아미술프라이드
Amisulpride![]() | |
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임상 데이터 | |
---|---|
상호 | 솔리안, 바헴시스, 기타 |
기타 이름 | APD421 |
AHFS/Drugs.com | 모노그래프 |
라이선스 데이터 | |
임신 카테고리 | |
루트 행정부. | 구강, 정맥주사 |
ATC 코드 | |
법적 상태 | |
법적 상태 | |
약동학 데이터 | |
바이오 어베이러빌리티 | 48 %[4][5] |
단백질 결합 | 16 %[5] |
대사 | 간(최소, 대부분 [5]변경되지 않은 상태로 배출됨) |
반감기 제거 | 12시간[4] |
배설물 | 신장[4](23~46%),[6][7] 대변[5] |
식별자 | |
| |
CAS 번호 | |
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
드러그뱅크 | |
켐스파이더 | |
유니 | |
케그 | |
체비 | |
첸블 | |
CompTox 대시보드 (EPA ) | |
ECHA 정보 카드 | 100.068.916 |
화학 및 물리 데이터 | |
공식 | C17H27N3O4S |
몰 질량 | 369.48 g/g−1/g |
3D 모델(JSmol) | |
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아미술프라이드는 수술 후 메스꺼움과 구토를 예방하고 치료하기 위해 정맥 내 저용량에서 사용되는 항구토 및 항정신병 약물이며, 정신분열증 및 급성 정신병 증세를 치료하기 위해 구강 내 투여량이 높은 경우이다.바헴시스[8](구토제)와 솔리안, 소시안, 데니반(항정신병 약물)[5] 등의 상표명으로 판매되고 있다.그것은 또한 디스테미아를 [9]치료하는데 사용된다.
보통 비정형 항정신병 약물들과 함께 분류된다.화학적으로 벤즈아미드이며, 술피리드 등 다른 벤즈아미드 항정신병 약물들과 마찬가지로, 그것은 수유 호르몬인 프로락틴의 혈중 수치를 상승시킬 높은 위험과 관련이 있다(따라서 생리 주기의 부재, 유방 확대, 심지어 남성에서도 모유 수유와 관련이 없는 모유 분비, 손상).경련,[10][11][12] 발기부전, 유방통증 등) 및 일반적인 항정신병 약물에 비해 운동장애를 일으킬 위험이 낮다.
아미술프라이드는 단독 또는 다른 등급의 구토제와 함께 수술 후 메스꺼움 및 구토(PONV) 예방을 위해 미국에서 성인에게 사용되며, 다른 등급의 약제와 함께 구토 예방을 받은 사람 또는 예방을 [8]받지 않은 사람에게 PONV를 치료하도록 지시되어 있다.
아미술프라이드는 도파민2 D 수용체를 차단하거나 길항함으로써 작용하여 신호 전달을 감소시키는 것으로 여겨진다.디스트히미아 및 정신분열증의 음성 증상 치료에 있어 아미술프라이드의 효과는 시냅스 전 도파민2 D 수용체의 차단에서 기인하는 것으로 생각된다.이러한 시냅스 전 수용체들은 시냅스로의 도파민 방출을 조절하기 때문에, 그것들을 차단함으로써 시냅스 내 도파민 농도를 증가시킨다.이 증가된 도파민 농도는 우울증 증상(디스테미아)과 정신분열증의 [9]음성 증상을 완화하기 위해1 도파민 D 수용체에 작용하도록 이론화된다.
그것은 1990년대에 사노피 아벤티스에 의해 소개되었다.그 특허는 2008년까지 만료되어 범용 제제를 이용할 [13]수 있게 되었다.그것은 [12]캐나다를 제외한 모든 영어권 국가에서 판매된다.뉴욕시에 본사를 둔 LB제약은 N-메틸아미술프라이드라고도 알려진 LB-102의 개발을 계속 중이라고 발표했습니다.[14][15]유럽 신경정신약리학[16] 포스터에 따르면 LB-102로 알려진 이 버전의 아미술프라이드는 아미술프라이드가 D2, D3, 5HT7과 [17][18]동일한 결합을 보이는 것으로 보인다.
의료 용도
정신분열증
다른 연구에 따르면 정신분열증 [19]치료에서 올란자핀에 필적하는 효능을 가진 것으로 보이지만, 설피라이드 증강과 유사하게 아미술프라이드 증강은 정신분열증의 [20][21]클로자핀 내성 사례에서 실행 가능한 치료 옵션으로 간주되어 왔다.또 다른 최근의 연구는 아미술프라이드가 급성 정신병의 [22]관리를 위한 적절한 첫 번째 치료법이라는 결론을 내렸다.
수술 후 메스꺼움 및 구토
아미술프라이드는 단독 또는 다른 등급의 구토제와 함께 수술 후 메스꺼움 및 구토(PONV) 예방을 위해 미국에서 성인에게 사용되며, 다른 등급의 약제와 함께 구토 예방을 받은 사람 또는 예방을 [8]받지 않은 사람에게 PONV를 치료하도록 지시되어 있다.
금지 사항
아미술프라이드의 사용은 다음의 질병 상태에서는[5][23][10] 금지되어 있습니다.
- 색소세포종
- 동반성 프로락틴 의존성 종양(예: 프로락틴종, 유방암)
- 운동장애(예: 파킨슨병, 루이 신체를 가진 치매)
- 수유
- 사춘기 전 아동
아미술프라이드에 대한 과민성 환자나 그 용량 [5]형태에서 발견되는 분만제를 사용하는 것도 권장되지 않는다.
부작용
- 매우 일반적([3]발생률 10 % 이하)
- 고프로락틴혈증(유방확대증, 유방확대 및 압통, 성기능장애 등을 일으킬 수 있음)
- 체중 증가(클로프로마진, 클로자핀, 일오페리돈, 올란자핀, 팔리페리돈, 케티아핀, 리스페리돈, 세르틴돌, 조테핀 등(통계적으로 유의하지는 않지만) 체중 증가량이 할로페리돌, 루라시돈, 지프라시돈, 아리피프라진만큼 감소)[11]
- 항콜린성 부작용(무스카린성 아세틸콜린 수용체에 결합하지 않기 때문에 이러한 부작용은 일반적으로 매우 경미함)
- 백혈구감소증, 호중구감소증, 무과립구증 등의 혈액이상증
- QT 간격 연장(최근 15개 항정신병 약물 아미술프라이드의 안전성 및 유효성에 대한 메타 분석에서 QT[11] 간격 연장을 유발하는 두 번째로 큰 효과 크기를 가진 것으로 확인됨)
고프로락티나혈증은 뇌하수체 전엽에서 발견되는 유산영양세포에 위치한 D 수용체의2 길항작용에서 발생한다.아미술프리드는 혈액뇌 장벽 투과성 저하로 인해 혈장 프로락틴 수치를 상승시키는 경향이 높고, 그 결과 말초2 D 점유율이 중심2 D 점유율에 비해 높아진다.즉, 치료 효과를 이끌어내기 위해 중추2 D 수용체의 충분한 점유율(~60~[25]80%)을 달성하려면 뇌하수체 [26][27]전엽에 있는 수용체를 포함한2 말초 D 수용체를 포화시키기에 충분한 선량이 제공되어야 한다.
중단
영국 국립 조제법에서는 급성 금단 증후군이나 빠른 [28]재발을 피하기 위해 항정신병 약물 복용을 중단할 때 점진적인 금단 조치를 취할 것을 권고하고 있다.금단 증상에는 일반적으로 메스꺼움, 구토,[29] 식욕부진이 포함된다.다른 증상으로는 불안감, 땀의 증가, [29]수면장애 등이 있을 수 있다.덜 흔하게 세상이 빙글빙글 도는 느낌, 저림, 근육통이 [29]있을 수 있다.증상은 일반적으로 단시간 [29]후에 해결됩니다.
항정신병 약물의 중단이 정신병을 [30]유발할 수 있다는 잠정적인 증거가 있다.또한 치료 [31]중인 상태가 재발할 수도 있습니다.약물 복용을 [29]중단하면 드물게 지각성 운동장애가 발생할 수 있다.
과다 복용
Torsades de pointes는 [32][33]과다복용으로 흔하다.아미술프라이드는 과다복용으로 다소 위험하다(TCAs는 매우 위험하고 SSRIs는 약간 [34][35]위험하다).
상호 작용
아미술프라이드는 QT 간격을 연장하고(시탈로프람, 부프로피온, 클로자핀, 삼환식 항우울제, 세르틴돌, 지프라시돈 등), 심박수를 낮추고 저칼라혈증을 유발할 수 있는 약물과 함께 사용해서는 안 된다.[34]마찬가지로 항정신병 약물들을 조합하는 것은 지각성 운동장애와 신경소독성 악성 [34]증후군에 대한 부가적 위험 때문에 경솔하다.
약리학
약역학
위치 | Ki(nM) | 종. | 참조 |
---|---|---|---|
SERT | 10,000 이상 | 인간 | [37] |
NET | 10,000 이상 | 인간 | [37] |
DAT | 10,000 이상 | 인간 | [37] |
5-HT1A | 10,000 이상 | 인간 | [37] |
5-HT1B | 1,744 | 인간 | [37] |
5-HT1D | 1,341 | 인간 | [37] |
5-HT1E | 10,000 이상 | 인간 | [37] |
5-HT2A | 8,304 | 인간 | [37] |
5-HT2B | 13 | 인간 | [37] |
5-HT2C | 10,000 이상 | 인간 | [37] |
5-HT3 | 10,000 이상 | 인간 | [37] |
5-HT5A | 10,000 이상 | 인간 | [37] |
5-HT6 | 4,154 | 인간 | [37] |
5-HT7 | 11.5 | 인간 | [37] |
α1A | 10,000 이상 | 인간 | [37] |
α1B | 10,000 이상 | 인간 | [37] |
α1D | 10,000 이상 | 인간 | [37] |
α2A | 1,114 | 인간 | [37] |
α2C | 1,540 | 인간 | [37] |
β1 | 10,000 이상 | 인간 | [37] |
β2 | 10,000 이상 | 인간 | [37] |
β3 | 10,000 이상 | 인간 | [37] |
D1. | 10,000 이상 | 인간 | [37] |
D2. | 3.0 | 인간 | [37] |
D3. | 3.5 | 쥐. | [37] |
D4. | 2,369 | 인간 | [37] |
D5. | 10,000 이상 | 인간 | [37] |
H1 | 10,000 이상 | 인간 | [37] |
H2 | 10,000 이상 | 인간 | [37] |
H4 | 10,000 이상 | 인간 | [37] |
M1 | 10,000 이상 | 인간 | [37] |
M2 | 10,000 이상 | 인간 | [37] |
M3 | 10,000 이상 | 인간 | [37] |
M4 | 10,000 이상 | 인간 | [37] |
M5 | 10,000 이상 | 인간 | [37] |
σ1 | 10,000 이상 | 쥐. | [37] |
σ2 | 10,000 이상 | 쥐. | [37] |
MOR | 10,000 이상 | 인간 | [37] |
DOR | 10,000 이상 | 인간 | [37] |
KOR | 10,000 이상 | 인간 | [37] |
GHBHigh | 50()IC50 | 쥐. | [38] |
NMDA (PCP ) | 10,000 이상 | 쥐. | [39] |
값은 K(nM)입니다i.값이 작을수록 약물이 사이트에 강하게 결합됩니다. |
아미술프라이드는 주로 도파민2 D 및 D3 수용체 길항제 역할을 한다.이들 수용체에 대하여 해리상수가 각각 3.[37]0nM, 3.5nM인 높은 친화력을 가진다.정신질환 치료에 사용되는 표준선량은 도파민 작동성 신경 전달을 억제하지만, 저선량은 억제성 시냅스 전 자가수용체를 우선적으로 차단한다.이것은 도파민 활성을 촉진시키고, 이러한 이유로, 저용량 아미술프리드는 또한 [5]디스테미아를 치료하는데 사용되어 왔다.
아미술피라이드 및 그 친척인 술피라이드, 레보술피라이드 및 술토라이드는 치료상 관련이 IC50있는 농도(= 아미술피라이드의 [38]경우 50nM)에서 고친화성 GHB 수용체에 결합하는 것으로 나타났다.
D2 수용체(IC50 = 27, 120, 181nM)와 D3 수용체(IC50 = 3.6, 4.8, 17.5nM)[40]에 대해 각각 아미술프라이드, 설피라이드 및 술피라이드가 시험관내 친화력 저하를 보인다.
도파민성 변조가 아미술프라이드의 각각의 항우울제 및 항정신병 약물 특성에만 영향을 미친다고 오랫동안 널리 가정되어 왔으나, 이후 해당 약물이 세로토닌 5-HT7 수용체(Ki = 11.5nM)[37]의 잠재적 길항제 역할도 한다는 것이 밝혀졌다.리스페리돈, 지프라시돈 등의 다른 비정형 항정신병 약물도 5-HT7 수용체에서도 강력한 길항제이며, 수용체의 선택적 길항제 자체가 항우울제 특성을 나타낸다.아미술프라이드의 항우울제 효과에서 5-HT7 수용체의 역할을 특징짓기 위해, 연구는7 5-HT 수용체 녹아웃 [37]마우스를 준비했다.이 연구는 널리 사용되는 두 가지 우울증 모델인 꼬리 매달기 테스트와 강제 수영 테스트에서 이 쥐들은 아미술프라이드로 [37]치료했을 때 항우울제 반응을 보이지 않았다는 것을 발견했다.이러한 결과는 5-HT7 수용체 길항작용이 아미술프라이드의 [37]항우울제 효과를 매개한다는 것을 시사한다.
아미술프라이드는 또한 세로토닌 5-HT2B 수용체(Ki = 13nM)에 높은 친화력으로 결합하는 것으로 보이며,[37] 여기에서 길항제 역할을 한다.이것의 임상적 의미는 명확하지 않다.[37]어떤 경우에도, 이 작용이 아미술프라이드의 [37]치료 효과를 매개한다는 증거는 없다.
아미술프라이드는 그 [41]작용에서 입체선택성을 보여준다.아라미술프라이드(R)-아미술프라이드는 5-HT7 수용체(Ki=47nM 대 1,900nM) 친화력이 높고, 에사미술프라이드(S)-아미술프라이드는 D 수용체2 친화력(4.0NM 대 140nM)[41][42]이 높다.양극성 [43]우울증 치료를 위해 라세믹아미술프라이드(에난티오머의 50:50 비율)보다 균형 잡힌 5-HT7 및 D2 수용체 길항작용을 제공하는 아라미술프라이드 대 에나미술프라이드(SEP-4199)의 85:15 비율을 개발 중이다.
사회와 문화
브랜드명
브랜드명:Amazeo, Amipride(AU), Amival, Solian(AU, IE, RU, UK, ZA), Soltus, Sulpitac(IN), Sulprix(AU), Midora(RO) 및 Socian([44][45]BR)이 있습니다.
유용성
아미술프라이드는 2020년 2월까지 미국 식품의약국에 의해 사용이 승인되지 않았지만 유럽,[45] 이스라엘, 멕시코, 인도, 뉴질랜드, 호주에서[5] 정신분열증 [46][47]치료에 사용된다.
2020년 [48][8][49]2월 미국에서 수술 후 메스꺼움과 구토("PONV") 치료를 위해 아미술프라이드의 IV 제제가 승인되었다.
역사
미국 식품의약국(FDA)은 수술 중이거나 수술 [49]후 메스꺼움과 구토를 경험한 2323명의 피험자를 대상으로 한 4가지 임상시험의 증거를 토대로 아미술프라이드를 승인했다.실험은 미국, 캐나다,[49] 유럽의 80개 사이트에서 실시되었다.
두 가지 시험(Trial 1 및 2)에서 수술을 [49]받을 예정인 피험자를 등록했습니다.피험자는 전신 [49]마취 시작 시 무작위로 아미술프라이드 또는 플라시보 약물을 투여 받았다.1차 시험에서는 아미술프라이드 또는 플라시보만, 2차 시험에서는 메스꺼움 및 [49]구토 예방을 위해 승인된 한 가지 약물과 함께 아미술프라이드 또는 플라시보를 받았다.피실험자와 의료 제공자 모두 실험이 [49]완료될 때까지 어떤 치료를 해야 하는지 알지 못했다.
실험에서는 수술 [49]후 첫날(24시간)에 구토를 하지 않고 메스꺼움이나 구토에 대한 추가 약물을 사용하지 않은 피실험자의 수를 계산했다.그 결과 아미술프라이드를 [49]위약과 비교했다.
다른 두 가지 시험(트리얼 3과 4)에서는 수술 [49]후 메스꺼움과 구토를 경험하는 피실험자를 등록했습니다.3번 임상시험에서는 수술 전에 메스꺼움과 구토를 예방하는 약을 받지 않았고 4번 임상시험에서는 약을 받았으나 효과가 [49]없었다.두 시험 모두에서 피실험자는 아미술프라이드 또는 [49]위약을 투여받도록 무작위로 할당되었다.피실험자와 의료 제공자 모두 실험이 [49]완료될 때까지 어떤 치료를 해야 하는지 알지 못했다.
실험에서는 치료 [49]후 첫날(24시간)에 구토를 하지 않고 메스꺼움이나 구토에 대한 추가 약물을 사용하지 않은 피실험자의 수를 계산했다.그 실험은 아미술프라이드를 [49]플라시보에 비교했다.
레퍼런스
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외부 링크
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- 임상시험번호 NCT01991860 - "US Phase III Study of APD421 in PONV" (ClinicalTrials.gov )
- 임상시험번호 NCT02337062 - "PONV 예방책으로서의 APD421의 조합에 대한 IIIb상 연구" (ClinicalTrials.gov )