This article was updated by an external expert under a dual publication model. The corresponding peer-reviewed article was published in the journal Gene. Click to view.

MYH9

MYH9
MYH9
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭MYH9, BDPLT6, DFNA17, EPSTS, FTNS, MHA, NMHC-II-A, NMMHC-IIA, NMMHCA, myosin, heavy chain 9, non-muscle, myosin heavy chain 9, MATINS
외부 IDOMIM: 160775 MGI: 107717 호몰로진: 129835 GeneCard: MYH9
직교체
종인간마우스
엔트레스

4627

17886

앙상블

ENSG00000100345

ENSMUSG00000022443

유니프로트

P35579
Q5BKV1

Q8VDD5

RefSeq(mRNA)

NM_002473

NM_022410

RefSeq(단백질)

NP_002464
NP_002464.1

NP_071855

위치(UCSC)Cr 22: 36.28 – 36.39MbCr 15: 77.76 – 77.84Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

Myosin-9는 myosin, 헤비 체인 9, 비근육 또는 비근육 myosin 헤비 체인 IIa(NMMHC-IIA)로도 알려져 있으며, 인간에서 MYH9 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5][6]

비근육 마이오신 IIA(Non-muscle myosin IIA, NM IIA)는 대부분의 세포와 조직에서 표현되며, 시토키네시스, 세포 이동, 양극화와 접착, 세포 모양의 유지, 신호 전달 등 수축력이 필요한 다양한 과정에 참여한다. 미오신 2는 30개 이상의 등급으로 구성된 슈퍼 패밀리의 일부인 운동 단백질이다.[7][8][9] 2급 마이오신은 무거운 체인 2개(230kDa), 미오신 활동을 제어하는 규제용 라이트체인 2개(20KDa), 헤비 체인 구조를 안정화하는 필수 라이트체인 2개(17kDa)로 구성된 근육과 비근육 마이오신이 있다.[10][11][12][13][14]

유전자와 단백질 구조

MYH9는 22q12.3 염색체에 106 킬로 염기쌍이 넘는 큰 유전자다. 엑손2에 국부화된 오픈리딩 프레임의 첫 ATG, 엑손 41에 스톱코돈으로 구성된 41 exon이다. 1,960개의 아미노산 단백질인 비근육 미오신 헤비 체인 IIA(NMHC IIA)를 인코딩한다. 세포와 조직의 넓은 표현과 일치하는 MYH9의 프로모터 영역은 TATA 박스가 없고 GC 함량이 높은 하우스키핑 유전자의 전형으로 GC 박스가 여러 개 있다. MYH9는 진화를 통해 잘 보존된 유전자다. 생쥐 직교(Myh9)는 15번 염색체의 싱테닉 영역에 국부적이며 인간 유전자와 동일한 유전체 조직을 가지고 있다. 인간 MYH9 단백질과 아미노산 정체성이 97.1%로 같은 길이의 단백질을 인코딩한다.[15]

모든 클래스 II myosins와 마찬가지로, 두 개의 NMHC IIA는 두 개의 머리와 꼬리 영역으로 인식 가능한 비대칭 분자 구조를 생성한다: 각 헤비 체인의 절반인 N단자는 구상체 운동 영역과 목 영역으로 구성되는 헤드 영역을 생성하며, 두 개의 헤비 체인의 절반인 C단자는 꼬리를 형성한다.주.[16] 유연한 링크에 의해 연결된 4개의 서브도메인(SH3 유사 모티브, 상·하부 50kDa 서브도메인, 컨버터 영역)으로 구성된 모터 도메인은 필라멘트 액틴과 상호 작용하여 ATP의 마그네슘 의존 가수분해를 통해 힘을 발생시킨다.[17] 목은 모터 영역의 순응적 변화에 의해 생성되는 움직임을 증폭시키는 레버 암 역할을 하며, 두 개의 IQ 모티브를 통해 라이트 체인의 결합장소다. 꼬리 영역은 헤비 체인의 조광화와 NM IIA 기능 필라멘트 형성에 모두 기본이다. 두 개의 무거운 사슬이 꼬리 영역을 통해 희미해져 전형적인 헵타드로 구성된 긴 알파헬리 코일 막대를 형성한다. 디머들은 코일 코일봉을 통해 미오신 필라멘트를 형성하지만 스스로 연관된다. 꼬리 영역은 C-terminus에서 34-residue 비헬리틱 꼬리 부분으로 끝난다.[14][16]

NM IIA 구조 및 기능 규정

비근육 myosin II(NM II), NM IIA, IIB, IIC의 세 가지 패러로그가 있으며, 각각 다른 염색체에 헤비 체인이 인코딩되어 있다. 세 개의 파라로그는 모두 동일하거나 매우 유사한 조명 사슬을 묶고 구조와 활성화에 관한 기본적인 속성을 공유하지만, 세 개 모두 척추동물 발달과 성인기 동안 뚜렷한 역할을 한다(NM II에 대한 일반적인 검토는 참조). 모든 NM II는 두 가지 중요한 특징을 가지고 있다: 그들은 ATP를 가수 분해하여 화학적 에너지를 기계적인 움직임으로 바꿀 수 있는 MgATPase 효소다. 게다가, 그들은 액틴 필라멘트와 상호작용을 하고 긴장을 행사할 수 있는 양극성 필라멘트를 형성할 수 있다. 이러한 속성은 모든 NM II 기능의 기초를 제공한다. NM II와 부드러운 근육 마이오신이 공유하는 미오신 필라멘트 형성의 경로는 NM II 모노머의 접힌 비활동적 순응으로 시작되며, 20KDA 라이트 체인의 인산화 시 분자가 입상 헤드 영역을 형성하고 알파-헬리컬 코일 꼬리가 확장된다.[18][19][20][21] 분자의 꼬리 부분은 다른 NM IIA 육각체와 상호작용하여 14-16개의 분자로 구성된 양극성 필라멘트를 형성할 수 있다.

Serine 19와 Threonine 18의 20 KDA 라이트 체인의 인산화, 다양한 키나제들에 의해, 그러나 가장 두드러지게 Ro 의존적인 키나제 및/또는 칼슘 의존적인 myosin 라이트 체인 키나제에 의해, 접힌 구조를 선형화할 뿐만 아니라, 접힌 순응으로 인한 MgATPase 활동에 부과되는 억제를 제거한다.이온. 20 KDA 라이트 체인의 인산화 외에 NMHC II도 인산화할 수 있지만, 인산화 부위는 파라로그마다 다르다.[10] 대부분의 경우 NMHC IIA의 인산화 작용은 미오신 필라멘트를 분리하거나 필라멘트 형성을 방지하는 작용을 할 수 있다.

인화작용 외에도 NM IIA 필라멘트 조립 및 국산화 등은 S100A4와 치명적 거대 유충(Lgl1)을 포함한 다른 단백질과의 상호작용으로 변조할 수 있다. 전자는 칼슘 결합 단백질이며, 또한 잘 특징지어지는 전이 인자인 메타스타틴으로도 알려져 있다. S100A4 표현은 세포 양극화의 유지와 세포 회전의 억제를 통한 세포이동의 강화와 관련이 있다.[22][23] 헤비 체인 인산화(havy chain phosphorylation)와 마찬가지로, NM IIA 코일 코일 영역의 카복시-단자 끝에 S100A를 결합하는 체외 결합은 필라멘트 형성을 방지하고 S100A4 바인딩은 이전에 형성된 필라멘트에 대한 필라멘트 분해를 촉진한다. 종양억제제 단백질 LGl1은 NM IIA가 체외 필라멘트로 조립하는 능력도 억제한다.[24][25] 또한 NM IIA의 세포 국산화도 조절하며 초점 접착의 성숙에 기여한다. NM IIA와 상호작용하는 것으로 알려진 다른 단백질로는 액틴 결합 단백질 트로포미오신 4.2와 새로운 액틴 응력 섬유 관련 단백질인 LIM과 칼포닌-호몰로지 도메인1(LIMCH1)이 있다.[27]

NM IIA 관련 기능

NM IIA는 초기 척추동물 발달에 중요한 역할을 한다. 생쥐에서 NM IIA를 절제하면 E-카데린 매개 세포-세포 접착의 상실로 조직되지 않는 내장의 이상에 의해 배아일(E) 6.5까지 치사율이 발생한다.[28] 정상적인 편극 주상층 내부가 부족하여 NM IIA 녹아웃 배아의 비정상적인 내장이 위장의 중요한 단계를 지지하지 못한다. 그러나 정상 기능 내장의 개발은 NMHC IIA를 NMHC II B(또는 NMHC IIC)가 관리하는 NMHC II B(또는 NMHC IIC) 인코딩으로 유전적으로 대체하여 그 기능을 복원할 수 있으므로 NM IIA에 특별히 의존하지 않는다.[29] 이러한 "대체된" 쥐들은 정상적인 내장을 가지고 있으며, 계속해서 위장을 통해 진행되며 유기생식을 겪는다. 그러나 정상적인 태반이 발달하지 못하면 죽는다. NM IIA의 부재로 태반 내에 태아의 혈관 침입이 없는 작고 낙후된 미로층이 생긴다. 게다가 돌연변이 p.R702C NM IIA 마우스는 태반 형성에 유사한 결함을 나타내며, 마우스 영양선-라인 셀에서 NM IIA를 위해 특별히 절제한 생쥐는 NMHC IIA가 NMHC IIB로 유전적으로 대체되는 생쥐와 유사한 태반 결함을 나타낸다.[31] 다양한 세포와 조직에서 세 NM II 파라로그의 상대적 풍부함에는 상당한 차이가 있다. 그러나 NM IIA는 인간과 생쥐의 조직과 세포 모두에서 지배적인 파라갈로그로 보인다. 마우스 조직과 인간 세포 라인에서 NMHC II의 상대적 풍부함의 질량 분광 분석 결과, 심장 같은 조직은 세포마다 다르지만, 심근 세포는 NM IIB만 포함하지만 NM IIA는 비 균세포 세포에서 더 풍부하다. NM IIB는 대부분의 뇌와 척수 부분에서 우세하지만 NM IIA는 대부분의 다른 장기 및 세포 라인에서 상대적으로 더 풍부하다. NM IIA와 IIB 모두 마우스에서 E 11.5로 시작하는 NM IIC 표현으로 개발 초기에 표현된다. 대부분의 세포는 둘 이상의 파라로그를 포함하고 있을 뿐만 아니라 파라로그가 배양된 세포의 다양한 설정에서 세포 내 이질성 필라멘트로 공동 조립할 수 있다는 증거가 있다.[33][34][35]

임상적 유의성

MYH9 관련 질병. MYH9의 돌연변이는 MYH9 관련 질병(MYH9-RD)으로 알려진 멘델리안 자가 지배계 질환을 유발한다.[36][37][38][39] 모든 영향을 받은 개인은 혈소판 세포질 내 혈소판 매크로시토스, MYH9 단백질의 포함으로 구성된 선천적 혈액학적 변화를 나타낸다. 대부분의 환자들은 감각 청각장애, 신장 손상, 백내장 전 백내장 및 간 효소의 고도화를 포함하여 하나 이상의 비의회적 발현이 발생한다.[39][40][41] MYH9-RD라는 용어는 수년 동안 뚜렷한 장애로 여겨졌던 4개의 신드롬 사진, 즉 메이-헤글린 변칙, 세바스찬 증후군, 페히트너 증후군, 엡스타인 증후군을 포괄한다. 이러한 모든 실체를 담당하는 유전자로 MYH9를 확인한 후, MYH9-RD 또는 MYH9 장애로 알려진 동일한 질병의 다른 임상적 발현을 실제로 나타낸다는 것이 인정되었다.[38] MYH9-RD는 희귀한 질병이다. 유병률은 약 3:100,000으로 추정된다. 가벼운 형태는 우발적으로 발견되는 경우가 많고 다른 질환으로 오진하는 경우가 많아 실제 유병률은 더 높을 것으로 예상된다. 이 질병은 전 세계적으로 보고되었으며, 인종에 걸친 전염병의 변동에 대한 증거는 없다.[42]

혈소판감소증은 출혈 경향의 가변적인 정도를 초래할 수 있다. 환자의 대다수는 자발적 출혈이 없거나 경미한 피하 출혈(쉬운 타박상)만 가지고 있으며 수술이나 기타 침습적 시술, 분만 또는 외상 후에만 중대한 출혈의 위험이 있다. 일부 환자는 자발적 점막출혈로 뇌막염, 경막출혈, 잇몸출혈 등이 있다.[39][40] 심각하고 생명을 위협하는 출혈은 빈번하지 않다. MYH9-RD 환자의 혈소판은 크기가 매우 큰 것이 특징이다. 적혈구보다 큰 혈소판("거인 혈소판"이라 함)은 말초혈소판 검사 시 항상 존재한다.[38][43] NMHC IIA의 과립세포 포함은 "Döhle-like body"[38][39]라고 불리는 세포질 바소필릭(연청색) 포함 물질로 전통적인 얼룩진 후 혈액 필름 분석에서 명백할 수 있다. MYH9-RD 환자의 50% 이상이 감각 청각 장애를 일으킨다.[40] 청력장애의 중증도는 중·고령기에 발생하는 경미한 청력결손부터 생후 1년차에 뚜렷이 드러나고 급속도로 중증 청각장애로 발전하는 진행성 청력결손까지 다양해 크게 가변적이다.[44] 신장 손상은 환자의 약 25%에서 발생한다. 단백뇨를 동반하고 종종 신장 기능 부전으로 진행되는데, 가장 심각한 형태에서는 투석이나 신장 이식이 필요할 수 있다.[40] 환자의 약 20%가 백내장에 걸린다. MYH9-RD 환자의 약 50%가 만성 또는 간헐적으로 간 트랜지아민제 또는 감마 글루타밀 전이가 상승한다: 이러한 변화는 간 기능장애로 진화하는 것을 보여주지 않았기 때문에 양성인 것으로 보인다.[41]

MYH9-RD의 진단은 말초혈액에 대한 면역불황 검사를 통해 과립세포에서 NMHC IIA 포함 여부를 확인하거나 MYH9 유전자의 돌연변이를 통한 원인 돌연변이를 검출함으로써 확인된다.[45][46][47][48]

대부분의 경우, MYH9-RD는 NMHC IIA의 머리 또는 꼬리 영역에 영향을 미치는 오식 돌연변이에 의해 발생한다. NMHC IIA의 C-단자 파편(잔여물 17~40개)을 삭제하는 결과를 초래하는 난센스 또는 프레임시프트 변경은 약 20%의 가정에 관련된다. 일부 사례에서 인프레임 삭제 또는 중복이 확인되었다.[40][45][49] 이 질병은 자가 면역성 특성으로 전염되지만, 지수 사례의 약 35%가 산발적이다.[46] 산발적인 형태는 주로 노보 돌연변이로부터 유래한다; 드문 경우들은 생식주의나 체성 모자이즘에 의해 설명되어 왔다.[50][51][52]

MYH9-RD의 비의회적 발현 발생률과 심각도는 특정 MYH9 돌연변이와 관련이 있다. 유전자형-피노형 상관관계의 최근 정의는 대부분의 경우 질병의 임상적 진화를 예측할 수 있게 한다.[40][53] 유전형-형상 상관관계는 혈소판 세포의 중증도, 혈소판 크기, 백혈구 포함의 특징에 대해서도 보고되었다.[40][43][54]

트롬보포이에틴 수용체의 작용제인 엘트롬보파그는 2단계 실험에서 MYH9-RD에 감염된 12명의 환자 중 11명의 혈소판 수를 유의하게 증가시켰다.[55] ACE 억제제 또는 안지오텐신2 수용체 차단제는 신장 관여 초기에 투여했을 때 단백뇨를 줄이는 데 효과적일 수 있다.[56][57] 달팽이관 삽입술은 청각장애가 심한 MYH9-RD 환자의 청력 회복에 효과적이다.[58]

다른 인간 질병에서 MYH9 변종의 역할. 동물에게서 얻은 증거는 MYH9이 종양 억제 유전자의 역할을 한다는 것을 나타낸다. 생쥐의 상피세포에서 Myh9의 침묵은 피부와 머리와 목의 편평한 세포암(SCC)의 발현과 관련이 있었다.[59] 또 다른 마우스 모델에서는 혀 상피에서 Myh9를 절제하는 것이 혀 SCC의 발달로 이어졌다.[60] E-cadherin 절제술로 인해 침습성 뇌엽 유방암(ILBC)에 걸리기 쉬운 생쥐에서 Myh9의 불활성화로 인해 인간 ILBC의 특징을 재현하는 종양이 개발되었다.[61] 일부 관측에 따르면 결함 있는 MYH9 표현은 인간 SCC 및 ILBC의 종양 발생 및/또는 종양 진행과 연관되어 있어 인간의 종양 억제기로서의 MYH9의 역할도 뒷받침한다.[59][61]

MYH9의 유전적 변화는 만성 신장 질환(CKD)의 성향과 관련이 있을 수 있다. MYH9(하플로타입 E1)의 happlotype은 이전에 아프리카계 미국인과 히스패닉계 미국인의 글루머루경화증과[62] 비당뇨병 말기 신장병의[63] 유병률 증가와 관련이 있었다.[64] 그러나 이후 연구에서는 이 연관성이 인접한 APOL1 유전자에 있는 두 개의 하플로타입(하플로타입 G1과 G2)과 강한 연관성에 의해 설명된다는 것을 보여주었다.[65][66][67] 그럼에도 불구하고, 일부 연구에서는 MYH9의 단일 뉴클레오티드 다형성(single-nucleotide polymorism)과 APOL1 G1 및 G2와의 연계에 독립적으로 보이는 CKD의 연관성을 제시하고 있다.[68][69][70]

유전적 MYH9 돌연변이는 비증상 청력 손실의 원인이 될 수 있다.[71][72][73]

기타 모델 유기체

myh9 녹아웃 마우스 표현형

모델 유기체는 MYH9 기능 연구에 사용되어 왔다. Myh9라고tm1a(EUCOMM)Wtsi[78][79] 불리는 조건부 녹아웃 마우스 라인은 International Knockout Mouse Consortium 프로그램의 일부로 생성되었는데, 이것은 관심 있는 과학자들에게 질병의 동물 모델을 생성하여 배포하는 고투과 돌연변이 유발 프로젝트의 일환이다.[80][81][82]

수컷과 암컷은 삭제 효과를 판단하기 위해 표준화된 표현식 화면을 거쳤다.[76][83] 돌연변이 생쥐에 대한 26개의 테스트가 수행되었고 2개의 유의한 이상이 관찰되었다.[76] 임신 중에는 동란 돌연변이 배아가 발견되지 않았으며, 따라서 젖을 떼기 전까지 생존한 배아는 없다. 나머지 테스트는 이질 돌연변이 성인 생쥐에 대해 수행되었다. 이들 동물에서 추가적인 유의미한 이상은 관찰되지 않았다.[76]

기타 상호작용

MYH9는 PRKCE와 상호작용하는 것으로 나타났다.[84]

참고 항목

메모들

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000100345 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG00000022443 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Simons M, Wang M, McBride OW, Kawamoto S, Yamakawa K, Gdula D, Adelstein RS, Weir L (August 1991). "Human nonmuscle myosin heavy chains are encoded by two genes located on different chromosomes". Circulation Research. 69 (2): 530–9. doi:10.1161/01.res.69.2.530. PMID 1860190.
  6. ^ Lalwani AK, Goldstein JA, Kelley MJ, Luxford W, Castelein CM, Mhatre AN (November 2000). "Human nonsyndromic hereditary deafness DFNA17 is due to a mutation in nonmuscle myosin MYH9". American Journal of Human Genetics. 67 (5): 1121–8. doi:10.1016/S0002-9297(07)62942-5. PMC 1288554. PMID 11023810.
  7. ^ Foth BJ, Goedecke MC, Soldati D (March 2006). "New insights into myosin evolution and classification". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 103 (10): 3681–6. doi:10.1073/pnas.0506307103. PMC 1533776. PMID 16505385.
  8. ^ Odronitz F, Kollmar M (2007). "Drawing the tree of eukaryotic life based on the analysis of 2,269 manually annotated myosins from 328 species". Genome Biology. 8 (9): R196. doi:10.1186/gb-2007-8-9-r196. PMC 2375034. PMID 17877792.
  9. ^ Sebé-Pedrós A, Grau-Bové X, Richards TA, Ruiz-Trillo I (February 2014). "Evolution and classification of myosins, a paneukaryotic whole-genome approach". Genome Biology and Evolution. 6 (2): 290–305. doi:10.1093/gbe/evu013. PMC 3942036. PMID 24443438.
  10. ^ a b Dulyaninova NG, Bresnick AR (July 2013). "The heavy chain has its day: regulation of myosin-II assembly". Bioarchitecture. 3 (4): 77–85. doi:10.4161/bioa.26133. PMC 4201608. PMID 24002531.
  11. ^ a b Heissler SM, Manstein DJ (January 2013). "Nonmuscle myosin-2: mix and match". Cellular and Molecular Life Sciences. 70 (1): 1–21. doi:10.1007/s00018-012-1002-9. PMC 3535348. PMID 22565821.
  12. ^ Heissler SM, Sellers JR (August 2016). "Kinetic Adaptations of Myosins for Their Diverse Cellular Functions". Traffic. 17 (8): 839–59. doi:10.1111/tra.12388. PMC 5067728. PMID 26929436.
  13. ^ a b Ma X, Adelstein RS (2014). "The role of vertebrate nonmuscle Myosin II in development and human disease". Bioarchitecture. 4 (3): 88–102. doi:10.4161/bioa.29766. PMC 4201603. PMID 25098841.
  14. ^ a b c Vicente-Manzanares M, Ma X, Adelstein RS, Horwitz AR (November 2009). "Non-muscle myosin II takes centre stage in cell adhesion and migration". Nature Reviews. Molecular Cell Biology. 10 (11): 778–90. doi:10.1038/nrm2786. PMC 2834236. PMID 19851336.
  15. ^ D'Apolito M, Guarnieri V, Boncristiano M, Zelante L, Savoia A (March 2002). "Cloning of the murine non-muscle myosin heavy chain IIA gene ortholog of human MYH9 responsible for May-Hegglin, Sebastian, Fechtner, and Epstein syndromes". Gene. 286 (2): 215–22. doi:10.1016/S0378-1119(02)00455-9. PMID 11943476.
  16. ^ a b Eddinger TJ, Meer DP (August 2007). "Myosin II isoforms in smooth muscle: heterogeneity and function". American Journal of Physiology. Cell Physiology. 293 (2): C493–508. doi:10.1152/ajpcell.00131.2007. PMID 17475667. S2CID 9024520.
  17. ^ Sellers JR (March 2000). "Myosins: a diverse superfamily". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 1496 (1): 3–22. doi:10.1016/S0167-4889(00)00005-7. PMID 10722873.
  18. ^ Burgess SA, Yu S, Walker ML, Hawkins RJ, Chalovich JM, Knight PJ (October 2007). "Structures of smooth muscle myosin and heavy meromyosin in the folded, shutdown state" (PDF). Journal of Molecular Biology. 372 (5): 1165–78. doi:10.1016/j.jmb.2007.07.014. PMID 17707861.
  19. ^ Jung HS, Komatsu S, Ikebe M, Craig R (August 2008). "Head-head and head-tail interaction: a general mechanism for switching off myosin II activity in cells". Molecular Biology of the Cell. 19 (8): 3234–42. doi:10.1091/mbc.E08-02-0206. PMC 2488288. PMID 18495867.
  20. ^ Wendt T, Taylor D, Messier T, Trybus KM, Taylor KA (December 1999). "Visualization of head-head interactions in the inhibited state of smooth muscle myosin". The Journal of Cell Biology. 147 (7): 1385–90. doi:10.1083/jcb.147.7.1385. PMC 2174251. PMID 10613897.
  21. ^ Milton DL, Schneck AN, Ziech DA, Ba M, Facemyer KC, Halayko AJ, Baker JE, Gerthoffer WT, Cremo CR (January 2011). "Direct evidence for functional smooth muscle myosin II in the 10S self-inhibited monomeric conformation in airway smooth muscle cells". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 108 (4): 1421–6. Bibcode:2011PNAS..108.1421M. doi:10.1073/pnas.1011784108. PMC 3029703. PMID 21205888.
  22. ^ Grum-Schwensen B, Klingelhofer J, Berg CH, El-Naaman C, Grigorian M, Lukanidin E, Ambartsumian N (May 2005). "Suppression of tumor development and metastasis formation in mice lacking the S100A4(mts1) gene". Cancer Research. 65 (9): 3772–80. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-4510. PMID 15867373.
  23. ^ Li ZH, Bresnick AR (May 2006). "The S100A4 metastasis factor regulates cellular motility via a direct interaction with myosin-IIA". Cancer Research. 66 (10): 5173–80. doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-3087. PMID 16707441.
  24. ^ Dahan I, Petrov D, Cohen-Kfir E, Ravid S (January 2014). "The tumor suppressor Lgl1 forms discrete complexes with NMII-A and Par6α-aPKCζ that are affected by Lgl1 phosphorylation". Journal of Cell Science. 127 (Pt 2): 295–304. doi:10.1242/jcs.127357. PMID 24213535.
  25. ^ Ravid S (2014). "The tumor suppressor Lgl1 regulates front-rear polarity of migrating cells". Cell Adhesion & Migration. 8 (4): 378–83. doi:10.4161/cam.29387. PMC 4594313. PMID 25482644.
  26. ^ Hundt N, Steffen W, Pathan-Chhatbar S, Taft MH, Manstein DJ (February 2016). "Load-dependent modulation of non-muscle myosin-2A function by tropomyosin 4.2". Scientific Reports. 6: 20554. Bibcode:2016NatSR...620554H. doi:10.1038/srep20554. PMC 4742800. PMID 26847712.
  27. ^ Lin YH, Zhen YY, Chien KY, Lee IC, Lin WC, Chen MY, Pai LM (April 2017). "LIMCH1 regulates nonmuscle myosin-II activity and suppresses cell migration". Molecular Biology of the Cell. 28 (8): 1054–1065. doi:10.1091/mbc.E15-04-0218. PMC 5391182. PMID 28228547.
  28. ^ Conti MA, Even-Ram S, Liu C, Yamada KM, Adelstein RS (October 2004). "Defects in cell adhesion and the visceral endoderm following ablation of nonmuscle myosin heavy chain II-A in mice". The Journal of Biological Chemistry. 279 (40): 41263–6. doi:10.1074/jbc.C400352200. PMID 15292239.
  29. ^ Wang A, Ma X, Conti MA, Liu C, Kawamoto S, Adelstein RS (August 2010). "Nonmuscle myosin II isoform and domain specificity during early mouse development". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 107 (33): 14645–50. Bibcode:2010PNAS..10714645W. doi:10.1073/pnas.1004023107. PMC 2930417. PMID 20679233.
  30. ^ Zhang Y, Conti MA, Malide D, Dong F, Wang A, Shmist YA, Liu C, Zerfas P, Daniels MP, Chan CC, Kozin E, Kachar B, Kelley MJ, Kopp JB, Adelstein RS (January 2012). "Mouse models of MYH9-related disease: mutations in nonmuscle myosin II-A". Blood. 119 (1): 238–50. doi:10.1182/blood-2011-06-358853. PMC 3251230. PMID 21908426.
  31. ^ Crish J, Conti MA, Sakai T, Adelstein RS, Egelhoff TT (October 2013). "Keratin 5-Cre-driven excision of nonmuscle myosin IIA in early embryo trophectoderm leads to placenta defects and embryonic lethality". Developmental Biology. 382 (1): 136–48. doi:10.1016/j.ydbio.2013.07.017. PMC 4186751. PMID 23911870.
  32. ^ Ma X, Jana SS, Conti MA, Kawamoto S, Claycomb WC, Adelstein RS (November 2010). "Ablation of nonmuscle myosin II-B and II-C reveals a role for nonmuscle myosin II in cardiac myocyte karyokinesis". Molecular Biology of the Cell. 21 (22): 3952–62. doi:10.1091/mbc.E10-04-0293. PMC 2982113. PMID 20861308.
  33. ^ Beach JR, Hammer JA (May 2015). "Myosin II isoform co-assembly and differential regulation in mammalian systems". Experimental Cell Research. 334 (1): 2–9. doi:10.1016/j.yexcr.2015.01.012. PMC 4433797. PMID 25655283.
  34. ^ Beach JR, Shao L, Remmert K, Li D, Betzig E, Hammer JA (May 2014). "Nonmuscle myosin II isoforms coassemble in living cells". Current Biology. 24 (10): 1160–6. doi:10.1016/j.cub.2014.03.071. PMC 4108432. PMID 24814144.
  35. ^ Shutova MS, Asokan SB, Talwar S, Assoian RK, Bear JE, Svitkina TM (September 2017). "Self-sorting of nonmuscle myosins IIA and IIB polarizes the cytoskeleton and modulates cell motility". The Journal of Cell Biology. 216 (9): 2877–2889. doi:10.1083/jcb.201705167. PMC 5584186. PMID 28701425.
  36. ^ Kelley MJ, Jawien W, Ortel TL, Korczak JF (September 2000). "Mutation of MYH9, encoding non-muscle myosin heavy chain A, in May-Hegglin anomaly". Nature Genetics. 26 (1): 106–8. doi:10.1038/79069. PMID 10973260. S2CID 47565254.
  37. ^ Seri M, Cusano R, Gangarossa S, Caridi G, Bordo D, Lo Nigro C, et al. (September 2000). "Mutations in MYH9 result in the May-Hegglin anomaly, and Fechtner and Sebastian syndromes. The May-Heggllin/Fechtner Syndrome Consortium". Nature Genetics. 26 (1): 103–5. doi:10.1038/79063. PMID 10973259. S2CID 34477122.
  38. ^ a b c d Seri M, Pecci A, Di Bari F, Cusano R, Savino M, Panza E, et al. (May 2003). "MYH9-related disease: May-Hegglin anomaly, Sebastian syndrome, Fechtner syndrome, and Epstein syndrome are not distinct entities but represent a variable expression of a single illness". Medicine. 82 (3): 203–15. doi:10.1097/01.md.0000076006.64510.5c. PMID 12792306. S2CID 25549125.
  39. ^ a b c d Balduini CL, Pecci A, Savoia A (July 2011). "Recent advances in the understanding and management of MYH9-related inherited thrombocytopenias". British Journal of Haematology. 154 (2): 161–74. doi:10.1111/j.1365-2141.2011.08716.x. PMID 21542825.
  40. ^ a b c d e f g Pecci A, Klersy C, Gresele P, Lee KJ, De Rocco D, Bozzi V, et al. (February 2014). "MYH9-related disease: a novel prognostic model to predict the clinical evolution of the disease based on genotype-phenotype correlations". Human Mutation. 35 (2): 236–47. doi:10.1002/humu.22476. PMC 6233870. PMID 24186861.
  41. ^ a b Pecci A, Biino G, Fierro T, Bozzi V, Mezzasoma A, Noris P, et al. (2012). "Alteration of liver enzymes is a feature of the MYH9-related disease syndrome". PLOS ONE. 7 (4): e35986. Bibcode:2012PLoSO...735986P. doi:10.1371/journal.pone.0035986. PMC 3338476. PMID 22558294.
  42. ^ Savoia A, Pecci A (1993). "MYH9-Related Disease". In Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (eds.). GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID 20301740.
  43. ^ a b Noris P, Biino G, Pecci A, Civaschi E, Savoia A, Seri M, et al. (August 2014). "Platelet diameters in inherited thrombocytopenias: analysis of 376 patients with all known disorders". Blood. 124 (6): e4–e10. doi:10.1182/blood-2014-03-564328. PMC 4126341. PMID 24990887.
  44. ^ Verver EJ, Topsakal V, Kunst HP, Huygen PL, Heller PG, Pujol-Moix N, et al. (January 2016). "Nonmuscle Myosin Heavy Chain IIA Mutation Predicts Severity and Progression of Sensorineural Hearing Loss in Patients With MYH9-Related Disease". Ear and Hearing. 37 (1): 112–20. doi:10.1097/AUD.0000000000000198. PMID 26226608. S2CID 27310678.
  45. ^ a b Kunishima S, Matsushita T, Kojima T, Sako M, Kimura F, Jo EK, Inoue C, Kamiya T, Saito H (January 2003). "Immunofluorescence analysis of neutrophil nonmuscle myosin heavy chain-A in MYH9 disorders: association of subcellular localization with MYH9 mutations". Laboratory Investigation; A Journal of Technical Methods and Pathology. 83 (1): 115–22. doi:10.1097/01.LAB.0000050960.48774.17. PMID 12533692.
  46. ^ a b Savoia A, De Rocco D, Panza E, Bozzi V, Scandellari R, Loffredo G, et al. (April 2010). "Heavy chain myosin 9-related disease (MYH9 -RD): neutrophil inclusions of myosin-9 as a pathognomonic sign of the disorder". Thrombosis and Haemostasis. 103 (4): 826–32. doi:10.1160/TH09-08-0593. PMID 20174760. S2CID 3819344.
  47. ^ Kitamura K, Yoshida K, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Furukawa K, et al. (November 2013). "Normal neutrophil myosin IIA localization in an immunofluorescence analysis can rule out MYH9 disorders". Journal of Thrombosis and Haemostasis. 11 (11): 2071–3. doi:10.1111/jth.12406. PMID 24106837.
  48. ^ Greinacher A, Pecci A, Kunishima S, Althaus K, Nurden P, Balduini CL, Bakchoul T (July 2017). "Diagnosis of inherited platelet disorders on a blood smear: a tool to facilitate worldwide diagnosis of platelet disorders". Journal of Thrombosis and Haemostasis. 15 (7): 1511–1521. doi:10.1111/jth.13729. PMID 28457011.
  49. ^ Saposnik B, Binard S, Fenneteau O, Nurden A, Nurden P, Hurtaud-Roux MF, Schlegel N (July 2014). "Mutation spectrum and genotype-phenotype correlations in a large French cohort of MYH9-Related Disorders". Molecular Genetics & Genomic Medicine. 2 (4): 297–312. doi:10.1002/mgg3.68. PMC 4113270. PMID 25077172.
  50. ^ Kunishima S, Matsushita T, Yoshihara T, Nakase Y, Yokoi K, Hamaguchi M, Saito H (February 2005). "First description of somatic mosaicism in MYH9 disorders". British Journal of Haematology. 128 (3): 360–5. doi:10.1111/j.1365-2141.2004.05323.x. PMID 15667538. S2CID 36240023.
  51. ^ Kunishima S, Takaki K, Ito Y, Saito H (April 2009). "Germinal mosaicism in MYH9 disorders: a family with two affected siblings of normal parents". British Journal of Haematology. 145 (2): 260–2. doi:10.1111/j.1365-2141.2009.07584.x. PMID 19208103.
  52. ^ Kunishima S, Kitamura K, Matsumoto T, Sekine T, Saito H (June 2014). "Somatic mosaicism in MYH9 disorders: the need to carefully evaluate apparently healthy parents". British Journal of Haematology. 165 (6): 885–7. doi:10.1111/bjh.12797. PMID 24611568.
  53. ^ Pecci A, Panza E, Pujol-Moix N, Klersy C, Di Bari F, Bozzi V, et al. (March 2008). "Position of nonmuscle myosin heavy chain IIA (NMMHC-IIA) mutations predicts the natural history of MYH9-related disease". Human Mutation. 29 (3): 409–17. doi:10.1002/humu.20661. PMID 18059020. S2CID 12650830.
  54. ^ Kunishima S, Yoshinari M, Nishio H, Ida K, Miura T, Matsushita T, Hamaguchi M, Saito H (March 2007). "Haematological characteristics of MYH9 disorders due to MYH9 R702 mutations". European Journal of Haematology. 78 (3): 220–6. doi:10.1111/j.1600-0609.2006.00806.x. PMID 17241369. S2CID 22638636.
  55. ^ Pecci A, Gresele P, Klersy C, Savoia A, Noris P, Fierro T, Bozzi V, Mezzasoma AM, Melazzini F, Balduini CL (December 2010). "Eltrombopag for the treatment of the inherited thrombocytopenia deriving from MYH9 mutations". Blood. 116 (26): 5832–7. doi:10.1182/blood-2010-08-304725. PMID 20844233. S2CID 206894973.
  56. ^ Pecci A, Granata A, Fiore CE, Balduini CL (August 2008). "Renin-angiotensin system blockade is effective in reducing proteinuria of patients with progressive nephropathy caused by MYH9 mutations (Fechtner-Epstein syndrome)". Nephrology, Dialysis, Transplantation. 23 (8): 2690–2. doi:10.1093/ndt/gfn277. PMID 18503011.
  57. ^ Sekine T, Konno M, Sasaki S, Moritani S, Miura T, Wong WS, et al. (July 2010). "Patients with Epstein-Fechtner syndromes owing to MYH9 R702 mutations develop progressive proteinuric renal disease". Kidney International. 78 (2): 207–14. doi:10.1038/ki.2010.21. PMID 20200500.
  58. ^ Pecci A, Verver EJ, Schlegel N, Canzi P, Boccio CM, Platokouki H, Krause E, Benazzo M, Topsakal V, Greinacher A (June 2014). "Cochlear implantation is safe and effective in patients with MYH9-related disease". Orphanet Journal of Rare Diseases. 9: 100. doi:10.1186/1750-1172-9-100. PMC 4105151. PMID 24980457.
  59. ^ a b Schramek D, Sendoel A, Segal JP, Beronja S, Heller E, Oristian D, Reva B, Fuchs E (January 2014). "Direct in vivo RNAi screen unveils myosin IIa as a tumor suppressor of squamous cell carcinomas". Science. 343 (6168): 309–13. Bibcode:2014Sci...343..309S. doi:10.1126/science.1248627. PMC 4159249. PMID 24436421.
  60. ^ Conti MA, Saleh AD, Brinster LR, Cheng H, Chen Z, Cornelius S, Liu C, Ma X, Van Waes C, Adelstein RS (September 2015). "Conditional deletion of nonmuscle myosin II-A in mouse tongue epithelium results in squamous cell carcinoma". Scientific Reports. 5: 14068. Bibcode:2015NatSR...514068A. doi:10.1038/srep14068. PMC 4572924. PMID 26369831.
  61. ^ a b Kas SM, de Ruiter JR, Schipper K, Annunziato S, Schut E, Klarenbeek S, Drenth AP, van der Burg E, Klijn C, Ten Hoeve JJ, Adams DJ, Koudijs MJ, Wesseling J, Nethe M, Wessels LF, Jonkers J (August 2017). "Insertional mutagenesis identifies drivers of a novel oncogenic pathway in invasive lobular breast carcinoma". Nature Genetics. 49 (8): 1219–1230. doi:10.1038/ng.3905. PMID 28650484. S2CID 3255229.
  62. ^ Kopp JB, Smith MW, Nelson GW, Johnson RC, Freedman BI, Bowden DW, Oleksyk T, McKenzie LM, Kajiyama H, Ahuja TS, Berns JS, Briggs W, Cho ME, Dart RA, Kimmel PL, Korbet SM, Michel DM, Mokrzycki MH, Schelling JR, Simon E, Trachtman H, Vlahov D, Winkler CA (October 2008). "MYH9 is a major-effect risk gene for focal segmental glomerulosclerosis". Nature Genetics. 40 (10): 1175–84. doi:10.1038/ng.226. PMC 2827354. PMID 18794856.
  63. ^ Kao WH, Klag MJ, Meoni LA, Reich D, Berthier-Schaad Y, Li M, et al. (October 2008). "MYH9 is associated with nondiabetic end-stage renal disease in African Americans". Nature Genetics. 40 (10): 1185–92. doi:10.1038/ng.232. PMC 2614692. PMID 18794854.
  64. ^ Behar DM, Rosset S, Tzur S, Selig S, Yudkovsky G, Bercovici S, et al. (May 2010). "African ancestry allelic variation at the MYH9 gene contributes to increased susceptibility to non-diabetic end-stage kidney disease in Hispanic Americans". Human Molecular Genetics. 19 (9): 1816–27. doi:10.1093/hmg/ddq040. PMC 2850615. PMID 20144966.
  65. ^ Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, Lecordier L, Uzureau P, Freedman BI, et al. (August 2010). "Association of trypanolytic ApoL1 variants with kidney disease in African Americans". Science. 329 (5993): 841–5. Bibcode:2010Sci...329..841G. doi:10.1126/science.1193032. PMC 2980843. PMID 20647424.
  66. ^ Tzur S, Rosset S, Shemer R, Yudkovsky G, Selig S, Tarekegn A, et al. (September 2010). "Missense mutations in the APOL1 gene are highly associated with end stage kidney disease risk previously attributed to the MYH9 gene". Human Genetics. 128 (3): 345–50. doi:10.1007/s00439-010-0861-0. PMC 2921485. PMID 20635188.
  67. ^ Kopp JB, Nelson GW, Sampath K, Johnson RC, Genovese G, An P, Friedman D, Briggs W, Dart R, Korbet S, Mokrzycki MH, Kimmel PL, Limou S, Ahuja TS, Berns JS, Fryc J, Simon EE, Smith MC, Trachtman H, Michel DM, Schelling JR, Vlahov D, Pollak M, Winkler CA (November 2011). "APOL1 genetic variants in focal segmental glomerulosclerosis and HIV-associated nephropathy". Journal of the American Society of Nephrology. 22 (11): 2129–37. doi:10.1681/ASN.2011040388. PMC 3231787. PMID 21997394.
  68. ^ Cooke JN, Bostrom MA, Hicks PJ, Ng MC, Hellwege JN, Comeau ME, Divers J, Langefeld CD, Freedman BI, Bowden DW (April 2012). "Polymorphisms in MYH9 are associated with diabetic nephropathy in European Americans". Nephrology, Dialysis, Transplantation. 27 (4): 1505–11. doi:10.1093/ndt/gfr522. PMC 3315672. PMID 21968013.
  69. ^ Cheng W, Zhou X, Zhu L, Shi S, Lv J, Liu L, Zhang H (August 2011). "Polymorphisms in the nonmuscle myosin heavy chain 9 gene (MYH9) are associated with the progression of IgA nephropathy in Chinese". Nephrology, Dialysis, Transplantation. 26 (8): 2544–9. doi:10.1093/ndt/gfq768. PMID 21245129.
  70. ^ O'Seaghdha CM, Parekh RS, Hwang SJ, Li M, Köttgen A, Coresh J, Yang Q, Fox CS, Kao WH (June 2011). "The MYH9/APOL1 region and chronic kidney disease in European-Americans". Human Molecular Genetics. 20 (12): 2450–6. doi:10.1093/hmg/ddr118. PMC 3098737. PMID 21429915.
  71. ^ Wu CC, Lin YH, Lu YC, Chen PJ, Yang WS, Hsu CJ, Chen PL (2013). "Application of massively parallel sequencing to genetic diagnosis in multiplex families with idiopathic sensorineural hearing impairment". PLOS ONE. 8 (2): e57369. Bibcode:2013PLoSO...857369W. doi:10.1371/journal.pone.0057369. PMC 3579845. PMID 23451214.
  72. ^ Kim SJ, Lee S, Park HJ, Kang TH, Sagong B, Baek JI, Oh SK, Choi JY, Lee KY, Kim UK (October 2016). "Genetic association of MYH genes with hereditary hearing loss in Korea". Gene. 591 (1): 177–82. doi:10.1016/j.gene.2016.07.011. PMID 27393652.
  73. ^ Miyagawa M, Naito T, Nishio SY, Kamatani N, Usami S (2013). "Targeted exon sequencing successfully discovers rare causative genes and clarifies the molecular epidemiology of Japanese deafness patients". PLOS ONE. 8 (8): e71381. Bibcode:2013PLoSO...871381M. doi:10.1371/journal.pone.0071381. PMC 3742761. PMID 23967202.
  74. ^ "Salmonella infection data for Myh9". Wellcome Trust Sanger Institute.
  75. ^ "Citrobacter infection data for Myh9". Wellcome Trust Sanger Institute.
  76. ^ a b c d Gerdin AK (2010). "The Sanger Mouse Genetics Programme: High throughput characterisation of knockout mice". Acta Ophthalmologica. 88: 925–7. doi:10.1111/j.1755-3768.2010.4142.x. S2CID 85911512.
  77. ^ 마우스 리소스 포털, 웰컴 트러스트 생어 연구소.
  78. ^ "International Knockout Mouse Consortium".
  79. ^ "Mouse Genome Informatics".
  80. ^ Skarnes WC, Rosen B, West AP, Koutsourakis M, Bushell W, Iyer V, Mujica AO, Thomas M, Harrow J, Cox T, Jackson D, Severin J, Biggs P, Fu J, Nefedov M, de Jong PJ, Stewart AF, Bradley A (June 2011). "A conditional knockout resource for the genome-wide study of mouse gene function". Nature. 474 (7351): 337–42. doi:10.1038/nature10163. PMC 3572410. PMID 21677750.
  81. ^ Dolgin E (June 2011). "Mouse library set to be knockout". Nature. 474 (7351): 262–3. doi:10.1038/474262a. PMID 21677718.
  82. ^ Collins FS, Rossant J, Wurst W (January 2007). "A mouse for all reasons". Cell. 128 (1): 9–13. doi:10.1016/j.cell.2006.12.018. PMID 17218247. S2CID 18872015.
  83. ^ van der Weyden L, White JK, Adams DJ, Logan DW (June 2011). "The mouse genetics toolkit: revealing function and mechanism". Genome Biology. 12 (6): 224. doi:10.1186/gb-2011-12-6-224. PMC 3218837. PMID 21722353.
  84. ^ England K, Ashford D, Kidd D, Rumsby M (June 2002). "PKC epsilon is associated with myosin IIA and actin in fibroblasts". Cellular Signalling. 14 (6): 529–36. doi:10.1016/S0898-6568(01)00277-7. PMID 11897493.

추가 읽기

외부 링크

이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.