알렉티니브
Alectinib | |
| 임상 데이터 | |
|---|---|
| 발음 | /cncncnktnb/ §-LEK-ti-nib |
| 상호 | 알레센사 |
| AHFS/Drugs.com | 모노그래프 |
| Medline Plus | a616007 |
| 라이선스 데이터 | |
| 임신 카테고리 |
|
| 루트 행정부. | 입으로 (캡슐) |
| ATC 코드 | |
| 법적 상태 | |
| 법적 상태 |
|
| 약동학 데이터 | |
| 바이오 어베이러빌리티 | 37 % (급전 조건하) |
| 단백질 결합 | 99 % 이상 |
| 대사 | 주로 CYP3A4 |
| 대사물 | M4(액티브) |
| 반감기 제거 | 33시간(일렉티니브), 31시간(M4) |
| 배설물 | 대변(98%)[1] |
| 식별자 | |
| |
| CAS 번호 | |
| PubChem CID | |
| 드러그뱅크 | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 체비 | |
| CompTox 대시보드 (EPA ) | |
| ECHA 정보 카드 | 100.256.083 |
| 화학 및 물리 데이터 | |
| 공식 | C30H34N4O2 |
| 몰 질량 | 482.628 g/120−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
| |
| |
Alexinib(INN,[2] Alecensa로 판매)는 비소세포 폐암(NSCLC)[3][4] 치료에 사용되는 경구 약물이다.그것은 중앙제약에 의해 개발되었다.일본은 호프만 라 로체 그룹의 일부입니다.
이력, 임상시험, 승인 및 의료용도
Alexinib은 2014년 7월[5] 일본에서 ALK 융접 유전자 양성, 절제 불가능, 진행 또는 재발 비소세포 폐암(NSCLC)[4] 치료제로 승인되었습니다.
2015년 12월 미국 식품의약국(FDA)은 crizotinib(Xalkori)[3] 치료 후 질병이 악화되거나 참을 수 없는 고급 ALK 양성 NSLC 환자 치료에 대한 신속한 승인을 받았다.([6]2017년 11월 완전 승인으로 전환)
2017년 2월 유럽 의약품청(European Medicine Agency)의 조건부 승인을 받았다.이는 양의 유익성-위해성 [7]비율을 확인하기 위한 추가 연구가 대기 중임을 의미한다.
승인은 주로 두 가지 시험을 기반으로 했습니다.일본 국면 I-II 시험에서는 약 2년 후 환자의 19.6%가 완전한 반응을 얻었으며, 2년 무진행 생존율은 76%[4]였다.2016년 2월, 알렉티닙과 크리조티닙을 비교하는 J-ALEx Phase III 연구는 중간 분석에서 [8]알렉티닙이 무진행 생존 시간이 더 길다는 것이 밝혀졌기 때문에 조기 종료되었다.
2017년 11월 FDA는 ALK 양성 전이성 비소세포 [6]폐암 환자의 1차 치료를 위해 알렉티닙을 승인했다.이것은 ALEX의 단계3 시험과 crizotinib의 [6]비교에 근거하고 있습니다.
금지 사항
미국 [9]승인에 따른 금지 조항은 없습니다.유럽 승인은 과민성이 [10]금기사항이라는 기본 발언만 가지고 있다.
부작용
변비(34% 환자)와 메스꺼움(22%)과 같은 비특이적인 위장 영향 외에도, 연구에서 일반적인 부작용으로는 외종(생장; 34%), 근통(근육통; 31%), 빈혈(저적혈구 수), 시각 장애, 빛 민감도 및 발진(모두 20% [11]미만)이 있었다.심각한 부작용은 환자의 19%에서 발생했고 치명적인 부작용은 2.8%[9]에서 발생했다.
상호 작용
Alexinib는 교호작용 가능성이 낮습니다.간 효소 CYP3A4에 의해 대사되며, 이에 따라 체내에서의 그 농도를 증가시키지만 활성대사물 M4의 농도도 감소시켜 전체적인 효과는 미미하다.반대로 CYP3A4 유도제는 알렉티니브 농도를 낮추고 M4 농도를 증가시킨다.다른 CYP 효소와 운반체 단백질을 통한 상호작용은 배제할 수 없지만 임상적으로 [11][10]중요하지는 않다.
약리학
작용 메커니즘
이 물질은 두 가지 수용체 티로신 키나제 효소, 즉 ALK와 RET 프로토 온코겐을 효과적이고 선택적으로 차단한다.활성대사물 M4는 ALK에 대하여 유사한 활성을 가진다.이어서 ALK의 억제는 STAT3 및 PI3K/AKT/mTOR 경로를 포함한 세포 신호 전달 경로를 차단하고 종양 [11][10]세포의 사망(아포토시스)을 유도한다.
약동학
식사와 함께 복용했을 때, 약물의 절대 생체 가용성은 37%이며, 혈장 농도는 4시간에서 6시간 후에 최고치에 도달한다.정상 상태 조건은 7일 이내에 도달합니다.알렉티니브와 M4의 혈장 단백질 결합은 99% 이상이다.알렉티닙 대사에 주로 관여하는 효소는 CYP3A4이며, 다른 CYP 효소와 알데히드 탈수소효소는 작은 역할만 한다.알렉티니브와 M4는 순환 물질의 76%를 차지하며, 나머지는 미량 [11][12]대사물이다.
알렉티니브의 혈장 반감기는 32.5시간, M4의 반감기는 30.7시간이다.98%는 변을 통해 배설되며, 84%는 변하지 않은 알렉티니브, 6%는 M4이다. 소변에서 1% [11][12]미만이 발견된다.
화학
Alexinib의 pK는a 7.05입니다.그것은 흰색에서 노란색-흰색의 덩어리가 있는 [9]분말인 염산염의 형태로 사용된다.
레퍼런스
- ^ "Alecensa (alectinib) Capsules, for Oral Use. Full Prescribing Information" (PDF). Genentech USA, Inc. Retrieved 8 February 2017.
- ^ "International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary Names: List 70" (PDF). World Health Organization. p. 279. Retrieved 8 February 2017.
- ^ a b ALK 양성 폐암을 치료하기 위한 새로운 구강 치료법.2015년 12월
- ^ a b c McKeage K (January 2015). "Alectinib: a review of its use in advanced ALK-rearranged non-small cell lung cancer". Drugs. 75 (1): 75–82. doi:10.1007/s40265-014-0329-y. PMID 25428710. S2CID 34062880.
- ^ 일본이 로체의 알렉티닙을 특정 폐암 진행자에게 승인한 첫 번째 국가가 되었다.
- ^ a b c FDA, 2017년 11월 ALK 양성 전이성 비소세포 폐암 알렉센사 승인
- ^ "Alecensa authorisation details". European Medicines Agency. 16 February 2017.
- ^ "Chugai's ALK Inhibitor "Alecensa" Trial Stopped Early for Benefit. Feb 2016" (PDF). Archived from the original (PDF) on 18 April 2016. Retrieved 11 February 2016.
- ^ a b c 알렉센사에 대한 FDA 프로페셔널 의약품 정보.
- ^ a b c "Alecensa: EPAR – Product Information" (PDF). European Medicines Agency. 16 May 2017.
- ^ a b c d e Haberfeld, H, ed. (2017). Austria-Codex (in German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Alecensa 150 mg Hartkapseln.
- ^ a b c "Alecensa: Assessment report" (PDF). European Medicines Agency. 15 December 2016.
외부 링크
- "Alectinib". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
