인터루킨24

Interleukin 24
IL24
식별자
별칭IL24, C49A, FISP, IL10B, MDA7, MOB5, ST16, IL-24, 인터루킨 24
외부 IDOMIM: 604136 MGI: 2135548 호몰로진: 4991 GeneCard: IL24
직교체
종인간마우스
엔트레스

11009

93672

앙상블

ENSG00000162892

ENSMUSG00000026420

유니프로트

Q13007

Q925S4

RefSeq(mRNA)

NM_001185156
NM_001185157
NM_001185158
NM_006850
NM_181339

NM_053095

RefSeq(단백질)

NP_001172085
NP_001172086
NP_001172087
NP_006841

NP_444325

위치(UCSC)Cr 1: 206.9 – 206.9MbChr 1: 130.81 – 130.82Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

인터루킨24(IL-24)는 인터루킨 계열의 단백질로 면역체계의 사이토카인 신호분자의 일종이다.인간의 경우 이 단백질은 IL24 유전자에 의해 암호화된다.

IL-24는 IL-20R1/IL-20R2와 IL-22R1/IL-20R2라는 두 개의 이질 수용체를 통해 신호를 보내는 사이토카인 IL-10 계열에 속하는 사이토카인이다.이 인터루킨은 종양 억제 단백질로 발견되어 흑색종 분화 7(mda-7)이라고도 알려져 있다.IL-24는 STAT1과 STAT3라는 특정 전사 인자의 신속한 활성화를 유도하여 세포 생존과 증식을 제어하는 것으로 보인다.이 사이토카인은 주로 활성 단세포, 대식세포, T조력 2(Th2) 세포에[5] 의해 분비되며 피부, 폐, 생식 조직에 작용한다.IL-24는 상처 치유, 관절염, 건선, 암에 중요한 역할을 수행한다.[6][7][8]여러 연구에서 IL-24 피폭 후 암세포/세포선에서 세포사망이 발생한다는 사실이 밝혀졌다.[9][10]IL-24의 유전자는 인간의 1번 염색체에 위치한다.[11]

구조

IL-24의 구조는 유연한 링커와 리간드를 결합하여 결정화를 통해 두 수용체인 IL-22R1과 IL-20R2에 의해 발견되었다.구조상 대부분의 사이토카인에 존재하는 이황화물이 부족한 것으로 나타났으며, 다른 인터루킨에 비해 IL-24가 불안정한 이유가 될 것으로 보인다.[12]

IL-24는 효모, 개, 고양이, 원숭이, 소를 포함한 종들 사이의 순서에 따른 호몰로 진화 내내 보존성이 높은 분비 단백질이다.그것은 몇몇 다른 IL-10 사이토카인 유전자와 함께 인간의 염색체 1q32-33에 위치한다.IL-24는 7개의 엑손과 6개의 인트론을 포함한다.IL-24의 cDNA는 1,718개의 염기쌍으로 분자 크기가 predicted24kDa일 것으로 예상되는 아미노산 206의 단백질을 인코딩하고 있으며, IL-24는 다른 IL-10 계열의 사이토카인이 공유하는 아미노산 101–121에 IL-10 시그니처 모티브를 포함하고 있다.IL-24는 잠재적 이황화 결합의 존재로 인해 기능적으로 활성 조광기를 형성할 수 있다.연구자들은 하나 이상의 Exon이 없는 다수의 IL-24의 이음새 변형을 확인했다.[13]IL-24의 신호 펩타이드의 길이는 다른 관련 인간 사이토카인(51 아미노산)의 2배이며, IL-24 모노머의 예측 분자량은 18.3 kDa이다.[14]

함수

IL-24는 (저농도에서) 사이토카인의 기능을 한다.그것의 정상적인 생리학적 역할은 상처 치유와 연결된다(정상 피부 세포에서는 상처 치유[15] 중 각질세포 증식을 억제한다), 박테리아에 의한 질병에 대한 보호(예: 미코박테림 결핵, 살모넬라 티티푸륨, 유사모나스 에어로기노사).건선, 류마티스성 관절염, 척추관절염 등 자가면역질환에도 중요하다.

Jack/STAT 경로에서 IL-24의 역할

IL-24는 두 종류의 멤브레인 수용체(IL-22R1/IL-20R2 및 IL-20R2)를 통해 기능을 전달하며, 세포질 영역 내에서 JAC/신호 변환기와 전사(STAT) 경로 활성제가 동시에 활성화된다.[16]IL-24는 2급 사이토카인 수용체와 자주 상호작용하는 사이토카인의 일종이다.IL-24는 다른 IL-20SFC 및 IL-22와 공유되는 IL-20R1/IL-20R2 및 IL-20R2를 구성할 수 있다.IL-20SFC는 IL-19, IL-20, IL-24를 포함하는 사이토카인의 IL-20 하위 제품군이다.그들은 모두 IL-20R2라는 공통 체인을 통해 신호를 보낸다.이러한 두 가지 유형의 멤브레인 수용체(IL-22R1/IL-20R2 및 IL-20R2)를 통해 세포질 영역 내에서 JAC/신호 변환기와 전사(STAT) 경로 활성제의 동시 활성화가 이루어진다.[17]

IL-10과 같은 사이토카인 그룹에 속하지만 면역체계에 미치는 영향은 다르다.IL-10은 면역억제 기능을 유지하면서도 염증을 억제하는 억제 사이토카인이다.정상적인 생리학적 역할 외에도 IL-24는 종양의 성장, 침입, 전이, 혈관신생을 억제한다.[18]

IMT2000 3GPP - 다른 셀에 의한 IL-24

IL-24는 골수세포(TLR을 통한 미생물 생산물 대응), 림프세포, 시토카인 자극에 대응한 상피세포에 의해 생산될 수 있다.또한 IL-24는 제어되지 않는 T세포 반응을 막기 위해 CD8 세포의 1차 팽창을 축축하게 할 수 있다.항IgM과 CD40-L 자극의 결합 후 B림프구는 IL-24 발현도 유도할 수 있다.면역세포에 대응해 멜라노사이트와 같은 비림포이드 세포도 IL-24를 생성할 수 있다.[19]

암

IL-24는 면역억제형 사이토카인으로, 광범위한 암 특이 억제제 효과를 나타낼 수도 있다.IL-24의 종양 억제제 활동에는 혈관신생의 억제, 화학요법에 대한 민감화, 암 특이적 사멸의 유도가 포함된다.어디서나 볼 수 있는 악성 세포에 대한 세포 사멸 효과, 정상 세포에 대한 영향의 부족, 상당한 부작용의 부재를 감안할 때 IL-24는 암 치료의 중요한 후보지라고 할 수 있다.[20]

IL-24는 세포내 및 세포외 신호 메커니즘을 통해 세포사멸을 유도할 수 있다.분비된 IL-24 단백질은 내생성 IL-24의 강력한 발현을 유도하고 이후 ER 응력 매개 경로를 통해 종양 특이적 살해를 유도하며 ROS 생산에 의해 유발된다.ER 스트레스는 IL-24 유도 사멸의 초기 경로다.[20]

미해결 상태로 남아 있던 중요한 문제는 왜 IL-24가 정상 세포에 해를 끼치지 않고 인간 암에서 유래된 대 스펙트럼의 세포선에서 사멸을 선택적으로 유도할 수 있는 능력을 갖췄는가 하는 점이다.이러한 차등 살상 효과의 한 가지 가능한 이유는 정상 세포와 암 세포 사이의 고유한 생화학적 차이(ER 스트레스, ROS 생산 및 세라마이드)를 포함한다. 또 다른 가능성은 IL-24가 암 세포에서 세포사멸만을 유발하는 분자를 표적으로 삼을 수 있다.이 차등적 살인 효과의 세 번째 옵션은 위의 가설 두 가지가 모두 옳다는 것이다.[20]

IL-24는 체외 암세포와 생체내 동물모델에서 독성 자가포진을 유도할 수 있다.과거 독자적인 연구에서도 사이토카인이 염증성 장질환, 건선, 심혈관질환, 류마티스관절염, 결핵, 바이러스 감염 등에 염증 역할을 할 수 있다는 사실이 입증됐다.[21]

항균 면역 반응을 유발하는 2차 사이토카인은 IL-24에 의해 자극을 받는다.이러한 2차 사이토카인에는 TNF-α, IFN-감마, 사멸을 유도하는 IL-1 등이 있다.[22]또한 IL-24는 종양세포 내에서 원생종인 Src를 억제하고 상피세포 분화를 억제하여 VEGF와 TGF-알파 활동을 차단함으로써 암을 억제한다.[23]또한 IL-24는 소포체 망막에 더 많은 스트레스를 유도함으로써 세포사멸을 유도한다.[24]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000162892 - 앙상블, 2017년 5월
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  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
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외부 링크