플루녹사프로펜
Flunoxaprofen
프리아심이라고도 알려진 플루녹사프로펜은 치랄 비스테로이드성 소염제(NSAID)이다. 그것은 NSAID이기도 한 Naproxen과 밀접한 관련이 있다. 플루녹사프로펜은 골관절염과 류마티스성 관절염의 증상이 크게 호전되는 것으로 나타났다. 잠재적 간독성의 우려로 인해 플루녹사프로펜의 임상적 사용이 중단되었다.
구조
플루녹사프로펜(Flunoxaprofen)은 벤조사졸에서 파생된 2-링 헤테로사이클릭 화합물이다. 불소 원자와 프로파노일 그룹도 함유하고 있다.
합성 및 준비
flunoxaprofen의 합성을 여기서[citation needed] 볼 수 있다.
플루녹사프로펜은 수용성이 제한적이기 때문에 시럽, 크림, 복강 등을 준비하기 위해서는 추가 조치를 취해야 한다. 플뤼녹사프로펜의 수용성이 있지만 여전히 활동적이고 효율적인 수질을 만들기 위해서는 라이신과 혼합한 다음 물에 용해되는 유기 용매에 매달려야 한다. 소금은 식으면 결정된다. 그런 다음 소금을 걸러서 말려야 한다. 현재 수용성 화합물에 대한 약리학적 테스트를 통해 이 화합물은 자체적으로 플뤼녹사프로펜과 같은 항염증 특성을 가지고 있는 것으로 밝혀졌다.[1]
약동학
플루녹사프로펜의 효능과 안전성을 류마티스 관절염 환자의 나프록센과 비교한 결과 두 약물이 동등한 치료효과를 갖고 있음을 알 수 있었다. 두 약물은 모두 낮과 밤에 일어나는 자발적 고통을 현저하게 완화시킨다. 두 약물은 또한 능동적 및 수동적 움직임과 관련된 통증을 크게 재현하고 아침의 뻣뻣함을 완화하는데 도움을 준다. 이 연구는 또한 두 약물이 악력 향상에 동등하게 효과적이라는 것을 보여주었다.[2]
플루녹사프로펜에는 두 개의 항산화제가 있다. 1988년에 두 개의 항산화제의 흡수 및 시사이징이 연구되었다. 둘 사이의 흡수 반감기와 제거 반감기 사이에는 큰 차이가 없었다.[3] 그러나, 추가적인 연구들은 S-enantomer가 이 약의 활성 형태라는 것을 보여주었다. 플루녹사프로펜은 R-enantiomer의 S-enantiomer에 대한 생물역학 형성을 통해 약리학적으로 활성화된다.[4] 이 고도로 입체적인 치랄 역전은 FLX-S-Acyl-CoA 티오에스터에 의해 매개된다.[5]
약동학 연구는 경혈성 약물을 구강 투여한 후 혈장 내 프로프롤놀 에나토머의 수준을 결정하여 수행되었다.[6] 덱스트로토그래픽 형태는 특히 활성이며 인도메타신, 디클로페낙 등 일부 다른 항인화 물질에 비해 치료 지수가 훨씬 높은 것으로 나타났다.[1]
또한 플루녹사프로펜은 프로스타글란딘 합성이 아닌 백혈구를 억제하는 것으로 나타났다. 이것은 베녹사프로펜과 비슷하다. 플루녹사프로펜과 베녹사프로펜은 흡착 특성이 유사한 것으로 나타났다. 그러나 flunoxaprofen의 분포와 제거는 benoxaprofen보다 훨씬 빠른 것으로 나타났다.[7]
역효과
플루녹사프로펜의 구조적 아날로그는 베녹사프로펜이다. 두 가지 약은 반응성 아킬 글루쿠로니드를 형성하는 카르복실산 아날로그다. 베녹사프로펜은 희귀한 간독성에 관여하는 것으로 밝혀졌다. 이 때문에 베녹사프로펜은 시장에서 퇴출됐다. 이에 대해 연구 결과 플루녹사프로펜이 베녹사프로펜보다 독성이 덜하다는 것이 밝혀졌음에도 불구하고 플루녹사프로펜의 임상 사용도 중지되었다.
이러한 비스테로이드성 항염증 약물의 독성은 약물의 반응성 아킬 글루쿠로니드(acyl glucuronides)에 반응하는 단백질의 공밸런트 개조와 관련이 있을 수 있다. 아킬 글루쿠로니이드의 반응성은 단백질 결합에 영향을 미칠 수 있다.[8]
참조
- ^ Jump up to: a b 미국 특허 5,120,851 "+)2-(4-플루오페닐)-알파-메틸-5-벤조소아졸 아세트산 수용성 리신염 제조 준비과정"
- ^ Fioravanti A, Giordano N, Megale F, Jovane D, Franci A, Marcolongo R (1989). "[Efficacy and tolerability of flunoxaprofen in the treatment of rheumatoid arthritis. A cross-over clinical study using naproxen]". La Clinica Terapeutica (in Italian). 131 (2): 83–91. PMID 2533024.
- ^ Palatini P, Montanari G, Perosa A, Forgione A, Pedrazzini S, Furlanut M (1988). "Stereospecific disposition of flunoxaprofen enantiomers in human beings". International Journal of Clinical Pharmacology Research. 8 (3): 161–7. PMID 3403103.
- ^ Pedrazzini S, De Angelis M, Muciaccia WZ, Sacchi C, Forgione A (1988). "Stereochemical pharmacokinetics of the 2-arylpropionic acid non-steroidal antiinflammatory drug flunoxaprofen in rats and in man". Arzneimittel-Forschung. 38 (8): 1170–5. PMID 3196413.
- ^ Grillo MP, Wait JC, Tadano Lohr M, Khera S, Benet LZ (2010). "Stereoselective flunoxaprofen-S-acyl-glutathione thioester formation mediated by acyl-CoA formation in rat hepatocytes". Drug Metabolism and Disposition. 38 (1): 133–42. doi:10.1124/dmd.109.029371. PMC 2802421. PMID 19786506.
- ^ Martin E, Quinke K, Spahn H, Mutschler E (1989). "(−)-(S)-flunoxaprofen and (−)-(S)-naproxen isocyanate: two new fluorescent chiral derivatizing agents for an enantiospecific determination of primary and secondary amines". Chirality. 1 (3): 223–34. doi:10.1002/chir.530010308. PMID 2642051.
- ^ Furlanut M, Montanari G, Perosa A, Velussi C, Forgione A, Palatini P (1985). "Absorption and disposition kinetics of flunoxaprofen and benoxaprofen in healthy volunteers". International Journal of Clinical Pharmacology Research. 5 (3): 165–70. PMID 4018949.
- ^ Dong JQ, Liu J, Smith PC (2005). "Role of benoxaprofen and flunoxaprofen acyl glucuronides in covalent binding to rat plasma and liver proteins in vivo". Biochemical Pharmacology. 70 (6): 937–48. doi:10.1016/j.bcp.2005.05.026. PMID 16046212.
