CCL7

CCL7
CCL7
Protein CCL7 PDB 1bo0.png
사용 가능한 구조물
PDB휴먼 유니프로트 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭CCL7, FIC, MARC, MCP-3, MCP3, NC28, SCY6, SCYA7, C-C 모티브 케모카인 리간드 7
외부 IDOMIM: 158106 호몰로진: 4568 GeneCard: CCL7
직교체
인간마우스
엔트레스
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_006273

n/a

RefSeq(단백질)

NP_006264

n/a

위치(UCSC)Cr 17: 34.27 – 34.27Mbn/a
PubMed 검색[2]n/a
위키다타
인간 보기/편집

케모킨(C-C 모티브) 리간드 7(CCL7)은 이전에 모노세포-화학 단백질 3(MCP3)로 불렸던 작은 사이토카인이다.CCL7은 CC 케모카인 계열에 속하는 작은 단백질로, CCL2(이전에는 MCP1)와 가장 밀접한 관계가 있다.[3]

게노믹스

인간 게놈에서 CCL7은 17q11.2-q12 염색체에 군집된 여러 케모카인 유전자 중 하나인 CCL7 유전자에 의해 암호화된다.이 부위는 CC 케모킨의 MCP 부분집합에 대한 유전자를 포함하고 있다.CCL7 유전자는 위치 기호 SCYA7을 부여받았다.[4]

유전자는 3개의 엑손과 2개의 인트로 이루어져 있다.첫 번째 exon은 5′ 비분산 지역(5′-UTR), 신호 시퀀스 정보(23아미노산), 숙성 단백질의 첫 두 개의 아미노산을 포함하고 있다.두 번째 엑손은 성숙한 단백질의 아미노산을 3-42로 암호화한다.세 번째 엑손은 단백질의 C-단자 영역, 불안정한 AU-리치 시퀀스 1개 이상을 포함하는 3㎛-UTR과 폴리아데닐레이션 신호로 구성된다.[5]

분자생물학

CCL7은 처음에 골육종 상등산물로 특징지어졌다.[6]CCL7은 아미노산 신호 펩타이드 23-아미노산이 함유된 99개의 아미노산으로 구성된다.76개의 아미노산 정도의 성숙한 단백질은 신호 펩타이드의 갈라진 후에 분비된다.[7]대부분의 화학 약품과 대조적으로 CCL7은 고농축 용액에서 형성된 조광기와는 다른 일반적인 단층 형태로 존재한다.[8][9]

CCL7은 COS 세포에서 분자중량 11, 13, 17, 18 kDa와 함께 4개의 다른 글리코타입으로 존재할 수 있다.[5]

CCL7은 CCR1, CCR2, CCR3, CCR5, CCR10 등 수많은 수용체에 결합하여 면역세포 유형에 대한 영향을 매개한다.[10][7]이들 수용체는 G단백질 결합 7트랜섬브레인 수용체에 속한다.[11]CCL7은 또한 모든 동물 세포 표면에 존재하는 세포 표면 글리코사미노글리칸과 상호작용할 수 있다.[12]

함수

CCL7은 스트롬 세포, 각질세포, 기도 매끄러운 근육 세포, 실질 세포, 섬유소, 백혈구를 포함한 많은 종류의 세포와 종양 세포에서도 표현된다.[5][7][13]

CCL7은 주로 단세포, 어시노필, 기저세포, 덴드리트세포(DC), 중성미자, NK세포, 활성 T림프구를 포함한 여러 백혈구의 화학작용을 한다.[12][14]따라서 화학적 요인 CCL7은 면역 반응을 중재하기 위해 감염된 조직에 백혈구를 모집한다.[12]더욱이 CCL7은 백혈구의 디에페시스와 과대변화에 영향을 미친다.[15]CCL7의 긍정적인 효과는 골수에서 혈액순환에 이르는 단세포 동원과 단세포의 모집에서 주로 관찰된다.[16]또한 CCL7은 CXC 케모카인 계열에 더 일반적인 세포내 Ca2+ 유속을 증가시켜 염증 부위로 중성미자 이동을 유도할 수 있다고 보고되었다.[17]

면역 반응 속도는 세포의 종류에 따라 다르다.상피세포, 섬유질세포, 내피세포에서 반응은 IL-1β, TNFα로서 염증 시토카인에 의한 자극 직후에 나타난다.T 림프구에서 CCL7의 발현은 자극 후 3-5일 후에 발생한다.[18]

CCL7은 CCR2 수용체를 결합하여 MMP2와 상호작용하는 것으로 나타났다.[19]

임상적 중요성

CCL7은 항균, 항바이러스, 항풍구 면역 반응에 관여하는 다발성 케모킨이다.예를 들어, 단세포에 대한 CCR2 케모킨 수용체의 CCL7 매개 자극은 단세포와 TNF/iNOS를 생성하는 단세포(TipDC)의 모집에 의한 리스테리아 모노키토제네스 감염의 제거에 참여하고 있다.[20]다음으로 웨스트 나일 바이러스에 감염된 생쥐에서도 CCL7의 역할이 관찰되었다.CCL7에서 유전적으로 결핍된 생쥐는 단세포와 중성미자의 감소로 인해 사망률을 증가시켰다.[21]TLR9 신호의 다운스트림 CCL7의 조기 유도는 또한 암호구균 감염에 대한 강력한 내성의 개발을 촉진한다.[22]

CCL7 조절장애와 관련된 질병이 관찰된다.예를 들어, CCL7의 비정상적인 증가는 HIV나 병변 건선과 같은 많은 장애를 악화시킨다.[23][24]게다가 CCL7은 궤양성 대장염, 다발성 경화증 또는 비아토피성 천식 등 다양한 면역학적 질병에 연루되어 있다.[12][25]

CCL7의 표현은 항균 면역 반응을 활성화시킬 수 있을 것으로 보인다.[17]

참조

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추가 읽기

외부 링크