알렘투주맙

Alemtuzumab
알렘투주맙
Alemtuzumab Fab 1CE1.png
모노클로널항체
유형항체전체
원천인간화(rat에서)
대상CD52
임상 데이터
상호캄파스, 마브캄파스, 렘트라다, 기타
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa608053
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: B3(렘트라다), B2(매브캠퍼스)
루트
행정부.		정맥주입
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
  • EU: Rx 전용
약동학 데이터
반감기 제거최대 288시간
식별자
CAS 번호
드러그뱅크
켐스파이더
  • 없음.
유니
케그
첸블
화학 및 물리 데이터
공식C6468H10066N1732O2005S40
몰 질량145454.20 g/140−1
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

캄파스와 렘트라다라는 상표명으로 판매되는 알렘투주맵은 만성 림프구성 백혈병(CLL)과 다발성 경화증 [1]치료에 사용되는 약물이다.CLL에서는 제1라인 처리와 제2라인 [1]처리로 모두 사용되고 있습니다.MS에서는 일반적으로 다른 치료법이 [1]효과가 없는 경우에만 권장됩니다.정맥에 [1]주사하여 투여한다.

그것은 성숙한 림프구 표면에 존재하는 단백질인 CD52에 결합하는 모노클로널 항체이지만, 이러한 림프구가 파생되는 줄기세포에는 결합하지 않는다.알렘투주맙으로 처리한 후 이들 CD52를 가진 림프구는 파괴를 목표로 한다.

Alemtuzumab은 2001년 [1]미국에서 의료용으로 승인되었으며, (Mab)[2]캠파스는 다발성 경화증을 목표로 한 고가의 렘트라다 재출시에 대비하기 위해 2012년 미국과 유럽 시장에서 철수하였다.

의료 용도

만성 림프구성 백혈병

알킬화제로 치료받고 플루다라빈 치료에 실패한 사람들의 B세포 만성 림프구 백혈병(B-CLL) 치료에 사용된다.이것은 항체 의존성 세포독성(ADCC)[3]의 활성화를 통해 작용하는 것으로 생각되는 비결합 항체이다.

다발성 경화증

그것은 다발성 [1]경화증의 재발 재발 재발형식에 사용된다.2017년 코크란 메타분석에서 알렘투주맙과 인터페론 베타 1a를 비교한 연구에서 알렘투주맙의 연간 주기는 아마도 재발을 경험하는 사람들의 비율을 감소시키고 MRI에서 장애가 악화되고 새로운 T2 병변을 경험하는 사람들의 비율을 감소시킬 수 있으며, 부작용은 유사하게 높은 것으로 밝혀졌다.두 가지 치료 모두요.[4]그러나 포함된 기존 연구에서 저-중간 수준의 증거가 지적되었고, 알렘투주맙과 모노 또는 조합 치료를 비교하는 더 큰 고품질 무작위 이중맹검 대조시험의 [4]필요성이 강조되었다.이것은 일반적으로 최소한 두 가지 다른 MS [1]약물에 충분히 반응하지 않는 사람에게만 권장된다.

금지 사항

알렘투주맵은 활성 감염, 기초 면역 결핍증(예: HIV에 대한 혈청 결핍증) 또는 [5]물질에 대한 알려진 I형 과민증 또는 아나필락시 반응을 가진 환자에서 금지된다.

부작용

11월 2018년이면 미국 식품 의약품 안전청(FDA)뇌졸중 등 혈관 다발성 경화증 환자들에서(alemtuzumab), 대부분 치료 시작 1일 이내 그리고 어떤 경우에는 영구적 장애에 대한 주요 발생하는 Lemtrada을 받은 벽의 눈물이 드물지만 심각한 사례들에 대해서 경고는 안전 Announcement[6]을 발표했다.de죽음을 맞이하다

FDA 안전 발표가 언급한 13건의 사례 외에, 2019년 [7]2월 온라인에 공개된 4개의 미국 다발성 경화증 센터에서 추가로 5건의 자발적 두개내 출혈 사례가 소급하여 확인되었다.

2019년 4월 12일, 유럽 의약품청(EMA)의 약리위험평가위원회(PRAC)는 면역 매개 조건과 이 치명적인 약물의 심장과 혈관의 문제에 대한 새로운 보고에 따라 다발성 경화증 치료제 렘트라다(알렘투주맙)의 검토를 시작했다고 보고했다.PRAC는 검토가 진행 중인 동안 렘트라다는 적어도 두 가지 질병 수정 치료법(다발성 경화증의 일종)으로 치료했음에도 불구하고 매우 활발한 재발성 다발성 경화증을 가진 성인이나 다른 질병 수정 치료법을 사용할 수 없는 경우에만 시작해야 한다고 조언했다.PRAC는 또한 렘트라다로 치료를 받고 있는 환자들은 의사와 [8]상의하여 치료를 계속할 수 있다고 조언했다.

MS 환자의 알렘투주맙 주입과 관련된 매우 일반적인 부작용으로는 상기도 및 요로 감염, 헤르페스 바이러스 감염, 림프감소증, 백혈구 감소, 갑상선 기능 변화, 빈맥, 피부 발진, 가려움증, 발진, 발열 및 [9]피로 등이 있다.전자 의약품 개요(eMC)에 제공된 제품 특성 요약은 심각한 기회성 노카디얼 감염과 사이토메갈로바이러스 [11][12][13]증후군을 포함한 렘트라다에 대해 보고된 일반적이고 드문 부작용을 추가로 나열합니다.

알렘투주맵은 조절 T세포군의 억제 및/또는 자기반응성 B세포의 [14][15]출현을 통해 자가면역질환을 촉진할 수도 있다.

다발성 경화증 재활성화/재발 사례도 보고되었습니다[16]

생화학적 특성

알렘투주맵은 세포표면 당단백질 [17]CD52에 대해 유도되는 DNA유래 인간화 IgG1 카파 모노클로널 항체이다.

항바이러스 속성

시험관내 실험에서 알렘투주맵은 HIV-1에 [18]대한 항바이러스성을 가지고 있는 것으로 나타났다.

역사

알렘투주맙의 기원은 1983년 [19]헤르만 발트만과 동료들이 인간 림프구 단백질에 대해 키운 쥐 항체에서 유래한 캄파스-1로 거슬러 올라간다."캠퍼스"라는 이름은 캠브리지 대학의 병리학부에서 유래했습니다.

Campath-1은 이론상 환자가 항체의 외래 랫드 단백질 결정인자에 대해 반응할 수 있기 때문에 초기에 치료에 이상적이지 않았다.이 문제를 피하기 위해 그렉 윈터와 그의 동료들은 CD52에 특이성이 있는 초가변 루프를 추출하여 인간 항체 프레임워크에 접목함으로써 Campath-1을 인간화했다.이것은 Campath-1H로 알려지게 되어 알렘투주맙의 [20]기초가 됩니다.

알렘투주맙은 면역 체계를 이해하기 위한 실험실 도구로 삶을 시작했지만, 짧은 시간 내에 골수 이식의 성공과 백혈병, 림프종, 혈관염, 장기 이식, 류마티스 관절염, 다발성 경화증 [21]치료제로 사용하기 위해 임상적으로 조사되었다.

약물로서의 캄파스는 2001년에 B세포 만성 림프구 백혈병에 대해 처음으로 승인되었다.2009년 바이엘 AG로부터 전 세계 판권을 획득한 Genzyme에 의해 판매되고 있다.Genzyme는 2011년에 사노피에 인수되었다.2012년 8월/9월에 Campath는 미국과 유럽 시장에서 철수했습니다.이는 다발성 경화증을 치료하기 위한 약물의 오프 라벨 사용을 방지하고 상표명 렘트라다로 재출시를 준비하기 위해 이루어졌으며, 다발성 경화증 치료를 위한 다른 용량으로, 이는 훨씬 [2]더 높은 가격이 될 것으로 예상된다.

바이엘은 렘트라다를 5년간 공동 프로모트 할 수 있는 권리를 보유하며, 추가로 5년간 갱신할 수도 있다.

사노피 취득 및 라이선스 변경 논란

2011년 2월, 사노피 아벤티스는 사노피로 사명을 변경해, 알렘츠마브의 [22]제조사인 겐자메를 인수했다.알렘투주맙의 가치에 대한 두 회사의 분쟁으로 인해 인수가 지연되었다.분쟁은 알렘투주맙이 특정 판매목표에 도달했을 경우에만 배당금을 지급하는 주식 워런트의 일종인 우발적 가치권을 발행함으로써 해결되었다.우발 가치 권리(CVR)는 나스닥-GM 시장에서 티커 기호 GCVRZ와 거래됩니다.

2012년 8월, Genzyme은 다발성 경화증 치료제로 재도입하기 위한 규제 승인이 있을 때까지 알렘투주맙의 [23]모든 프레젠테이션에 대한 라이센스를 포기했다.Genzyme이[24] 나중에 같은 제품을 훨씬 더 높은 가격에 시장에 내놓을 것이라는 우려는 옳았다.

조사 및 오프 라벨 사용

이식편 대 숙주병

2009년 동종 조혈모세포이식(HSCT) 후 심각한 스테로이드 내성 급성 장 이식편 대 숙주 질환을 가진 환자 20명(대조군 없음)에서 알렘투주맙(주간 10mg IV)에 대한 소급 연구는 개선을 보여주었다.전체 응답률은 70%였으며, 전체 응답률은 35%[25]였습니다.이 연구에서 중간 생존 기간은 280일이었다.이 치료 후의 중요한 합병증에는 사이토메갈로바이러스 재활성화, 세균 감염, 침습성 아스페르길루스 [25]감염 등이 있었다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e f g "Alemtuzumab Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 15 July 2019.
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외부 링크