메트리볼론

Metribolone
메트리볼론
Methyltrienolone.svg
Metribolone molecule ball.png
임상 데이터
기타 이름메틸트리에놀론, 17α-메틸트렌볼론, R181; R-1881; RU-1881; NSC-92858; 17α-메틸-19-NOR-테스토스테론9,11; 17α-메틸에스트라-4, 9, 11-트리엔-17β-ol-3-온
루트
행정부.		입으로
약물 클래스안드로겐, 아나볼릭 스테로이드, 프로게스토겐
식별자
  • (8S, 13S, 14S, 17S)-17-히드록시-13, 17-디메틸-1, 2, 6, 7, 8, 14, 15, 16-옥타히드로시클로펜타[a]페난트렌-3-온
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.190.113 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C19H24O2
몰 질량284.399 g/g−1/g
3D 모델(JSmol)
  • C[C@@]1(CC[C@H]2[C@@@]1(C=CC3=C4CC(=O)C=C4CC[C@H]23)C)o
  • InChI=1S/C19H24O2/c1-18-9-15-14-6-4-13(20)11-12(14)3-5-16(15)17-19(18,2)21/h7,9,11,16-17,21H,6-8,10,2,
  • 키:CCIJQPRIXGQOE-XWSJACJDSA-N ☒N
(표준)

메트리볼론(개발 코드 R1881, 메틸트리에놀론이라고도 함)은 합성 및 경구 활성 아나볼릭-안드로겐 스테로이드(AAS) 및 17α-알킬화 난드로론(19-노르테스토스테론) 유도체로 의료용으로 시판된 적은 없지만 과학 연구에서 핫 리간드 및 수용체(ASSAR LIGAND)로 널리 사용되어 왔다.Ays(LBAs) 및 [1][2][3]AR의 광선호도 라벨로 사용됩니다.좀 더 정확히 말하면, 메트리볼론은 트렌볼론의 17α-메틸화 유도체이다.1960년대 후반과 1970년대 초반 여성의 진행 유방암 치료를 위해 잠시 조사되었으나, 매우 낮은 용량으로 심각한 간독성의 징후를 보이는 것으로 발견되었고, 이후 그 개발이 [2][4]중단되었다.

의료 용도

메트리볼론은 의료용으로 [2]승인된 적이 없으며,[2] 저용량에서도 간 독성을 고려할 때 상황이 바뀔 가능성은 거의 없다.여성의 진행성 유방암의 잠재적 치료법을 위해 연구되었지만 개발은 [2][4]포기되었다.

부작용

다음 항목도 참조하십시오.아나볼릭 스테로이드 adverse 부작용

메트리볼론의 부작용은 [2]특히 남성화와 간독성을 포함한다.

약리학

약역학

메트리볼론은 동화작용과 안드로겐 [2]활성을 모두 가진 AAS 또는 AR의 작용제이다.이는 지금까지 합성된 가장 강력한 AAS 중 하나로, 거세된 수컷 쥐에서 기준 AAS 메틸테스토스테론의 120~300배, 안드로겐성 60~70배이다. 단,[2][4] 인간 연구에서 동일한 수준의 효력은 관찰되지 않았다.AR 외에 메트리볼론은 프로게스테론 수용체(PR)에 대한 친화력이 높고 글루코콜티코이드 수용체([5][6]GR)에도 결합한다.이 약물은 또한 알도스테론 [7]및 스피로노락톤과 유사한 미네랄코르티코이드 수용체에 대한 친화력을 가진 강력한 항미네랄로코르티코이드로 2007년에 확인되었다.또한 메트리볼론은 2010년 3β-히드록시스테로이드 탈수소효소 (3β-HSD) 1과 2(각각 IC =[8] 0.02, 0.16μM)의50 잠재적 억제제로서 확인되었다.이러한 발견에 기초하여, 잘못된 [8]해석을 피하기 위해 3β-HSD 억제를 고려하여 과학 연구에서 메트리볼론을 매우 조심스럽게 사용해야 한다고 알려져 왔다.

메트리볼론은 다른 17α-알킬화 [9]AAS와 유사하게 간독성의 가능성이 높다.그러나, 메트리볼론의 간독성 잠재력은 매우 높은 효력과 대사 안정성과 관련하여 예외적으로 높은 것으로 보인다. 진행 유방암에 대한 약물에 대한 치료 연구에서는 매우 낮은 [4]용량에서 심각한 간 기능 장애가 관찰되었다.

메트리볼론 및 관련 스테로이드의 상대적 친화력(%)
컴파운드 화학명 PR AR ER GR MR
테스토스테론 T 1.0 100 0.1 미만 0.17 0.9
난드로론 19-NT 20 154 0.1 미만 0.5 1.6
트렌볼론 §-9,1119-NT 74 197 0.1 미만 2.9 1.33
트레스톨론 7α-Me-19-NT 50–75 100–125 ? 1 미만 ?
노르메탄드로네 17α-Me-19-NT 100 146 0.1 미만 1.5 0.6
메트리볼론 γ-17α-Me-19-NT9,11 208 204 0.1 미만 26 18
미볼로론 7α, 17α-DiMe-19-NT 214 108 0.1 미만 1.4 2.1
디메틸트리에놀론 γ-7α,9,11 17α-DiMe-19-NT 306 180 0.1 22 52
주의: 값은 백분율(%)입니다.참조 리간드(100%)는 의 프로게스테론, 의 테스토스테론, 의 에스트라디올, 의 알도스테론이었다. 출처:
안드로겐 수용체에서의 난드로론 및 관련 스테로이드 상대적 친화력
컴파운드 rAR (%) hAR (%)
테스토스테론 38 38
5α-디하이드로테스토스테론 77 100
난드로론 75 92
5α-디히드로난드로론 35 50
에틸에스트레놀 ND 2
노르에탄드로네 ND 22
5α-디히드로노레탄드로론 ND 14
메트리볼론 100 110
출처:"템플릿"을 참조해 주세요.

약동학

메트리볼론은 인간 혈청 성호르몬 결합 글로불린(SHBG)에 대한 친화력이 매우 낮으며, 테스토스테론의 5% 미만, 디히드로테스토스테론(DHT)[12]의 1% 미만이다.

화학

다음 항목도 참조하십시오.안드로겐/아나볼릭 스테로이드 목록

17α-메틸트렌볼론 및 17α-메틸-γ-19-노르테스토스테론9,11 또는 17α-메틸에스트라-4,9,11-트리엔-17β-ol-3-one이라고도 하는 메트로론은 합성 에스트란 스테로이드 및 17α-알킬화 유도체이다(19-노르테스토스테론).[1][2]트렌볼론(γ-19-노르테스토스테론9,11)의 C17α 메틸화 유도체 및 노르메탄드론(17α-메틸-19-노르테스토스테론)[1][2]의 C9- 및 C11-탈수소화(γ9,11) 유사체이다.메트리볼론의 다른 근연종 및 유도체로는 미볼론(7α,17α-디메틸-19-노르테스토스테론) 및 디메틸트리에놀론(7α,17α-디메틸-γ-19-노르테스토스테론9,11)[1][2]이 있다.AAS와 더불어 매우 강력한 항안드로겐인 트리메틸트리에놀론(R2956; 2α, 2β, 17α-트리메틸γ-19-노르테스토스테론9,11)이 [13][14]메트리볼론에서 유도되었다.

역사

메트로볼론은 1965년 [2]문헌에 처음 기술되었다.그것은 1960년대 후반과 1970년대 초반에 임상적으로 연구되었으며, 특히 진행된 유방암의 [2]치료에서 가장 두드러졌다.이 약은 효과가 있고 안드로겐성이 약하지만 간독성의 심각한 징후를 보여 시판되지 [2][4]않았다.1970년대 중반까지, 메트리볼론은 과학 [2]연구에서 AR의 배위자 및 작용제로서 인정받는 표준이 되었다.그것은 오늘날에도 [2]이 목적을 위해 널리 사용되고 있다.과학적 연구 외에도, 메트리볼론은 스포츠와 [2]보디빌딩에서의 도핑과 같은 비의학적 맥락에서 AAS로서도 발견되어 왔다.

사회와 문화

일반명

Metribolone은 Metribolone 및 [1]그 총칭입니다.메틸트리에놀론이라는 이름과 개발 코드명 R1881, R-1881, RU-1881, RU181로도 알려져 있으며, 과학 [1]문헌에서는 메트리볼론이라기보다는 이러한 다른 이름으로 매우 일반적으로 언급되고 있습니다.

스포츠에서의 도핑

2008년 베이징 올림픽에 앞서 그리스 역도 국가대표 11명과 육상 선수 4명이 메트로볼론 [15]양성 반응을 보였다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e f J. Elks (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. pp. 654–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q William Llewellyn (2011). Anabolics. Molecular Nutrition Llc. pp. 546–. ISBN 978-0-9828280-1-4.
  3. ^ Brinkmann AO, Kuiper GG, de Boer W, Mulder E, Bolt J, van Steenbrugge GJ, van der Molen HJ (January 1986). "Characterization of androgen receptors after photoaffinity labelling with [3H]methyltrienolone (R1881)". Journal of Steroid Biochemistry. 24 (1): 245–9. doi:10.1016/0022-4731(86)90058-0. PMID 2422446.
  4. ^ a b c d e Brueggemeier, Robert W. (2006). "Sex Hormones (Male): Analogs and Antagonists". Encyclopedia of Molecular Cell Biology and Molecular Medicine. doi:10.1002/3527600906.mcb.200500066. ISBN 3527600906.
  5. ^ Singh SM, Gauthier S, Labrie F (February 2000). "Androgen receptor antagonists (antiandrogens): structure-activity relationships". Current Medicinal Chemistry. 7 (2): 211–47. doi:10.2174/0929867003375371. PMID 10637363.
  6. ^ Ho-Kim MA, Tremblay RR, Dubé JY (November 1981). "Binding of methyltrienolone to glucocorticoid receptors in rat muscle cytosol". Endocrinology. 109 (5): 1418–23. doi:10.1210/endo-109-5-1418. PMID 6975208.
  7. ^ Takeda AN, Pinon GM, Bens M, Fagart J, Rafestin-Oblin ME, Vandewalle A (2007). "The synthetic androgen methyltrienolone (r1881) acts as a potent antagonist of the mineralocorticoid receptor". Mol. Pharmacol. 71 (2): 473–82. doi:10.1124/mol.106.031112. PMID 17105867. S2CID 28647372.
  8. ^ a b Zheng F (2010). "Methyltrienolone (R1881) is a Potent Inhibitor of 3B-Hydroxysteroid Dehydrogenase (3B-HSD) Activity". Characterization of Enzymes Involved in the Metabolism of Dihydrotestosterone, the Most Potent Natural Androgen (thesis). pp. 91–103. CiteSeerX 10.1.1.428.3729.
  9. ^ Krüskemper HL, Noell G (July 1966). "Liver toxicity of a new anabolic agent: methyltrienolone (17-alpha-methyl-4,9,11-estratriene-17 beta-ol-3-one)". Steroids. 8 (1): 13–24. doi:10.1016/0039-128x(66)90114-0. PMID 5955468.
  10. ^ Delettré J, Mornon JP, Lepicard G, Ojasoo T, Raynaud JP (January 1980). "Steroid flexibility and receptor specificity". J. Steroid Biochem. 13 (1): 45–59. doi:10.1016/0022-4731(80)90112-0. PMID 7382482.
  11. ^ Ojasoo T, Delettré J, Mornon JP, Turpin-VanDycke C, Raynaud JP (1987). "Towards the mapping of the progesterone and androgen receptors". J. Steroid Biochem. 27 (1–3): 255–69. doi:10.1016/0022-4731(87)90317-7. PMID 3695484.
  12. ^ Saartok T, Dahlberg E, Gustafsson JA (1984). "Relative binding affinity of anabolic-androgenic steroids: comparison of the binding to the androgen receptors in skeletal muscle and in prostate, as well as to sex hormone-binding globulin". Endocrinology. 114 (6): 2100–6. doi:10.1210/endo-114-6-2100. PMID 6539197.
  13. ^ V. H. T. James; J. R. Pasqualini (22 October 2013). Proceedings of the Fourth International Congress on Hormonal Steroids: Mexico City, September 1974. Elsevier Science. p. 618. ISBN 978-1-4831-4566-2. R-2956 [41-43], a dimethyl derivative of an extremely potent androgen, R 1881 [44], is a powerful testosterone antagonist with very low androgenic activity.
  14. ^ A. F. Harms (1 January 1986). Innovative Approaches in Drug Research: Proceedings of the Third Noordwijkerhout Symposium on Medicinal Chemistry, Held in the Netherlands, September 3-6, 1985. Elsevier. ISBN 978-0-444-42606-2. At this stage, RU 2956 exerts a competitive effect about 4 times less marked than metribolone may be because the steric hindrance of the dimethyl group in position C-2 interferes with H-bond formation between the C-3 oxygen and the receptor protein, i.e., with the recognition step, and consequently, with the association rate.
  15. ^ "Eleven Greek weightlifters test positive; coach suspended". Associated Press / USATODAY.com. 2008-04-04. Retrieved 2009-06-28.

외부 링크