오나프리스톤

Onapristone
오나프리스톤
Onapristone.svg
임상자료
기타 이름ZK-89299; ZK-299; AR-18; IVV-1001; 11β-(4-(다이메틸아미노)페닐)-17α-히드록시-17β-(3-히드록시프로필)-13α-에스트라-4,9-dien-3-one
마약류항정신병합물
식별자
  • (8S,11R,13R,14S,17S)-11-[4-(Dimethylamino)phenyl]-17-hydroxy-17-(3-hydroxypropyl)-13-methyl-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
케그
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.233.493 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C29H39NO3
어금질량449.635 g·m−1&m
3D 모델(JSmol)
  • C[C@]12C[C@@H](C3=C4CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]1CC[C@@]2(CCCO)O)C5=CC=C(C=C5)N(C)C.
  • InChI=1S/C29H39NO3/c1-28-18-25(19-5-8-21(9-6-19)30(2)3)27-23-12-10-22(32)17-20(23)7-11-24(27)26(28)13-15-29(28,33)14-4-16-31/h5-6,8-9,17,24-26,31,33H,4,7,10-16,18H2,1-3H3/t24-,25+,26-,28+,29+/m0/s1
  • 키:IEXUMDBQLIVNHz-YUGDJEHSA-N

오나프리스톤()(INN개발 코드명 ZK-89299, ZK-299)은 슈레잉이[1] 개발하여 1984년에 기술하였으나 시판되지 않은 추가적인 항글루코코르티코이드 활성을 가진 합성 및 스테로이드 항정신병 항정신병 약물이다.[2][3] 프로게스테론 수용체(PR)의 무성 길항제로서, 관련 항정신병자 미페프리스톤(수용체의 약한 부분작용제)과는 대조적이다.[4] 더욱이 미페프리스톤에 비해 오나프리스톤은 항글루코르티코이드 활성을 감소시켰고 항안드로겐 활성을 거의 보이지 않았으며 항정신병 약물로서의 효력이 10배~30배 더 크다.[4] 이 약은 유방암 치료, 자궁내막 피임약 등으로 임상용으로 개발 중이었으나 다수의 환자에게서 간기능 이상이 발생했다는 조사결과에 따라 1995년 임상 3상 중 중단되었다.[5][6][7]

오나프리스톤은 유방암 치료에 효과가 있는 것으로 밝혀졌다.[8][5][9]

2016년 현재 오나프리스톤이 재등장해 전립선암 치료를 위해 개발 중이며 현재 임상 2상이 진행 중이다.[10] 자궁내막암, 유방암, 난소암, 자궁암 치료에도 개발 중이었으나 전립선암에 집중하는 것을 찬성하여 이러한 적응증 때문에 중단되었다.[10]

참고 항목

참조

  1. ^ 오나프리스톤, 102페이지, 구글 북스에서 Lange, Carol A.; Sartorius, Carol A.; Abdel-Hafiz, Hany; Spillman, Monique A.; Horwitz, Kathryn B.; Jacobsen, Britta M. (2008). "Progesterone Receptor Action". Innovative Endocrinology of Cancer. Advances in Experimental Medicine and Biology. Vol. 630. pp. 94–111. doi:10.1007/978-0-387-78818-0_7. ISBN 978-0-387-78817-3.
  2. ^ 구글 북스 903 페이지 오나프리스톤
  3. ^ 오나프리스톤, 207페이지, 구글 북스 인
  4. ^ a b 오나프리스톤, 134페이지, 구글 북스에서
  5. ^ a b Robertson JF, Willsher PC, Winterbottom L, Blamey RW, Thorpe S (February 1999). "Onapristone, a progesterone receptor antagonist, as first-line therapy in primary breast cancer". Eur. J. Cancer. 35 (2): 214–8. doi:10.1016/S0959-8049(98)00388-8. PMID 10448262.
  6. ^ Katkam RR, Gopalkrishnan K, Chwalisz K, Schillinger E, Puri CP (1995). "Onapristone (ZK 98.299): a potential antiprogestin for endometrial contraception". Am. J. Obstet. Gynecol. 173 (3 Pt 1): 779–87. doi:10.1016/0002-9378(95)90341-0. PMID 7573244.
  7. ^ 구글 북스 338 페이지 오나프리스톤
  8. ^ Klijn JG, Setyono-Han B, Foekens JA (2000). "Progesterone antagonists and progesterone receptor modulators in the treatment of breast cancer". Steroids. 65 (10–11): 825–30. doi:10.1016/S0039-128X(00)00195-1. PMID 11108894. S2CID 25524094.
  9. ^ Cottu PH, Bonneterre J, Varga A, Campone M, Leary A, Floquet A, Berton-Rigaud D, Sablin MP, Lesoin A, Rezai K, Lokiec FM, Lhomme C, Bosq J, Bexon AS, Gilles EM, Proniuk S, Dieras V, Jackson DM, Zukiwski A, Italiano A (2018). "Phase I study of onapristone, a type I antiprogestin, in female patients with previously treated recurrent or metastatic progesterone receptor-expressing cancers". PLOS ONE. 13 (10): e0204973. Bibcode:2018PLoSO..1304973C. doi:10.1371/journal.pone.0204973. PMC 6179222. PMID 30304013.
  10. ^ a b "Onapristone - Context Therapeutics". Adis Insight.