IL17RD

IL17RD
IL17RD
식별자
별칭IL17RD, HH18, IL-17RD, IL17RLM, SEF, 인터류킨 17 수용체 D
외부 IDOMIM : 606807 MGI : 2159727 호몰로 유전자 : 9717 유전자 카드 : IL17RD
오솔로지스
종.인간을마우스
엔트레즈

54756

171463

앙상블

ENSG00000144730

ENSMUSG00000040717

유니프로트

Q8NFM7

Q8JZL1

RefSeq(mRNA)

NM_017563
NM_001318864

NM_027265
NM_134437

RefSeq (단백질)

NP_001305793
NP_060033

NP_602319

위치(UCSC)Chr 3: 57.09 – 57.17 MbChr 14: 26.76 – 26.83 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
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인터류킨 17 수용체 D(Sef라고도 함)는 인간에서 IL17RD [5]유전자에 의해 암호화되는 단백질입니다.

이 유전자는 인터류킨-17 수용체(IL-17R) 단백질 패밀리에 속하는 막 단백질을 암호화합니다.대체 스플라이싱은 서로 다른 동형을 인코딩하는 여러 개의 전사 변형을 생성합니다.IL-17RD는 섬유아세포 성장인자 수용체(FGFR) 신호전달을 제한하고 IL-17 수용체 신호전달 복합체의 일부가 되는 것으로 기술되어 있습니다.

신분증

IL-17RD는 제브라피쉬 발생을 조절하는 유전자에 대한 대규모 현장 교배 스크린에서 최초로 발견되었습니다.섬유아세포 성장인자(FGF)의 음성 조절자를 가진 합성 발현 그룹(유사 시공간 발현 유전자)의 일부로 확인되었으며 Sef(FGF 유전자와 유사한 발현)라고 명명되었습니다.다른 IL-17 수용체와 염기서열이 유사하여 나중에 IL-17RD로 이름이 변경되었습니다.또한 IL-17RD 공면역은 리간드를 방해하거나 [6][7]FGFR과 결합하지 않고 신호전달 수준에서 FGF 신호전달을 억제하는 것으로 확인되었습니다.

구조.

IL-17RD는 세포 외 Ig 유사 도메인에 이어 피브로넥틴 타입 III 도메인, ~20개 아미노산의 짧은 막간 도메인 및 IL-17 신호 전달에 관여하는 일부 [8]가용성 인자에서 확인된 세포 내 SEFIR 도메인을 포함하는 유형 I 막간 단백질입니다.SEFIR 도메인은 TLR(Toll-like receptor)의 특징인 TLR(Toll-like receptor), 인터루킨 1 계열의 수용체 및 이러한 수용체의 신호 경로에 관여하는 어댑터 단백질과 유사한 서열을 가진 영역을 포함합니다.SEFIR 내에서 TIR 도메인에서 찾을 수 있는 영역은 박스 1과 박스 [9]2를 포함합니다.

IL-17RD 개발 중

IL-17RD (Sef)는 제브라피쉬 및 제노퍼스 래비스 배아에서 FGF 신호전달에 관여하는 유전자 그룹의 일부로 확인되었습니다.1세포 단계 배아에 sef mRNA를 주입하면 배아의 복강화가 유도되는데, 이는 XFD(FGF 수용체의 지배적 음성)를 주입한 후 관찰되는 유사한 효과로 FGF 수용체 신호전달의 음성 조절자로서의 기능을 시사합니다.공동면역침전 분석 결과 세포 내 부분은 SEFIR 도메인이 아닌 부분이 IL-17RD와 [6]FGFR의 연관성에 매우 중요한 것으로 나타났습니다.FGFR의 자극에 의해 활성화되는 경로 중 하나는 Ras/MAPK(나머지는 PI3/AKT 및 PLCγ)입니다.많은 양의 Ras, Raf 또는 MEK와 함께 배아를 주입하면 세포 주기 정지가 발생하며, 이는 IL-17RD의 공동 주입에 의해 구제될 수 있으며, FGFR 신호의 음성 조절에서 IL-17RD의 역할을 더욱 뒷받침합니다.또한, IL-17RD는 FGF 또는 FGFR의 과발현은 세포주기 [7]정지를 유발하지 않으므로 수용체가 아닌 하류 신호전달 수준에서 FGF 신호전달을 조절하는 것으로 보입니다.IL-17RD를 종합하면, 세포내 도메인을 통한 MAPK 신호전달을 제한함으로써 FGFR 신호전달을 부정적으로 조절하는 것으로 보입니다.

염증에서 IL-17RD

IL-17 신호방식

IL-17 수용체 패밀리는 독특한 SEFIR([9]Sef 및 IL-17R) 도메인을 갖는 구조적으로 유사한 수용체 그룹에 속합니다.창립 멤버인 IL-17RA는 IL-17RC와 함께 IL-17에 대한 수용체 복합체의 역할을 합니다. IL-17은 T 세포의 Th17 부분 집합에 의해 주로 생성되는 염증성 사이토카인으로, 여러 자가 염증성 질환(예를 들어, 건선 [10]또는 류마티스 관절염) 뿐만 아니라 세포 외 병원체 제거에 중요한 역할을 합니다.IL-17RD는 IL-17RA와 연관 및 공국재화되고, IL-17 신호전달을 매개하며, TRAF6(IL-17 다운스트림 분자)와 상호작용하는 것으로 보고되었습니다.또한, IL-17RD 세포내 도메인의 삭제는 지배적인 음성 효과를 가지며 IL-17 신호전달을 억제합니다.대조적으로, 세포외 도메인의 삭제는 IL-17 [11]신호전달에 영향을 미치지 않았습니다.그러나 전신 IL-17RD 녹아웃 마우스는 뚜렷한 표현형을 [12]나타내지 않습니다.이것은 IL-17RD를 대체하는 IL-17RC의 존재로 설명될 수 있습니다.그러나 IL-17RC 또는 IL-17RD 결실은 이미키모드에 의한 [13]건선으로부터 보호하지 못한다는 것에 유의할 필요가 있습니다.

TLR 시그널링

SEFIR 도메인은 TIR 도메인을 포함하므로 TLR 시그널링에서 IL-17RD의 가능한 역할을 조사하였습니다.한 연구는 IL-17RD가 TLR 자극 후 TIR 어댑터 단백질(예: MyD88, Mal 및 TRIFF)과 상호작용한다는 것을 발견했습니다.또한, 이러한 상호작용은 SEFIR 도메인이 없는 IL-17RD에서 폐지되었습니다.이 연구는 IL-17RD가 TLR에 의한 친염증성 경로를 표적으로 하고 NF-κB 및 IRF3 [14]상류의 신호전달을 억제한다는 결론을 내렸습니다.

TNF 시그널링

한 연구에서는 TNF가 IL-17RD 발현을 유도하고, 이는 이후 TNF 활성화된 [15]NF-κB의 활성화를 억제하는 피드백 루프 역할을 한다고 보고했습니다.신장 세포에 초점을 맞춘 또 다른 연구는 NF-κB [16]활성화를 증가시키기 위해 TNFR1이 아닌 TNFR2와 연관시키는 IL-17RD를 설명합니다.대조적인 결과는 다양한 조직에서 IL-17RD의 다른 역할을 시사합니다.

참고문헌

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000144730 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG00000040717 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
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추가열람

이 기사는 공공 영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합합니다.

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