밀나시프란

Milnacipran
밀나시프란
Milnacipran structure.svg
Milnacipran3Dan.gif
상단: (1S,2R)-밀나시프란(L-밀나시프란)
하단: (1R,2S)-밀나시프란(D-밀나시프란)
임상자료
상명익셀, 존시아, 사벨라
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a609016
임신
범주
  • AU: B3
경로:
행정		입으로(테이블, 캡슐)
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성85%
단백질 결합13%
신진대사간체
제거 반감기8시간
배설레날
식별자
  • (±)-(1R,2S)-rel-2-(아미노메틸)-N, N-diethyl-1-페닐사이클로프로판-1-카르박스아미드
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C15H22N2O
어금질량246.354 g·2014−1
3D 모델(JSmol)
치랄리티인종 혼합물
  • O=C(N(CC)CC)[C@]2(c1ccc1)[C@H](CN)C2
  • InChI=1S/C15H22N2O/c1-3-17(4-2)14(18)15(10-13(15)11-16)12-8-6-5-7-9-12/h5-9,13H,3-4,10-11,16H2,1-2H3/t13-,15+/m1/s1 checkY
  • 키:GJJFMKBJSRMPLA-HIFRSBDPSA-N checkY
(iii)

밀나시프란(무역명 Ixel, Savella, Dalcipran, Toledomin)은 섬유근육통의 임상치료에 사용되는 세로토닌-노레피네프린 리웁타케크 억제제(SNRI)이다. 미국의 주요 우울장애 임상치료에 대해서는 승인되지 않았지만, 다른 나라에서는 인정되고 있다.

의학적 용법

우울증

이미프라민과의 7가지 비교시험에 대한 합동분석을 통해 밀나시프라인과 이미프라민은 비교가능한 효능이 있는 반면 밀나시프라인은 훨씬 더 잘 용인되는 것으로 나타났다.[1] 공부와 SSRIs[2]milnacipran을 비교한pooled 분석. 6연구 1000개 이상의 환자들이 연루된 보다 최근의 메타 분석, discontinua을 포함한 물질과 세로토닌 재흡수 억제제milnacipran의 효과나 중단율에서 차별을 보여 줬다 비슷한 참을 수 있음과 milnacipran에 물질과 세로토닌 재흡수 억제제milnacipran을 위한 우수한 효율성 결론을 내렸다.ti부작용이나 효과 부족에 대해.[3] 2200명 이상의 환자를[4] 대상으로 총 16회의 무작위 제어 실험을 메타분석한 결과, 밀나시프란을 다른 항우울제와 비교할 때 효능, 수용성 및 허용성에 통계적으로 유의미한 차이가 없다는 결론을 내렸다. 그러나 TCA에 비해 이상반응으로 인해 밀나시프란을 투약하는 환자는 현저히 적었다. 다른 항우울제와 마찬가지로 중대한 항우울제 작용이 임상적으로 명백해지기 전에 1주에서 3주가 경과할 수 있다.

섬유근육통

섬유근육통을 위한 그것의 개발 동안, 복합 응답기 접근법을 이용하여 밀나시프라를 평가하였다. 복합 '섬유종양 치료' 엔드포인트의 대응자로 간주되기 위해, 각 환자는 통증, 신체 기능 및 질병 상태에 대한 전지구적 인상에서 동시에 임상적으로 의미 있는 개선을 보여야 했다. 2015년 체계적 검토 결과 섬유근육종 소수에 대한 완화가 다소 완화된 것으로 나타났다. 밀나시프란은 약물 사용을 중단할 때 발생하는 부작용 증가와 관련이 있었다.[5]

사회불안

밀나시프란이 사회불안에 효과적일 수 있다는 증거가 있다.[6]

콘트라인커뮤니케이션

밀나시프라의 행정은 다음과 같은 개인에서 피해야 한다.

밀나시프란 관리는 다음 사항을 가진 개인에게 주의하여 행해져야 한다.

밀나시프란은 태반 장벽을 넘을 수 있고 인간과 동물 연구에서 유해한 영향에 대한 임상 데이터가 존재하지 않기 때문에 임신 중에는 사용해서는 안 된다. 밀나시프란은 젖 속에 배설되기 때문에 젖을 짜는 동안 억제되며 신생아에게 해로운지 알 수 없다.

부작용

가장 많이 발생하는 부작용(위약 5% 이상)은 메스꺼움, 두통, 변비, 현기증, 불면증, 온수증, 과수증, 구토, 구토, 구토, 구강증, 구강증, 건식, 고혈압이었다[FDA Savella는 정보를 처방한다]. 밀나시프란은 성욕 감퇴와 능력[citation needed] 감소를 포함한 성기능에 상당한 영향을 미칠 수 있다. 밀나시프란은 남성에게 고환의 통증을 유발할 수 있다. 심혈관계 및 항이콜린성 부작용의 발생률은 3,300명 이상의 환자가 있는 통제된 연구에서 TCA에 비해 현저히 낮았다. 간 질환의 징후가 없는 간 효소의 고도화는 드물었다. 마니아로 가는 무드 스윙도 보여 치료 종료를 지시한다. 정신병 환자들에게서 망상증의 출현이 눈에 띄었다. 밀나시프란은 진정 발생률은 낮지만 우울증 환자의 수면(기간과 질 모두)을 개선한다. 동요하는 환자나 자살 충동을 느끼는 환자의 경우 대개 적층 진정제/독성 치료법을 나타낸다.[7]

상호작용

  • MAOI — 과페로토니오네르기아(세로토닌 증후군), 잠재적으로 치명적인 고혈압 위기
  • 5-HT1 수용체 작용제 — 협심증 및 심근경색의 위험이 있는 관상동맥관정맥관절제술
  • 에피네프린, 노레피네프린(국소마취에도 있음) — 고혈압 위기 및/또는 가능한 심장 부정맥
  • Clonidine — Clonidine의 고혈압 예방 작용이 반감을 일으킬 수 있음
  • Digitalis — 혈류역학 작용 증가
  • 트립탄 - 과페로토네르기아(세로토닌 증후군)에 대한 시판 후 보고가 드물게 있었다. 트리플탄을 사용한 밀나시프라의 동시 치료가 임상적으로 보장된다면 투여량을 시작하거나 증가시킬 때 환자를 주의 깊게 관찰하는 것이 좋다.[8]
  • 알코올 - 알려진 상호작용이 없음. 그러나 밀나시프란은 간 효소의 가벼운 고도를 유발할 수 있으므로 주의할 것을 권고한다. FDA는 알코올과 밀나시프란의 병행 사용에 대해 권고한다.

약리학

약리역학

밀나시프란은 세로토닌과 노르에피네프린 재흡수를 각각 약 1:3 비율로 억제한다. 밀나시프란은 H1, α11, D2, D, mACh 수용체나 벤조디아제핀, 오피오이드 결합 부위에도 유의미한 작용을 하지 않는다.[9][10][11]

최근 밀나시프라의 공중부양 엔antiomer인 레보밀나시프란은 β-아밀로이드 플라크 형성을 담당하는 베타사이트 아밀로이드 전구 단백질 분해 효소-1(BACE-1)의 억제제 역할을 하는 것으로 밝혀져 알츠하이머병 치료에 잠재적으로 유용한 약물이 될 수 있다.[12] CTS-2166(ASP1720), MK-8931, AZD3293과 같은 다른 BACE-1 억제제는 알츠하이머병 치료를 위한 임상시험에 있었지만,[13] 두 경우 모두 위험비례에 유리한 효익에 대한 긍정적인 증거가 부족하여 임상시험이 중단되었고 둘 다 만족스러운 결과를 반환할 가능성이 없는 것으로 간주되었다.

약동학

밀나시프란은 구강 투약 후 잘 흡수되어 85%의 생체이용률을 가지고 있다. 식사는 흡수의 신속성과 정도에 영향을 미치지 않는다. 최고 혈장 농도는 경구 투여 후 2시간 후에 도달한다. 8시간의 반감기 제거는 간장애와 노후에 의해 증가되는 것이 아니라 상당한 신장질환에 의해 증가된다. 밀나시프란은 비활성 글루쿠로니드에 결합되어 변치 않는 약물과 결합제로 소변 속에 배설된다. 활성 대사물의 흔적만 발견된다.

역사

밀나시프란은 1996년 12월 프랑스에서 일어난 주요 우울증 에피소드 치료로 처음 승인을 받았다. 이 지표는 현재 오스트리아, 불가리아, 핀란드, 프랑스, 포르투갈, 러시아 등 유럽 여러 나라를 포함한 전 세계 45개국 이상에서 판매되고 있다. 일본(톨레도민)과 멕시코(달시프란)에서도 이용할 수 있다. 사이프러스 바이오사이언스는 2003년 제조사 로보토이어스 피에르 파브르로부터 미국과 캐나다에서 어떤 목적으로든 이 약의 승인과 마케팅을 위한 독점권을 구입했다.

2009년 1월 미국 식품의약국(FDA)은 섬유근육통 치료용으로만 밀나시프란(사벨라라는 상표명 아래)을 승인해 미국에서 세 번째로 이 목적으로 승인된 의약품이다. 2009년 7월과 11월, 유럽 의약국은 섬유모세포의 치료를 위한 밀나시프란 제품(임펄스라는 브랜드명으로)에 대한 시판 허가를 거부했다.[14]

참조

  1. ^ Kasper S, Pletan Y, Solles A, Tournoux A (September 1996). "Comparative studies with milnacipran and tricyclic antidepressants in the treatment of patients with major depression: a summary of clinical trial results". International Clinical Psychopharmacology. 11 Suppl 4 (Suppl 4): 35–9. doi:10.1097/00004850-199609004-00005. PMID 8923125. S2CID 27199308.
  2. ^ Lopez-Ibor J, Guelfi JD, Pletan Y, Tournoux A, Prost JF (September 1996). "Milnacipran and selective serotonin reuptake inhibitors in major depression". International Clinical Psychopharmacology. 11 Suppl 4 (Suppl 4): 41–6. doi:10.1097/00004850-199609004-00006. PMID 8923126. S2CID 31546691.
  3. ^ Papakostas GI, Fava M (January 2007). "A meta-analysis of clinical trials comparing milnacipran, a serotonin--norepinephrine reuptake inhibitor, with a selective serotonin reuptake inhibitor for the treatment of major depressive disorder". European Neuropsychopharmacology. 17 (1): 32–6. doi:10.1016/j.euroneuro.2006.05.001. PMID 16762534. S2CID 27679241.
  4. ^ Nakagawa A, Watanabe N, Omori IM, Barbui C, Cipriani A, McGuire H, Churchill R, Furukawa TA (July 2009). Nakagawa A (ed.). "Milnacipran versus other antidepressive agents for depression". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 8 (3): CD006529. doi:10.1002/14651858.CD006529.pub2. PMC 4164845. PMID 19588396.
  5. ^ Cording M, Derry S, Phillips T, Moore RA, Wiffen PJ (October 2015). "Milnacipran for pain in fibromyalgia in adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews (10): CD008244. doi:10.1002/14651858.CD008244.pub3. PMC 6481368. PMID 26482422.
  6. ^ Higuchi T, Briley M (February 2007). "Japanese experience with milnacipran, the first serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor in Japan". Neuropsychiatric Disease and Treatment. 3 (1): 41–58. doi:10.2147/nedt.2007.3.1.41. PMC 2654524. PMID 19300537.
  7. ^ "www.accessdata.fda.gov" (PDF).
  8. ^ "SAVELLA - milnacipran hydrochloride tablet, film coated". DailyMed. National Institute of Health.
  9. ^ Moret C, Charveron M, Finberg JP, Couzinier JP, Briley M (December 1985). "Biochemical profile of midalcipran (F 2207), 1-phenyl-1-diethyl-aminocarbonyl-2-aminomethyl-cyclopropane (Z) hydrochloride, a potential fourth generation antidepressant drug". Neuropharmacology. 24 (12): 1211–9. doi:10.1016/0028-3908(85)90157-1. PMID 3005901. S2CID 46629043.
  10. ^ Briley M, Prost JF, Moret C (September 1996). "Preclinical pharmacology of milnacipran". International Clinical Psychopharmacology. 11 Suppl 4: 9–14. doi:10.1097/00004850-199609004-00002. PMID 8923122. S2CID 37407165.
  11. ^ Puozzo C, Panconi E, Deprez D (June 2002). "Pharmacology and pharmacokinetics of milnacipran". International Clinical Psychopharmacology. 17 Suppl 1: S25-35. doi:10.1097/00004850-200206001-00004. PMID 12369608. S2CID 45279690.
  12. ^ Rizvi SM, Shaikh S, Khan M, Biswas D, Hameed N, Shakil S (2014). "Fetzima (levomilnacipran), a drug for major depressive disorder as a dual inhibitor for human serotonin transporters and beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme-1". CNS & Neurological Disorders Drug Targets. 13 (8): 1427–31. doi:10.2174/1871527313666141023145703. PMID 25345508.
  13. ^ Menting KW, Claassen JA (2014). "β-secretase inhibitor; a promising novel therapeutic drug in Alzheimer's disease". Frontiers in Aging Neuroscience. 6: 165. doi:10.3389/fnagi.2014.00165. PMC 4104928. PMID 25100992.
  14. ^ European Medicines Agency. "Questions and answers on the recommendati on for the refusal of the marketing authorisation for Milnacipran Pierre Fabre Médicament/Impulsor" (PDF). European Medicines Agency. Retrieved 30 May 2013.

외부 링크