인터루킨20

Interleukin 20
IL20
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭IL20, IL-20, IL10D, ZCYTO10, 인터루킨 20
외부 IDOMIM: 605619 MGI: 1890473 HomoloGene: 10286 GeneCard: IL20
직교체
종인간마우스
엔트레스

50604

58181

앙상블

ENSG00000162891

ENSMUSG00000026416

유니프로트

Q9NYY1

Q9JKV9

RefSeq(mRNA)

NM_018724

NM_021380
NM_001311091

RefSeq(단백질)

NP_061194

NP_001298020
NP_067355

위치(UCSC)Cr 1: 206.87 – 206.87MbChr 1: 130.83 – 130.84Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

인터루킨 20(IL20)은 1q32 염색체의 IL-10 유전자에 근접한 IL20 유전자에 의해 인코딩된 인간 내 단백질이다.[5][6]IL-20은 더 큰 IL-10 계열의 일부인 IL-20 하위 계열의 일부분이다.[5]

IL-20 하위 제품군에는 IL-19, IL-20, IL-22, IL-24, IL-26을 포함한 다른 사이토카인들도 포함된다.[5]사이토카인 IL-20 아군의 구성원들은 이러한 사이토카인 수용체가 상피세포에 고도로 발현되어 면역체계의 세포에 의해 거의 독점적으로 생산된다는 사실 때문에 면역계와 상피조직 사이에 중요한 연계를 형성한다.[7]

IL-20은 신호를 위한 IL-β-부분 수용체(IL-20RB)를 필요로 하는데, 이는 IL-20 수용체(IL-20RA)의 α-부분 단위 또는 IL-22 수용체(IL-22RA1)의 α1-부분 단위 중 하나로 기능 이질 수용체를 형성할 수 있다.이 두 수용체 변형 모두 효율적인 IL-20 신호를 허용한다.[5]IL-20 수용체는 피부, 폐, 난소, 고환, 태반에서 발현된다.[5]IL-20은 주로 단세포, 과립세포, 덴드리트 세포와 같은 골수세포에 의해 생성되지만 각질세포와 섬유질세포에 의해서도 생성될 수 있다.[5]IL-20의 표현은 IL-1β, IL-17, IL-22, TNF, LPS에 의해 자극된다.[5]IL-20의 주요 세포 대상은 각질세포, 내피세포, 아디프세포 등이다.[8]IL-20은 각질세포에서 신호 변환기와 전사 3(STAT3) 활성제를 통해 신호를 변환하는 것으로 나타났다.[9]

함수

IL-20은 광범위한 기능을 가지고 있으며 인체 내 다양한 면역 및 비면역 작용에 관여한다.[5]예를 들어 IL-20은 상처 치유 과정, 상피 세포의 증식, 상피 세포의 세포 사멸 방지,[5] 염증 시 각질세포의 분화 조절, 다발성 조혈모세포의 확장 등에 관여한다.[10]

이 사이토카인의 특정 수용체는 시뇨성 피부에서 매우 높은 조절을 받는다.[6][11]IL-20의 기능장애 조절은 통제할 수 없는 건선의 상처 치유로 이어질 수 있으며, 이것은 이 질병의 병원생식에 기여하는 요인이 될 수 있다.[11]

IL-20은 상피세포의 증식 촉진에 관여하기 때문에 암의 발달과도 관련이 있다.IL-20 수용기는 상피에서 유래한 종양 세포에 매우 자주 표현된다.[12]IL-20의 높은 표현은 방광암과도 관련이 있다.[12]반면 IL-20은 만성 염증으로 인한 조직 손상을 예방해 암 발병 가능성을 줄일 수 있는 것으로 알려져 있다.그래서 암발달에 있어 IL-20의 역할은 모호하며 더 깊이 탐구할 필요가 있다.[13]

IL-20은 혈관신생 인자로, 아테롬성 동맥경화증 환자에게서 발견되는 동맥 판에 고도로 표현되어 있다.[14]

류마티스성 관절염에서

IL-20은 류마티스 관절염(RA) 진행의 여러 단계에 관여한다.[15]IL-20은 중성미자와 T셀을 유인하는 시노보 섬유블라스트에서 케모카인 MCP-1과 IL-8의 분비를 자극한다.[16][17]IL-20은 또한 RA의 병원체 생성에 관여하는 TNF-α, IL-1, IL-6의 업스트림 조절기이기도 하다.[15]IL-20은 RA 환자들의 시노브액에 고도로 표현되어 있다.IL-20의 혈청 수치는 건강한 대조군 수준과 다르지 않아, IL-20은 염증이 있는 현지 현장에서만 RA의 병원체 생성에 관여하고 있음을 시사한다.[15]IL-20 수용기는 RA 환자의 시노브막에서 고도로 표현된다.[15]IL-20과 RA의 명확한 연관성 때문에, 반IL-20 항체는 현재 RA의 임상 실험에 들어갔다.[15][18]

항체

건선, 류마티스성 관절염, 아테롬성 동맥경화증, 골다공증, 뇌졸중 등의 치료나 예방을 위한 임상 후보로는 항IL-20 단클론 항체가 연구되어 왔다.[10][17][19]항IL-20 항체는 쥐의 RA 심각도를 낮추고, 뼈 파괴를 완화하는 등의 효과가 있는 것으로 나타났다.항IL-20 항체는 IL-20 신호뿐만 아니라 TNF-α, IL-1, IL-6 신호도 체내 중성화시킨다.[15][18]노보노디스크사가 개발한 IL-20에 대한 인간 재조합원 단클론 항체가 임상시험의 IIB 단계에 들어갔다.[15]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000162891 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000026416 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b c d e f g h i Rutz S, Wang X, Ouyang W (December 2014). "The IL-20 subfamily of cytokines--from host defence to tissue homeostasis". Nature Reviews. Immunology. 14 (12): 783–795. doi:10.1038/nri3766. PMID 25421700. S2CID 29114703.
  6. ^ a b Kontogiorgis CA, Hadjipavlou-Litina DJ (January 2002). "Non steroidal anti-inflammatory and anti-allergy agents". Current Medicinal Chemistry. 9 (1): 89–98. doi:10.2174/187152306778017683. PMID 11860351.
  7. ^ Ouyang W, Rutz S, Crellin NK, Valdez PA, Hymowitz SG (2011-04-23). "Regulation and functions of the IL-10 family of cytokines in inflammation and disease". Annual Review of Immunology. 29 (1): 71–109. doi:10.1146/annurev-immunol-031210-101312. PMID 21166540.
  8. ^ Sa SM, Valdez PA, Wu J, Jung K, Zhong F, Hall L, et al. (February 2007). "The effects of IL-20 subfamily cytokines on reconstituted human epidermis suggest potential roles in cutaneous innate defense and pathogenic adaptive immunity in psoriasis". Journal of Immunology. 178 (4): 2229–2240. doi:10.4049/jimmunol.178.4.2229. PMID 17277128. S2CID 1870754.
  9. ^ "Entrez Gene: Interleukin 20".
  10. ^ a b Kragstrup TW, Greisen SR, Nielsen MA, Rhodes C, Stengaard-Pedersen K, Hetland ML, et al. (March 2016). "The interleukin-20 receptor axis in early rheumatoid arthritis: novel links between disease-associated autoantibodies and radiographic progression". Arthritis Research & Therapy. 18 (1): 61. doi:10.1186/s13075-016-0964-7. PMC 4788924. PMID 26968800.
  11. ^ a b Sano S, Chan KS, Carbajal S, Clifford J, Peavey M, Kiguchi K, et al. (January 2005). "Stat3 links activated keratinocytes and immunocytes required for development of psoriasis in a novel transgenic mouse model". Nature Medicine. 11 (1): 43–49. doi:10.1038/nm1162. PMID 15592573. S2CID 20474354.
  12. ^ a b Lee SJ, Lee EJ, Kim SK, Jeong P, Cho YH, Yun SJ, et al. (2012-09-04). Frangogiannis N (ed.). "Identification of pro-inflammatory cytokines associated with muscle invasive bladder cancer; the roles of IL-5, IL-20, and IL-28A". PLOS ONE. 7 (9): e40267. Bibcode:2012PLoSO...740267L. doi:10.1371/journal.pone.0040267. PMC 3433484. PMID 22962576.
  13. ^ Meira LB, Bugni JM, Green SL, Lee CW, Pang B, Borenshtein D, et al. (July 2008). "DNA damage induced by chronic inflammation contributes to colon carcinogenesis in mice". The Journal of Clinical Investigation. 118 (7): 2516–2525. doi:10.1172/JCI35073. PMC 2423313. PMID 18521188.
  14. ^ Chen WY, Cheng BC, Jiang MJ, Hsieh MY, Chang MS (September 2006). "IL-20 is expressed in atherosclerosis plaques and promotes atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 26 (9): 2090–2095. doi:10.1161/01.ATV.0000232502.88144.6f. PMID 16778121. S2CID 8237021.
  15. ^ a b c d e f g Hsu YH, Chang MS (June 2017). "IL-20 in rheumatoid arthritis". Drug Discovery Today. 22 (6): 960–964. doi:10.1016/j.drudis.2015.08.002. PMID 26297177.
  16. ^ Hsu YH, Li HH, Hsieh MY, Liu MF, Huang KY, Chin LS, et al. (September 2006). "Function of interleukin-20 as a proinflammatory molecule in rheumatoid and experimental arthritis". Arthritis and Rheumatism. 54 (9): 2722–2733. doi:10.1002/art.22039. PMID 16947773.
  17. ^ a b Kragstrup TW, Otkjaer K, Holm C, Jørgensen A, Hokland M, Iversen L, Deleuran B (January 2008). "The expression of IL-20 and IL-24 and their shared receptors are increased in rheumatoid arthritis and spondyloarthropathy" (PDF). Cytokine. 41 (1): 16–23. doi:10.1016/j.cyto.2007.10.004. PMID 18061474.
  18. ^ a b Hsu YH, Chang MS (May 2014). "The therapeutic potential of anti-interleukin-20 monoclonal antibody". Cell Transplantation. 23 (4–5): 631–639. doi:10.3727/096368914X678319. PMID 24816455. S2CID 10729459.
  19. ^ Hsu YH, Chen WY, Chan CH, Wu CH, Sun ZJ, Chang MS (August 2011). "Anti-IL-20 monoclonal antibody inhibits the differentiation of osteoclasts and protects against osteoporotic bone loss". The Journal of Experimental Medicine. 208 (9): 1849–1861. doi:10.1084/jem.20102234. PMC 3171097. PMID 21844205.

외부 링크

이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.