세르틴돌

Sertindole
세르틴돌
Sertindole.svg
Sertindole ball-and-stick model.png
임상 데이터
상호Serdollect, Serlect
AHFS/Drugs.com국제 의약품명
임신
카테고리
  • AU: C
루트
행정부.		입으로
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티75 %[1]
단백질 결합99.5%[1]
대사간(대부분 CYP2D6 및 CYP3A4 [2][3]경유)
반감기 제거3일[2]
배설물대변(대부분), 신장(4% 대사물, 1% 변화 없음)[2]
식별자
  • 12244-[5-클로로-1-(4-글루소페닐)-인돌-3-일]-1-글루시딜]에틸]이미다졸리딘-2-온
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.162.562 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C24H26클론FN4O
몰 질량440.95g/표준−1
3D 모델(JSmol)
  • Fc1cc(cc1)n3c2cc(Cl)cc2c(c3)C5CCN(CCN4C(=O)NCC4)CC5
  • InChI=1S/C24H26ClFN4O/c25-18-1-6-23-21(15-18)22(16-30)20-4-2-19(26)3-5-20)17-7-10-28(11-8-17)13-14-29-29-29-29-29(29)
  • 키: GZKLJWGUPQBBJQ-UHFFFAOYSA-N checkY
(표준)

Serdollect라는 상표명으로 판매되는 Sertindole은 항정신병 약물이다.Sertindole은 덴마크 제약회사 Lundbeck에 의해 개발되었고 Abbott Labs에 의해 라이선스 하에 판매되었습니다.다른 비정형 항정신병 약물들처럼, 그것은 뇌의 도파민 수용체와 세로토닌 수용체에 활성을 가지고 있다.그것은 정신분열증 치료에 사용된다.화학적으로 페닐인돌 유도체로 분류됩니다.

Sertindole은 미국에서 사용이 승인되지 않았으며 호주에서 2014년 [citation needed]1월에 단종되었습니다.

의료 용도

세르틴돌은 정신분열증에서 [4]항정신병 약물로서 효과가 있는 것으로 보인다.2013년 정신분열증 증상 치료 효과 15개 항정신병 약물 비교에서 세르틴돌은 할로페리돌, 케티아핀 및 아리피프라졸보다 약간 덜 효과적이고 지프라시돈만큼 효과적이며 클로르프로마진 및 아세나핀만큼 거의 효과적이며 루라시돈 및 일로핀보다 약간 더 효과적인 것으로 밝혀졌다.에리돈[5]

부작용

매우 일반적인 부작용(발생률 10% 이상)은 다음과 같다.[2]

  • 두통.
  • 사정 장애
  • 불면증
  • 어지러움

일반적인 부작용(1~10%)은 다음과 같다.[2]

  • 적혈구 및/또는 백혈구 양성반응을 보이는 소변
  • 진정제(최근 15개 항정신병 약물의 효능 및 내구성 메타 분석에 따르면 대부분의 항정신병 약물보다 진정제가 적게 발생한다.아미술프라이드 [5][6]및 팔리페리돈보다 약간 더 많은 진정제(및 유의하지 않음)를 유발한다.
  • 사정 장애
  • 발기부전
  • 기립성 저혈압[6]
  • 체중 증가(케티아핀과 [5]유사한 원인 성향을 가진 것으로 보인다)

일반적이지 않은 부작용(0.1–1%)은 다음과 같다.[2]

  • 흉부하통
  • 안면부종
  • 인플루엔자 유사병
  • 목의 경직성
  • 창백함
  • 말초 혈관 장애
  • 실신.
  • 비틀림점
  • 혈관 확장
  • 자살 시도
  • 기억상실증
  • 불안.
  • 아탁시아
  • 혼란
  • 부조화
  • libido 감소
  • libido 증가
  • 미오스
  • 니스타그무스
  • 인격 장애
  • 정신병
  • 반사 감소
  • 반사신경 증가
  • 망연자실
  • 자살 경향
  • 요로 유지
  • 현기증
  • 당뇨병
  • 변이 이상
  • 위염
  • 치은염
  • 설염
  • 식욕 증가
  • 구강 궤양
  • 직장 장애
  • 직장 출혈
  • 구내염
  • 혀 장애
  • 궤양성 구내염
  • 빈혈
  • 열혈증
  • 저색소성 빈혈
  • 백열증
  • 고혈당혈증
  • 고지혈증
  • 오이데마
  • 뼈의 통증
  • 미아스테니아
  • 경련
  • 기관지염
  • 과호흡
  • 폐렴
  • 축농증
  • 후룬쿨루스
  • 단순 헤르페스
  • 손톱 장애
  • 건선
  • 농포성 발진
  • 피부 변색
  • 피부 비대
  • 피부궤양
  • 이상시력
  • 각결막염
  • 눈물병
  • 외이도염
  • 동공 장애
  • 맛의 변태
  • 무지외반증
  • 음경 장애(gs)
  • 비뇨기 긴급성
  • 고프로락틴혈증(대부분의 비정형 항정신병 [5]약물보다 높은 성향을 보이는 것으로 보인다)
  • 발작
  • 갈락터르호아속

드문(발생률 0.1% 미만) 부작용은 다음과 같다.[2]

알려지지 않은 주파수 부작용은 다음과 같습니다.[2]

  • 추체외 부작용(EPSE; 디스토니아, 악막증, 근육강성, 파킨슨병 등)이러한 부작용은 [5]EPSE를 유발하기 위해 두 번째로 낮은 효과 크기를 가진 15개 항정신병 약물의 효과와 허용성에 대한 최근 메타 분석에 따르면 드문 경우일 것이다.)
  • 정맥혈전색전증
  • QT 간격 연장(아마도 일반적일 것이다. 최근 15개 항정신병 약물의 효과 및 내구성 메타 분석에서 QT 간격 [5]연장을 유발하는 가장 쉬운 것으로 밝혀졌다.)

약리학

생물단백질 바인딩 어피니티(Ki[nM])[7] 메모들
5-HT1A 280
5-HT1B 60
5-HT1D 96
5-HT1E 430
5-HT1F 360
5-HT2A 0.39 비정형 항정신병 [8]약물의 비정형성을 매개하는 것으로 믿어지는 수용체.
5-HT2C 0.9 체중 [8]증가를 일으키는 경향에 책임이 있는 것 같습니다.
5-HT6 5.4
5-HT7 28
α1A 1.8 서틴돌 [8]환자에게서 나타나는 기립성 저혈압의 원인일 가능성이 높습니다
α2A 640
α2B 450
α2C 450
β1 5000
β2 5000
M1 >외부 [8]
M3 2692
D2. 2.35 긍정적인 [8]증상에 대한 약의 효능에 책임이 있는 것으로 생각됩니다.
D3. 2.30
D4. 4.92
하드 3 QT 간격 연장 및 비틀림 지점 담당
H1 130
NK1 1000

세르틴돌은 체내에서 데히드로사틴돌로 [9]대사된다.

안전 및 상태

미국

애보트랩스는 1996년 [10]미국 식품의약국(FDA)에 세르틴돌 승인을 처음 신청했으나 QTc [11]연장으로 인한 돌연사 위험이 높아지자 1998년 신청을 철회했다.세르틴돌을 복용한 2000명의 환자를 대상으로 한 재판에서는 13명의 [12]돌연사를 포함해 27명의 환자가 예기치 않게 사망했다.룬드벡은 10,000명의 환자를 대상으로 한 SCOP(Sertindole Cohot Progressive) 연구의 결과를 인용하여 세르틴돌은 QTc 간격을 증가시키지만, 이는 심장 부정맥의 증가율과 관련이 없으며, 세르틴돌을 복용한 환자들은 리스페리돈과 [13]동일한 전체 사망률을 보였다는 주장을 뒷받침한다.그럼에도 불구하고, 2009년 4월 FDA 자문 위원회는 세르틴돌은 정신분열증 치료에 효과적이라고 13대 0으로 투표했지만, 12대 1로 허용 가능한 [14]안전성이 입증되지 않았다.2010년 10월 현재 이 약은 FDA에 의해 [15][failed verification]미국에서 사용이 승인되지 않았다.

유럽 연합

유럽연합(EU)에서는 [12]1996년부터 19개국에서 세르틴돌을 승인·판매했으나 1998년[16] 유럽의약청에 의해 판매 허가가 정지되고 시장에서 철수했다.2002년, 새로운 데이터에 기초하여, EMA의 CHMP는 서틴돌을 임상시험에 제한적으로 사용하기 위해 재도입할 수 있으며, 광범위한 금기와 심장부정맥 위험이 있는 환자에 대한 경고, 모든 예외적인 경우에서 최대 선량의 24mg에서 20mg으로 권장되는 감소 및 정상 참작 등의 강력한 안전 조치를 취할 수 있다고 제안했다.치료 전과 [17][18]치료 중 심전도 모니터링 요구 사항.2020년 9월 현재, 서틴돌은 유럽연합의 [19]여러 주에서 승인되었다.

레퍼런스

  1. ^ a b Karamatskos E, Lambert M, Mulert C, Naber D (November 2012). "Drug safety and efficacy evaluation of sertindole for schizophrenia". Expert Opinion on Drug Safety. 11 (6): 1047–62. doi:10.1517/14740338.2012.726984. PMID 22992213. S2CID 11339387.
  2. ^ a b c d e f g h "PRODUCT INFORMATION SERDOLECT TABLETS" (PDF). TGA eBusiness Services. Lundbeck Australia Pty Ltd. 16 January 2013. Retrieved 27 October 2013.
  3. ^ Juruena MF, de Sena EP, de Oliveira IR (May 2011). "Sertindole in the management of schizophrenia". Journal of Central Nervous System Disease. 3: 75–85. doi:10.4137/JCNSD.S5729. PMC 3663609. PMID 23861640.
  4. ^ Lewis R, Bagnall AM, Leitner M (July 2005). "Sertindole for schizophrenia". The Cochrane Database of Systematic Reviews (3): CD001715. doi:10.1002/14651858.CD001715.pub2. PMC 7025766. PMID 16034864.
  5. ^ a b c d e f Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, et al. (September 2013). "Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis". Lancet. 382 (9896): 951–62. doi:10.1016/S0140-6736(13)60733-3. PMID 23810019. S2CID 32085212.
  6. ^ a b Taylor D, Paton C, Shitij K (2012). The Maudsley prescribing guidelines in psychiatry. West Sussex: Wiley-Blackwell. ISBN 978-0-470-97948-8.
  7. ^ Roth BL, Driscol J (12 January 2011). "PDSP Ki Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Archived from the original on 8 November 2013. Retrieved 27 October 2013.
  8. ^ a b c d e Brunton L, Chabner B, Knollman B (2010). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (12th ed.). New York: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8.
  9. ^ {{Cite web url=http://www.trc-canada.com/detail.php?CatNum=D230095&CAS=173294-84-3&Chemical_Name=Dehydrosertindole&Mol_Formula=C24H24ClFN4O&Synonym=1-%5B2-%5B4-%5B5-Chloro-1-(4-fluorophenyl)-1H-indol-3-yl%5D-1-piperidinyl%5Dethyl%5D-1,3-dihydro-2H-Imidazol-2-one;%20Lu%2028-092 title=CAS = 173294-84-3, ChemicalName = Deudrosertindole, 동의어 = 1-[2-[5-클로로페닐]-1H-인돌-3-yl]-1-피페리디닐]에틸]-1,-3-2-히드로시드림오
  10. ^ Zeneca's Serokel, 시장 승인 임박 - The Pharma Letter, 1997년 7월 16일
  11. ^ Abbott Labs, Sertindole NDA Sertindole 철수 - The Pharma Letter, 1998년 1월 12일
  12. ^ a b "WHO Pharmaceuticals Newsletter 1998, No. 03&04: Regulatory actions: Sertindole - approval application withdrawn". Archived from the original on June 22, 2011.
  13. ^ FDA 자문위원회는 Wayback Machine에서 정신분열증 치료를 위한 Serdollect에 대한 의견을 제공 - Lundbeck 보도자료, 2009년 4월 8일
  14. ^ 식품의약국; 심리약물자문위원회 회의록, 2009년 4월 7일
  15. ^ "Welcome to Lundbeck's global site".
  16. ^ EU CHMP는 비정형 항정신병 약물인 Serdollect(Sertindole)에 대한 금지를 해제할 것을 권장합니다.Wayback Machine - National Electronic Library for Medicines, NHS에서 2011-10-02년에 아카이브되었습니다.
  17. ^ 제36조 회부에 따른 특허 의약품 의견 위원회: SERTINDOL - 유럽의약품청, 2002년 9월 13일
  18. ^ 비정형 항정신병 약물인 세르틴돌(Serdollect)의 제한적 재도입 2010-11-17 Wayback Machine - MHRA, 2002
  19. ^ Sertindole: List of nationally authorised medicinal products - PSUSA/00002695/202001 (PDF) (Report). European Medicines Agency (EMA). 3 September 2020. EMA/270645/2015.

외부 링크

  • "Sertindole". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.