아칼라브루티닙

Acalabrutinib
아칼라브루티닙
Acalabrutinib.svg
임상자료
상명칼퀀스
기타 이름ACP-196
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a618004
라이센스 데이터
임신
범주
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
식별자
  • 4-{8-아미노-3-[(2S)-1-2-피롤리디닐]이미다조[1,5-a]피라진-1-yl}-N-(2-피리디닐)벤츠아미드
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
ECHA InfoCard100.247.121 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C26H23N7O2
어금질량465.517 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • CC#CC(=O)N1CC[C@H]1c2nc(c3n2cc3N)c4ccc(=O)Nc5ccn5
  • InChI=1S/C26H23N7O2/c1-2-6-21(34)32-15-5-7-19(32)25-31-22(23-24(27)29-14-16-33(23)25)17-9-11-18(12-10-17)26(35)30-20-8-3-4-13-28-20/h3-4,8-14,16,19H,5,7,15H2,1H3,(H2,27,29)(H,28,30,35)/t19-/m0/s1
  • 키:WDENQIQYWYTPO-IBGZPJMESA-N

칼킨스라는 상표명으로 판매되는 아칼라브루티닙은 맨틀세포 림프종(MCL)과 만성 림프구 백혈병/소형 림프구 백혈병(CLL/SLL) 등 다양한 형태의 비호지킨 림프종을 치료하기 위해 사용하는 약이다.[4]그것은 치료를 위한 환경뿐만 아니라 재발된 환경에서도 사용될 수 있다.[5]

일반적인 부작용으로는 두통, 피로감, 낮은 적혈구, 낮은 혈소판, 낮은 백혈구 등이 있다.[4]브루턴의 2세대 티로신키나제 억제제다.[6][7]아칼라브루티닙은 B세포가 생존하고 성장하는데 도움을 주는 브루턴의 티로신키나아제라는 효소를 차단한다.[3]이 효소를 차단함으로써 아칼라브루티닙은 CLL 내 암 B세포의 축적을 늦춤으로써 암의 진행을 지연시킬 것으로 기대된다.[3]

아칼라브루티닙은 2017년 미국에서,[4] 2020년 11월 유럽연합(EU)에서 의료용 허가를 받았다.[3]

의학적 용법

유럽연합에서는 이전에 치료되지 않았던 만성 림프구 백혈병(CLL)을 가진 성인의 치료를 위해 단일요법 또는 오비뉴투주맙과 결합한 아카라브루티닙이 표시된다.[3]최소 1회 이상의 사전치료를 받은 만성 림프성 백혈병(CLL) 성인의 치료에도 표시된다.[3]

미국에서는 1회 이상 사전 치료를 받은 맨틀세포 림프종(MCL) 성인의 치료와 만성 림프구 백혈병(CLL)이나 소 림프구 림프종(SLL) 성인의 치료를 위해 아칼라브루티닙이 표시된다.[2]

부작용

가장 흔한 부작용은 두통, 설사, 체중 증가였다.[7]일시적인 두통이 더 많이 발생하는 것처럼 보이지만, 데이터는 피부 발진, 심한 설사, 출혈 위험의 부작용 감소 예상으로 인해 이브루티니브보다 아카라브루티닙의 선호되는 이점을 제시한다.[7]

사회와 문화

법적현황

아칼라브루티닙은 2017년 미국에서,[4] 2020년 11월 유럽연합(EU)에서 의료용 허가를 받았다.[3]

2월 2016년 현재, acalabrutinib 미국에서 맨틀 세포 림프종과 만성 임파성 백혈병(만성 림프구성 백혈병)[8][9]에와 비슷하게 고아원의 한 약 생산품은 유럽 의약품 기구에 의해 임명되었다. 희귀 의약품 지정을 받았다고(EMA)위원회 3징후:만성 림프구성 백혈병의 치료를 위해 고아 약용 제품(호텔)./small 림프구 림프종(SLL), 맨틀세포 림프종(MCL), 림프종(Waldenström's macroglobulinia, WM). 승인은 유럽 내에서 명시된 적응증에 대해 10년의 시장 배타성을 초래한다.[10][11][12][13][14]

경제학

아케르타 파마가 개발했다.[15]아스트라 제네카는 초기 임상시험에서 CLL 결과를 약속한 뒤 2015년 12월 아케르타제약의 지분 55%를 40억달러에 매입했으며, 미국과 유럽 양쪽에 대한 승인과 상업적 기회의 확립을 조건으로 나머지 45% 지분을 30억달러에 추가로 인수할 수 있는 선택권이 있었다.[6][16]

이름

Acalabrutinib은 국제 비수용적 이름(INN),[17] 미국 채택 이름(USAN)이다.[18]

리서치

Relative to ibrutinib, acalabrutinib demonstrated higher selectivity and inhibition of the targeted activity of BTK, while having a much greater IC50 or otherwise virtually no inhibition on the kinase activities of ITK, EGFR, ERBB2, ERBB4, JAK3, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC, and YES1.[7]또한 ibrutinib로 처리된 혈소판에서는 혈전 형성에 대한 충격이 아카라브루티닙으로 처리된 혈전 형성에 대한 어떠한 영향도 식별되지 않은 상태에서 혈전 형성이 명확하게 억제되었다.[7]이러한 발견은 ibrutinib에 대한 부작용을 최소화하면서 아카라브루티닙의 안전 프로파일이 개선되었음을 강력히 시사한다.[7]임상 전 연구에서는 동급 1급 BTK 억제제인 ibrutinib보다 더 강력하고 선택적인 것으로 나타났다.[6][7][19]

재발한 만성 림프구 백혈병(CLL) 치료를 위해 61명의 환자를 대상으로 여전히[when?] 진행 중인 1단계 인간 임상 I/II(NCT02029443)의 중간 결과는 고무적이며, 전체 응답률이 95%에 달해 CLL을 위한 동급 최고의 치료제가 될 가능성이 입증되고 있다.[6]특히, 17p13.1 유전자 삭제에 양성 반응이 있는 사람에 대해 100% 응답률을 달성했는데, 이는 일반적으로 치료와 예상 결과에 대한 반응이 좋지 않은 부분군이다.[7]

참조

  1. ^ a b "Acalabrutinib (Calquence) Use During Pregnancy". Drugs.com. 23 October 2019. Retrieved 28 March 2020.
  2. ^ a b "Calquence- acalabrutinib capsule, gelatin coated". DailyMed. 22 November 2019. Retrieved 11 November 2020.
  3. ^ a b c d e f g "Calquence EPAR". European Medicines Agency. 20 July 2020. Retrieved 11 November 2020. 본문은 유럽 의약청인 이 출처로부터 복사되었다.출처가 인정되면 재생산은 허가된다.
  4. ^ a b c d "Acalabrutinib Monograph for Professionals". Drugs.com. Retrieved 16 March 2019.
  5. ^ "FDA approves new treatment for adults with mantle cell lymphoma". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 31 October 2017. Retrieved 28 March 2020.
  6. ^ a b c d Byrd JC, Harrington B, O'Brien S, Jones JA, Schuh A, Devereux S, et al. (January 2016). "Acalabrutinib (ACP-196) in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia". The New England Journal of Medicine. 374 (4): 323–32. doi:10.1056/NEJMoa1509981. PMC 4862586. PMID 26641137.
  7. ^ a b c d e f g h Wu J, Zhang M, Liu D (March 2016). "Acalabrutinib (ACP-196): a selective second-generation BTK inhibitor". Journal of Hematology & Oncology. 9: 21. doi:10.1186/s13045-016-0250-9. PMC 4784459. PMID 26957112.
  8. ^ "Acalabrutinib Orphan Drug Designation and Approval". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 15 April 2020.
  9. ^ "Acalabrutinib Orphan Drug Designation and Approval". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 15 April 2020.
  10. ^ "EU/3/16/1624". European Medicines Agency (EMA). 2 May 2016. Retrieved 15 April 2020.
  11. ^ "EU/3/16/1625". European Medicines Agency (EMA). 4 May 2016. Retrieved 15 April 2020.
  12. ^ "EU/3/16/1626". European Medicines Agency (EMA). 4 May 2016. Retrieved 15 April 2020.
  13. ^ "azn201602256k.htm". www.sec.gov. Retrieved 2016-11-21.
  14. ^ House DW (2016-02-25). "AstraZeneca and Acerta Pharma's acalabrutinib tagged an Orphan Drug in Europe for three indications". Seeking Alpha. Retrieved 2016-11-21.
  15. ^ "AstraZeneca to buy Acerta for blood cancer drug". www.rsc.org. Chemistry World - Royal Society of Chemistry. Retrieved 24 December 2015.
  16. ^ Walker I, Roland D (2015-12-17). "AstraZeneca to Buy Stake in Acerta Pharma". Wall Street Journal. ISSN 0099-9660. Retrieved 2016-11-19.
  17. ^ World Health Organization (2016). "International nonproprietary names for pharmaceutical substances (INN): recommended INN: list 75". WHO Drug Information. 30 (1): 94. hdl:10665/331046.
  18. ^ "Acalabrutinib" (PDF). 27 January 2016.
  19. ^ Wu J, Zhang M, Liu D (March 2016). "Acalabrutinib (ACP-196): a selective second-generation BTK inhibitor". Journal of Hematology & Oncology. 9 (1): 21. doi:10.1186/s13045-016-0250-9. PMC 4784459. PMID 26957112.

외부 링크