가족성 아데노마토스 다종증

Familial adenomatous polyposis
가족성 아데노마토스 다종증
기타 이름FAP
Familial adenomatous polyposis as seen on sigmoidoscopy.jpg
가족성 아데모마토성 다종증 환자의 S자모형 결장 내시경 영상
전문위내과, 종양학과
합병증대장암
평상시 시작<35세>
기간평생
종류들클래식 또는 감쇠됨
원인들APC 유전자 돌연변이
진단법대장내시경
유전자 검사
차등진단린치 증후군, MUTYH 관련 다종증
치료대장내시경
다면 절제술
상부내시경
결장술
빈도10,000분의 1 - 15,000

가족성 아편성 용종증(FAP)은 다수의 아편성 용종이 주로 대장의 상피에서 형성되는 자가 우성 유전 질환이다. 이러한 용종은 양성에서 출발하지만, 악성 대장암으로의 변형은 치료되지 않은 채 방치될 때 발생한다. FAP와 감쇠된 FAP(원래 유전성 평판선종 증후군[1])는 5번 염색체의 APC 유전자 결함에 의해 발생하며, 자기 열성 FAP(또는 MUTYH 관련 다종증)는 1번 염색체의 MUTYH 유전자 결함에 의해 발생한다고 알려져 있다. 세 가지 중에서 FAP 자체는 가장 심각하고 가장 흔하다. 비록 세 가지 모두에 대해, 결과적인 대장 용종과 암은 처음에는 대장벽에 국한된다. 대장 밖에서 전이되기 전의 발견과 제거는 크게 감소할 수 있고 많은 경우에 암의 확산을 제거할 수 있다.

FAP의 근본 원인은 유전적 돌연변이, 즉 종양의 발달을 막는 신체의 종양 억제기 유전자의 변화로 이해된다. 이러한 변화로 인해 장벽의 수많은 세포들이 보통 수명이 다했을 때 잠재적으로 발암성 용종으로 발전할 수 있게 되었다; 필연적으로 하나 이상의 세포가 결국 진행되어 암을 유발하게 된다. (21세까지는 위험 7%, 45세까지는 위험 87%, 50세까지는 93%) 이러한 유전자 변화는 암을 유발하는 것이 아니라 오히려 세포가 암이 되는 것을 막는 신체의 능력을 떨어뜨린다. 유전자의 변화에도 불구하고, 결과적으로 암이 되는 세포가 실제로 발병하기까지는 여전히 시간이 걸릴 수 있고, 어떤 경우에는 그 유전자가 종양을 조절하기 위해 여전히 부분적으로 작동될 수도 있다. 따라서 FAP의 암은 발병하는 데 오랜 시간이 걸리고 거의 항상 성인병이다.

감쇠된 가족선다중성다중증이라고 알려진 FAP의 두 번째 형태는 APC 유전자가 기능하지만 약간 손상되었다. 그러므로 어느 정도 평상시처럼 작동할 수 있다. Attenuated 포르투갈 원자력 산업 회의는 있지만, 일반적으로 수백, 수천명 보통 FAP,[2]에서 발견되(일반적으로 30)보다는 훨씬 더 적은 폴립들과 선물들, 때 포르투갈 원자력 산업 회의 보통 더 이상 likely—typically 40에서 70살(55[3]평균)사이의 더u.보다는으로 여겨지고 있는 나이에 발생하면 암(추정으로)의 높은 70%평생 위험을 준다sual 30대 이상. 용종이 훨씬 적기 때문에 관리 옵션이 다를 수 있다.[2]

세 번째 변종인 자가 열성 가족성 아열성 다종증 또는 MUTYH 관련 다종증은 또한 온화하며, 그 이름에서 알 수 있듯이, 양부모 모두 그 상태를 나타내기 위해 '캐리어'가 되어야 한다.

어떤 경우에는 FAP가 평소보다 대장(예: 상승대장 또는 비장 굴곡의 근위부,[citation needed] 위 또는 십이지장[1])에서 더 높게 발현될 수 있으며, 암이 존재하고 크게 진전될 때까지 아무런 증상을 보이지 않는다. APC 돌연변이는 갑상선암과 같은 특정한 다른 암과 연관되어 있다. FAP를 유발하는 돌연변이가 자가 지배적이기 때문에 부모로부터 아이에게 직접 유전될 수 있다. APC 유전자에 대한 유전자 혈액 검사가 존재하는지 여부를 판단할 수 있고 따라서 FAP의 가능성을 예측할 수 있다. (가족 연계나 유전자 검사로 인해) 위험에 처한 개인들은 대개 FAP의 사춘기부터 감쇠된 형태의 초기 성인기까지 평생 동안 1-3년마다 장내 관에 대한 정기적인 모니터링을 제공받는다. 대장암 조기 사망 위험이 높아 대장 용종이 다수 발견되면 대장 절제 수술을 권한다. 연구 및 임상 목적으로 알려진 FAP 또는 APC 유전자 결함의 사례를 추적하는 국제 용종증 등록국이 존재한다. APC의 돌연변이는 대장암 발병 사례에서도 흔히 발생하며, 이러한 형태의 암에서 그 중요성을 강조한다.

징후 및 증상

청소년기 초반부터 이 질환을 앓고 있는 환자들은 점차 (그리고 대부분 무증상적으로) 수백에서 수천의 대장 용종(그리고 때로는 다른 곳에서 용종)이 발병하는데, 특히 대장이나 직장을 포함한 대장에서의 작은 이상이다. 이것들은 피를 흘려서 대변에 피가 날 수도 있다. 혈액이 보이지 않으면 점차 철분 결핍이 생겨 빈혈이 생기는 것은 여전히 가능하다. 악성종양이 발병하면 체중 감소, 장 습관 변화, 심지어 간이나 다른 곳에 전이가 발생할 수 있다. FAP는 또한 일부 개인에게서 '침묵하게' 발병할 수 있으며, 이것이 발전된 대장암으로 발전할 때까지 거의 또는 전혀 징후를 보이지 않는다.[citation needed]

가족성 다종증은 수년에 걸쳐 매우 점진적으로 발병하고, 또한 훨씬 더 점진적으로 '감쇠된' 형태로 나타날 수 있기 때문에, FAP에 기인한 용종은 청소년기에서 노년까지 어느 시점에서든 암 발병을 일으킬 수 있다.[citation needed]

APC 유전자의 결함의 성격과 그것이 완전한 형태인지 감쇠된 형태인지에 따라 가족성 다종증은 결장이나 십이지장 또는 이것들의 어떤 조합에서든 용종으로 나타날 수 있다. 따라서 예를 들어 직장에 용종이 없으면 그 자체로는 용종이 없음을 확인하는 데 충분하지 않을 수 있다. 장내 다른 가능한 부분을 고려하고 시각적으로 검사할 필요가 있을 수 있다. 대장내시경 검사는 용종의 공통적인 오른쪽 위치를 더 잘 관찰할 수 있기 때문에 이를 위해 s자형내시경보다 선호된다.[1]

CHRPE - 망막색소 상피의 선천성 비대증

가족성 용종에서 유전적 결정인자는 또한 다른 악성종양(예: 십이지장 및 위(특히 암페어 아데노카르시노마)에 감염되는 경향이 있을 수 있다. FAP를 가리킬 수 있는 다른 징후로는 가드너 섬유종양과 데스모이드 종양(FAP의 다른 징후보다 먼저 나타날 수 있는 베니그 피부종양), 망막의 색소성 병변("CHRPE-망막색소 상피의 대장비대증"), 턱낭종양, 피지낭종양, 골수종양(Benign 골종양)의 발달이 있다. 다종증, 골수, 섬유종, 피지낭종의 결합을 가드너 증후군(이상 흉터가 있든 없든)이라고 부른다.[5]

유전학

가족성 아데모마토성 다종증은 유전 패턴과 유전적 원인이 다를 수 있다. 이 질환이 APC 유전자의 돌연변이에 기인하면 자가 우성 패턴으로 유전되는데, 이는 변형된 유전자의 한 복사본이 장애를 일으키기에 충분하다는 것을 의미한다. 이러한 경우 악성종양의 발생률은 100%에 근접한다. 대부분의 경우, 영향을 받은 사람은 한 명의 부모를 가지고 있다.[citation needed]

APC 유전자 돌연변이 변종

APC는 종양의 발달을 막는 "게이트키퍼" 역할을 하는 다기능 종양 억제 단백질인 아데노마토성 다종양성대장균(APC)의 생산을 담당하는 종양 억제 유전자다.(APC는 세포통신, 신호전달, 성장, 파괴 제어에 중요한 역할을 하는 단백질인 β-카테닌을 조절한다) 그러나 통제되지 않은 채로 방치된 것은 또한 수많은 암을[1] 유발한다. APC 유전자의 결함은 APC가 필요한 만큼 효과적이지 못하다는 것을 의미하며, 시간이 지나면서 APC에 의해 통제되었어야 할 일부 세포는 그렇지 않을 가능성이 높으며, 그 대신 계속 발전하여 암이 될 것이다. 친숙한 용종증에서 그것들은 대개 용종, 즉 장내 표면의 작은 기형으로 나타난다.[citation needed]

용종은 본래 양성이지만, 이미 두 번 때린 가설의 첫 번째 단계인 유전 APC 돌연변이가 일어났다. 종종, 남아있는 "정상적인" 알레르기가 변이되거나 삭제되어 용종 발생이 가속화된다. APC 교화 세포에 대한 추가 돌연변이(예: p53 또는 kRAS)는 교화되지 않은 상피 세포에서보다 암으로 이어질 가능성이 훨씬 높다.[citation needed]

APC 유전자 생산물의 정상적 기능은 여전히 조사되고 있다; 그것은 세포핵과 세포막에 모두 존재한다. APC의 표준 종양 억제 기능은 β-카테닌의 억제이지만, APC의 다른 종양 억제 기능은 세포 부착성 및 세포골격 조직과 관련이 있을 수 있다.

APC의 돌연변이는 대장암 발병 사례에서도 흔히 발생하며, 이러한 형태의 암에서 그 중요성을 강조한다.

MUTYH 유전자 돌연변이 변형

주요기사 : MUTYH 관련 용종

MUTYH는 DNA 복구 효소 MYH 글리코실라아제를 암호화한다. 정상적인 세포 활동 중에 구아닌은 때때로 산소에 의해 변질되어 세포신 대신 아데닌과 결합하게 된다. MYH 글리코실라아제는 돌연변이가 DNA에 축적되지 않고 종양 형성으로 이어지지 않도록 베이스 절개 수리를 통해 이러한 실수를 고친다. MYH 글리코실라아제가 제대로 작동하지 않을 경우, APC 돌연변이를 가진 환자의 경우와 유사한 임상적 표시와 함께 DNA 오류가 발생하여 종양이 유발될 수 있다.[citation needed]

MUTYH 유전자의 돌연변이는 자동 열성 패턴으로 유전되는데, 이는 이 장애의 영향을 받기 위해서는 유전자의 두 복사본이 변경되어야 한다는 것을 의미한다. 가장 자주, 자가 열성 장애를 가진 아이의 부모는 영향을 받지 않고 변형된 유전자의 한 복제품이다.

동물 모델

"ApcMin" 마우스 모델은 1990년에 설명되었으며 위치 850에 정지 코돈이 있는 Apc 알레르기를 가지고 있다. 이 돌연변이에 대한 이질성은 대부분의 유전적 배경에 완전히 침투된 표현형을 초래하며, 민감한 배경에 있는 생쥐는 장내 100개 이상의 종양을 발달시킨다. 장내 종양의 수와 위치는 연결되지 않은 유전자에 의해 변형된다. 감쇠된 FAP 모델(1638N 모델)과 유전자 기능의 조직별 또는 일시적 절제를 허용하는 몇 가지 조건부 돌연변이를 포함한 많은 다른 모델들이 그 후 등장했다. 자세한 내용은 대장암과 장내암의 마우스 모델을 참조하십시오.[citation needed]

2007년에 "ApcPirc" 랫드 모델은 위치 1137에서 정지 코돈으로 격리되었다.[6] 쥐 모델에서 소장에서 종양의 90%가 형성되는 것과 대조적으로, Pirc 랫드는 인간의 임상적 표현과 유사하게 대장에서 우선적으로 종양을 형성한다(>60%).

진단

FAP와 가장 흔히 관련된 대장암 전구체인 관선종 마이크로그래프

대장암이 발병하기 전에 FAP의 진단을 내리는 것은 개인뿐만 아니라 영향을 받을 수 있는 다른 가족 구성원들을 위해서도 중요하다. 다음과 같은 두 가지 진단 방법이 있다:[citation needed]

  • 선택의 결장경 흔히 있는 진단 테스트는 돌연변이를 가지고 또는 허용하는 조건으로'at 위험(를)실제 임상 발표와 어떠한 변화, 폴립들의 대장에 걸쳐 개인별,(b)양화,(c)a을 확인할 수 있FAP,[1]가 감쇠되면서 더 S상결 장경 검사법보다 용종의 공용 right-side 위치를안녕폴립이 존재하는 경우, 스톨로지 진단(세포/암형 검출)과 (d) 외래환자 절개(절제)가 가능한지 또는 수술을 권고하는지를 제안할 수 있다. 바륨 관장 및 가상 대장내시경(의학 이미징의 한 형태)도 FAP의 진단을 제안하는 데 사용할 수 있다.
  • 유전자 검사는 95%의 사례에서 궁극적인 진단을 제공한다; 일반적으로 FAP가 진단된 가정에서는 유전자 상담이 필요하다. 또한 시험은 p34.3과 p32.1(1p34.3–p32.1)에 달리 알려진 가정의 경계선 사례 진단에 도움이 될 수 있다. 테스트는 개인이 FAP에 취약한지 또는 FAP를 배제하는지 여부(즉, 결함이 있는 APC 유전자를 유전했는지 여부)만 보여줄 수 있다. 그것은 환자의 실제 상태를 판단할 수 없다; 이것은 직접 신체 검사를 통해서만 찾을 수 있다.

NCBI는 1997년 이후 "FAP를 위해 평가된 거의 1/3의 개인에 대해 의사가 검사 결과를 잘못 해석했다"[7]고 말했다.

일단 FAP의 진단이 이루어지면, 다낭절제술로 철저한 대장내시경 감시가 필요하다.

태아 검사는 대상 가족에게서 질병을 유발하는 돌연변이가 확인되면 가능하지만, 일반적인 성인병 장애에 대한 태아 검사는 흔치 않아 신중한 유전자 상담이 필요하다.

복부의 초음파, 간기능을 평가하는 혈액검사는 간으로 전이되는 것을 배제하기 위해 시행되는 경우가 많다.

관리

대장에 걸쳐 수많은 용종을 보이는 결장시료

가족성 용종이 발달하는 방식 때문에 유전적 질환이 있을 수 있고, 따라서 위험에 처할 수 있지만 현재까지 용종이나 문제가 없다. 따라서 개인은 "FAP의 위험"으로 진단될 수 있으며, 정기적인 모니터링을 요구할 수 있지만 (Yet) 실제로 FAP를 가지고 있지는 않다(즉, 결함이 있는 유전자를 운반하지만 이로 인한 실제 의학적인 문제는 아직 없는 것으로 보인다). 임상 관리는 다음과 같은 몇 가지 영역을 다룰 수 있다.[citation needed]

  • FAP의 위험에 노출될 수 있는 개인 식별: 대개 가족력 또는 유전자 검사에서 확인
  • 진단(FAP가 있는지 확인)—확정적인 유전자 검사 또는 장내 조직 자체를 육안으로 검사하여 수행할 수 있다.
육안 검사, 즉 모니터링은 위험을 가진 사람을 '삭제'할 수 없다는 점에 유의해야 한다. 그것은 당시 그들의 상태가 어떤지밖에 말할 수 없다. 만약 그 사람이 삶의 어느 시점에서든 수많은 용종을 개발한다면, 이것은 FAP의 진단을 제안하는 경향이 있을 것이다. (용종의 존재는 나중에 용종이 발달할 수 있기 때문에 사람을 '명백하게' 하지 않는다. 또한 시간이 지남에 따라 몇몇 용종은 FAP가 없는 사람들에게서 그렇게 흔하지 않다. 그러나 상당한 수의 용종 또는 다량의 용종이 일반적으로 FAP 및 조직병리학의 진단을 제안하여 용종이 암인지 여부를 결정하는 경향이 있다.)
  • 검사/모니터링 프로그램에는 장내 상태를 육안으로 검사하여 건강 상태를 점검하는 것이 포함된다. ⑴ 유전자 검사에서 위험이 확인되었거나 ⑵ 어떤 이유로든 유전자 검사를 실시하지 않아 실제 위험을 알 수 없는 경우, 몇 년마다 통상적인 문제로 간주된다. 검사와 모니터링을 통해 다종증이 생명을 위협할 수 있기 전에 시각적으로 검출할 수 있다.
  • 일반적으로 어떤 종류의 수술인 치료는 만약 다종증이 많은 용종이나 암의 상당한 위험, 또는 실제 암을 유발하는 경우 관련된다.

가족력

NCBI는 "APC 관련 다종증 질환으로 진단받은 개인 대부분이 부모가 영향을 받았지만 가족 구성원의 장애를 인지하지 못하거나 증상이 시작되기 전 부모가 조기 사망하거나 영향을 받은 부모의 질병이 늦게 발병해 가족력이 음성으로 나타날 수 있다"[2]고 밝혔다. 또한, 약 20%의 경우 노보 돌연변이가 있으며, 명백한 노보 APC 돌연변이가 있는 경우(즉, 알려진 가족력이 없는 경우)의 경우 20%가 체성 모자이즘을 가지고 있다.[8] 무증상 개인(따라서 무증상 가족 구성원)도 존재하는 것으로 알려져 있다.[2]

모니터링

모니터링에는 외래 환자 대장내시경 및 간혹 위궤도 식도생성십이지장경(EGD, 전치성 위암 또는 십이지장암을[1] 검색하기 위한 EGD), 일반적으로 1~3년에 한 번, 그리고/또는 유전적 혈액 검사를 통해 민감성을 명확하게 확인하거나 부정하는 것이 포함된다. 발견된 경우 시술 중 적은 수의 용종을 배설(제거)할 수 있는 경우가 많지만, 더 심한 징후나 숫자가 있을 경우 입원수술을 받아야 할 수도 있다.[citation needed]

NCBI는 개인이 FAP를 가지고 있는 것으로 확인되거나 FAP를 초래하는 돌연변이가 확인되었을 때: "질병 유발 돌연변이가 프로밴드[조건으로 처음 식별된 사람]에서 알려진 경우, 또는 (b) 의 임상 발현에 대해 APC의 분자 유전자 검사로 영향을 받는 개인의 부모를 평가하는 것이 적절하다. APC 관련 다종증 조건".[2]

치료

FAP 치료는 유전자형에 따라 달라진다. APC 돌연변이를 가진 대부분의 개인은 40세가 되면 대장암에 걸릴 것이다. 비록 덜 일반적인 감쇠된 버전은 일반적으로 말년에 나타난다(40–70). 이에 따라 25세 이전에 예방수술을 권고하거나, 적극적으로 모니터링하는 경우 발견 즉시 예방수술을 권고하는 경우가 많다. 대장 또는 대장 및 직장의 제거와 관련된 몇 가지 수술 옵션이 있다.

  • 관련된 직장: 직장과 대장의 일부 또는 전체를 제거한다. 환자는 장골절제술(걸상이 복부의 가방에 들어가는 영구 기공)을 필요로 하거나 장골-아날 주머니 재구성을 할 수 있다. 직장 제거 결정은 가족력뿐 아니라 직장 내 용종 수에 따라 달라진다. 직장에 용종이 적으면 대장이 부분적으로 또는 완전히 제거되고 대신 소장(아이움)을 직장에 직접 연결할 수 있다(이뇨 문합).
  • 관련되지 않은 직장: 대장을 발현하는 용종의 부분은 제거할 수 있고 끝부분은 '재결합'(부분 결장 절제술)할 수 있는데, 이 수술은 상당한 치유 시간은 있지만 삶의 질을 대부분 그대로 두는 수술이다.

예방적 결장 절제술은 용종이 100개 이상 있거나, 심한 이형성 폴립이 있거나, 1cm보다 큰 용종이 여러 개 있을 경우 나타난다.

용종 개수가 훨씬 적어서 더 많은 옵션을 허용하기 때문에 더 가벼운 두 가지 형태의 FAP에 대한 치료는 더 일반적인 변종과는 실질적으로 다를 수 있다.

용종의 악성 변질 속도를 늦추는 다양한 약물들이 조사되고 있는데, 가장 두드러지게 비스테로이드성 소염제(NSAIDs)이다. NSAIDS는 폴립 수를 크게 감소시키는 것으로 나타났지만, 아직 폴립을 따르고 내시경적으로 치료하기에는 너무 많은 폴립이 있기 때문에 대개 관리를 변경하지는 않는다. 일반적으로 트라이파노소미아시스 치료에 사용되는 오르니틴 데카르복실라아제의 억제제인 에플로니틴은 FAP 치료를 위한 NSAID 셀레콕시브와 결합하여 잠재적 예방 의약품으로 조사되고 있다. 또 다른 조사제로는 설린닥이 있는데, NSAIDs와 함께 사용되기도 한다.[9][10][11]

예후

대장암의 진전 단계에 이르기 전에 용종은 내벽과 장내 두께에 국한되어 전이되거나 '스프레드'되지 않는다. 따라서 제공된 FAP는 암 전 단계 또는 암 용종이 여전히 장내부일 때 발견되고 제어되며, 수술로 암을 유발하는 부위가 토토에서 물리적으로 제거되기 때문에 수술은 재발 없이 암을 예방하거나 제거하는 성공률이 매우 높다.[citation needed]

수술 후 부분 결장절제술을 받은 경우 개인은 여전히 대장암에 걸릴 위험이 있어 나머지 결장에 대한 대장내시경 감시가 필요하다. 그러나 이렇게 되면 원래 수술로 제거된 암의 귀착이나 전이가 아니라 수술 후 제거되지 않은 대장의 부위에서 용종이 새롭게 발달하여 생긴 새로운 사건이 될 것이다.

역학

이 돌연변이의 발생률은 1만 명 중 1에서 1만 5천 명 중 1이다. 35세까지, FAP (>100 아데노마)를 가진 사람의 95%가 용종을 가지고 있다. 결장절제술 없이는 대장암은 사실상 불가피하다. 치료되지 않은 개인의 대장암 평균연령은 39세(범위 34~43세)이다.[12]

감쇠된 FAP는 APC가 결함이 있지만 여전히 어느 정도 기능할 때 발생한다. 그 결과 용종 억제 능력의 일부를 유지하고 있다. 따라서 감쇠된 FAP는 비정상적으로 늦게(40~70세, 평균=55세[3]) 대장암으로 나타나며, FAP가 더 이상 일반적인 FAP 역학에 따라 가능성이나 위험성이 크게 고려되지 않는 시대에 일반적으로는 FAP의 보다 적은 수의 또는 적어도 훨씬 적은 수의 폴리페스(일반적으로[2] 30세)로 나타난다.

FAP 변종 비교

이 표는 FAP의 여러 하위 유형을 비교한다.[2][1]

항목 FAP 감쇠된 FAP MUTYH 관련 FAP
유전자 APC APC 무티히
전형적인 폴리프 발현 수백/수천 100(0–470, 타이프. 30), 때로는 폴리포이드 형태학보다는 평평하고 비장 굴곡에 더 근접하다. 120명의 개인에 대한 연구에서 37% (N=44)는 <10개의 용종을 가지고 있었고, 이 44명 중 3명은 대장암을 가지고 있었다. 위액성 용종과 십이지장성 아데노마도 보인다. 따라서 용종이나 암은 통상적인 위치가 아닌 대장이나 위장의 상부에서 발현될 수 있다. ?
일반적인 코어 진단 기준 (a) 100개 이상의 용종 및 40세 미만, OR (b) 용종 및 FAP(상대적) 아직 정산되지 않음. (a) 30세 이전에 100+용종 가족력 없음 10–99 용종/100+ 용종 중 1명, 60세 이전에 35~40세 이상 대장암 및 다발성 용종을 가진 친척, OR (b) 30세 이후에 진단된 10-99 아데노마 가족력 ?
용종이 나타나는 연령 7-36(일반적으로 16), 이후 급격히 증가 ? ?
치료하지 않을 경우 대장암 위험(침입) 및 연령 "아까.. 사실상 100%": 21세까지 7%, 45세까지 87%, 50세까지 93%. 일반 연령: 34-43(평균 39) "하위.. 잘 알려지지 않은.. 80세 기준으로 70% 추정 소바리아는 1998년에 "CRC 진단 시 평균 연령은 58세"라고 밝혔다. ?
변동성 가족간 및 가족내 표현적 변동성은 일반적이다. FAP 참조 ?
비색상 징후 가능성 "위액낭과 십이지장, 골격, 치아이상, 망막색소상피(CHRPE) 선천성 비대증, 연조직종양, 데스모이드종양, 관련암" FAP에 대해서는 「CHRPE와 데스모이드 종양은 드물다」라고 하고, 갑상선암도 추가한다. ?
기타 평생 위험 "Small bowel [duodenum or periampulla] carcinoma 4–12% [distal to duodenum] Rare; Pancreas Adenocarcinoma ~1%; Papillary thyroid carcinoma 1–2%; CNS [typ. medulloblastoma] <1%; Liver hepatoblastoma 1.6%; Bile ducts adenocarcinoma Low but increased; Stomach adenocarcinoma <1% in Western cultures." ? ?
상속 '자폐 지배적인 방식으로' APC 관련 다종증 조건을 가진 개인들의 약 75%-80%가 영향을 받는 부모를 가지고 있다. 피해 개인의 자손은 질병을 유발하는 돌연변이를 물려받을 위험이 50%에 달한다고 말했다. FAP와 동일 차이점—반복적(부모 2명이 캐리어 역할을 해야 함
유전자 개요 및 유전자 검출 "모든 APC exon과 intron-exon 경계의 완전한 유전자 염기서열은 이용 가능한 가장 정확한 임상 시험으로 보인다. 대부분의 APC 돌연변이는 APC 단백질의 조기 절단을 야기하는 허튼소리 또는 프레임시프트 돌연변이다. APC 돌연변이를 탐지할 가능성은 대장 용종증의 심각성과 가족력에 따라 크게 좌우된다. ◦ 노보 APC 돌연변이가 뚜렷한 사람 중 약 20%가.. APC 관련 다포증 조건의 연결 분석에 사용되는 마커는 정보성이 높고 APC 로커스와 매우 밀접하게 연관되어 있으므로, APC 관련 다포증 조건을 가진 가정의 95% 이상에서 98% 이상의 정확도로 사용할 수 있다. 연결 테스트는 단일 영향받은 개인이 있는 가정에서는 불가능하며, 개인이 de novo 유전자 돌연변이를 가지고 있고 영향을 받은 자손이 없을 때 종종 발생하는 상황이다. APC 돌연변이를 유발하는 질병이 발견되지 않을 경우 MUTYH의 분자유전자검사(차등진단 참조)를 고려해야 한다." "감쇠된 표현형을 가진 개인 중 30% 이상이 식별할 수 있는 APC 돌연변이를 가질 것으로 예상된다."(FAP의 세부사항 참조) ?
유전자형-피노타입 [핵심조건] 가장 빈번한 APC 돌연변이는 1309번 코돈에 있으며, 어린 나이(~20년)에 많은 수의 용종을 발생시킨다. 1250–1464 코돈에서 돌연변이를 동반한 다면증(평균=5000)이 보고되었다. 감쇠된 FAP가 보였지만 대부분의 부분 및 전체 APC 삭제는 100–2000 대장 아데노마와 연관된다. 대표적인 발병 연령 샘플: 168세에서 1580세 사이 (1309세 제외) = 30세, 1580년 코드 168에서 5세, 1580년 코드 3' = 52세. 감쇠된 FAP는 유전자의 5' 부분(코돈 1-177), exon 9 및 원위 3' 끝 부분의 돌연변이(일반적으로 잘림), APC를 포함하는 5q22 염색체의 중간 삭제, 부분 및 전신 삭제, 그리고 일반적으로 고전적 FAP와 관련된 APC 돌연변이에 대한 체세포 모자이즘과 관련이 있다. 소바리아 주의 감쇠된 FAP는 "APC 유전자의 3개 영역 즉, 엑손 4와 5에 걸친 영역의 5㎛ 끝, 엑손 9에 걸친 극한 3㎛ 끝의 돌연변이에 의해 야기된다. 이 세 종류의 동종류 집단에서의 표현은 가변적이지만 고전적 FAP에서의 표현보다 확실히 온화하며 감쇠된 FAP에서는 직장용 용종이 드물지만 이것이 또한 직장암 위험도 낮다는 것을 의미하는지 여부는 아직 확인되지 않았다. ?
유전자형-표현형 [기타 초콜론적 조건] 저명한 체외 징후는 종종 더 원위 APC 돌연변이와 관련이 있다(완전하지는 않지만). FAP와 체외 증상에 대한 일반적인 연구: 1395–1493의 돌연변이는 177–452의 돌연변이를 가진 돌연변이보다 데스모이드 종양, 골격 및 에피더모이드 낭종 비율이 177–452의 돌연변이를 가진 돌연변이보다 훨씬 더 높다; 1395–1493의 돌연변이는 457–1309의 돌연변이를 가진 돌연변이보다 훨씬 더 높다.; 177–452 코돈에서 돌연변이를 가진 개인은 골수암이나 골수암을 발병하지 않으며, 457–1309 코돈에서 돌연변이를 가진 개인은 간성종양 및/또는 뇌종양을 발병하지 않는다. 십이지장 아데노마: 976년과 1067년 사이에 돌연변이로 4배 위험 증가. 데스모이드 종양: 돌연변이 3' ~ 코돈 1399는 승산비가 4.37인 데스모이드 종양 발달, 돌연변이 5' ~ 1444인 개인의 20% 데스모이드 종양, 돌연변이 3' ~ 1444인 개인의 49% 및 코돈 1445–1580인 코돈에서 돌연변이를 가진 개인의 61%와 관련이 있었다. 심각한 데스모이드 종양을 가진 몇몇 가정은 뮤를 가지고 있었다.극한 3' 끝의 tation; 1444년 코돈과 돌연변이를 가진 데스모이드 종양의 일관된 연관성. CHRPE는 코돈 311과 1444 사이의 돌연변이, 전체 APC 유전자 삭제와 관련이 있다. 갑상선암과 FAP : 24명의 개인에서 확인된 돌연변이의 대부분은 5'에서 1220 [Cetta et al. 2000]; 12명 중 9명의 개인에게 돌연변이 군집 영역의 근위부를 식별한 APC 돌연변이가 있었다(코돈 1286–1513). 문헌의 일반 검토(2006년 8월까지): 89건의 서브스크로그래픽 APC 삭제(42건의 부분 삭제 및 47건의 전체 삭제)를 밝혔다. 부분적 삭제와 전체 삭제에서 큰 차이가 없는 36%의 사례에서 체외 소견이 관찰되었다. ? ?
유병률 "10만 명당 2.29에서 3.2. "APC 관련 다종증 질환은 역사적으로 전체 대장암의 약 0.5%를 차지했으며, 조기 다종 검출과 예방적 결장 절제술 이후 더 많은 위험에 처한 가족 구성원들이 성공적인 치료를 받음에 따라 이 수치는 감소하고 있다." "기존 FAP에 비해 대장 용종 수가 적고 대장암에 걸릴 위험이 낮다는 점을 감안할 때 거의 저진단" ?
발현 처리 고전적 FAP : "아데노마스가 출현한 후에 결장 절제술을 권한다; 결장 절제술은 자궁내성 용종의 크기와 개수에 따라 지연될 수 있다. 결장절제술은 대개 20~30개 이상의 아데노마나 여러 개의 아데노마가 발달했을 때 권한다." "결장 절제술은 필요할 수 있지만, 약 1/3의 개인에서 대장 용종은 정기적인 대장경 검사로 충분할 정도로 수가 제한되어 있다." ?
위험이 설정되면 감시(모니터링) 활동 "십~12세부터 시작되는 1~2년마다 지그모이드내시경 또는 대장내시경 검사, 일단 용종이 발견되면 대장내시경 검사, 연간 대장내시경 검사, 용종이 출현한 후 1년 이상 지연될 경우(일부 온건한 증상이 있는 10~20세 이상, 결장수술 지연이 고려될 수 있음), 식도생성십이지장내시경 검사(EGegagasticopency) 25세 또는 이전 T.o 결장 절제 및 1~3년마다 반복; 어떤 경우에는 공통 담즙관의 아데노마에 대한 평가를 위한 내시경 역행성 담낭균방사술(ERCP); 십이지장 아데노마가 검출되거나 결장 절제 전에 1~3년마다 소혈관 영상촬영; 발견에 따라 간세포종 선별(최적 간격 알 수 없음, 1pa)per 권장사항 "최소 3개월마다"; 매년 신체검사 및 갑상선 결절이 있을 경우 후속 초음파 검사 및 미세한 흡인력을 고려하여 갑상선 외부 발현에 대한 평가, 갑상선 증식을 포함한 갑상선 증식을 포함한다." "18세부터 20세까지 2~3년마다 대장내시경 검사, 25세부터 대장절제 전 또는 1~3년마다 식도생성십이지장경 검사(EGD); 어떤 경우에는 담즙관의 아데모에 대한 평가를 위해 내시경 역행성 천장관절제술(ERCP)이 필요할 수 있으며, 연간 신체검사 위트 검사도 있다.갑상선 결절이 있는 경우 후속 초음파 검사 및 미세조립 흡인력을 고려한 갑상선 팰립. 결장 절제술은 대개 20~30개 이상의 아데노마나 여러 개의 아데노마가 발달했을 때 이력이 발달한 경우에 조언한다." 소바리아는 1998년에 "성형내시경과는 반대로 대장 아데노마(colorectal adenomas)의 우측 위치 때문에 내시경 감시를 권고해야 한다; UGI 내시경 감시는 전치성 위종양이나 십이지장종양을 탐지하기 위한 시도로 보증된다; [감쇠된 FAP]에 감염된 개인은 총합이 필요할 수 있다.예방적 결장절제술을 권할 때만 장막문합술로 강의하는 것" ?
모니터링 결정 "조기 인식은 적시에 개입하고 최종 결과를 개선할 수 있다. 따라서 조기 발현에 대한 무증상 위험 아동의 감시가 적절하다. 유전자 검사는 가족 중 누가 영향을 받는지를 결정하는 데 S자형 검사보다 더 비용 효율적이다. APC와 관련된 다증 조건을 가진 개인들은 신체검사 결과로서 진단된다.영향을 받은 친척을 갖는다는 것은 증상에 근거하여 진단된 사람들보다 훨씬 더 큰 기대수명을 가진다. 고전적 FAP의 위험에 처한 사람에 대한 대장 감시가 이르면 10~12세에 시작되기 때문에 일반적으로 분자 유전자 검사는 10세까지 고전적 FAP 위험에 처한 어린이들에게 제공된다. 일부 부모들과 소아과 의사들이 유아기에서 5세까지의 간성형종 검진을 고려할 수 있기 때문에 출생 시 유전자 검사도 정당화될 수 있다. 어떤 증거도 검진을 시작해야 할 최적의 나이를 가리키지는 않는다. FAP 참조 또한 "감쇠된 FAP를 가진 사람에 대한 콜론 검사는 18세에서 20세에 시작되므로 약 18세에 감쇠된 FAP의 위험에 처한 사람들에게 분자 유전자 검사를 제공해야 한다." ?
다른 가까운 친척에 대한 확인된 진단에 대한 상속 및 시사점 APC와 관련된 다면증은 자가 지배적인 방식으로 유전된다. 약 20–25%가 de novo 유전자 돌연변이의 결과로 변형된 유전자를 가지고 있다. 드 노보 돌연변이에 있어서 모성/성년 편향 또는 아버지 나이와 관련된 효과의 증거가 거의 또는 전혀 없다. 형제자매는 유전자가 아닌 유전자가 있는 경우 고전적인 50%의 질환 공유 위험과 일반보다 "낮지만" 약간 높은 위험이 있으므로 유전자 검사를 제공해야 한다. 자손은 각각 50%의 상속확률을 가진다. 다른 가족 구성원들은 그들의 부모들이 같은 돌연변이를 공유한다면 위험에 처한다. 세균성 모자이즘은 무증상 사례로 기록되어 왔다. 태아 추출 DNA를 통해 태아 검사가 가능하다. FAP 참조 ?

다증 섭정

FAP의 유전적 특성 때문에, 다종증 섭정은 전 세계적으로 개발되었다. 이러한 등록의 목적은 FAP의 전송능력에 대한 지식을 향상시키는 것뿐만 아니라 가족 구성원에게 영향을 받는 개인에 대한 문서화, 추적, 통지하는 것이다. 한 연구는 가족 구성원에게 통지하기 위해 등록부를 사용하는 것이 프로밴드와 비교했을 때 사망률을 현저히 낮춘다는 것을 보여주었다.[13] 더 세인트. 마크의 다증 등록은 1924년에 시작된 세계에서 가장 오래된 것으로, 현재 많은 다른 다증 등록이 존재한다.

참고 항목

참조

  1. ^ a b c d e f g Soravia, C.; Berk, T.; Madlensky, L.; Mitri, A.; Cheng, H.; Gallinger, S.; Cohen, Z.; Bapat, B. (June 1998). "Genotype-phenotype correlations in attenuated adenomatous polyposis coli". Am. J. Hum. Genet. 62 (6): 1290–1301. doi:10.1086/301883. PMC 1377162. PMID 9585611.
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  3. ^ a b NLM유전학 홈레퍼런스에서의 가족선형성 다종증
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  7. ^ Giardiello FM, Krush AJ, Petersen GM, Booker SV, Kerr M, Tong LL, Hamilton SR (June 1994). "Phenotypic variability of familial adenomatous polyposis in 11 unrelated families with identical APC gene mutation". Gastroenterology. 106 (6): 1542–7. doi:10.1016/0016-5085(94)90408-1. PMID 8194700.
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  9. ^ Lynch, Patrick M; Burke, Carol A; Phillips, Robin; Morris, Jeffrey S; Slack, Rebecca; Wang, Xuemei; Liu, Jun; Patterson, Sherri; Sinicrope, Frank A; Rodriguez-Bigas, Miguel A; Half, Elizabeth (February 2016). "An international randomised trial of celecoxib versus celecoxib plus difluoromethylornithine in patients with familial adenomatous polyposis". Gut. 65 (2): 286–295. doi:10.1136/gutjnl-2014-307235. hdl:10044/1/49491. ISSN 0017-5749. PMID 25792707. S2CID 8059715.
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  11. ^ Burke, Carol A.; Dekker, Evelien; Samadder, N. Jewel; Stoffel, Elena; Cohen, Alfred (December 2016). "Efficacy and safety of eflornithine (CPP-1X)/sulindac combination therapy versus each as monotherapy in patients with familial adenomatous polyposis (FAP): design and rationale of a randomized, double-blind, Phase III trial". BMC Gastroenterology. 16 (1): 87. doi:10.1186/s12876-016-0494-4. ISSN 1471-230X. PMC 4969736. PMID 27480131.
  12. ^ "Familial Adenomatous Polyposis". The Lecturio Medical Concept Library. Retrieved 22 July 2021.
  13. ^ Reyes Moreno J, Ginard Vicens D, Vanrell M, et al. (2007). "[Impact of a registry on the survival familial adenomatous polyposis.]". Medicina Clínica (in Spanish). 129 (2): 51–2. doi:10.1157/13106937. PMID 17588361.

추가 읽기

외부 링크