인터루킨9

Interleukin 9
IL9
식별자
별칭IL9, HP40, IL-9, P40, 인터루킨 9
외부 IDOMIM: 146931 MGI: 96563 호몰로진: 492 GeneCard: IL9
직교체
인간마우스
엔트레스
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_000590

NM_008373

RefSeq(단백질)

NP_000581

NP_032399

위치(UCSC)Cr 5: 135.89 – 135.9Mb13번 Cr: 56.63 – 56.63Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

IL-9로도 알려진 인터루킨 9인터루킨 그룹에 속하는 플리튬이성 사이토카인(세포 신호 분자)이다.[5]IL-9은 마스트 셀, NKT 셀, Th2, Th17, Treg, ILC2, Th9 셀과 같은 다양한 셀에 의해 다른 양으로 생산된다.이 가운데 Th9셀은 IL-9을 생산하는 주요 CD4+T세포로 꼽힌다.[6]

기능들

일-9은 CD4+ 도우미 세포가 분비하는 사이토카인으로 다양한 조혈세포의 조절기 역할을 한다.[7]이 사이토카인은 세포 증식을 촉진하고 사멸을 예방한다.인터루킨-9 수용체(IL9R)를 통해 기능하며, STAT1, STAT3, STAT5 등 서로 다른 신호 변환기와 활성제(STAT) 단백질을 활성화하여 이 사이토카인을 다양한 생물학적 과정에 연결시킨다.이 사이토카인을 인코딩한 유전자는 천식의 후보 유전자로 확인되었다.쥐 천식 모델에 대한 유전자 연구는 이 사이토카인이 기관지 과잉반응의 병원생성에 결정적인 요인이라는 것을 입증했다.[5]

인터루킨-9은 또한 쥐의 흑색종 성장을 억제하는 것으로 나타났다.[8]

또한, 인체에서 혈액성 신엽종과 호지킨의 림프종의 증식을 유발하지만, IL-9는 고체 종양, 예를 들어 흑색종과 같은 항균 성질을 가지고 있다.[6]

디스커버리

IL-9는 1980년대 후반에 면역계플리토카인 기능을 가진 사이토카인의 수가 증가하면서 처음으로 설명되었다.IL-9은 많은 생물학적 기능을 할당받았음에도 불구하고 연구가 부족한 사이토카인으로 남아 있다.처음에는 정제되어 T세포마스트세포 성장인자로 특징지어졌으며, 분자량, 즉 마스트세포 성장증진 활동(MEA)에 근거하여 P40이라고 불린다.P40의 복제와 완전한 아미노산 염기서열 분석은 그것이 구조적으로 다른 T세포 성장요인과 다르다는 것을 밝혔다.그래서 골수 세포와 림프 세포 모두에 미치는 생물학적 영향을 근거로 IL-9라고 명명되었다.[9]

신원 확인과 복제는 양씨와 동료들이 인간의 메가카리오블라스틱 백혈병의 유전인자로 처음 시행한 것이다.동일한 인간 cDNA가 마우스 IL-9 탐침과 교차 혼합하여 다시 격리되었다.[10]

유전자위치

인간의 IL-9 유전자는 5Q31-32 대역의 5번 염색체의 긴 팔에 위치하는데, 이 영역은 후천성 염색체 5q 삭제 증후군을 가진 다수의 환자들에게서 발견되지 않는다.[11]

단백질 구조

인간 IL-9 단백질 시퀀스에는 18개의 아미노산의 대표적인 신호 펩타이드와 함께 144개의 잔류물이 포함되어 있다.성숙한 폴리펩타이드와 4N 연계 글리코실레이션 부지에 9개의 시스테인이 존재하기도 한다.[10]최근까지 IL-9은 IL-7과 관련된 진화적인 것으로 생각되었다.[12]그러나 이제 우리는 IL-9가 3차 및 아미노산 염기서열 수준 모두에서 [13]IL-7보다 IL-2와 IL-15에 더 가깝다는 것을 알고 있다.

생산

인터루킨 33(IL-33)은 T세포에서 IL-9의 발현과 분비를 유도하는데, 이는 휴먼 인 체외 시스템을 이용해 쥐를 통해 얻은 결과에 의해 확인됐다.[14]다른 사람들의 보고서는 TGF-β가 IL-9 유도에 필수적인 요소라는 것을 확인시켜준다.[15]처음으로 (Lars Blom, Brita C)폴센, 베티나 M젠슨, 앤커 한센, 라르스 K.Poulsen은 2011년 7월 6일 온라인 저널을 발표하면서, TGF-β가 없는 IL-33의 문화는 IL-9의 분비가 눈에 띄게 증가하여 효과가 나타나지 않았음에도 불구하고 IL-33의 중요한 역할을 시사하고 있기 때문에 TGF-β가 IL-9의 생산에 중요할 수 있다는 것을 명시하였다.유전자 수준에 미치지 [16]못하다

인터루킨-9 수용체
IL-9는 면역 및 염증 발육에 영향을 미치는 여러 세포 유형에 대해 직간접적인 영향을 미친다.

IL-9 표현

The analysis of IL-9 expression in different types of tumours such as Large cell anaplastic lymphoma (LCAL) and Hodgkin's Disease (HD) by Northern blot analysis and in situ hybridization has showed that IL-9 is not involved as an autocrine growth factor in the pathogenesis of most B and T-cell lymphomas, but it may have a part in HD and LCAL autocr성장기에 접어들다

추가 조사는 또 다른 가능성을 결론짓기 위해 수행될 수 있다. 즉, IL-9의 체내 과다 압착은 최근 인터루킨 5의 HD 양성 사례에 대해 보고된 어시노필리아와 관련된 독특한 증상을 보일 수 있다.[17]

IL-9는 마우스로 분석한 결과 T세포마스트세포에서 BCL3 발현을 촉발하는 최초의 생리 자극으로 밝혀졌다.[18]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000145839 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000021538 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b "Entrez Gene: IL9 interleukin 9".
  6. ^ a b Rojas-Zuleta WG, Sanchez E (2017). "IL-9: Function, Sources, and Detection". Th9 Cells. Methods in Molecular Biology. Vol. 1585. pp. 21–35. doi:10.1007/978-1-4939-6877-0_2. hdl:10161/14730. ISBN 978-1-4939-6876-3. PMID 28477184.
  7. ^ Perumal NB, Kaplan MH (2011). "Regulating IL9 transcription in T helper cells". Trends in Immunology. 32 (4): 146–50. doi:10.1016/j.it.2011.01.006. PMC 3070825. PMID 21371941.
  8. ^ Purwar R, Schlapbach C, Xiao S, Kang HS, Elyaman W, Jiang X, Jetten AM, Khoury SJ, Fuhlbrigge RC, Kuchroo VK, Clark RA, Kupper TS (August 2012). "Robust tumor immunity to melanoma mediated by interleukin-9-producing T cells". Nature Medicine. 18 (8): 1248–53. doi:10.1038/nm.2856. PMC 3518666. PMID 22772464. Lay summarymedicalxpress.com. {{cite journal}}:Cite는 사용되지 않는 매개 변수를 사용한다. lay-url=(도움말)
  9. ^ Goswami R, Kaplan MH (March 2011). "A brief history of IL-9". Journal of Immunology. 186 (6): 3283–8. doi:10.4049/jimmunol.1003049. PMC 3074408. PMID 21368237.
  10. ^ a b Renauld J (1995). "Interleukin-9: Structural characteristics and biologic properties". Cytokines: Interleukins and Their Receptors. Cancer Treatment and Research. Vol. 80. Springer, Boston, MA. pp. 287–303. doi:10.1007/978-1-4613-1241-3_11. ISBN 9781461285281. PMID 8821582.
  11. ^ Kelleher K, Bean K, Clark SC, Leung WY, Yang-Feng TL, Chen JW, Lin PF, Luo W, Yang YC (1991). "Human interleukin-9: genomic sequence, chromosomal location, and sequences essential for its expression in human T-cell leukemia virus (HTLV)-I-transformed human T cells" (PDF). Blood. 77 (7): 1436–41. doi:10.1182/blood.V77.7.1436.1436. PMID 1901233.
  12. ^ Boulay, J. L.; Paul, W. E. (1993-09-01). "Hematopoietin sub-family classification based on size, gene organization and sequence homology". Current Biology. 3 (9): 573–581. doi:10.1016/0960-9822(93)90002-6. ISSN 0960-9822. PMID 15335670. S2CID 42479456.
  13. ^ Reche, Pedro A. (2019-02-01). "The tertiary structure of γc cytokines dictates receptor sharing". Cytokine. 116: 161–168. doi:10.1016/j.cyto.2019.01.007. ISSN 1096-0023. PMID 30716660. S2CID 73449371.
  14. ^ Humphreys NE, Xu D, Hepworth MR, Liew FY, Grencis RK (February 2008). "IL-33, a potent inducer of adaptive immunity to intestinal nematodes". Journal of Immunology. 180 (4): 2443–9. doi:10.4049/jimmunol.180.4.2443. PMID 18250453.
  15. ^ Beriou G, Bradshaw EM, Lozano E, Costantino CM, Hastings WD, Orban T, Elyaman W, Khoury SJ, Kuchroo VK, Baecher-Allan C, Hafler DA (July 2010). "TGF-beta induces IL-9 production from human Th17 cells". Journal of Immunology. 185 (1): 46–54. doi:10.4049/jimmunol.1000356. PMC 2936106. PMID 20498357.
  16. ^ Blom L, Poulsen BC, Jensen BM, Hansen A, Poulsen LK (2011-07-06). "IL-33 induces IL-9 production in human CD4+ T cells and basophils". PLOS ONE. 6 (7): e21695. doi:10.1371/journal.pone.0021695. PMC 3130774. PMID 21765905.
  17. ^ Merz H, Houssiau FA, Orscheschek K, Renauld JC, Fliedner A, Herin M, Noel H, Kadin M, Mueller-Hermelink HK, Van Snick J (1991). "Interleukin-9 expression in human malignant lymphomas: unique association with Hodgkin's disease and large cell anaplastic lymphoma". Blood. 78 (5): 1311–7. doi:10.1182/blood.V78.5.1311.1311. PMID 1908723.
  18. ^ Richard M, Louahed J, Demoulin JB, Renauld JC (1999). "Interleukin-9 regulates NF-kappaB activity through BCL3 gene induction". Blood. 93 (12): 4318–27. doi:10.1182/blood.V93.12.4318. PMID 10361130.

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