인터루킨26
Interleukin 26| IL26 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | IL26, AK155, IL-26, 인터루킨 26 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 605679 호몰로진: 81862 GeneCard: IL26 | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 |
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| 앙상블 |
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| 유니프로트 |
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| RefSeq(mRNA) |
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| RefSeq(단백질) |
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| 위치(UCSC) | Chr 12: 68.2 – 68.23Mb | n/a | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [2] | n/a | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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인터루킨-26(IL-26)은 인간에서 IL26 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[3][4][5]
IL-26은 가장 최근에 확인된 IL-20 사이토카인 서브패밀리의 멤버로,[6] 공통 수용체 서브유닛의 사용과 표적 세포 프로필 및 기능의 유사성에 따라 형성되었다.이 하위 계열에 속하는 모든 사이토카인은 더 큰 IL-10 계열의 일원이다.IL-26은 특정 헤르페스바이러스 변환 T세포로 표현되지만 1차 자극 T세포에서는 표현되지 않는다.[4]IL-26은 IL-20 수용체 1과 IL-10 수용체 2라는 두 개의 구별되는 단백질로 구성된 수용체 복합체를 통해 신호를 보낸다.[7]IL-26은 이 수용체 복합체를 통해 신호를 보내 전사인자 STAT1과 STAT3의 빠른 인산화를 유도하여 IL-10 및 IL-8 분비를 향상시키고 상피세포 표면에 CD54 분자를 표현한다.[8]
유전자 조직과 단백질 구조
IL26 유전자는 다양한 척추동물에 보존되어 있지만 생쥐와 쥐에는 이상하게도 없다.이 유전자의 파라로그는 몇몇 비-매머럴 종에서 확인되었다.[9]인간 유전자는 IL-22와 IFNγ 인코딩 유전자 사이인 12번 염색체(12q15)에 위치하며,[10] 3개의 인트로 분리된 5개의 엑손으로 구성되어 있다.IL-22, IL-26, IFNγ을 인코딩하는 유전자의 이 게놈 성단은 모든 척추동물들 사이에 존재한다.[11]
IL-26은 171아미노산 단백질로 루프로 연결된 6개의 알파 나선과 4개의 보존된 사이스테인 잔류물을 가지고 있다.내생성 IL-26은 36 kDa 호모디머로 표현된다.[4]원래 AK155라고 이름 붙여진 IL-26은 서열 호몰로지, 2차 구조 유사성 때문에 IL-10 사이토카인 계열로 분류되었다.
표현
IL-26 표현은 처음에 인간의 HVS 변환 T세포에서 발견되었다.[6]이후 T헬퍼 1셀과 Th17 메모리 CD4+ 셀이 IL-26의 주요 공급원인 것으로 확인됐다.더 정확히 말하면, IL-26은 만성 염증 조직에서 T 세포를 생성하는 친염증 IL-17에 의해 표현된다.[12][13][14]IL-17, IL-22, IL-26의 공동 표현은 사실적으로 인간 Th17 세포의 표현형을 정의한다.나아가 CD26+CD4+T세포는 이식대숙주질환(GVHD) 모델에서 IL-26을 생성하는데,[15] CD4+T세포는 규제표현형(Treg), Naugve CD4+T세포, T 도우미2세포는 IL-26의 발현이 낮거나 아예 없다.[16]
IL-26 단세포와 대식세포가 IL-26을 표현하는지 여부는 여전히 불확실하다.일부 연구에서는 표현이 없는 것으로 나타났지만,[16] 다른 연구에서는 단세포에서 낮은 수준의 구성적 발현과 [17]엔도톡신에 국소적으로 노출된 폐 치경 대식세포에 의한 IL-26의 분비가 불일치적으로 보고되었다.[18]IL-26 표현은 NK 세포에도 존재하며,[16] 특히 점막 관련 림프조직에 국부화된 NK44+ 인간 NK 세포 부분집합은 상당한 양의 IL-26을 표현한다.[19]매우 낮은 IL-26 표현은 인간 헤르페스 바이러스 8-변환 B 세포에서 보고되었다.[4]
비면역세포에 대해서는 건강한 개인의 1차 기관지 상피세포에서 IL-26 발현이 검출됐다.[16]병리학적으로 류마티스성 관절염 환자의 염증 시노비아에서 채취한 섬유블라스트가 IL-26의 주요 공급원이 되었다.[14]
수용체
IL-26의 재래식 수용체인 IL-26R 헤테로디머는 IL-10R2와 IL-20R1의 두 개의 체인으로 구성되어 있다.[7]IL-20R1 서브유닛은 IL-26 바인딩 사이트를 포함하고 있으며, IL-10R2유닛은 조립을 완료하는 두 번째 체인 역할을 한다.상피세포로 수행된 실험은 IL-26 의존적 신호 전도에 두 수용체 하위 단위가 모두 필요하다는 것을 시사했다.[8]일부 관측에 따르면 추가 IL-26 수용체가 존재할 가능성이 있다.[20]
기능 IL-26 수용체 복합체에 의한 리간드 결합은 수용체 관련 Janus tyrosine kinases Jak1 및 Tyk2와 관련된 신호 전달 경로를 개시하는 결과를 낳는다.IL-20R1은 Jak1과 상호작용하며, IL-10R2는 Tyk2와 연관되어 있다.리간드에 의한 수용체 체인의 이질화(ehytodimer)는 인산화 수용체 세포내 영역인 야누스 키나아제의 교차 활성화를 촉진하여 STAT 단백질 계열 세포내 전사인자 STAT1과 STAT3의 활성화를 유도한다.또한 IL-26은 세포외 신호조절키나제(ERK)-1/2, c-Jun N-단자키나제(JNK), 미토겐활성 단백질키나제(MAPK), 단백질키나제B(PKB)를 활성화한다.[7]
IL-10R2는 매우 다양한 조직에서 표현되지만, IL-20R1의 표현은 일부 조직에만 국한된다.[21]따라서 IL-26에 대한 대응 능력은 IL-20R1 서브유닛의 표현에 의해 제한된다.
역할
인터루킨26(IL-26)은 세포외 DNA의 매개체 역할을 할 수 있고,[22] 세균막 내 모공을 형성할 수 있는 능력을 통해 항균 분자로 작용해 염증 매개체로서 만성 염증성 염증을 일으키는 인물이다.이러한 속성은 IL-26이 키노시딘으로 분류될 수 있음을 시사한다.
IL-26은 박테리아와 숙주세포의 사망에 대한 면역감각을 촉진하는 천연 인간 항균물질이다.IL-26은 세포외 박테리아를 막-포어 형성을 통해 죽이는 양이온성 암페타스 단백질이다.게다가, T17 세포는 박테리아 DNA와 자기DNA가 죽어가는 박테리아와 숙주 세포에 의해 방출되는 복합체를 형성했다.IL-26–DNA 콤플렉스는 Toll 유사 수용체 9의 활성화를 통해 IL-26 수용체와는 독립적으로 플라스마시토이드 덴드리트틱 세포에 의한 I형 인터페론 생산을 촉발하였다.[22]세포내 박테리아 M. 결핵에 감염된 단세포는 IL-26 생성을 감소시켜 반응을 보였으며, IL-26 혈청 농도는 결핵 환자에서 낮았다.[23]이 데이터는 IL-26이 더 많은 방법으로 박테리아에 대한 숙주 방어에 관여할 수 있음을 나타낸다.
바이러스에 대한 숙주 방어와 관련하여, IL-26의 역할은 상피세포에 의한 IL-26R의 표현과 관련이 있는 것으로 보인다. 상피세포가 많은 바이러스에 대한 첫 번째 장벽을 구성하기 때문이다.C형 간염 바이러스에 의한 만성 감염 환자에서 IL-26의 혈청 수치가 높아진 것이 검출되었다.게다가 IL-26에 대한 NK 세포의 민감성은 바이러스에 감염된 숙주 세포를 죽이는 능력을 촉발할 수도 있다.[24]
지금까지 급성 염증에서 IL-6의 역할은 제대로 연구되지 않았으며, 만성 염증을 특징으로 하는 병리학적 상황에서 IL-26의 생물학적 기능이 대부분 확인되었다.크론병 환자의 염증성 대장점막에서 IL-26의 발현이 높아지며, 인간의 장내상피세포에서 IL-8과 TNFα는 물론 IL-10의 발현을 유도하는 것으로 보고되었다.상피세포의 이러한 활성화는 STAT1 및/또는 STAT3를 포함한다. IL26 유전자는 척추관절염과[25] 류마티스성 관절염으로[14] 고생하는 환자의 관절, 건선 환자의 세라 및 병변 피부조직,[26] 다발성 경화증 환자의 세라에서도 과하게 발현된다.[12][27]
기증자 유래 CD26+ CD4+T 세포가 폐 만성 GVHD의 병태생리학에 미치는 IL-26의 새로운 효과가 뮤린 모델에서 관찰되었다.[15]
정상적인 생리학에서 IL-26의 역할은 아직 알려지지 않았다.다른 IL-10 사이토카인 가족 구성원과 대조적으로, IL-26에 대응한 1차 인간 각질세포 증식의 유도는 검출되지 않았다.
참조
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000111536 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Entrez Gene: interleukin 26".
- ^ a b c d Knappe A, Hör S, Wittmann S, Fickenscher H (April 2000). "Induction of a novel cellular homolog of interleukin-10, AK155, by transformation of T lymphocytes with herpesvirus saimiri". Journal of Virology. 74 (8): 3881–7. doi:10.1128/JVI.74.8.3881-3887.2000. PMC 111897. PMID 10729163.
- ^ Goris A, Marrosu MG, Vandenbroeck K (August 2001). "Novel polymorphisms in the IL-10 related AK155 gene (chromosome 12q15)". Genes and Immunity. 2 (5): 284–6. doi:10.1038/sj.gene.6363772. PMID 11528524.
- ^ a b Larochette V, Miot C, Poli C, Beaumont E, Roingeard P, Fickenscher H, et al. (2019-02-12). "IL-26, a Cytokine With Roles in Extracellular DNA-Induced Inflammation and Microbial Defense". Frontiers in Immunology. 10: 204. doi:10.3389/fimmu.2019.00204. PMC 6379347. PMID 30809226.
- ^ a b c Sheikh F, Baurin VV, Lewis-Antes A, Shah NK, Smirnov SV, Anantha S, et al. (February 2004). "Cutting edge: IL-26 signals through a novel receptor complex composed of IL-20 receptor 1 and IL-10 receptor 2". Journal of Immunology. 172 (4): 2006–10. doi:10.4049/jimmunol.172.4.2006. PMID 14764663.
- ^ a b Hör S, Pirzer H, Dumoutier L, Bauer F, Wittmann S, Sticht H, et al. (August 2004). "The T-cell lymphokine interleukin-26 targets epithelial cells through the interleukin-20 receptor 1 and interleukin-10 receptor 2 chains". The Journal of Biological Chemistry. 279 (32): 33343–51. doi:10.1074/jbc.M405000200. PMID 15178681.
- ^ Igawa D, Sakai M, Savan R (March 2006). "An unexpected discovery of two interferon gamma-like genes along with interleukin (IL)-22 and -26 from teleost: IL-22 and -26 genes have been described for the first time outside mammals". Molecular Immunology. 43 (7): 999–1009. doi:10.1016/j.molimm.2005.05.009. PMID 16005068.
- ^ Donnelly RP, Sheikh F, Dickensheets H, Savan R, Young HA, Walter MR (October 2010). "Interleukin-26: an IL-10-related cytokine produced by Th17 cells". Cytokine & Growth Factor Reviews. IL-10 Family of Cytokines. 21 (5): 393–401. doi:10.1016/j.cytogfr.2010.09.001. PMC 2997847. PMID 20947410.
- ^ Qi ZT, Nie P (November 2008). "Comparative study and expression analysis of the interferon gamma gene locus cytokines in Xenopus tropicalis". Immunogenetics. 60 (11): 699–710. doi:10.1007/s00251-008-0326-y. PMID 18726591.
- ^ a b Dambacher J, Beigel F, Zitzmann K, De Toni EN, Göke B, Diepolder HM, et al. (September 2009). "The role of the novel Th17 cytokine IL-26 in intestinal inflammation". Gut. 58 (9): 1207–17. doi:10.1136/gut.2007.130112. PMID 18483078. S2CID 3186117.
- ^ Pène J, Chevalier S, Preisser L, Vénéreau E, Guilleux MH, Ghannam S, et al. (June 2008). "Chronically inflamed human tissues are infiltrated by highly differentiated Th17 lymphocytes". Journal of Immunology. 180 (11): 7423–30. doi:10.4049/jimmunol.180.11.7423. PMID 18490742.
- ^ a b c Corvaisier M, Delneste Y, Jeanvoine H, Preisser L, Blanchard S, Garo E, et al. (2012-09-25). Marrack P (ed.). "IL-26 is overexpressed in rheumatoid arthritis and induces proinflammatory cytokine production and Th17 cell generation". PLOS Biology. 10 (9): e1001395. doi:10.1371/journal.pbio.1001395. PMC 3463509. PMID 23055831.
- ^ a b Ohnuma K, Hatano R, Aune TM, Otsuka H, Iwata S, Dang NH, et al. (April 2015). "Regulation of pulmonary graft-versus-host disease by IL-26+CD26+CD4 T lymphocytes". Journal of Immunology. 194 (8): 3697–712. doi:10.4049/jimmunol.1402785. PMC 4568737. PMID 25786689.
- ^ a b c d Wolk K, Kunz S, Asadullah K, Sabat R (June 2002). "Cutting edge: immune cells as sources and targets of the IL-10 family members?". Journal of Immunology. 168 (11): 5397–402. doi:10.4049/jimmunol.168.11.5397. PMID 12023331.
- ^ Guerra-Laso JM, Raposo-García S, García-García S, Diez-Tascón C, Rivero-Lezcano OM (February 2015). "Microarray analysis of Mycobacterium tuberculosis-infected monocytes reveals IL26 as a new candidate gene for tuberculosis susceptibility". Immunology. 144 (2): 291–301. doi:10.1111/imm.12371. PMC 4298423. PMID 25157980.
- ^ Che KF, Tengvall S, Levänen B, Silverpil E, Smith ME, Awad M, et al. (November 2014). "Interleukin-26 in antibacterial host defense of human lungs. Effects on neutrophil mobilization". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 190 (9): 1022–31. doi:10.1164/rccm.201404-0689OC. PMID 25291379.
- ^ Cella M, Fuchs A, Vermi W, Facchetti F, Otero K, Lennerz JK, et al. (February 2009). "A human natural killer cell subset provides an innate source of IL-22 for mucosal immunity". Nature. 457 (7230): 722–5. doi:10.1038/nature07537. PMC 3772687. PMID 18978771.
- ^ Hummelshoj L, Ryder LP, Poulsen LK (July 2006). "The role of the interleukin-10 subfamily members in immunoglobulin production by human B cells". Scandinavian Journal of Immunology. 64 (1): 40–7. doi:10.1111/j.1365-3083.2006.01773.x. PMID 16784489.
- ^ Nagalakshmi ML, Murphy E, McClanahan T, de Waal Malefyt R (May 2004). "Expression patterns of IL-10 ligand and receptor gene families provide leads for biological characterization". International Immunopharmacology. IL-Teenagers; the family of the IL-10 homologue comes of age. 4 (5): 577–92. doi:10.1016/j.intimp.2004.01.007. PMID 15120644.
- ^ a b Meller S, Di Domizio J, Voo KS, Friedrich HC, Chamilos G, Ganguly D, et al. (September 2015). "T(H)17 cells promote microbial killing and innate immune sensing of DNA via interleukin 26". Nature Immunology. 16 (9): 970–9. doi:10.1038/ni.3211. PMC 4776746. PMID 26168081.
- ^ Guerra-Laso JM, Raposo-García S, García-García S, Diez-Tascón C, Rivero-Lezcano OM (February 2015). "Microarray analysis of Mycobacterium tuberculosis-infected monocytes reveals IL26 as a new candidate gene for tuberculosis susceptibility". Immunology. 144 (2): 291–301. doi:10.1111/imm.12371. PMC 4298423. PMID 25157980.
- ^ Miot C, Beaumont E, Duluc D, Le Guillou-Guillemette H, Preisser L, Garo E, et al. (September 2015). "IL-26 is overexpressed in chronically HCV-infected patients and enhances TRAIL-mediated cytotoxicity and interferon production by human NK cells". Gut. 64 (9): 1466–75. doi:10.1136/gutjnl-2013-306604. PMID 25183206.
- ^ Heftdal LD, Andersen T, Jæhger D, Woetmann A, Østgård R, Kenngott EE, et al. (July 2017). "Synovial cell production of IL-26 induces bone mineralization in spondyloarthritis". Journal of Molecular Medicine. 95 (7): 779–787. doi:10.1007/s00109-017-1528-2. PMID 28365787.
- ^ Michalak-Stoma A, Pietrzak A, Szepietowski JC, Zalewska-Janowska A, Paszkowski T, Chodorowska G (December 2011). "Cytokine network in psoriasis revisited". European Cytokine Network. 22 (4): 160–8. doi:10.1684/ecn.2011.0294. PMID 22236965.
- ^ Esendagli G, Kurne AT, Sayat G, Kilic AK, Guc D, Karabudak R (February 2013). "Evaluation of Th17-related cytokines and receptors in multiple sclerosis patients under interferon β-1 therapy". Journal of Neuroimmunology. 255 (1–2): 81–4. doi:10.1016/j.jneuroim.2012.10.009. PMID 23177721.
추가 읽기
- Davila S, Froeling FE, Tan A, Bonnard C, Boland GJ, Snippe H, et al. (April 2010). "New genetic associations detected in a host response study to hepatitis B vaccine". Genes and Immunity. 11 (3): 232–8. doi:10.1038/gene.2010.1. PMID 20237496.
- Silverberg MS, Cho JH, Rioux JD, McGovern DP, Wu J, Annese V, et al. (February 2009). "Ulcerative colitis-risk loci on chromosomes 1p36 and 12q15 found by genome-wide association study". Nature Genetics. 41 (2): 216–20. doi:10.1038/ng.275. PMC 2652837. PMID 19122664.
- Dambacher J, Beigel F, Zitzmann K, De Toni EN, Göke B, Diepolder HM, et al. (September 2009). "The role of the novel Th17 cytokine IL-26 in intestinal inflammation". Gut. 58 (9): 1207–17. doi:10.1136/gut.2007.130112. PMID 18483078. S2CID 3186117.
- Rose JE, Behm FM, Drgon T, Johnson C, Uhl GR (2010). "Personalized smoking cessation: interactions between nicotine dose, dependence and quit-success genotype score". Molecular Medicine. 16 (7–8): 247–53. doi:10.2119/molmed.2009.00159. PMC 2896464. PMID 20379614.
- Sheikh F, Baurin VV, Lewis-Antes A, Shah NK, Smirnov SV, Anantha S, et al. (February 2004). "Cutting edge: IL-26 signals through a novel receptor complex composed of IL-20 receptor 1 and IL-10 receptor 2". Journal of Immunology. 172 (4): 2006–10. doi:10.4049/jimmunol.172.4.2006. PMID 14764663.
- Siezen CL, Bont L, Hodemaekers HM, Ermers MJ, Doornbos G, Van't Slot R, et al. (April 2009). "Genetic susceptibility to respiratory syncytial virus bronchiolitis in preterm children is associated with airway remodeling genes and innate immune genes". The Pediatric Infectious Disease Journal. 28 (4): 333–5. doi:10.1097/INF.0b013e31818e2aa9. PMID 19258923. S2CID 25601837.
- Vandenbroeck K, Cunningham S, Goris A, Alloza I, Heggarty S, Graham C, et al. (October 2003). "Polymorphisms in the interferon-gamma/interleukin-26 gene region contribute to sex bias in susceptibility to rheumatoid arthritis". Arthritis and Rheumatism. 48 (10): 2773–8. doi:10.1002/art.11236. PMID 14558082.
- Dumoutier L, Van Roost E, Ameye G, Michaux L, Renauld JC (December 2000). "IL-TIF/IL-22: genomic organization and mapping of the human and mouse genes". Genes and Immunity. 1 (8): 488–94. doi:10.1038/sj.gene.6363716. PMID 11197690.
- Kantarci OH, Hebrink DD, Schaefer-Klein J, Sun Y, Achenbach S, Atkinson EJ, et al. (March 2008). "Interferon gamma allelic variants: sex-biased multiple sclerosis susceptibility and gene expression". Archives of Neurology. 65 (3): 349–57. doi:10.1001/archneurol.2007.66. PMID 18332247.
- Janssen R, Bont L, Siezen CL, Hodemaekers HM, Ermers MJ, Doornbos G, et al. (September 2007). "Genetic susceptibility to respiratory syncytial virus bronchiolitis is predominantly associated with innate immune genes". The Journal of Infectious Diseases. 196 (6): 826–34. doi:10.1086/520886. PMID 17703412.
- Wang K, Baldassano R, Zhang H, Qu HQ, Imielinski M, Kugathasan S, et al. (May 2010). "Comparative genetic analysis of inflammatory bowel disease and type 1 diabetes implicates multiple loci with opposite effects". Human Molecular Genetics. 19 (10): 2059–67. doi:10.1093/hmg/ddq078. PMC 2860894. PMID 20176734.
- Schuurhof A, Bont L, Siezen CL, Hodemaekers H, van Houwelingen HC, Kimman TG, et al. (June 2010). "Interleukin-9 polymorphism in infants with respiratory syncytial virus infection: an opposite effect in boys and girls". Pediatric Pulmonology. 45 (6): 608–13. doi:10.1002/ppul.21229. PMID 20503287. S2CID 24678182.
