프로게스테겐 에스테르

Progestogen ester
Progesterone
프로게스테론(Progesterone)은 프로게스틴과 프로게스테론 에스테르의 원형이자 베이스 화합물이다.

프로게스겐 에스테르는 프로게스겐 또는 프로게스틴(합성 프로게스겐)의 에스테르다.프로게스테로겐의 원형은 내생성 성호르몬인 프로게스테론이다.에스테르화는 구강 생체이용률, 지방질, 반감기 제거 등 스테로이드의 약동학을 개선하기 위해 자주 사용된다.[1]또 근육내 주사를 맞으면 스테로이드 에스테르가 체내에 더 천천히 흡수되는 경우가 많아 투여 빈도가 낮아진다.[1]스테로이드 에스테르 중 다수는 프로드러브 역할을 한다.

프로게스테론 자체가 매우 낮은 경구 약동학을 보이고 따라서 구두로 복용할 때 효과가 없기 때문에 프로게스테론의 경우 에스테르화가 특히 중요하다.[2][3]수정되지 않은 상태로 제거 반감기가 5분밖에 되지 않으며, 1차 통과 대사 시 간에서 거의 완전히 비활성화된다.[3]그러나 마이크론화는 최근까지도 구강 미크론 프로게스테론이 개발되지 않았지만 프로게스테론이 구두로 효과를 볼 수 있도록 허용했다.[2]

Examples of important progestogen esters include the 17α-hydroxyprogesterone derivatives medroxyprogesterone acetate, megestrol acetate, cyproterone acetate, and hydroxyprogesterone caproate, the 19-norprogesterone derivative nomegestrol acetate, and the 19-nortestosterone derivatives norethisterone acetate and norethisterone enanthate.

프로게스테겐 에스테르

히드록시프로게스테론 카프로이트(Delalutin, Prorouton), 최초의 프로게스테론 에스테르.

에스트로겐은 1929년에 발견되었으며,[4] 1936년부터 에스트라디올 벤조이트, 에스트라디올 이프로피온산염 등 다양한 에스트라디올 에스테르가 임상용으로 도입되었다.[4][5]테스토스테론 프로피온산, 테스토스테론 페닐아세테산염 등 테스토스테론 에스테르도 이 무렵 도입됐다.[6]에스트라디올과 테스토스테론과는 대조적으로 프로게스테론은 에스테론이 더 난해하다는 것을 증명했다.[7][8]실제로 에스테르화는 히드록실 그룹을 알코시 그룹으로 대체하는 것을 수반하며,[9] 에스트라디올과 테스토스테론과 달리 프로게스테론은 히드록실 그룹을 가지고 있지 않기 [10]때문에 실제로 프로제스테론 자체를 에스테로네 자체를 에스테르화하는 것은 화학적으로 가능하지 않다.[8][11]17α-hydroxyprogesterone(는, 프로게스테론과 달리 한수산기 에스테르화에 이용할 수 있는)의 다소 프로게스테론보달 때까지 mid-1950s,[4][7][12]고 있었다. 에스테르 첫번째 progestogen 에스테르;그들은17α-hydroxyprogesterone caproate(Delalutin, Proluton)과17α-hydroxyprogesterone 아세테이트(Prodrox)포함 소개되지 않았다.[2][12]de Médicis Sajous et al.(1961)의 다음 인용문은 프로게스테겐 에스테르의 개발을 상세히 기술하고 있다.[13]

메드록시프로게스테론 아세테이트(Provera)는 가장 인기 있고 널리 사용되는 프로게스테르겐 에스테르.

수년에 걸쳐, 쉽게 흡수되고 구전으로 활동하는 프로게스테론 에스테르를 찾기 위한 노력으로 업존에 의해 수 만 달러가 투자되었다.그 노력은 성공에는 한계가 있었다.프로독스로 시판된 유망 에스테르 한 마리, [17α-히드록시프로제스테론 아세테이트]가 발견되었다.당시 시중에 나와 있던 다른 프로게스테론 준비물보다 입으로 하는 것이 더 활발했지만, 구전으로 하는 것이 뜻대로 활발하지는 않았다.[필요하다] 원하는 성질을 가진 프로게스테론 약물을 얻기 위해서는 프로게스테론 분자 자체를 바꿀 필요가 있어 보였다.이에 따라 1957년경부터, 업존 스테로이드 화학자들은 코르티손과 하이드로코르티손의 힘을 증가시키는 것으로 발견된 여러 가지 방법으로 변형된 프로게스테론 시리즈를 준비했다.그 중 하나는 - 존 C 박사의 팀에 의해 해결되었다.Babcock은 프로게스테론 스테로이드 핵의 첫 번째 링에서 탄소 원자와 세 개의 수소 원자를 탄소 6에 부착한 것이었다.비슷한 수정이 업존의 높은 잠재력, 항염증 코티손 타입 스테로이드인 메드롤을 만드는 핵심 단계였다.새로운 프로제스제로는 [6α-메틸-17α-히드록시프로제스테론 아세테이트] 또는 [메드록시프로제스테론 아세테이트]가 있었는데, 업존은 프로베라를 상표로 등록했다.그것은 지금까지 발견되지 않은 가장 강력한 프로게스테론 약물로 판명되었다. 프로게스테론보다 구강 활동이 수백배, 무게는 50배, 피하주사에 의해 활동적이었다.프로베라는 1959년에 시장에 나왔다.

메드록시프로제스테론 아세테이트(Provera)가 임상 용도로 사용되어 널리 시판되어 17α-하이드록시프로제스테론 에스테르를 크게 능가하였다.[4]이어서 클로르마디논 아세테이트, 사이프로테론 아세테이트, 메그스트롤 아세테이트 등 메드록시프로게스테론 아세테이트의 다양한 유사물질이 개발되어 소개되었다.[2][4][14]Progestogen esters of other groups of progestins have also been introduced, including the 19-norprogesterone derivatives gestonorone caproate, segesterone acetate (nestorone), nomegestrol acetate, and norgestomet (11β-methyl-17α-acetoxy-19-norprogesterone) and the 19-nortestosterone derivatives etynodiol diacetate, norethisterone acetate, norethis테론 에난산염과 퀘인탄올 아세테이트.

스테로이드 안드로겐과 에스트로겐의 에스테르들은 일반적으로 스스로 활동하지 않고 프로드약 역할을 하지만, 많은 프로게스테겐 에스테르겐 에스테르겐의 경우는 그렇지 않다.예를 들어 히드록시프로게스테론 카프로이트레이트, 메드록시프로게스테론 아세테이트, 시프로테론 아세테이트와 같은 17α-히드로시프로게스테론 파생상품의 에스테르는 자기자신이 매우 활발하며(사실 그들은 규제의되지 않은 형태보다 훨씬 더 활동적임) 프로드화되지 않아 모화합물을 거의 또는 전혀 형성하지 않는다(예의 경우).각각 히드록시프로게스테론, 메드록시프로게스테론, 사이프로테론이다.[15][16]반면 에티노디올 디아세테이트, 노레스티스테론 아세테이트, 노레스티스테론 에난산, [17]퀘이스타놀아세테이트 등 19노르테스토스테론 파생상품은 모두 프로드약이다.

프로게스테겐 에테르

이탈리아에서 시판되고 있는 프로게스테론 에테르인 Quingestrone(에놀 루테로비스)이다.
프로게스테론 3-아세틸 에테르(프로게스테론 아세테이트)는 시판되지 않은 프로게스테론 에테르다.

에스테로인은 에스테르화 할 수 없지만, 프로게스테론은 C3와 C20 위치에 케톤 그룹을 보유하고 있으며, 이러한 이유로 에스테로네 에테르를 에스테르화시키는 것이 가능하다.Quingestrone(에놀 루테로비스)은 프로게스테론 에테르(특히 프로게스테론의 3사이클로페틸 에테르)로, 이탈리아에서 경구 피임약으로 시판되어 왔다.[18][19]Quingestrone은 더 높은 효력, 구강 활동, 더 큰 지방질, 더 긴 반감기를 포함한 약동학을 개선한 프로게스테론의 변종이다.[20][21][22][23][24]Two other progestogens, pentagestrone (never marketed) and pentagestrone acetate (Gestovis, Gestovister), are the 3-cyclopentyl enol ethers of 17α-hydroxyprogesterone and 17α-hydroxyprogesterone acetate, respectively, while progesterone 3-acetyl enol ether (never marketed) is the 3-acetyl enol ether of progesterone.[3][18][25][26][27]

원래 퀘게스트론 같은 프로게스테론 에테르가 프로게스테론의 프로게스테론이라고 생각되었지만, 이후로는 그렇지 않다는 것이 밝혀졌고, 대신 케톤이 아닌 해당 알코올로 직접 변형되는 것처럼 보였다.[28]이러한 알코올은 프로게스테론 대사물인 임페아놀론이나 임페아네디올과 같이 프로게스테론 대사물이며, 예를 들어 3β-디드롭프로제스테론 같은 일부 대사물이 강력한 프로게스테론 활동을 가지고 있기 때문에 이는 프로게스테론 같은 프로게스테론 에테르를 프로게스테론으로서 임상적 효용성을 설명할 수 있다.[28][29][27]

프로게스테겐 소시즈

P1-185는 시판되지 않은 프로게스테론 소고기.

While not esters, C3 and C20 oxime conjugates of progesterone, such as progesterone carboxymethyloxime (progesterone 3-(O-carboxymethyl)oxime; P4-3-CMO), P1-185 (progesterone 3-O-(L-valine)-E-oxime), EIDD-1723 (progesterone (20E)-20-[O-[(phosphonooxy)methyl]oxime] sodium salt), EIDD-036 (progesterone 20-oxime), and VOLT-02 (chemical structure unrel완화)는 아직 임상 개발을 완료하거나 시판된 것은 없지만, 수성 프로게스테론 및 신경스테로이드 프로드약으로 개발되었다.[30][31][32][33][34][35]

시판되는 프로게스틴 노게스테르신과 노르에스테스트로민, 비시판 프로게스틴 노레스티스테론 아세테이트 옥소임을 포함한 일부 19-노르테스토스테론 프로게스틴은 C3 옥소타임이다.[36]

참고 항목

참조

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외부 링크