디메탄드로론

Dimethandrolone
이 기사는 임상적으로 사용되지 않는 화합물에 관한 것이다.실험용 피임약은 디메탄드로네 운데카노에이트를 참조한다.
디메탄드로론
Dimethandrolone structure.svg
임상 데이터
기타 이름CDB-1321;디메틸난드로론;7α,11β-디메틸-19-노르테스토스테론;7α,11β-디메틸-4-en-17β-ol-3-One;7α,11β-디메틸-19-노르앤드로스트-4-17β-3-17β-3-온
루트
행정부.		입으로
약물 클래스안드로겐, 아나볼릭 스테로이드, 프로게스토겐
식별자
  • (7R,8R,9S,10R,11S,13S,14S,17S)-17-히드록시-7,11,13-트리메틸-2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16,17-도데카히드로-1H-시클로펜타[페나-3S]
CAS 번호
PubChem CID
켐스파이더
유니
화학 및 물리 데이터
공식C20H30O2
몰 질량302.458 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • CC1CC2=CC(=O)CC2C3C1C4CC(C4(CC3C)C)o
  • InChI=1S/C20H30O2/c1-11-8-13-14(21)4-5-15(13)18-12(2)10-20(3)16(19)18)6-7-17(20)22/h, 11-12, 19-2, 810, 810
  • 키: KVIKZOGGZHCGFH-RJMNTABLSA-N

개발 코드명 CDB-1321로도 알려진 디메탄드로론(DMA)은 잠재적인 임상 [1][2][3]사용을 위해 조사 중인 실험용 안드로겐/아나볼릭 스테로이드(AAS) 및 프로게스토겐 약물이다.

디메탄드로론은 AAS이므로 테스토스테론과 [1]같은 안드로겐의 생물학적 표적인 안드로겐 수용체의 작용제이다.또한 프로게스틴 또는 합성 프로게스토겐이므로 프로게스테론과 [1]같은 프로게스테론의 생물학적 표적인 프로게스테론 수용체의 작용제이다.디메탄드로론은 안드로겐성 및 프로게스트제닉 활성으로 인해 항나트륨 효과가 [1]있다.에스트로겐 활성은 [1][4]없습니다.

디메탄드로네는 1997년에 처음 [5]기술되었다.그것은 미국 정부의 [1][6]기관인 국립아동보건인간개발연구소의 피임 개발부에 의해 개발되었다.

디메탄드로론의 에스테르 및 프로드러그인 디메탄드로론 운데카노에이트(DMAU)(CDB-4521)는 남성용 피임약 및 [1][2][3][7]남성용 안드로겐 대체요법에서 잠재적 사용을 위해 개발 중이다.

부작용

다음 항목도 참조하십시오.아나볼릭 스테로이드 adverse 부작용

약리학

약역학

디메탄드로론은 선택적 안드로겐 수용체 변조기(SARM)[1][2][3]라고도 불리지만 AAS로서 안드로겐 수용체(AR)[1][2]의 강력한 작용제이다.

테스토스테론 및 기타 다양한 AAS와 달리 디메탄드로론은 5α-환원효소에 [2]의해 대사되지 않는다.또한 디메탄드로론의 5α 환원 유도체인 5α-디히드로디메탄드로론(5α-DHDMA)은 AR의 작용제로서 디메탄드로론의 효력 중 30~40%만을 가지며, 디메탄드로론은 AS로서의 활성에도 5α 환원효소에 의한 효력을 필요로 하지 않음을 나타낸다.피부나 [2]전립선과 같은 안드로겐성 조직에서는 강화되지 않는다.이와 같이 DMAU와 같은 디메탄드로론 및 에스테르 프로드러그는 양성 전립선 과형성증, 전립선암, 패턴 두피 탈모, 테스토스테론 및 특정 다른 [2]AAS에 비해 여드름과 같은 안드로겐 부작용 및 조건의 위험을 감소시키는 것으로 생각된다.

디메탄드로론은 아로마타아제용 기질이 아니므로 이에 대응하는 방향족 A링 유도체 7α, 11β-디메틸스트라디올, 즉 강력한 에스트로겐으로 [3][4]변환되지 않는다.디메탄드로론은 에스트로겐이 [4]아니다.이는 테스토스테론에 비해 에스트로겐 에스트라디올로의 방향족화 속도가 감소하지만 여전히 상당한 수준으로 [4]전환되는 난드로론과 대조적이다.

난드로론과 다른 19-노르테스토스테론 유도체와 유사하게 디메탄드로론은 AAS에 [1]더해 강력한 프로게스토젠이다.이 성질은 항당뇨성 활성을 증가시켜 항불균제 및 남성 [1]피임약으로서의 효과를 향상시킬 수 있다.남성 피임약이 [1]남성 3분의 1 정도에서 만족할 만한 아조혈증을 일으키지 못했기 때문에 이는 현저하고 잠재적으로 유익하다.

디메탄드로론은 동물 연구에서 간독성에 대한 최소한의 가능성을 보였으며, 이는 17α-알킬화 [6]AAS가 아니라는 사실에 부합한다.

화학

다음 항목도 참조하십시오.안드로겐/아나볼릭 스테로이드 목록

디메탄드로론은 7α, 11β-디메틸-19-노르테스토스테론 또는 7α, 11β-디메틸스테론-4-en-17β-ol-3-one이라고도 하며, 합성 에스트란 스테로이드 및 난드로론(19-노르테스토스테론)[1]의 비17α-알킬화 유도체이다.

에스테르

디메탄드로론의 C17β 운데칸산 에스테르 외에 디메탄드로론 부시클레이트(CDB-4386A) 및 디메탄드로론 도데실카보네이트(CDB-4730)[1][2][3]와 같은 몇 가지 에스테르도 개발되었다.[8][9]

아날로그

디메탄드로론(난드로론 이외)과 밀접한 관련이 있는 다른 AAS로는 트레스토론(7α-메틸-19-노르테스토스테론(MENT) 및 11β-메틸-19-노르테스토스테론(11β-MNT)과 각각의 C17β에스테론 아세트산 및 11β-MNTcarbonate(카본산)이 있다.

역사

디메탄드로론의 특허는 1997년에 출원되어 [5]1999년에 부여되었다.그 후 2002년 DMAU와 디메탄드로론 부시클레이트에 대한 특허가 출원돼 2003년 [8]미국 정부에 부여됐다.디메탄드로론은 미국 보건복지부 국립보건원 [1][6]중 하나인 미국아동보건인류개발연구소의 피임개발부에 의해 CDB-1321이라는 코드명으로 개발됐다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p Attardi BJ, Hild SA, Reel JR (June 2006). "Dimethandrolone undecanoate: a new potent orally active androgen with progestational activity". Endocrinology. 147 (6): 3016–26. doi:10.1210/en.2005-1524. PMID 16497801.
  2. ^ a b c d e f g h i Attardi BJ, Hild SA, Koduri S, Pham T, Pessaint L, Engbring J, et al. (October 2010). "The potent synthetic androgens, dimethandrolone (7α,11β-dimethyl-19-nortestosterone) and 11β-methyl-19-nortestosterone, do not require 5α-reduction to exert their maximal androgenic effects". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 122 (4): 212–8. doi:10.1016/j.jsbmb.2010.06.009. PMC 2949447. PMID 20599615.
  3. ^ a b c d e Wang C, Swerdloff RS (November 2010). "Hormonal approaches to male contraception". Current Opinion in Urology. 20 (6): 520–4. doi:10.1097/MOU.0b013e32833f1b4a. PMC 3078035. PMID 20808223.
  4. ^ a b c d Attardi BJ, Pham TC, Radler LC, Burgenson J, Hild SA, Reel JR (June 2008). "Dimethandrolone (7alpha,11beta-dimethyl-19-nortestosterone) and 11beta-methyl-19-nortestosterone are not converted to aromatic A-ring products in the presence of recombinant human aromatase". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 110 (3–5): 214–22. doi:10.1016/j.jsbmb.2007.11.009. PMC 2575079. PMID 18555683.
  5. ^ a b US 5952319, Cook CE, Kepler JA, Lee YW, Wani MW, "안드로겐 스테로이드 화합물과 그것을 만들고 사용하는 방법", 1999년 발행, 삼각형 연구소에 할당됨
  6. ^ a b c Attardi BJ, Engbring JA, Gropp D, Hild SA (September–October 2011). "Development of dimethandrolone 17beta-undecanoate (DMAU) as an oral male hormonal contraceptive: induction of infertility and recovery of fertility in adult male rabbits". Journal of Andrology. 32 (5): 530–40. doi:10.2164/jandrol.110.011817. PMID 21164142.
  7. ^ "Dimethandrolone undecanoate shows promise as a male birth control pill". Press Release. Endocrine Society. March 18, 2018.
  8. ^ a b US 20030069215, Blye R, Kim H, "7a, 11b-디메틸-17b-히드록시-4-에스트렌-3-one 17b-트랜스-4-n-부틸시클로헥산카르본산 및 7a, 11b-디메틸-17b-히드록시-4-3-에스테논의 제조 및 사용방법
  9. ^ US 7820642, Blye R, Kim H, "Nandrolone 17β-carbonates", 2010년 10월 26일 발행, 미국 정부에 할당