네더톤 증후군

Netherton syndrome
네더톤 증후군
기타 이름코멜네덜튼 증후군
Autosomal recessive - en.svg
네더톤 증후군은 자가 열성 유전형태를 가지고 있다.
전문의학유전학 Edit this on Wikidata

네더톤 증후군은 SPINK5 유전자의 돌연변이와 관련된 심각한 자가 열성[1] 어혈증이다.[2][3]그것은 얼 W의 이름을 따서 지어졌다.1958년 발견한 미국 피부과 의사 네더톤(1910~1985)이다.[4]

징후 및 증상

네더톤 증후군은 만성피부염, 보편적 프리리투스(치장), 심한 탈수, 성장 저해 등이 특징이다.이 질환을 앓고 있는 환자들은 "밤부 털"이라고도 알려진, 털축 결손(트리코르헥시 인바기나타)을 가지고 있는 경향이 있다.감염된 사람의 피부 장벽 기능 장애는 감염과 알레르기에 대한 민감성도 높아 아토피 피부염과 유사한 비늘이 있고 붉은 피부가 발달하게 된다.[5]심할 경우 이러한 아토피 발현이 개인의 평생 동안 지속되며, 결과적으로 산후 사망률이 높다.덜 심각한 경우, 이것은 더 가벼운 어혈성 선형증 환원증으로 발전한다.[3]

네더톤 증후군은 최근 와이즈콧-알드리히 증후군과 마찬가지로 선천적이고 후천적인 면역체계를 띠게 하는 1차 면역결핍으로 특징지어지고 있다.네더톤 환자 집단은 면역글로불린 수치(일반적으로 IgE가 높고 IgG가 낮음에서 정상 IgG까지 낮음)와 미성숙 자연 킬러 세포를 변형시킨 것으로 입증되었다.이러한 자연적 킬러 세포는 용액 기능이 감소하여 면역글로불린('치료' 참조)을 규칙적으로 주입하면 개선될 수 있다. 그러나 이 방법은 메커니즘이 명확하지 않다.[6]

환자는 건강한 사람보다 모든 종류의 감염에 걸리기 쉬우며, 특히 포도상구균에 의한 피부 감염이 재발한다.그들은 더 심각한 감염을 가지고 있을 수 있지만, 진정한 자연 킬러 세포 결핍 타입의 SCID를 가진 환자들만큼 기회주의적 병원균에 취약하지는 않다.[citation needed]

원인

네더톤 증후군은 스핑크5 유전자의 돌연변이와 관련된 자가 열성 장애로, 세린 프로테아제 억제제 림프-에피텔리알 카잘형 억제제(LEKTI)를 인코딩한다.[2]이러한 돌연변이는 피부에서 표현되는 세린 프로테아제를 억제할 수 있는 용량이 줄어든 기능장애 단백질을 유발한다.LEKTI의 잠재적인 내생성 대상으로는 KLK5, KLK7, KLK14 등이 있다.[7]이 효소들은 표피 리모델링의 다양한 측면에 관여하고 있는데, 여기에는 네더톤 증후군의 아토피 발현 특성 발달에 대한 잠재적 메커니즘이 제시되어 있다.[8]

질병의 심각도는 LEKTI 표현 수준과 결과적으로 세린 프로테아제 활동에 의해 결정된다.전체 SPIKK5 유전자 삭제는 심각한 사례와 연관되어 있는 반면, 대체 스플리싱을 유도하거나 조기 정지 코돈을 만드는 돌연변이는 심각한 수준의 심각성을 야기할 수 있다.[8]게다가, LEKTI 녹아웃 생쥐는 인간에서 네더톤 증후군과 유사한 표현형을 보인다.[5]

진단

치료

현재 알려진 치료법은 없지만 증상을 완화시키기 위해 할 수 있는 몇 가지가 있다.보습 제품은 스케일링/크래킹을 최소화하는데 큰 도움이 되며, 피부가 감염되기 쉽기 때문에 적절한 때에 항감염 치료가 유용하다.앞서 언급했던 "누룩" 피부를 통해 잃어버린 것을 대체하기 위해 어린 시절 식단에서 단백질을 더 섭취하는 것도 이롭다.[citation needed]

스테로이드와 레티노이드 제품은 네더톤 증후군에 효과가 없다는 것이 입증되었고, 실제로 영향을 받은 개인에게 상황을 더 악화시킬 수도 있다.[citation needed]

정맥내 면역글로불린은 네더톤 증후군의 선택 치료법으로 확립되었다.[6]이 요법은 감염을 줄이고, 피부 및 모발 이상을 개선하며, 환자의 삶의 질을 획기적으로 향상시킨다. 비록 이것이 어떻게 달성하는지는 정확히 알려져 있지 않지만.이것을 보면, 네더톤이 보통 출생 직후나 출생 직후에 그다지 심하지 않은 이유는 태반을 건너지만 4~6개월이 지나면 쇠약해지는 산모 항체의 보호 효과 때문일 수 있다.[citation needed]

참고 항목

참조

  1. ^ Chao SC, Richard G, Lee JY (2005). "Netherton syndrome: report of two Taiwanese siblings with staphylococcal scalded skin syndrome and mutation of SPINK5". Br J Dermatol. 152 (1): 159–165. doi:10.1111/j.1365-2133.2005.06337.x. PMID 15656819. S2CID 22760789.
  2. ^ a b Chavanas S, Bodemer C, Rochat A (June 2000). "Mutations in SPINK5, encoding a serine protease inhibitor, cause Netherton syndrome". Nat. Genet. 25 (2): 141–142. doi:10.1038/75977. PMID 10835624. S2CID 40421711.
  3. ^ a b 프리드버그 외(2003).피츠패트릭의 일반의학 피부과.(6월 6일자).496페이지.맥그로힐ISBN 0-07-138076-0.
  4. ^ 네더톤, E. W. 트리코르헥시스 노도사의 독특한 경우: '밤부 털'이다.더름 78: 483-487, 1958.
  5. ^ a b Descargues P, Deraison C, Bonnart C, Kreft M, Kishibe M, Ishida-Yamamoto A, Elias P, Barrandon Y, Zambruno G, Sonnenberg A, Hovnanian A (January 2005). "Spink5-deficient mice mimic Netherton syndrome through degradation of desmoglein 1 by epidermal protease hyperactivity". Nat Genet. 37 (1): 56–65. doi:10.1038/ng1493. PMID 15619623. S2CID 11404025.
  6. ^ a b Renner E, Hartle D, Rylaarsdam S, Young M, Monaco-Shawver L, Kleiner G, Markert ML, Stiehm ER, Belohradsky B, Upton M, Torgerson T, Orange J, Ochs H (August 2009). "Comel-Netherton syndrome defined as primary immunodeficiency". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 124 (3): 536–543. doi:10.1016/j.jaci.2009.06.009. PMC 3685174. PMID 19683336.
  7. ^ Ovaere P, Lippens S, Vandenabeele P, Declercq W (August 2009). "The emerging roles of serine protease cascades in the epidermis". Trends Biochem Sci. 34 (9): 453–63. doi:10.1016/j.tibs.2009.08.001. PMID 19726197.
  8. ^ a b Hachem JP, Wagberg F, Schmuth M, Crumrine D, Lissens W, Jayakumar A, Houben E, Mauro TM, Leonardsson G, Brattsand M, Egelrud T, Roseeuw D, Clayman GL, Feingold KR, Williams ML, Elias PM (April 2006). "Serine protease activity and residual LEKTI expression determine phenotype in Netherton syndrome". J Invest Dermatol. 126 (7): 1609–21. doi:10.1038/sj.jid.5700288. PMID 16601670.

외부 링크