내피리파아제

Endothelial lipase
내피리파아제
식별자
기호.립
Alt.EL

내피 리파아제(LIPG)는 간, 폐, 신장,[1] 갑상선과 같이 대사율과 혈관화가 높은 조직의 혈관 내피 세포에서 분비되는 리파아제의 한 형태입니다.LIPG 효소는 많은 생물학적 과정에서 필수적인 구성요소이다.이러한 과정들은 [1]세포에서 리포단백질 대사, 사이토카인 발현, 지질 구성을 포함한다.트리글리세리드를 가수분해하는 리파아제와는 달리, 내피 리파아제는 주로 인지질을 [1]가수분해한다.가수분해 특이성 때문에 내피 리파아제는 신체 내의 여러 중요 시스템에 기여합니다.LIPG가 몸 안에서 하는 유익한 역할과는 반대로, 내피 리파아제는 암과 [1]염증에 잠재적인 역할을 하는 것으로 생각됩니다.체외 및 체외에서 얻은 지식은 이러한 조건과의 관계를 시사하지만, 최근 내피 리파아제 [2]발견으로 인해 인간 상호작용 지식은 부족하다.내피성 리파아제는 [3]1999년에 처음 특징지어졌다.이 발견으로 유명한 두 개의 독립적인 연구 그룹은 내피 리파아제 유전자를 복제하고 내피 [2]세포에서 분비되는 새로운 리파아제를 확인했습니다.플라크 폐색 완화를 통한 항아테롬성 동맥경화 기회와 고밀도 리포단백질(HDL)을 높이는 전진적 능력이 내피 리파아제 [4]인식을 얻었다.

검출

인지질, 콜레스테롤(주황색 구) 및 2개의 아폴리포단백질 A-1 사슬(핑크 리본) 상호작용

1999년, 두 연구 [2]그룹에 의해 내피 리파아제 식별이 독립적으로 발견되었다.

론-풀랑크 로러의 첫 번째 그룹은 트리아실글리세롤(TG) 계열의 새로운 멤버를 복제하여 특징지었다.생쥐에서 이 새로운 내피 리파아제가 과다 발현되었을 때 혈장 내 HDL 콜레스테롤과 아폴리포단백질 A-I의 농도가 [3]감소하였다.

스탠포드 대학의 두 번째 그룹은 인간 탯줄 정맥 내피 세포, 인간 관상동맥 내피 세포 및 설치류 내피와 유사한 노른자 [5]주머니에서 동일한 내피 리파아제를 독립적으로 복제했다.억제 감산 교배는 유전자를 [5]분리하기 위해 사용되었다.그리고 나서 그 유전자들을 비교하고 배열했다.두 개의 cDNA 조각은 리파아제 유전자와 내피 [5]특성을 표현했다.Northern Blot 분석 결과 [5]샘플이 기록되었습니다.신진대사와 혈관 질환에 대한 제안된 관계는 내피 [5]세포에서 조직 선택 발현에 기인했다.

구조.

내피 리파아제는 트리글리세리드 리파아제 [1]범주에 속하는 단백질이다.이 단백질은 LIPG [1]유전자에 의해 암호화된다.내피 리파아제는 혈관 내피 세포에서 분비되며,[3] 현재까지 유일한 리파아제이다.주요 분비물은 55kDa 단백질의 분비로, 번역 후 글리코실화 [1]후 68kDa 단백질로 분비됩니다.LIPG는 프로테오글리칸과 [1]결합하는 역할을 한다.LIPG는 또한 추가적인 [1]분열의 가능성이 있다.추가적인 분열로 인해 40 kDa 단백질 N 말단 40 kDa 및 28 kDa C [1]말단이 비활성화됩니다.LIPG는 분비 전에 단백질 이합체를 형성할 수 있어 이합체가 나타난다.[1]동일한 화합물과 분자의 첨가 반응은 분열에 대한 내성을 높이고 제한된 활동을 [1]지속합니다.

트리글리세리드 구조

생물학적 기능

지질대사

대사

내피 리파아제 효소 활성 부위는 내피 세포의 표면이다.LIPG는 HDL 인지질의 [4]가수분해를 통해 지질대사를 조절합니다.이 고밀도 리포단백질은 양성 지질로, 지질은 소수성분과 친수성분 [6]모두로 구성되어 있습니다.콜레스테롤은 4고리 구조로 이소프레노이드계 [6]탄화수소이다.콜레스테롤은 인산염 머리 그룹이 부족하지만, 콜레스테롤의 히드록실 성분이 물과 상호작용하여 콜레스테롤을 [6]양친매성으로 분류합니다.HDL 콜레스테롤은 신체에 엄청난 이점을 제공하며 자연막의 [6]유동성을 유지하는 데 필수적입니다.HDL 콜레스테롤은 정상적인 세포 성장과 번식을 보장하기 위해 일정 수준으로 유지되어야 합니다.콜레스테롤의 흡수와 간으로의 운반의 HDL 기능은 [7]체내 콜레스테롤을 제거하는 데 도움이 됩니다.반대로 저밀도 리포단백(LDL) 콜레스테롤은 반대로 작용한다.LDL 콜레스테롤은 콜레스테롤을 몸 밖으로 운반하는 것이 아니라 오히려 콜레스테롤을 [7]증가시키는 기초가 된다.LDL은 동맥에 콜레스테롤이 쌓이지 않도록 체내에서 낮게 유지해야 한다.HDL이 가수분해되면 HDL의 회전율이 증가하고 혈장 내 콜레스테롤 수치가 [4]감소합니다.이 가수분해를 통해 체내에서 콜레스테롤을 빠르게 제거하거나 지속적으로 제거하여 축적을 피할 수 있습니다.HDL의 가수분해 후 유리지방산 지질 전구체가 [1]흡수된다.그리고 나서 이 지질들은 다른 인지질 [1]이화작용에 이용된다.요약하면 내피리파아제는 고밀도 리포단백질 가수분해를 통한 대사의 중추성분이라고 한다.

혈관생물학

내피 리파아제는 아테롬성 동맥경화의 잠재적 치료와 개선과 관련이 있다.아테롬성 동맥경화증은 동맥 플라크가 [8]축적되어 생기는 혈관 질환입니다.콜레스테롤, 지방, 칼슘, 그리고 다른 성분들은 [8]혈액에서 플라크 형성에 기여합니다.플라크는 동맥을 좁히고 경직시켜 산소가 풍부한 [8]혈류 부족을 유발하기 때문에 혈관 건강에 해롭다.HDL 증가는 아테롬성 동맥경화증의 치료제 역할을 한다.HDL의 가수분해는 콜레스테롤을 [7]간으로 운반한다.간의 여과 시스템은 몸에서 콜레스테롤을 제거하는 데 도움이 된다.따라서 혈장 내 콜레스테롤 수치가 낮아집니다.따라서 HDL의 내피 리파아제 합성은 HDL 수치를 높일 수 있는 적절한 기회를 제공할 수 있다.데이터에 따르면 주로 HDL-C 수치가 낮은 환자에게서 내피 [4]리파아제 억제가 혈장 HDL을 증가시켜야 한다.아테롬성 동맥경화증의 위험 증가는 낮은 수준의 [4]HDL과 관련이 있다. 기능적 상관관계를 도출할 수 있지만 혈관 병태생리학에서 제안된 잠재적 이점을 뒷받침할 임상 증거는 거의 없다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n Yu JE, Han SY, Wolfson B, Zhou Q (January 2018). "The role of endothelial lipase in lipid metabolism, inflammation, and cancer". Histology and Histopathology. 33 (1): 1–10. doi:10.14670/HH-11-905. PMC 5858721. PMID 28540715.
  2. ^ a b c Paradis ME, Lamarche B (February 2006). "Endothelial lipase: its role in cardiovascular disease". The Canadian Journal of Cardiology. 22 Suppl B (Suppl B): 31B–34B. doi:10.1016/S0828-282X(06)70984-9. PMC 2780840. PMID 16498510.
  3. ^ a b c Jaye M, Lynch KJ, Krawiec J, Marchadier D, Maugeais C, Doan K, South V, Amin D, Perrone M, Rader DJ (April 1999). "A novel endothelial-derived lipase that modulates HDL metabolism". Nature Genetics. 21 (4): 424–8. doi:10.1038/7766. PMID 10192396. S2CID 20658953.
  4. ^ a b c d e Darrow AL, Olson MW, Xin H, Burke SL, Smith C, Schalk-Hihi C, Williams R, Bayoumy SS, Deckman IC, Todd MJ, Damiano BP, Connelly MA (February 2011). "A novel fluorogenic substrate for the measurement of endothelial lipase activity". Journal of Lipid Research. 52 (2): 374–82. doi:10.1194/jlr.D007971. PMC 3023558. PMID 21062953.
  5. ^ a b c d e Hirata K, Dichek HL, Cioffi JA, Choi SY, Leeper NJ, Quintana L, Kronmal GS, Cooper AD, Quertermous T (May 1999). "Cloning of a unique lipase from endothelial cells extends the lipase gene family". The Journal of Biological Chemistry. 274 (20): 14170–5. doi:10.1074/jbc.274.20.14170. PMID 10318835.
  6. ^ a b c d Lodish H, Berk A, Kaiser C, Krieger M, Bretscher A, Ploegh H, Amon A, Martin K (2016). Molecular Cell Biology (8 ed.). New York: W.H. Freeman and Company. pp. 273–282. ISBN 9781464183393. OCLC 1003278428.
  7. ^ a b c CDC (2017-10-31). "LDL and HDL Cholesterol: "Bad" and "Good" Cholesterol". Centers for Disease Control and Prevention. Retrieved 2019-04-11.
  8. ^ a b c "Atherosclerosis National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)". www.nhlbi.nih.gov. Retrieved 2019-04-11.

외부 링크

세포생물학