เมตาบอไลต์ที่ถูกคาร์บอกซิเลต โมโนไฮดรอกซิเลต ไดไฮดรอกซิเลต และไตรไฮดรอกซิเลต แต่ส่วนใหญ่จะถูกขับออกทางปัสสาวะในรูปของคอนจูเกตกลูคูโรไนด์^[85]การปรากฏตัวของแคนนาบินอยด์สังเคราะห์หรือเมตาบอไลต์ของแคนนาบินอยด์ในของเหลวในร่างกายอาจกำหนดได้โดยใช้วิธีการคัดกรองอิมมูโนแอสเซย์ ที่มีจำหน่ายในเชิงพาณิชย์แบบกำหนดเป้าหมายโดยเฉพาะ (EMIT) ในขณะที่โครมาโทกราฟีของเหลว-แมสสเปกโตรเมทรีมักใช้เพื่อยืนยันและวัดปริมาณ^{[99] [100] [101]}มีชุด EMIT ที่มีจำหน่ายในเชิงพาณิชย์สำหรับการคัดกรองแคนนาบินอยด์สังเคราะห์JWH-018 , JWH-073 , JWH-398 , JWH -200 , JWH-019 , JWH -122 , JWH-081 , JWH-250 , JWH-203 , CP-47,497 , CP-47,497-C8 , HU-210 , HU-211 , AM-2201 , AM-694 , RCS-4และRCS-8ผ่านทางบริษัทต่างๆ เช่น NMS Labs, Cayman Chemical และ Immunoanalysis Corporation ^[96]

ในเดือนกันยายน 2018 มีคนอย่างน้อย 10 คนได้รับสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์เกินขนาด ไม่ว่าจะเป็นAMB-FUBINACAหรือ AB ในเมืองไครสต์เชิร์ชเป็นเวลา 2 วัน โดยบางคนอยู่ในอาการวิกฤตในห้องไอซียู [ ^102]

เมื่อวันที่ 20 ตุลาคม 2011 โปรแกรมฟุตบอลของมหาวิทยาลัยแห่งรัฐหลุยเซียนาประกาศว่าได้สั่งพักงานผู้เล่น 3 คน รวมถึงไทแรนน์ มาธิ ว คอร์เนอร์แบ็คดาวเด่น ซึ่งตรวจพบสารแคนนาบินอยด์ สังเคราะห์ ^[103]

เมื่อวันที่ 12 กรกฎาคม 2016 มีคน 33 คนเมาผลิตภัณฑ์ "ธูป" สมุนไพรที่เรียกว่า "AK-47 24 Karat Gold" ^[104]และอีกหลายสิบคน ได้ รับยาเกินขนาดในบรูคลินผู้คน 18 คนถูกส่งตัวไปยังโรงพยาบาลในพื้นที่^[105]พบว่าผลิตภัณฑ์ "ธูป" สมุนไพรดังกล่าวเป็นแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ที่เรียกว่าAMB-FUBINACA [ ^104]

ตั้งแต่เดือนมีนาคม 2018 อิลลินอยส์ วิสคอนซิน แมรี่แลนด์ และอีก 8 รัฐในสหรัฐอเมริกาพบการระบาดของภาวะเลือดออกรุนแรงที่เกิดจากสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ที่ปนเปื้อนด้วยโบรดิฟาคัมซึ่งเป็นยาเบื่อหนูที่ทำให้มีเลือดออก รัฐอิลลินอยส์ได้รับผลกระทบหนักที่สุด^[106]และในวันที่ 5 เมษายน 2018 ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคได้ออกคำเตือนการดำเนินการทางคลินิกไปยังผู้ให้บริการด้านการแพทย์ทั่วสหรัฐอเมริกา โดยแจ้งว่ามีการยืนยันผู้ป่วย 89 รายที่มีอาการ "เลือดออกรุนแรงโดยไม่ทราบสาเหตุ" ในรัฐอิลลินอยส์ กรณีดังกล่าวยังคงอยู่ในระหว่างการศึกษาวิจัย อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วย 63 รายรายงานว่าใช้สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ และผลการวิเคราะห์ในห้องปฏิบัติการยืนยันว่า พบ โบรดิฟาคัมในผู้ป่วยอย่างน้อย 18 ราย^[107]ณ วันที่ 24 เมษายน 2018 มีรายงานผู้ป่วย 153 ราย รวมถึงผู้เสียชีวิต 4 ราย ซึ่งเกี่ยวข้องกับการระบาดนี้ต่อกรมสาธารณสุขแห่งรัฐอิลลินอยส์ (IDPH) ตั้งแต่วันที่ 7 มีนาคม 2018 ^[108]เมื่อวันที่ 18 กันยายน 2018 กรมบริการสุขภาพของรัฐวิสคอนซินได้ยืนยันผู้ป่วยเพิ่มอีก 16 ราย ทำให้จำนวนผู้ที่ได้รับผลกระทบจากการระบาดในวิสคอนซินทั้งหมดอยู่ที่ 80 รายตั้งแต่เดือนมีนาคม 2018 รวมถึงผู้เสียชีวิต 1 รายในเดือนกรกฎาคม 2018 ^[109]

ในเดือนสิงหาคม 2018 มีรายงานผู้ป่วยใช้ยาเกินขนาดเกือบร้อยรายภายในเวลาสองวันในนิวฮาเวน รัฐคอนเนตทิคัต จาก K2 ล็อตที่เสีย เชื่อกันว่าแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ถูกผสมกับเฟนทานิลแม้ว่าจะไม่ พบ เฟนทานิลในตัวอย่างยาที่ DEA ทดสอบ[ 110 ^]

ระหว่างวันที่ 21–22 กันยายน 2018 มีคนเกือบ 50 คนใช้ยาเกินขนาดและมีผู้เสียชีวิต 2 คนในย่านKensington ของ เมือง Philadelphiaเจ้าหน้าที่เชื่อว่าสาเหตุมาจากการใช้เฮโรอีนหรือเฟนทานิล ร่วม กับสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์^[111]ในพื้นที่เดียวกันนี้ในเมือง Philadelphiaมีผู้คนใช้ยาเกินขนาด 155 คน และมีผู้เสียชีวิต 10 คนจากการใช้เฮโรอีนเฟนทานิลและสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ที่เรียกว่า5F-ADB ร่วมกัน ในช่วงสุดสัปดาห์หนึ่งของเดือนกรกฎาคม 2018 กรมสาธารณสุขเปิดเผยว่าพวกเขาเชื่อว่า " 5F-ADBเป็นสาเหตุหลักของกลุ่มผู้ป่วยที่มีอาการไม่พึงประสงค์จากยาดังกล่าว" ^[112]

เมื่อวันที่ 10 ธันวาคม 2021 กรมอนามัยของเทศมณฑลฮิลส์โบโรห์ รัฐฟลอริดา รายงานกรณี "ยาเบื่อหนู" ที่ปนเปื้อนในส่วนผสมสังเคราะห์ซึ่งมีความเชื่อมโยงกับอาการที่เกี่ยวข้องกับภาวะการแข็งตัวของเลือดผิดปกติ ซึ่งเป็นภาวะที่เลือดไม่สามารถแข็งตัวได้^{[113] [114] [115]}มีผู้เสียชีวิต 2 รายและต้องเข้ารักษาในโรงพยาบาลมากกว่า 41 ราย ซึ่งเชื่อมโยงโดยตรงกับการระบาดครั้งนี้ ณ วันที่ 16 ธันวาคม 2021 ^{[116] [117]}

มีการคาดเดาว่าแคนนาบินอยด์สังเคราะห์อาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บของปอดที่เกี่ยวข้องกับการสูบบุหรี่ไฟฟ้า (VAPI) ^{[118] [ แหล่งข้อมูลที่ไม่น่าเชื่อถือ? ]}

กระทรวงสาธารณสุขของออสเตรียประกาศเมื่อวันที่ 18 ธันวาคม 2551 ว่า Spice จะถูกควบคุมภายใต้มาตรา 78 ของกฎหมายยา เนื่องจาก Spice มีสารออกฤทธิ์ที่ส่งผลต่อการทำงานของร่างกาย และความถูกต้องตามกฎหมายของ JWH-018 อยู่ระหว่างการทบทวน^{[119] [120] [121]}

JWH-018, CP 47,497 และโฮโมล็อก C6, C8 และ C9 ของ CP 47,497 ถือเป็นสิ่งผิดกฎหมายในเยอรมนีตั้งแต่วันที่ 22 มกราคม 2009 ^{[122] [123]}ตั้งแต่วันที่ 26 พฤศจิกายน 2016 สารประมาณ 80–90% ที่อยู่ในกลุ่มของสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ถือเป็นสิ่งผิดกฎหมายในเยอรมนี เนื่องจากกฎหมายไม่ได้ครอบคลุมโครงสร้างทางเคมีทั้งหมด^[124]

JWH-018, CP 47,497 (และโฮโมล็อก) และ HU-210 กลายเป็นสิ่งผิดกฎหมายในฝรั่งเศสเมื่อวันที่ 24 กุมภาพันธ์ 2552 ^[125]

ตั้งแต่เดือนมิถุนายน พ.ศ. 2553 ยา JWH-018 รวมถึงยาที่ออกแบบมาพิเศษอีกหลายชนิดถือเป็นสิ่งผิดกฎหมาย^[126]

JWH-018, JWH-073, CP 47,497 (และสารโฮโมล็อก) และ HU-210 รวมถึงleonotis leonurusถูกห้ามใช้ในลัตเวียตั้งแต่ปี 2548 ^[127]หลังจากได้รับการยืนยันกรณีการเสียชีวิตจากการใช้ยาที่ถูกกฎหมายเป็นครั้งแรกในช่วงปลายปี 2556 รัฐสภาได้เพิ่มจำนวนสารที่ถูกห้ามชั่วคราวที่ใช้ในเครื่องเทศและผลิตภัณฑ์ที่คล้ายกันอย่างมีนัยสำคัญ เมื่อวันที่ 3 เมษายน 2557 รัฐสภาได้กำหนดให้การขายสารที่ถูกห้ามชั่วคราวเป็นความผิดทางอาญา^[128]

JWH-018และสมุนไพรหลายชนิดที่ระบุไว้ในรายการส่วนผสมของเครื่องเทศและผลิตภัณฑ์ที่คล้ายกันนั้นถูกประกาศให้ผิดกฎหมายในเดือนพฤษภาคม 2552 ร่างกฎหมายนี้ผ่านโดยสภาโปแลนด์^{[129] [130]}และวุฒิสภาโปแลนด์^[131]และลงนามโดยประธานาธิบดี^[132]

เครื่องเทศถูกประกาศให้ผิดกฎหมายในโรมาเนียเมื่อวันที่ 15 กุมภาพันธ์ 2010 และในวันที่ 12 กันยายน 2018 เครื่องเทศก็ถูกประกาศให้ถูกกฎหมายสำหรับการใช้ส่วนบุคคล^[133]กฎหมายฉบับใหม่กำลังถูกพิจารณาเพื่อให้เครื่องเทศถูกกฎหมายสำหรับการใช้ส่วนบุคคลอีกครั้ง^{[134] [135]}

เมื่อวันที่ 9 เมษายน 2552 หัวหน้าเจ้าหน้าที่การแพทย์ของสหพันธรัฐรัสเซียได้ออกมติเกี่ยวกับการเสริมสร้างการควบคุมการขายส่วนผสมของบุหรี่ โดยส่วนผสมเหล่านี้ซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้า AM-HI-CO, Dream, Spice (Gold, Diamond), Zoom, Ex-ses, Yucatán Fire และอื่นๆ ได้รับการประกาศว่ามีส่วนผสมของSalvia divinorum , Hawaiian wood rose และ blue lotus และห้ามจำหน่าย สารเหล่านี้ถูกพบว่า "มีฤทธิ์หลอนประสาทและยาเสพติด มีส่วนประกอบที่เป็นพิษ และเป็นภัยคุกคามต่อมนุษย์" มติดังกล่าวไม่ได้กล่าวถึง JWH-018 หรือสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์อื่นๆ^[136]เมื่อวันที่ 14 มกราคม 2553 รัฐบาลรัสเซียได้ออกแถลงการณ์ซึ่งรวมถึงสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ 23 ชนิดที่พบในส่วนผสมของบุหรี่ Hawaiian Rose และ Blue Lotus ในรายการสารเสพติดและออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทที่ห้ามใช้^[137]

มีการเพิ่มสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทใหม่ประมาณ 780 ชนิดเข้าในรายชื่อตั้งแต่ปี 2011 ถึง 2014 ผู้ผลิตยาหลีกเลี่ยงการห้ามทั้งหมดโดยทำการเปลี่ยนแปลงยาเพียงเล็กน้อย ในฤดูใบไม้ร่วงของปี 2014 ผู้บริโภคเครื่องเทศในรัสเซียมากกว่า 2,000 รายเข้ารับการรักษาทางการแพทย์ หนึ่งพันรายเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล และมีผู้เสียชีวิต 40 ราย^[138]เมื่อวันที่ 30 ตุลาคม 2014 ประธานาธิบดีวลาดิมีร์ ปูตินได้เสนอร่างกฎหมายที่เพิ่มโทษสำหรับการขายหรือบริโภคส่วนผสมบุหรี่จากค่าปรับเป็นจำคุกสูงสุดแปดปี^[139]

เครื่องเทศเป็นผลิตภัณฑ์ที่ถูกกฎหมายในสโลวาเกีย หน่วยปราบปรามยาเสพติดแห่งชาติกำลังพิจารณาเพิ่มเครื่องเทศนี้ลงในรายการสารควบคุม^[140]กฎหมายปราบปรามยาเสพติดฉบับล่าสุด (468/2009) มีผลบังคับใช้ตั้งแต่เดือนมกราคม 2010 ไม่ได้กล่าวถึงสารประกอบออกฤทธิ์ของเครื่องเทศ^[141]

ในสเปน Spice ไม่ได้รับการควบคุม ดังนั้น Spice จึงมีจำหน่ายในร้านจำหน่ายกัญชาหรือร้านค้าที่เกี่ยวข้องกับกัญชา และสามารถซื้อและจัดส่งทางออนไลน์ได้โดยไม่มีข้อผูกมัดทางกฎหมายจากร้านค้าประเภทดังกล่าว^[142]

CP 47,497-C6, CP 47,497-C7, CP 47,497-C8, CP 47,497-C9, JWH-018, JWH-073และHU-210กลายเป็นสิ่งผิดกฎหมายในสวีเดนเมื่อวันที่ 15 กันยายน 2009 ร่างกฎหมายดังกล่าวได้รับการยอมรับเมื่อวันที่ 30 กรกฎาคม 2009 และมีผลใช้บังคับเมื่อวันที่ 15 กันยายน 2009 ^[143]

เครื่องเทศถูกห้ามในสวิตเซอร์แลนด์^[144]

เครื่องเทศซึ่งเรียกกันทั่วไปว่าbonzaiในประเทศตุรกี ถูกเพิ่มเข้าในรายการยาและสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทเมื่อวันที่ 1 กรกฎาคม 2554 ตามกฎหมายหมายเลข 2011–1310 BKK (13 กุมภาพันธ์ 2554 และราชกิจจานุเบกษาฉบับที่ 27845) ^[145]

สหราชอาณาจักรควบคุมสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์โดยใช้สารอะนาล็อกภายใต้พระราชบัญญัติการใช้ยาในทางที่ผิด พ.ศ. 2514โดยให้ถือเป็นยาประเภท B ^[146]จนถึงปี 2559 สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ถูกขายในร้านขาย ยาเสพติดอย่างถูกกฎหมาย แม้ว่าสารประกอบที่แน่นอนที่มีจำหน่ายจะเปลี่ยนแปลงไปตามกาลเวลาตามกฎหมายก็ตาม สหราชอาณาจักรพบสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์สามรุ่นภายในห้าปี โดยรุ่นที่สองและสามเกิดขึ้นตามการแก้ไขพระราชบัญญัติการใช้ยาในทางที่ผิด พ.ศ. 2514คำสั่ง พ.ศ. 2552 ^[147]และคำสั่ง พ.ศ. 2556 ^[148]ซึ่งจัดประเภทสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์รุ่นแรกและรุ่นที่สองจำนวนมากให้เป็น ยา ประเภท Bมีการแก้ไขเพิ่มเติมอีกสองครั้งในปี พ.ศ. 2559 และ พ.ศ. 2562 ซึ่งรวมถึงการควบคุมสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ยอดนิยมจำนวนมากที่หมุนเวียนอยู่ในขณะนั้น^{[149] [150]}ในเดือนพฤษภาคม 2559 พระราชบัญญัติสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทได้ถูกตราขึ้น ซึ่งทำให้การผลิต การจัดจำหน่าย การขาย การจัดหา และการครอบครองสารใดๆ สำหรับการบริโภคของมนุษย์ที่มีฤทธิ์ต่อจิตประสาทในสถานกักขัง เป็นสิ่งผิดกฎหมาย ^{[151] พระราชบัญญัติ}นี้ทำให้การขายแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ในร้านขาย เครื่องดื่มแอลกอฮอล์ถูกหยุดลง แม้ว่าสารเหล่านี้จะยังคงถูกนำไปใช้อยู่ก็ตาม^[152]

เครื่องเทศไม่ได้ถูกห้ามโดยเฉพาะในแคนาดา แต่สารเลียนแบบกัญชาสังเคราะห์ถูกจัดอยู่ในรายการยาประเภท II รายการ II ของพระราชบัญญัติยาและสารควบคุมมีการอ้างถึงสารสังเคราะห์เฉพาะ JWH-XXX และ AM-XXXX แม้ว่าจะไม่จำกัดเฉพาะสารที่ระบุก็ตาม^{[153] [154]} กระทรวงสาธารณสุขของแคนาดากำลังถกเถียงในเรื่องนี้^{[155] [156]}รายการ II ประกอบด้วยแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ทั้งหมดตั้งแต่เดือนตุลาคม 2018 ซึ่งยังคงผิดกฎหมายหลังจากที่ถูกถอดออกจากรายการกัญชาและส่วนประกอบที่ได้มาจากธรรมชาติ

กรณีของเดวิด มิตเชลล์ รอซกา วัยรุ่นชาวอเมริกันจากอินเดียโนลา รัฐไอโอวา ทำให้ทั่วโลกจับตามองเคทู รอซกาใช้ ปืนไรเฟิลล่าสัตว์ของครอบครัวยิงศีรษะตัวเองเมื่อ วันที่ 6 มิถุนายน 2010 หลังจากทราบข่าว การเสียชีวิตของรอซกา เพื่อน ๆ รายงานว่าทั้งคู่สูบเคทูกับรอซกาประมาณหนึ่งชั่วโมงก่อนที่เขาจะเสียชีวิต ลักษณะการเสียชีวิตของเขาและรายงานจากสมาชิกในครอบครัวจำนวนมาก ทำให้ผู้สืบสวนสงสัยว่ารอซกาอาจได้รับอิทธิพลจากสารที่เปลี่ยนแปลงจิตใจเมื่อเขาเสียชีวิต การเสียชีวิตของรอซกาส่งผลต่อการล็อบบี้ทางการเมืองต่อต้านเคทู และยาเสพติดสังเคราะห์ที่ถูกกฎหมายอื่น ๆ เช่นเกลืออาบน้ำ หลังจากเหตุการณ์ดังกล่าว วุฒิสมาชิกรัฐไอโอวา ชัค แกรสลีย์ได้เสนอกฎหมาย "เดวิด มิตเชลล์ รอซกา" เพื่อห้ามการใช้และการจำหน่ายเคทูกฎหมายนี้ได้รับการอนุมัติโดยรัฐสภาสหรัฐอเมริกาในเดือนมิถุนายน 2011 ^[157]เมื่อวันที่ 10 กรกฎาคม 2012 ประธานาธิบดีบารัค โอบามาได้ลงนาม ในกฎหมาย Synthetic Drug Abuse Prevention Act of 2012ซึ่งห้ามใช้สารสังเคราะห์ที่พบได้ทั่วไปในกัญชาสังเคราะห์ โดยจัดให้อยู่ในตารางที่ 1ของกฎหมายควบคุมสาร^[158 ]

ก่อนหน้านี้ สารประกอบกัญชาสังเคราะห์บางชนิด ( HU-210 ) ถูกกำหนดให้วางจำหน่ายในสหรัฐอเมริกาภายใต้กฎหมายของรัฐบาลกลาง ในขณะที่สารประกอบอื่นๆ ( JWH-073 ) ถูกกำหนดให้วางจำหน่ายเป็นการชั่วคราวจนกว่าจะสามารถตัดสินใจขั้นสุดท้ายเกี่ยวกับสถานะของสารเหล่านี้ได้^{[159] [160] [161] [162]}สำนักงานปราบปรามยาเสพติด (DEA) ถือว่า K2 เป็น "ยาที่ต้องกังวล" ^[163]โดยอ้างถึง "การไปห้องฉุกเฉินและการโทรไปยังศูนย์ควบคุมพิษที่เพิ่มขึ้น ผลข้างเคียงต่อสุขภาพที่เกี่ยวข้องกับการใช้ ได้แก่ อาการชัก ประสาทหลอน พฤติกรรมหวาดระแวง ความปั่นป่วน ความวิตกกังวล คลื่นไส้ อาเจียน หัวใจเต้นเร็ว และความดันโลหิตสูง" ^{[164] [165]}

หลายรัฐได้ผ่านกฎหมายอย่างอิสระเพื่อให้เป็นสิ่งผิดกฎหมายภายใต้กฎหมายของรัฐ รวมถึงแคนซัสในเดือนมีนาคม 2010 ^[166] จอร์เจียและอลาบามาในเดือนพฤษภาคม 2010 ^{[167] [168]} เทนเนสซีและมิสซูรีในเดือนกรกฎาคม 2010 ^{[169] [170]} หลุยเซียนาในเดือนสิงหาคม 2010 ^{[ ต้องการการอ้างอิง ]} มิสซิสซิปปี้ในเดือนกันยายน 2010 ^{[ ต้องการการอ้างอิง ]}และไอโอวา^[171]คำสั่งฉุกเฉินได้รับการผ่านในอาร์คันซอในเดือนกรกฎาคม 2010 ห้ามการขายสารเลียนแบบกัญชาสังเคราะห์^[172]ในเดือนตุลาคม 2010 คณะกรรมการเภสัชกรรมแห่งโอเรกอนได้ระบุสารเคมีแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ไว้ในตาราง 1 ของสารควบคุม ซึ่งหมายความว่าการขายและการครอบครองสารเหล่านี้เป็นสิ่งผิดกฎหมายภายใต้พระราชบัญญัติสารควบคุมแบบสม่ำเสมอของโอเรกอน^[173]ตามการประชุมระดับชาติของสภานิติบัญญัติแห่งรัฐ รัฐอื่น ๆ อีกหลายรัฐยังพิจารณาออกกฎหมายด้วย รวมถึงนิวเจอร์ซีนิวยอร์ก ฟลอริดา และโอไฮโอ^[170]อิลลินอยส์ได้ผ่านกฎหมายเมื่อวันที่ 27 กรกฎาคม 2010 ห้ามใช้สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ทั้งหมดตั้งแต่วันที่ 1 มกราคม 2011 ^[174] มิชิแกนได้ห้ามใช้สารแคนนาบินอย ด์สังเคราะห์ในเดือนตุลาคม 2010 ^[175]และสภานิติบัญญัติแห่งเซาท์ดาโกต้า ได้ผ่านการห้ามผลิตภัณฑ์เหล่านี้ ซึ่งผู้ว่าการรัฐ เดนนิส ดอการ์ดได้ลงนามเป็นกฎหมายเมื่อวันที่ 23 กุมภาพันธ์ 2012 (และมีผลใช้บังคับทันทีภายใต้เงื่อนไขฉุกเฉินของรัฐธรรมนูญของรัฐ) ^[176] รัฐอินเดียนาได้ห้ามใช้กัญชาสังเคราะห์ตามกฎหมายที่มีผลบังคับใช้ในเดือนมีนาคม 2012 ^[177] รัฐนอร์ทแคโรไลนาได้ห้ามใช้กัญชาสังเคราะห์เลียนแบบโดยมติเอกฉันท์ของวุฒิสภาของรัฐ เนื่องด้วยมีข้อกังวลว่าเนื้อหาและผลของกัญชาจะคล้ายกับกัญชา และอาจทำให้เกิดผลเช่นเดียวกันในแง่ของการติดสารทางจิตใจ [ ^{178] [179]}

ในกรณีต่างๆ ในญี่ปุ่นที่เกี่ยวข้องกับการใช้กัญชาสังเคราะห์โดยบุคลากรของกองทัพเรือ กองทัพบก และนาวิกโยธิน กัญชาเหล่านี้ถูกห้ามใช้อย่างเป็นทางการ^[180]คำสั่งลงโทษทั่วไปที่ออกเมื่อวันที่ 4 มกราคม 2010 โดยผู้บัญชาการกองกำลังนาวิกโยธิน แปซิฟิกห้ามการครอบครอง การใช้ การขาย การจัดจำหน่าย และการผลิตกัญชาสังเคราะห์ที่เลียนแบบ รวมถึงอนุพันธ์ อนุพันธ์ หรือรูปแบบอื่นๆ ของกัญชาสังเคราะห์^[181]เมื่อวันที่ 8 มิถุนายน 2010 กองทัพอากาศสหรัฐฯ ได้ออกบันทึกข้อตกลงห้ามการครอบครองและใช้ Spice หรือสารปรับอารมณ์อื่นๆ ยกเว้นแอลกอฮอล์หรือยาสูบในหมู่ทหาร^[182]

การใช้กัญชาในนักเรียนชั้นประถมศึกษาปีที่ 8 ปีที่ 10 และปีที่ 12 ลดลงตั้งแต่ปี 2011 ในขณะที่การใช้กัญชาจากพืชยังคงเท่าเดิม^[183] ​​มีความแตกต่างในระดับภูมิภาคที่สำคัญ โดยมีการลดลงอย่างมากในสหรัฐอเมริกาตะวันตกและตอนใต้ และเพิ่มขึ้นในภาคตะวันออกเฉียงเหนือและมิดเวสต์^[184]

^{ผลิตภัณฑ์ยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ซึ่งมีส่วนผสมของ ∆ 9} -THC ( โดรนาบินอล ) สังเคราะห์ซึ่งปัจจุบันได้รับการยอมรับให้ใช้ในการรักษาทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกา เช่นSyndrosและMarinolซึ่งอยู่ภายใต้ตารางที่ II และตารางที่ III ของ CSA ตามลำดับ ถือเป็นผลิตภัณฑ์ที่โดดเด่น^{[185] [186]}

กระทรวงสาธารณสุขของชิลีประกาศเมื่อวันที่ 24 เมษายน พ.ศ. 2552 ว่าการขายผลิตภัณฑ์เลียนแบบกัญชาสังเคราะห์เป็นสิ่งผิดกฎหมาย^[187]

เกาหลีใต้ได้เพิ่ม JWH-018, CP 47,497 และ HU-210 ลงในรายการสารควบคุมอย่างเป็นทางการเมื่อวันที่ 1 กรกฎาคม พ.ศ. 2552 ส่งผลให้สารเคมีเหล่านี้ผิดกฎหมายโดยพฤตินัย^[188]

Tembakau Gorilla (Gorilla Tobacco) ซึ่งเป็นคำเรียกรวมๆ ที่ใช้เรียกสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ที่ผสมอยู่ในผลิตภัณฑ์ยาสูบ ถูกจัดอยู่ในกลุ่มยาเสพติดประเภท 1 ที่ไม่สามารถใช้เพื่อการรักษาได้ในปี 2560 ^{[189] [190]}

ญี่ปุ่นได้สั่งห้าม JWH-018, CP 47, 497 และโฮโมล็อก รวมถึง HU-210 มาตั้งแต่เดือนตุลาคม พ.ศ. 2552 ^{[ จำเป็นต้องอ้างอิง ]}

สหรัฐอาหรับเอมิเรตส์ระบุว่าเครื่องเทศเป็นสารผิดกฎหมายและการครอบครองหรือมีเจตนาจะขายถือเป็นความผิดทางอาญา^[191]

เมื่อวันที่ 17 มิถุนายน 2011 รัฐบาลออสเตรเลียตะวันตกได้สั่งห้ามสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ทั้งหมดที่พบในผลิตภัณฑ์ที่มีอยู่แล้ว รวมถึงแบรนด์ต่างๆ เช่น Kronic, Kalma, Voodoo, Kaos และ Mango Kush ออสเตรเลียตะวันตกเป็นรัฐแรกในออสเตรเลียที่ห้ามการขายสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์บางชนิด^{[192] [193]}เมื่อวันที่ 18 มิถุนายน 2013 ได้มีการออกคำสั่งห้ามชั่วคราวเพื่อให้รายชื่อแบรนด์ผลิตภัณฑ์และสารสังเคราะห์จำนวนมากกลายเป็นสิ่งผิดกฎหมายที่จะขายในออสเตรเลีย^[194]คำสั่งห้ามนี้สิ้นสุดลงเมื่อวันที่ 13 ตุลาคม 2013 และยังไม่มีการกำหนดคำสั่งห้ามอย่างถาวร^[195]สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์และผลิตภัณฑ์ที่เกี่ยวข้องยังคงผิดกฎหมายในรัฐนิวเซาท์เวลส์ ซึ่งได้มีการผ่านร่างกฎหมายเมื่อวันที่ 18 กันยายน 2013 ซึ่งห้ามการใช้ยาเสพติดสังเคราะห์ทั้งตระกูลแทนที่จะห้ามเฉพาะสารประกอบที่มีอยู่แล้วซึ่งได้รับการระบุเท่านั้น^{[196] [197]}การนำกฎหมายนี้มาใช้ทำให้รัฐนิวเซาท์เวลส์เป็นรัฐแรกในออสเตรเลียที่ห้ามสารที่มีคุณสมบัติออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทโดยเด็ดขาด^[197]

สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ถือเป็นสิ่งผิดกฎหมายในนิวซีแลนด์ โดยจัดอยู่ในประเภทยาควบคุมประเภท A ^[198]รัฐสภานิวซีแลนด์ได้ผ่านกฎหมายในเดือนกรกฎาคม 2013 ห้ามการขายสารเสพติดที่ถูกกฎหมายใน ร้าน ขายนมและซูเปอร์มาร์เก็ต แต่ยังคงอนุญาตให้ขายยา "เสี่ยงต่ำ" บางชนิดผ่านร้านค้าเฉพาะทางที่มีใบอนุญาต^[199]สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ รวมถึงสารเสพติดที่ถูกกฎหมายอื่นๆ ทั้งหมด ถูกสั่งห้ามในเที่ยงคืนวันที่ 7 พฤษภาคม 2014 หลังจากที่รัฐบาลนิวซีแลนด์ได้ผ่านกฎหมายเมื่อหนึ่งสัปดาห์ก่อน^[200]

การวิเคราะห์ส่วนผสมเลียนแบบกัญชาสังเคราะห์ 41 ชนิดที่ขายในเชิงพาณิชย์ในนิวซีแลนด์ดำเนินการโดยสถาบันวิทยาศาสตร์สิ่งแวดล้อมและการวิจัยและเผยแพร่ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2554 พบว่ามีการใช้ส่วนผสมแคนนาบินอยด์สังเคราะห์ที่แตกต่างกัน 11 ชนิด ได้แก่JWH-018 , JWH-073 , AM-694 , AM-2201 , RCS- 4, โฮโมล็อกบิวทิล RCS-4, JWH-210 , JWH-081 , JWH-250 (หรืออาจเป็นJWH-302ซึ่งไอโซเมอร์ไม่ได้ถูกกำหนด), JWH-203และJWH-122ซึ่งมีส่วนผสมออกฤทธิ์ที่แตกต่างกันระหว่าง 1 ถึง 5 ชนิด ถึงแม้ว่า JWH-018 จะพบอยู่ในส่วนผสม 37 จาก 41 ชนิดที่ทดสอบก็ตาม ในสองยี่ห้อนั้นยังพบยาแก้วิตกกังวลกลุ่มเบนโซไดอะซีพี น เฟนาซีแพม ซึ่งจัดอยู่ในประเภท ยาที่ต้องสั่ง โดยแพทย์ ในนิวซีแลนด์ และได้มีการสั่งให้ถอดยาทั้งสองยี่ห้อออกจากตลาดโดยการเรียกคืนฉุกเฉิน^{[201] [202]}ตั้งแต่นั้นมา มีการตรวจพบสารประกอบแคนนาบินอยด์เพิ่มเติมอีก 15 ชนิดว่าเป็นส่วนผสมของกัญชาสังเคราะห์ที่เลียนแบบส่วนผสมในนิวซีแลนด์ และถูกห้ามใช้เป็นยากลุ่มชั่วคราว^[203]ในปี 2013 พบว่ายานอนหลับอีกชนิดหนึ่งคือซาเลพลอนถูกใช้เป็นส่วนผสมที่ออกฤทธิ์ในส่วนผสมที่ขายในนิวซีแลนด์ในช่วงปี 2011 และ 2012 ^[204]

• ชิมิเก
• รายชื่อยาออกแบบ § แคนนาบินอยด์สังเคราะห์
• สารเพิ่มเอนโดแคนนาบินอยด์
• ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์
• การกำหนดตารางโครงสร้างของสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์

• โรเก-บราโว, ริต้า; ซิลวา, ราฟาเอลา โซเฟีย; มัลเฮโร, รุย เอฟ.; คาร์โม, เฮเลนา; คาร์วัลโญ่, เฟลิกซ์; ดา ซิลวา, ไดอาน่า ดิอาส; ซิลวา, เจา เปโดร (2023-01-20) "สารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์: ภาพรวมทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยา" การทบทวนเภสัชวิทยาและพิษวิทยาประจำปี63 (1): 187–209. ดอย : 10.1146/annurev-pharmtox-031122-113758 . ISSN  0362-1642. PMID  35914767 S2CID  251255354

• เอโรวิด
• โปรไฟล์แคนนาบินอยด์สังเคราะห์ที่ศูนย์ติดตามยาเสพติดและการติดยาเสพติดแห่งยุโรป
• โมเดลเชิงโต้ตอบเพื่อช่วยให้เข้าใจโครงสร้างของสารแคนนาบินอยด์สังเคราะห์