적응 면역 체계

Adaptive immune system
이 기사는 인간의 면역력에 관한 것이다.식물학에서 동일한 개념은 식물 유도 전신 내성을 참조한다.
단일 인간 림프구의 주사 전자 현미경 이미지

후천성 면역 체계로도 알려진 적응 면역 체계는 전문화된 전신 세포와 병원균을 제거하거나 병원균의 성장을 막는 과정으로 구성된 면역 시스템의 하위 시스템이다.후천성 면역 체계는 척추 동물에서 발견되는 두 가지 주요 면역 전략 중 하나이다.

"취득면역" 대 "적응면역"의 구글 N그램.1960년대에 "적응적"의 정점은 로버트 A가 면역학을 도입한 것을 반영한다. 1990년대 폭발적으로 증가한 것은 "내성면역"이라는 문구의 사용과 관련이 있었다.

선천적인 시스템과 마찬가지로 적응형 면역체계는 체액성 면역 성분과 세포 매개 면역 성분을 모두 포함하고 침입 병원체를 파괴합니다.선천적인 면역 체계와는 달리, 선천적인 면역 체계는 일반적으로 넓은 범주의 병원체에 반응하도록 미리 프로그램 되어 있습니다.[citation needed]

적응성 면역은 특정 병원체에 대한 초기 반응 후에 면역학적 기억을 생성하고, 그 병원체에 대한 미래의 조우 시 향상된 반응을 이끌어낸다.항체는 적응 면역 체계에서 중요한 부분이다.적응성 면역은 때때로 그 사람의 평생 동안 지속되는 보호를 제공할 수 있다.예를 들어, 홍역에서 회복된 사람은 이제 평생 홍역으로부터 보호받는다; 다른 경우에는 수두와 같이 평생 보호를 제공하지 않는다.이 적응면역 과정은 예방접종의 기본이다.

적응 면역 반응을 하는 세포는 림프구로 알려진 백혈구이다.B세포와 T세포는 두 종류의 림프구로서 항체 반응과 세포 매개 면역 반응이라는 주요 활동을 수행한다.항체 반응에서, B 세포는 면역 글로불린으로도 알려진 단백질인 항체를 분비하기 위해 활성화된다.항체는 혈류를 통해 이동하며 외부 항원과 결합하여 항원이 [1]숙주에 결합하는 것을 허용하지 않습니다.항원은 적응성 면역 반응을 유도하는 물질이다.때때로 적응 시스템은 해로운 것과 무해한 이물질 분자를 구별할 수 없다; 이것의 영향은 건초, 천식 또는 다른 알레르기일 수 있다.

적응 면역에서 병원체 특이 수용체는 생물체의 수명 동안 획득된다(천성 면역 병원체 특이 수용체는 이미 게놈에 암호화되어 있다).이 획득된 반응은 미래의 도전에 대한 몸의 면역 체계를 준비시키기 때문에 "적응적"이라고 불립니다.

이 시스템은 두 가지 요소 때문에 적응성이 매우 높다.첫째, 체세포 과변이는 항체 코드화 유전자의 무작위 유전자 돌연변이를 가속화하는 과정으로, 새로운 특이성을 가진 항체를 만들 수 있다.둘째, V(D)J 재조합은 유전자 재조합을 위해 하나의 변수(V), 하나의 다양성(D) 및 하나의 결합(J) 영역을 랜덤하게 선택하고 나머지를 폐기함으로써 각 림프구에서 항원 수용체 유전자 세그먼트의 매우 독특한 조합을 생성한다.이 메커니즘은 소수의 유전자 세그먼트가 방대한 수의 다른 항원 수용체를 생성하도록 허용하고, 그것은 각각의 개별 림프구에서 독특하게 발현된다.유전자 재배열은 각 세포의 DNA에 돌이킬 수 없는 변화를 초래하기 때문에, 그 세포의 모든 자손은 장기간의 특이 면역의 열쇠인 메모리 B 세포와 메모리 T 세포를 포함하여 동일한 수용체 특이성을 코드하는 유전자를 물려받는다.

명명

적응형(adaptive)이라는 용어는 1964년 Robert Good에 의해 "획득된 면역 반응"의 동의어로 개구리의 항체 반응과 관련하여 처음 사용되었습니다.Good는 그가 동의어로 그 용어를 사용했다는 것을 인정했지만, 그가 "적응적"이라는 용어를 사용하는 것을 선호한다고만 설명했다.그는 항체가 플라스틱이고 항원의 분자 형태에 적응할 수 있는 항체 형성 이론과/또는 박테리아에서 모노드가 설명한 "적응 효소"의 개념, 즉 그들의 기질에 의해 발현이 유도될 수 있는 효소를 생각했을지도 모른다.이 문구는 1990년대까지 주변 유기체를 다루는 Good와 그의 학생들 그리고 몇몇 면역학자들에 의해 거의 독점적으로 사용되었는데, 이 문구는 "내성 면역"이라는 용어가 널리 쓰이게 되었고, 이 용어는 이전에는 스터드의 한계 유기체였던 드로소필라에서 톨 수용체 시스템을 발견한 후 인기 있는 주제가 되었다.면역학의 y.면역학에서 사용되는 "적응적"이라는 용어는 후천적 면역반응이 생리적인 면에서 적응적이기도 하고 부적응적일 수도 있기 때문에 문제가 있다.실제로, 후천적 면역 반응과 선천적 면역 반응 모두 진화적 의미에서 적응과 부적응 둘 다일 수 있다.제인웨이의 초기 사용 이후 오늘날 대부분의 교과서는 거의 독점적으로 "적응적"을 사용하며 용어집에서 이 용어가 "획득적"과 동의어라는 것을 언급하고 있다.

「취득 면역」의 고전적 의미는, 토네가와의 발견 이래, 「클론을 정의하는 항원 수용체를 형성하는 체세포 유전자 재배치에 의해서 매개되는 항원 특이 면역」을 의미하게 되었다.지난 10년 동안, "적응적"이라는 용어는 체세포 유전자 재배열과 관련이 없는 다른 종류의 면역 반응에 점점 더 많이 적용되어 왔다.여기에는 지금까지 항원에 대해 설명할 수 없는 특이성을 가진 자연살해(NK) 세포의 확장, 배아줄로 암호화된 수용체를 발현하는 NK 세포의 확장, 그리고 단기간의 "면역 기억"을 부여하는 활성화된 상태로의 다른 선천적 면역 세포의 활성화가 포함된다.이러한 의미에서 "적응 면역"은 "활성화 상태" 또는 "헤테로스타시스"의 개념과 더 유사하며, 따라서 환경 변화에 대한 "적응"이라는 생리적인 감각으로 되돌아간다.

기능들

일차 면역 반응에 관련된 과정 개요

후천성 면역은 척추동물에서 병원체가 선천성 면역계를 회피하고 (1) 항원의 역치를 생성하고 (2) 수상세포를 [2]활성화하는 "이상한" 또는 "위험한" 신호를 생성함으로써 유발된다.

획득된 면역 시스템의 주요 기능은 다음과 같습니다.

  • 항원 제시 과정에서 "자기"가 존재하는 상태에서 특정 "비자기" 항원의 인식.
  • 특정 병원체 또는 병원체에 감염된 세포를 최대한 제거하기 위해 맞춤화된 반응 생성.
  • 병원균이 기억 B세포와 기억 T세포를 통해 "기억"되는 면역학적 기억의 발달.

인간의 경우 적응 면역 체계가 중요한 반응을 [3]일으키기까지 4-7일이 걸린다.

림프구

주요 기사:림프구

T와 B 림프구는 적응 면역계의 세포이다.인간의 몸은 백혈구의 20-40%인 약 2조 개의 림프구를 가지고 있다; 그들의 총 질량은 뇌나 간과 거의 같다.말초 혈류는 모든 순환 림프구의 2%만을 포함하고, 나머지 98%는 조직과 림프절과 [1]비장을 포함한 림프계 내에서 이동한다.사람의 경우, 림프구 풀의 약 1~2%가 매시간 재순환하여 세포가 [4]반응하는 특정 병원체와 항원을 만날 기회를 증가시킨다.

B세포와 T세포는 같은 다기능 조혈모세포에서 파생되며 활성화되기 전까지는 서로 동일하게 보인다.B 세포는 체액성 면역 반응에 큰 역할을 하는 반면, T 세포는 세포 매개 면역 반응에 밀접하게 관여합니다.아그나타를 제외한 모든 척추동물에서 B세포와 T세포는 [5]골수의 줄기세포에 의해 생성된다.T세포 전구체는 골수에서 흉선으로 이동하고 거기서 더 발달합니다.

성체 동물에서 말초 림프 기관은 적어도 3단계 분화 단계에서 B세포와 T세포의 혼합물을 포함한다.

  • 골수나 흉선을 떠나 림프계로 들어갔지만 아직 일치하는 항원을 만나지 못한 순진한 B세포와 순진한 T세포
  • 일치하는 항원에 의해 활성화되어 병원체 제거에 적극적으로 관여하는 이펙터 세포
  • 기억 세포, 과거 감염의 생존자들

항원 제시

주요 기사:항원 제시

후천성 면역은 신체의 세포와 원치 않는 침입자를 구별하는 면역 세포의 능력에 의존한다.숙주의 세포는 "자기" 항원을 표현합니다.이 항원들은 박테리아 표면이나 바이러스에 감염된 숙주 세포의 표면과 다르다.후천성 면역반응은 활성화된 수지상 세포의 세포 맥락에서 외부 항원을 인식함으로써 유발된다.

비핵세포(적혈구 포함)를 제외한 모든 세포는 주요 조직적합성복합체([5]MHC) 분자의 기능을 통해 항원을 제시할 수 있다.일부 세포는 항원을 나타내거나 원시적인 T세포를 나타내도록 특별히 장비되어 있다.수상세포, B세포 및 대식세포는 T세포의 공동자극수용체에 의해 인식되는 특별한 "공동자극성" 리간드를 갖추고 있으며, 전문항원제시세포(APCs)라고 불린다.

전문 APC에 의해 여러 T세포 서브그룹이 활성화될 수 있으며, 각각의 T세포는 각각의 고유한 독소 또는 미생물 병원체를 다루기 위해 특별히 장비되어 있다.활성화된 T세포의 유형과 생성되는 응답 유형은 부분적으로 APC가 [2]항원을 처음 접한 상황에 따라 달라집니다.

외인성 항원

항원제시는 T세포가 "세포독성" CD8+세포 또는 "도움" CD4+세포가 되도록 자극한다.

수지상 세포는 조직 내의 박테리아, 기생충 또는 독소와 같은 외생 병원체를 삼킨 후 화학적인 신호를 통해 T세포가 풍부한 림프절로 이동한다.이동 중에 수상세포는 다른 병원체를 집어삼킬 수 있는 능력의 대부분을 잃고 T세포와 소통하는 능력을 발달시키는 성숙 과정을 거친다.수지상 세포는 효소를 사용하여 병원체를 항원이라고 불리는 작은 조각으로 자릅니다.림프절에서 수상세포는 주요 조직적합성 복합체 또는 MHC라고 불리는 수용체와 결합함으로써 표면에 이러한 비자기 항원을 표시합니다.이 MHC-항원복합체는 림프절을 통과하는 T세포에 의해 인식된다.외인성 항원은 보통 CD4+T 도우미 [2]세포를 활성화하는 MHC 클래스 II 분자에 나타난다.

내인성 항원

내인성 항원은 숙주 세포 내에서 복제되는 세포 내 박테리아와 바이러스에 의해 생성된다.숙주 세포는 효소를 사용하여 바이러스와 연관된 단백질을 소화시키고, 이 조각들을 MHC와 결합시킴으로써 T세포 표면에 표시합니다.내인성 항원은 일반적으로 MHC 클래스 I 분자에 표시되며 CD8+ 세포독성 T세포를 활성화한다.비핵세포(적혈구 포함)를 제외하고, MHC 클래스 I은 모든 숙주 [2]세포에 의해 발현된다.

T림프구

주요 기사:T세포

CD8+T림프구와 세포독성

주요 기사:세포독성T세포

세포독성 T세포(TC, 킬러 T세포 또는 세포독성 T림프구(CTL)라고도 함)는 바이러스에 감염되거나 손상되거나 기능 장애가 있는 세포의 죽음을 유도하는 [2]T세포의 하위 그룹이다.

순진한 세포독성 T세포는 T세포 수용체(TCR)가 펩타이드 결합 MHC 클래스 I 분자와 강하게 상호작용할 때 활성화된다.이 친화력은 항원/MHC 복합체의 유형과 방향에 따라 달라지며, 이것이 CTL과 감염된 세포를 [2]결합시키는 것입니다.일단 활성화되면 CTL은 클론 선택이라고 불리는 과정을 거치게 되는데, 이 과정에서 기능을 얻고 빠르게 분열하여 "무장된" 이펙터 세포를 생성하게 됩니다.활성화된 CTL은 독특한 MHC Class I + [citation needed]펩타이드를 가진 세포를 찾기 위해 몸 전체를 돌아다닙니다.

이러한 감염되거나 기능 장애가 있는 체세포에 노출될 때, 이펙터 CTL은 표적 세포의 혈장 막에 모공을 형성하는 세포독소인 천공과 과립을 방출하여 이온과 물이 감염된 세포로 흘러들게 하고, 이온이 폭발하거나 용해되도록 합니다.CTL은 과립에 캡슐화된 세린 단백질 분해효소인 그란자임(granzyme)을 방출하여 세포자멸(세포사망)을 유도한다.감염 중 광범위한 조직 손상을 제한하기 위해 CTL 활성화는 엄격히 제어되며 일반적으로 매우 강력한 MHC/항원 활성화 신호 또는 "도움" T 세포에 의해 제공되는 추가 활성화 신호가 필요합니다([2]아래 참조).

감염이 해결되면 대부분의 이펙터 세포가 죽고 식세포가 그것들을 제거하지만, 이들 세포 중 일부는 기억 [5]세포로 남는다.나중에 같은 항원과 마주쳤을 때, 이러한 기억 세포는 효과 세포로 빠르게 분화하여 효과적인 [citation needed]반응을 하는 데 필요한 시간을 극적으로 단축합니다.

도우미 T셀

주요 기사:T도우미셀
T림프구 활성화 경로.T 세포는 두 가지 주요 방법으로 면역 방어에 기여한다: 어떤 세포는 면역 반응을 직접적이고 조절한다; 다른 세포는 감염된 [6]세포나 암세포를 직접적으로 공격합니다.

"도움말" T 세포라고도 불리는 CD4+ 림프구는 면역 반응 매개체이며, 후천적인 면역 [2]반응의 능력을 확립하고 최대화하는 데 중요한 역할을 합니다.이 세포들은 세포독성이나 식세포 활동을 하지 않는다; 그리고 감염된 세포를 죽이거나 병원균을 제거할 수는 없지만, 본질적으로는 다른 세포들에게 이러한 임무를 수행하도록 지시함으로써 면역 반응을 "관리"한다.

도우미 T세포는 클래스 II MHC 분자에 결합된 항원을 인식하는 T세포 수용체(TCR)를 발현한다.순진한 도우미 T세포의 활성화는 사이토카인을 방출하게 하고, 사이토카인은 그것을 활성화시킨 APC를 포함한 많은 종류의 세포들의 활동에 영향을 미친다.도우미 T세포는 세포독성 T세포보다 훨씬 약한 활성화 자극을 필요로 한다.도우미 T 세포는 세포독성 [5]세포를 활성화하는 데 도움이 되는 추가 신호를 제공할 수 있습니다.

Th1 및 Th2: 도우미 T셀 응답

일반적으로 두 가지 유형의 이펙터+ CD4 T 도우미 세포 반응은 각각 다른 유형의 병원균을 제거하도록 설계된 전문 APC인 Th1과 Th2에 의해 유도될 수 있다.감염이 Th1형 또는 Th2형 반응을 유발하는지 여부를 지시하는 인자는 완전히 이해되지 않았지만 생성된 반응은 [2]다른 병원균의 제거에 중요한 역할을 한다.

Th1 반응은 대식세포의 살균 활성을 활성화하는 Interferon-gamma의 생성을 특징으로 하며, B세포가 옵소나이징(식세포증 마크) 및 보체 고정 항체를 만들도록 유도하여 세포 매개 [2]면역으로 이어진다.일반적으로 Th1 반응은 세포 내 병원균(숙주 세포 내부에 있는 바이러스 및 박테리아)에 대해 더 효과적이다.

Th2 반응은 기생충 [7]제거에서 호산구를 유도하는 Interleukin 5의 방출을 특징으로 한다.Th2는 또한 인터류킨 4를 생성하는데, 이것은 B세포의 동형 [2]전환을 용이하게 한다.일반적으로 Th2 반응은 세포외 박테리아, 기생충, 그리고 [2]독소에 대해 더 효과적이다.세포독성 T세포와 마찬가지로 CD4+ 도우미 세포는 대부분 감염이 해결되면 죽으며, 일부는 CD4 기억 세포로 남아+ 있다.

CD4+ 이펙터 T 도우미 세포 [8][9]서브셋의 광범위한 다양성에 대한 마우스 및 인간 기반 과학적 연구로부터 점점 더 강력한 증거가 있다.조절 T(Treg) 세포는 자가항원에 대한 비정상적인 면역 반응을 제어하기 위한 면역 체계를 제한하고 억제하기 때문에 적응 면역의 중요한 음성 조절 인자로 확인되었습니다. 이는 자가 면역 [5]질환의 발생을 제어하는 중요한 메커니즘입니다.모낭 도우미 T(Tfh) 세포는 항원 후 활성화에서 발달하는 이펙터+ CD4 T 세포의 또 다른 별개의 집단이다.Tfh세포는 특이하게 2차 림프기관에서 모낭 B세포로 이행할 수 있는 능력이 있어 B세포의 체액면역을 돕는 데 특화되어 있으며, 양질의 친화성 항체의 생성과 회수를 가능하게 하는 양성 파라크린 신호를 제공한다.Tfh 세포는 Tregs와 마찬가지로 면역학적 내성의 역할을 한다. Tfh 세포수의 비정상적인 확장은 심각한 전신 자가 면역 [10]장애를 야기하는 제한 없는 자가 반응 항체 생산으로 이어질 수 있기 때문이다.

CD4+ T 도우미 세포의 관련성은 HIV 감염 시 강조됩니다.HIV는 CD4+ T 세포, 정확히는 바이러스의 정화를 촉진할 수 있는 세포들을 공격함으로써 면역체계를 전복시킬 수 있을 뿐만 아니라 생전에 [5]발견된 다른 병원체들에 대해서도 면역력을 촉진하는 세포들을 공격한다.

감마 델타 T 세포

주요 기사: 감마 델타 T 셀

감마 델타 T세포(γδ T세포)는 CD4+ 및 CD8+αβ T세포와 달리 대체 T세포 수용체(TCR)를 가지며 도우미 T세포, 세포독성 T세포 및 천연 킬러 세포의 특성을 공유한다.CD1d 제한 천연 킬러 T세포와 같이 불변 TCR을 가진 다른 '비전통적인' T세포 서브셋과 마찬가지로, δδ T세포는 선천적 면역과 후천적 면역 사이의 경계에 배치되는 특성을 보인다.한편, δT세포는 접합 다양성을 생성하는 V(D)J 재조합을 통해 TCR 유전자를 재배치하여 기억 표현형을 발생시킨다는 점에서 적응성 면역의 성분으로 간주될 수 있다.그러나 다른 한편으로는 다양한 서브셋은 제한된 TCR 수용체 또는 NK 수용체를 패턴 인식 수용체로 사용할 수 있는 선천적 면역계의 일부로 간주될 수도 있다.예를 들어 이 패러다임에 따르면 많은 수의 V by9/V22 T세포는 미생물에 의해 생성된 공통분자에 수시간 내에 반응하고 고도로 제한된 상피내 V11 T세포는 응력된 상피세포에 반응한다.

B림프구와 항체생성

주요 기사 : B세포와 체액면역
B 림프구 활성화 경로.B세포는 박테리아나 바이러스 [6]같은 이물질을 식별하고 중화시키는 항체를 만들어 숙주를 보호하는 기능을 한다.

B 세포는 체액 면역으로 알려진 혈장과 림프에서 순환하는 항체의 생성과 관련된 주요 세포입니다.항체(또는 면역글로불린, Ig)는 면역체계가 이물질을 식별하고 중화시키기 위해 사용하는 큰 Y자형 단백질이다.포유동물에는 다섯 가지 항체가 있다.IgA, IgD, IgE, IgG 및 IgM은 생물학적 성질이 다릅니다.각각 다른 종류의 항원을 다루도록 진화했습니다.활성화 시, B세포는 각각 독특한 항원을 인식하고 특정 병원체를 [2]중화시키는 항체를 생성한다.

항원 및 항체 결합은 5가지 다른 보호 메커니즘을 일으킨다.

  • 응집:취급하는 감염 유닛의 수를 삭감합니다.
  • 보체활성화 : 염증 및 세포용해 유발
  • 동작화:항원을 항체로 코팅하여 식세포증강
  • 항체 의존 세포 매개 세포 독성:표적세포에 부착된 항체는 대식세포, 호산구, NK세포에 의한 파괴를 일으킨다.
  • 중화:점막에 대한 세균 및 바이러스의 부착을 차단합니다.

T세포와 마찬가지로 B세포는 독특한 B세포수용체(BCR)를 발현하며, 이 경우 막결합 항체분자를 발현한다.B세포의 한 복제의 모든 BCR은 하나의 특정 항원만을 인식하고 결합한다.B세포와 T세포의 중요한 차이점은 각 세포가 항원을 어떻게 "고정"하느냐이다.T 세포는 MHC [2]분자의 맥락에서 펩타이드로 처리된 형태로 그들의 동족 항원을 인식하는 반면, B 세포는 그들의 [2]고유 형태로 항원을 인식한다.일단 B세포가 동종(또는 특정) 항원을 만나면(그리고 도우미 T세포(대부분 Th2형)로부터 추가 신호를 받으면), 플라즈마 [2]세포로 알려진 이펙터 세포로 더욱 분화됩니다.

혈장 세포는 항체를 분비하는 단수명 세포이다.이러한 항체는 항원에 결합하여 식세포의 더 쉬운 표적을 만들고 보체 [2]캐스케이드를 유발한다.혈장 세포의 약 10%가 살아남아 항원 특이 기억 B [2]세포가 된다.이미 특정 항체를 만들 준비가 되어 있는 이 세포들은 동일한 병원체가 숙주를 재감염할 경우 신속하게 반응하도록 요구될 수 있으며, 숙주는 증상이 거의 없을 경우 증상이 나타날 수 있습니다.

대체 시스템

무턱 척추동물에서

주요 기사:무턱 척추동물의 적응성 면역

칠성장어, 낙지 등 원시 무턱척추동물은 각각 B세포, αβ T세포, 선천성 δ [11][12]T세포와 공통 기원을 공유하는 3가지 세포 계열을 보여주는 적응형 면역체계를 가지고 있다.고전적인 항체와 T세포 수용체 대신에, 이 동물들은 턱이 있는 척추동물의 항원 수용체와 같이 소수의 유전자로부터 생산되는 가변 림프구 수용체라고 불리는 많은 분자 배열을 가지고 있습니다.이 분자들은 항체와 유사한 방식으로 병원성 항원과 결합하는 것으로 믿어지고 있으며,[13] 특이성도 같다.

곤충의 경우

오랫동안 곤충과 다른 무척추동물들은 선천적인 면역체계만을 가지고 있다고 생각되었다.그러나 최근 몇 년 동안 적응 면역의 기본 특징 중 일부는 곤충에게서 발견되었다.그 특징들은 면역 기억력과 특이성입니다.비록 그 특징들이 존재하지만 그 메커니즘은 척추동물의 그것과는 다르다.

곤충의 면역기억은 프라이밍 현상을 통해 발견됐다.곤충들이 비살상량이나 열사멸 박테리아에 노출되면,[14][15] 그들은 이전에 노출되었던 것과 같은 치사량의 박테리아에 견딜 수 있는 감염에 대한 기억을 기를 수 있다.척추동물과 달리 곤충은 적응성 면역에 특화된 세포를 가지고 있지 않다.대신에 그 메커니즘들은 적혈구에 의해 매개된다.혈구세포는 식세포와 유사하게 기능하며 프라이밍 후 병원체를 [16]보다 효과적으로 인식하고 삼킬 수 있다.그 기억을 자손에게 전달하는 것도 가능하다는 것이 증명되었다.예를 들어 꿀벌에서 여왕이 박테리아에 감염되면 새로 태어난 일개미들은 같은 [17]박테리아와 싸우는 능력이 향상된다.붉은 밀가루 딱정벌레를 기반으로 한 다른 실험 모델에서도 병원체 특이 기억력이 엄마와 [18]아빠 모두에게서 자손에게 전달되는 것을 보여주었다.

특이성에 대한 가장 일반적으로 받아들여지는 이론은 Dscam 유전자에 기초한다.Dscam 유전자는 다운증후군 세포 접착 분자로 알려져 있으며 3가지 가변 Ig 도메인을 포함하는 유전자이다.이러한 도메인은 대체적으로 스플라이스되어 많은 수의 [19]변형에 도달할 수 있습니다.다른 병원체에 노출된 후 다양한 형태의 dscam이 생성되는 것으로 나타났다.다른 스플라이스 형태를 가진 동물들이 동일한 병원체에 노출된 후, 그 병원체에 특정한 스플라이스 형태를 가진 사람들만이 [19]살아남는다.

곤충 면역의 특이성을 지지하는 다른 메커니즘은 RNA 간섭이다.RNAi는 높은 [20]특이성을 가진 항바이러스 면역의 한 형태이다.그것은 바이러스가 복제할 수 없는 것으로 끝나는 몇 가지 다른 경로를 가지고 있다.경로 중 하나는 바이러스의 상보적 RNA를 찾아 분해하는 단백질 복합체 Ago2-RISC의 템플릿 역할을 하는 긴 이중가닥 RNA를 조각으로 잘라내는 것이다.세포질에서 MiRNA 경로는 Ago1-RISC 복합체에 결합하고 바이러스 RNA 분해를 위한 템플릿으로 기능합니다.마지막은 작은 RNA가 Piwi 단백질 패밀리에 결합하고 트랜스포존과 다른 이동 [21]원소를 제어하는 piRNA입니다.연구에도 불구하고 곤충의 면역 프라이밍과 특이성에 대한 정확한 메커니즘은 잘 설명되지 않았다.

면역기억

상세 정보:면역(의료)

B세포와 T세포가 활성화되면 일부는 기억 B세포가 되고 일부는 기억 T세포가 된다.동물의 일생 동안 이 기억 세포들은 효과적인 B와 T 림프구의 데이터베이스를 형성한다.이전에 접한 항원과 상호 작용하면 적절한 메모리 셀이 선택되고 활성화됩니다.이와 같이 항원에 대한 두 번째 이후의 노출은 더 강하고 빠른 면역 반응을 생성한다.이것은 신체의 면역체계가 미래의 도전에 스스로 대비한다는 의미에서 "적응적"이지만, 수용체가 자가면역이라면 물론 "부적응적"이다.면역학적 기억은 수동적 단기 기억 또는 능동적 장기 기억의 형태일 수 있다.

패시브 메모리

수동 기억은 보통 며칠에서 몇 달 사이에 지속되는 단기 기억이다.신생아는 이전에 미생물에 노출된 적이 없고 특히 감염에 취약하다.수동적 보호의 여러 층은 산모에 의해 제공됩니다.자궁에서 산모 IgG는 태반을 통해 직접 운반되기 때문에 인간 아기들은 태어날 때 엄마와 [2]같은 항원특이성을 가진 높은 수준의 항체를 가지고 있다.모유에는 신생아가 자신의 [2]항체를 합성할 수 있을 때까지 세균 감염으로부터 보호하기 위해 신생아의 내장으로 전달되는 항체(주로 IgA)가 포함되어 있습니다.

태아가 실제로 기억 세포나 항체를 만들지 않기 때문에 이것은 수동 면역이다.빌렸을 뿐이죠또한 항체가 풍부한 혈청을 통해 한 개인에서 다른 개인으로 단기 수동 면역이 인공적으로 전달될 수 있다.

액티브 메모리

일반적으로, 활성 면역은 장기적이며 면역이라고 불리는 과정에서 B세포와 T세포의 활성화에 이어 감염에 의해 획득되거나 백신에 의해 인위적으로 획득될 수 있다.

예방접종

역사적으로 전염병은 인간의 주요 사망 원인이었다.지난 세기 동안, 그들의 확산을 막기 위해 위생과 [5]예방접종이라는 두 가지 중요한 요소가 개발되었습니다.예방접종은 면역반응을 의도적으로 유도하는 [5]것으로 과학자들이 개발한 면역체계의 가장 효과적인 조작을 나타낸다.면역체계의 자연적인 특이성과 유도성을 활용하기 때문에 예방접종은 성공적이다.

면역의 원리는 질병을 일으키는 유기체에서 유래한 항원을 도입하는 것이다. 면역체계가 그 유기체에 대한 보호면역을 발달시키도록 자극하지만, 그것 자체가 그 유기체의 병원성 효과를 유발하지는 않는다.항원(항체 발생기의 줄임말)은 특정 항체에 결합하고 적응성 면역 [1]반응을 유도하는 물질로 정의된다.

대부분의 바이러스 백신은 살아있는 약독화 바이러스를 기반으로 하는 반면, 많은 박테리아 백신은 무해한 독소 [1]성분을 포함한 미생물의 무세포 성분을 기반으로 합니다.무세포성 백신에서 파생된 많은 항원은 적응 반응을 강하게 유도하지 않으며, 대부분의 박테리아 백신은 면역원성을 [5]높이기 위해 선천적인 면역계의 항원 제시 세포를 활성화하는 보조제를 첨가해야 한다.

면역학적 다양성

항체는 두 개의 무거운 사슬과 두 개의 가벼운 사슬로 구성되어 있다.독특한 가변 영역을 통해 항체는 일치하는 [6]항원을 인식할 수 있습니다.

거의 모든 단백질과 많은 다당류를 포함한 대부분의 큰 분자는 [2]항원으로 작용할 수 있다.항체 분자 또는 림프구 수용체와 상호작용하는 항원의 부분은 에피토프 또는 항원 결정체라고 불립니다.대부분의 항원은 다양한 에피토프를 포함하고 항체, 특정 T세포 반응 또는 둘 [2]다의 생산을 자극할 수 있습니다.전체 림프구 중 매우 작은 비율(0.01% 미만)이 특정 항원에 결합할 수 있으며, 이는 각 [5]항원에 반응하는 세포는 소수임을 시사한다.

인수된 반응고 제거하기 위한 병원 균의 큰 번호"기억하"는 데 필요한 권한은 면역 시스템이 많은 다른 antigens,[1]고 항원 인식하는 수용체 사이에 구별할 수 있어야 한다는 엄청나게 다양한, 그 곳은 항상encounte 각각 다른 병원 균에 본질 1수용체(적어도)에서 생산되어야 한다.빨간.항원 자극이 없어도 인간은 1조 개 이상의 다른 항체 [5]분자를 생산할 수 있다.이러한 수용체를 생성하는 유전 정보를 저장하기 위해서는 수백만 개의 유전자가 필요하겠지만, 전체 인간 게놈에는 25,000개 미만의 [22]유전자가 포함되어 있다.

무수한 수용체는 복제 선택으로 [1][2]알려진 과정을 통해 생산된다.클론 선택 이론에 따르면, 태어날 때, 동물은 작은 유전자 패밀리에 암호화된 정보로부터 다양한 림프구(각각 고유한 항원 수용체를 가진)를 무작위로 생성한다.각각의 독특한 항원 수용체를 생성하기 위해, 이러한 유전자들은 V(D)J 재조합 또는 조합적 다양화라고 불리는 과정을 거쳤는데, 이 과정에서 하나의 유전자 세그먼트가 다른 유전자 세그먼트와 재결합하여 하나의 고유한 유전자를 형성한다.이 조립 과정은 인체가 항원을 만나기 전에 수용체와 항체의 엄청난 다양성을 생성하고 면역 체계가 거의 무제한의 [2]항원에 반응할 수 있게 한다.동물의 일생 동안, 실제로 마주치는 항원에 대해 반응할 수 있는 림프구는 행동을 위해 선택됩니다. 즉, 항원을 발현하는 어떤 것에 대해서도 방향지어집니다.

면역체계의 선천적인 부분과 후천적인 부분은 서로 작용하지 않고 함께 작용한다.획득된 암, B 및 T 세포는 선천적인 시스템 입력 없이는 기능을 할 수 없습니다.T세포는 항원 제시 세포가 활성화되지 않으면 무용지물이고, B세포는 T세포의 도움 없이는 비활성화된다.반면에, 선천적인 시스템은 적응 면역 반응의 특별한 작용이 없다면 병원균으로 넘쳐날 것이다.

임신 중 후천성 면역

면역체계의 초석은 "자아" 대 "비자아"의 인식이다.따라서 면역체계의 공격으로부터 인간의 태아를 보호하는 메커니즘은 특히 흥미롭다.비록 이 미스터리하고 종종 반복되는 거부감의 부족을 설명하는 포괄적인 설명이 나오지 않았지만, 두 가지 고전적인 이유는 태아가 어떻게 용인되는지를 설명할 수 있다.첫째, 태아는 면역체계가 일상적으로 [2]순찰하지 않는 비면역학적 장벽인 자궁에 의해 보호되는 신체의 일부를 차지하고 있다.두 번째는 태아 자체가 산모의 국소 면역 억제를 촉진할 수 있다는 것입니다.아마도 활발한 영양소 [2]고갈의 과정일 것입니다.이러한 내성의 유도에 대한 보다 현대적인 설명은 임신 중 자궁에서 발현되는 특정 당단백질이 자궁 면역 반응을 억제한다는 것이다(eu-FEDS 참조).

태생 포유동물(Monotremes를 제외한 모든 포유동물)의 임신 중 내인성 레트로바이러스(ERVs)는 배아 착상 중에 활성화되어 대량 생산된다.그들은 현재 면역 억제 특성을 가지고 있는 것으로 알려져 있으며, 이는 배아를 어미의 면역 체계로부터 보호하는 역할을 암시한다.또한, 바이러스 융합 단백질은 태반 세포[23] 형성을 유발하여 발달하는 배아와 모체 사이의 이동 세포 교환을 제한합니다.면역억제 작용은 HIV와 유사한 바이러스의 초기 정상 행동이었다.융합 단백질은 감염된 단백질과 단순히 결합함으로써 다른 세포로 감염을 확산시키는 방법이었다.현대 태생 포유류의 조상은 이 바이러스에 감염된 후 진화해 태아가 [24]모체의 면역체계에서 살아남을 수 있었던 것으로 추정된다.

인간 게놈 프로젝트는 수천 개의 ERV를 24개의 [25]가족으로 분류하는 것을 발견했다.

면역망 이론

주요 기사:면역망 이론

후천 면역체계의 작용을 설명하는 이론적 프레임워크는 백치형(즉, 항체의 가변부분의 항원결정인자의 고유한 세트)과 '항원형'(이디옴과 반응하는 항원수용체) 사이의 상호작용에 기초하여 면역 네트워크 이론에 의해 제공된다.외래 항원인 것처럼 o타입으로 한다).기존의 클론 선택 가설을 바탕으로 1974년 이후 닐스 제른과 제프리 호프만에 의해 주로 개발되어 온 이 이론은 HIV 병인의 이해와 HIV 백신의 탐색과 관련이 있는 것으로 보인다.

적응면역 자극

지난 수십 년 동안 생물의학에서 가장 흥미로운 발전 중 하나는 선천적인 면역을 매개하는 메커니즘의 설명이었다.선천적인 면역 메커니즘 중 하나는 보체 활성화와 같은 체액성입니다.또 다른 세트는 톨라이크 수용체 등의 패턴 인식 수용체를 포함하고 있어 간섭체 및 기타 사이토카인의 생성을 유도하여 [26]단구 등의 세포에 대한 내성을 증가시킨다.선천적인 면역 반응 중에 생성되는 사이토카인은 적응 면역 [26]반응의 활성제 중 하나이다.항체는 선천적인 면역 메커니즘과 함께 부가적 또는 상승적 효과를 발휘한다.불안정한 HbS 클러스터는 주요 적혈구 [27]단백질인 밴드-3; 항체는 이러한 클러스터를 인식하고 식세포에 의한 제거를 가속화한다.항체가 부착된 클러스터 밴드 3 단백질은 보체를 활성화하며, 보체 C3 조각은 식세포의 [28]CR1 보체 수용체에 의해 인식되는 옵소닌이다.

집단 연구는 말라리아에 대한 겸상적혈구 특성의 보호 효과가 말라리아 기생충에 대한 선천적 면역 반응뿐만 아니라 후천적 면역 반응의 증대를 수반한다는 것을 보여주며 선천적 면역에서 후천적 [29]면역으로 예상되는 변화를 보여준다.

반복적인 말라리아 감염은 후천성 면역력을 강화하고 다른 표면 항원을 발현하는 기생충에 대한 영향을 넓힌다.취학 연령이 되면 대부분의 아이들이 말라리아에 대한 효과적인 적응 면역력을 갖게 된다.이러한 관찰은 치명적인 감염을 일으킬 수 있는 반면 아프리카 대부분의 아이들의 생존에 유리한 메커니즘에 대해 의문을 제기한다.

말라리아에서도 다른 [26]감염과 마찬가지로 선천적인 면역 반응은 적응성 면역 반응을 유도하고 자극한다.선천적 면역과 후천적 면역의 유전적 통제는 이제 크고 번영하는 분야이다.

체액 및 세포 매개 면역 반응은 말라리아 기생충의 증식을 제한하며, 많은 사이토카인은 말라리아 병인과 [30]감염의 해결에 기여합니다.

진화

포유동물에서 가장 잘 연구되어 온 후천성 면역 체계는 약 5억 년 전에 턱이 있는 물고기에서 유래되었다.이 방어 시스템의 분자, 세포, 조직, 그리고 관련 메커니즘의 대부분은 [31]연골어류에서 발견됩니다.림프구 수용체인 Ig와 TCR은 모든 턱이 있는 척추동물에서 발견된다.가장 오래된 Ig 클래스인 IgM은 막 결합되어 있으며 연골 어류 B세포의 자극으로 분비됩니다.또 다른 동종인 상어 IgW는 포유류 IgD와 관련이 있다.TCR은 α/β와 β/γ 모두 gnathostome에서 포유류에 이르는 모든 동물에서 발견된다.유전자 재배열을 받는 유전자 세그먼트의 구성은 경골어류에서 포유류에 이르는 트랜스로콘 형태와 비교하여 군집 형태를 가진 연골어류에서 다르다.TCR과 Ig와 마찬가지로 MHC는 턱이 있는 척추동물에서만 발견된다.항원 처리와 제시에 관여하는 유전자와 클래스 I 및 클래스 II 유전자는 거의 모든 연구 종의 MHC 내에서 밀접하게 관련되어 있다.

림프세포는 일부 동물 전 중수소체(즉 성게)[32]에서 확인될 수 있다.이것들은 선천적인 면역 시스템의 패턴 인식 수용체(PRR)와 항원을 결합시킨다.무턱 물고기에서 림프구의 두 서브셋은 항원 [33]결합을 위해 가변 림프구 수용체(VLR)를 사용한다.다양성은 LRR [34]기반 DNA 세그먼트의 시토신 탈아미나아제 매개 재배치에 의해 생성된다.턱이 있는 척추동물에서 Ig 및 TCR 유전자 세그먼트를 재배열하는 재조합 활성화 유전자(RAG)에 대한 증거는 없다.

Ig, TCR 및 MHC 분자를 기반으로 한 AIS의 진화는 RAG 트랜스포존(바이러스 기원이 될 수 있음)의 전달과 2개의 전체 게놈 [31]복제라는 두 가지 주요 진화 사건에서 발생한 것으로 생각된다.AIS의 분자는 잘 보존되어 있지만 빠르게 진화하고 있습니다.그러나 비교 접근법에 따르면 많은 특징이 분류군 전체에서 상당히 균일하다.AIS의 주요 기능은 모두 조기에, 신속하게 도입되었습니다.무턱 물고기는 Ig와 TCR [35]분자와 평행한 기능적 이분법으로 다양한 면역 수용체를 생성하기 위해 유전자 재배치에 의존하는 다른 AIS를 가지고 있다.AIS 활성화에 중요한 역할을 하는 선천적 면역체계는 무척추동물과 식물의 가장 중요한 방어체계이다.

후천성 면역의 종류

면역은 능동적 또는 수동적으로 획득될 수 있다.면역은 사람이 이물질에 노출되고 면역체계가 반응할 때 활발하게 획득된다.수동면역이란 항체가 한 숙주에서 다른 숙주로 옮겨지는 것이다.능동적으로 획득되는 면역과 수동적으로 획득되는 면역은 모두 자연적 또는 인위적인 방법으로 얻을 수 있다.

  • 자연적으로 획득된 능동 면역 – 사람이 항원에 자연적으로 노출되고, 병에 걸리고, 회복될 때.
  • 자연 후천성 수동 면역 – 산모에서 아기에게 항체가 자연스럽게 전달되는 것을 포함합니다.항체는 여성의 태반을 가로질러 태아로 간다.항체는 또한 모유를 통해 고로스트럼의 분비물과 함께 옮겨질 수 있다.
  • 인공적으로 획득된 활성 면역 – 백신 접종(죽거나 약화된 항원을 숙주의 세포에 주입)에 의해 수행됩니다.
  • 인위적으로 획득된 수동 면역 – 이것은 인체에 항원이 아닌 항체를 도입하는 것을 포함합니다.이 항체들은 이미 질병에 면역이 된 동물이나 사람으로부터 나온 것이다.
자연 획득 인공 취득
활성 – 항원이 체내에 자연스럽게 들어갑니다. 활성 – 항원이 백신에 도입됩니다.
수동적 – 항체는 태반을 통해 태아로 전달되거나 모유를 통해 영아로 전달됩니다. 수동적 – 면역 혈청에서 미리 형성된 항체가 주입에 의해 도입된다.

「 」를 참조해 주세요.

Wikimedia Commons에는 적응형 면역과 관련된 미디어가 있습니다.

주 및 참고 자료

메모들
레퍼런스
  1. ^ a b c d e f Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walters P (2002). Molecular Biology of the Cell (4th ed.). New York and London: Garland Science. ISBN 0-8153-3218-1.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z Janeway CA, Travers P, Walport M, Shlomchik MJ (2001). Immunobiology (5th ed.). New York and London: Garland Science. ISBN 0-8153-4101-6.
  3. ^ The innate and adaptive immune systems. Institute for Quality and Efficiency in Health Care (IQWiG). 4 August 2016.
  4. ^ "Microbiology and Immunology On-Line Textbook". University of South Carolina School of Medicine. Archived from the original on 2 September 2008.
  5. ^ a b c d e f g h i j k Janeway CA, Travers P, Walport M, Shlomchik MJ (2005). Immunobiology (6th ed.). Garland Science. ISBN 0-443-07310-4.
  6. ^ a b c "Understanding the Immune System How It Works" (PDF). NIH Publication No. 03-5423. National Institute of Allergy and Infectious Diseases National Cancer Institute, U.S. Department of Health and Human Services National Institutes of Health. September 2003. Archived from the original (PDF) on 2007-01-03.
  7. ^ Spencer LA, Weller PF (2010). "Eosinophils and Th2 immunity: contemporary insights". Immunology and Cell Biology. 88 (3): 250–56. doi:10.1038/icb.2009.115. PMC 3589820. PMID 20065995.
  8. ^ Szabo PA, Levitin HM, Miron M, Snyder ME, Senda T, Yuan J, et al. (October 2019). "Single-cell transcriptomics of human T cells reveals tissue and activation signatures in health and disease". Nature Communications. 10 (1): 4706. Bibcode:2019NatCo..10.4706S. doi:10.1038/s41467-019-12464-3. PMC 6797728. PMID 31624246.
  9. ^ Magen A, Nie J, Ciucci T, Tamoutounour S, Zhao Y, Mehta M, et al. (December 2019). "+ T Cells". Cell Reports. 29 (10): 3019–3032.e6. doi:10.1016/j.celrep.2019.10.131. PMC 6934378. PMID 31801070.
  10. ^ Weinstein JS, Hernandez SG, Craft J (May 2012). "T cells that promote B-Cell maturation in systemic autoimmunity". Immunological Reviews. 247 (1): 160–71. doi:10.1111/j.1600-065x.2012.01122.x. PMC 3334351. PMID 22500839.
  11. ^ Flajnik, Martin F. (19 March 2018). "A cold-blooded view of adaptive immunity". Nature Reviews Immunology. 18 (7): 438–53. doi:10.1038/s41577-018-0003-9. PMC 6084782. PMID 29556016.
  12. ^ Kasamatsu, Jun (January 2013). "Evolution of innate and adaptive immune systems in jawless vertebrates". Microbiology and Immunology. 57 (1): 1–12. doi:10.1111/j.1348-0421.2012.00500.x. ISSN 0385-5600. PMID 22924515.
  13. ^ Alder MN, Rogozin IB, Iyer LM, Glazko GV, Cooper MD, Pancer Z (December 2005). "Diversity and function of adaptive immune receptors in a jawless vertebrate". Science. 310 (5756): 1970–73. Bibcode:2005Sci...310.1970A. doi:10.1126/science.1119420. PMID 16373579.
  14. ^ Mikonranta L, Mappes J, Kaukoniitty M, Freitak D (March 2014). "Insect immunity: oral exposure to a bacterial pathogen elicits free radical response and protects from a recurring infection". Frontiers in Zoology. 11 (1): 23. doi:10.1186/1742-9994-11-23. PMC 3975449. PMID 24602309.
  15. ^ Sadd BM, Schmid-Hempel P (June 2006). "Insect immunity shows specificity in protection upon secondary pathogen exposure". Current Biology. 16 (12): 1206–10. doi:10.1016/j.cub.2006.04.047. PMID 16782011. S2CID 14436004.
  16. ^ Pham LN, Dionne MS, Shirasu-Hiza M, Schneider DS (March 2007). "A specific primed immune response in Drosophila is dependent on phagocytes". PLOS Pathogens. 3 (3): e26. doi:10.1371/journal.ppat.0030026. PMC 1817657. PMID 17352533.
  17. ^ Hernández López J, Schuehly W, Crailsheim K, Riessberger-Gallé U (June 2014). "Trans-generational immune priming in honeybees". Proceedings. Biological Sciences. 281 (1785): 20140454. doi:10.1098/rspb.2014.0454. PMC 4024302. PMID 24789904.
  18. ^ Roth O, Joop G, Eggert H, Hilbert J, Daniel J, Schmid-Hempel P, Kurtz J (March 2010). "Paternally derived immune priming for offspring in the red flour beetle, Tribolium castaneum". The Journal of Animal Ecology. 79 (2): 403–13. doi:10.1111/j.1365-2656.2009.01617.x. PMID 19840170.
  19. ^ a b Dong Y, Taylor HE, Dimopoulos G (July 2006). "AgDscam, a hypervariable immunoglobulin domain-containing receptor of the Anopheles gambiae innate immune system". PLOS Biology. 4 (7): e229. doi:10.1371/journal.pbio.0040229. PMC 1479700. PMID 16774454.
  20. ^ Meki IK, Kariithi HM, Parker AG, Vreysen MJ, Ros VI, Vlak JM, van Oers MM, Abd-Alla AM (November 2018). "RNA interference-based antiviral immune response against the salivary gland hypertrophy virus in Glossina pallidipes". BMC Microbiology. 18 (Suppl 1): 170. doi:10.1186/s12866-018-1298-1. PMC 6251114. PMID 30470195.
  21. ^ Rubio M, Maestro JL, Piulachs MD, Belles X (June 2018). "Conserved association of Argonaute 1 and 2 proteins with miRNA and siRNA pathways throughout insect evolution, from cockroaches to flies". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Gene Regulatory Mechanisms. 1861 (6): 554–60. doi:10.1016/j.bbagrm.2018.04.001. hdl:10261/168051. PMID 29656113. S2CID 4890483.
  22. ^ International Human Genome Sequencing Consortium (October 2004). "Finishing the euchromatic sequence of the human genome". Nature. 431 (7011): 931–45. Bibcode:2004Natur.431..931H. doi:10.1038/nature03001. PMID 15496913.
  23. ^ Mi S, Lee X, Li X, Veldman GM, Finnerty H, Racie L, LaVallie E, Tang XY, Edouard P, Howes S, Keith JC, McCoy JM (February 2000). "Syncytin is a captive retroviral envelope protein involved in human placental morphogenesis". Nature. 403 (6771): 785–89. Bibcode:2000Natur.403..785M. doi:10.1038/35001608. PMID 10693809. S2CID 4367889.
  24. ^ Villarreal LP. "The Viruses That Make Us: A Role For Endogenous Retrovirus In The Evolution Of Placental Species". University of California, Irvine (lecture notes). Archived from the original on 2007-07-15. Retrieved 2008-02-03.
  25. ^ Villarreal LP (Oct 2001). "Persisting Viruses Could Play Role in Driving Host Evolution". ASM News. Archived from the original on 2009-05-08.
  26. ^ a b c Uematsu S, Akira S (May 2007). "Toll-like receptors and Type I interferons". The Journal of Biological Chemistry. 282 (21): 15319–23. doi:10.1074/jbc.R700009200. PMID 17395581.
  27. ^ Kuross SA, Rank BH, Hebbel RP (April 1988). "Excess heme in sickle erythrocyte inside-out membranes: possible role in thiol oxidation" (PDF). Blood. 71 (4): 876–82. doi:10.1182/blood.V71.4.876.876. PMID 3355895.
  28. ^ Arese P, Turrini F, Schwarzer E (2005). "Band 3/complement-mediated recognition and removal of normally senescent and pathological human erythrocytes". Cellular Physiology and Biochemistry. 16 (4–6): 133–46. doi:10.1159/000089839. PMID 16301814.
  29. ^ Williams TN, Mwangi TW, Roberts DJ, Alexander ND, Weatherall DJ, Wambua S, Kortok M, Snow RW, Marsh K (May 2005). "An immune basis for malaria protection by the sickle cell trait". PLOS Medicine. 2 (5): e128. doi:10.1371/journal.pmed.0020128. PMC 1140945. PMID 15916466.
  30. ^ Schofield L, Grau GE (September 2005). "Immunological processes in malaria pathogenesis". Nature Reviews. Immunology. 5 (9): 722–35. doi:10.1038/nri1686. PMID 16138104. S2CID 19594405.
  31. ^ a b Flajnik MF, Kasahara M (January 2010). "Origin and evolution of the adaptive immune system: genetic events and selective pressures". Nature Reviews. Genetics. 11 (1): 47–59. doi:10.1038/nrg2703. PMC 3805090. PMID 19997068.
  32. ^ Hibino T, Loza-Coll M, Messier C, Majeske AJ, Cohen AH, Terwilliger DP, Buckley KM, Brockton V, Nair SV, Berney K, Fugmann SD, Anderson MK, Pancer Z, Cameron RA, Smith LC, Rast JP (December 2006). "The immune gene repertoire encoded in the purple sea urchin genome" (PDF). Developmental Biology. 300 (1): 349–65. doi:10.1016/j.ydbio.2006.08.065. PMID 17027739.
  33. ^ Pancer Z, Amemiya CT, Ehrhardt GR, Ceitlin J, Gartland GL, Cooper MD (July 2004). "Somatic diversification of variable lymphocyte receptors in the agnathan sea lamprey" (PDF). Nature. 430 (6996): 174–80. Bibcode:2004Natur.430..174P. doi:10.1038/nature02740. hdl:2027.42/62870. PMID 15241406. S2CID 876413.
  34. ^ Rogozin IB, Iyer LM, Liang L, Glazko GV, Liston VG, Pavlov YI, Aravind L, Pancer Z (June 2007). "Evolution and diversification of lamprey antigen receptors: evidence for involvement of an AID-APOBEC family cytosine deaminase". Nature Immunology. 8 (6): 647–56. doi:10.1038/ni1463. PMID 17468760. S2CID 3658963.
  35. ^ Boehm T (May 2011). "Design principles of adaptive immune systems". Nature Reviews. Immunology. 11 (5): 307–17. doi:10.1038/nri2944. PMID 21475308. S2CID 25989912.