아미노글루테시미드

Aminoglutethimide
아미노글루테시미드
Aminoglutethimide.svg
Aminoglutethimide molecule ball.png
임상자료
상명엘립텐, 시타드렌, 오리메텐, 기타 수많은 사람들
기타 이름AG; AGI; Ba 16038; 시바 16038; ND-1966; 2-(p-아미노페닐)-2-에틸글루타리미드
AHFS/Drugs.com소비자 약품 정보
메드라인플러스a604039
임신
범주
  • AU: D
경로:
행정		입으로
마약류아로마타아제 억제제, 항에스트로겐, 스테로이드제네시스 억제제, 안티글루코코르티코이드
ATC 코드
약동학 데이터
생체이용가능성빠르고 완전함[1]
신진대사간(소수, 아세틸화)[1]
제거 반감기12.5시간[1]
배설소변(34~54%, 불변)[1]
식별자
  • (RS)-3-(4-아미노페닐)-3-에틸-피페리딘-2,6-디오네
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.004.325 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C13H16N2O2
어금질량232.283 g·2013−1
3D 모델(JSmol)
치랄리티인종 혼합물
  • O=C1NC(=O)CC1(c2ccc(N)cc2)CC
  • InChi=1S/C13H16N2O2/c1-2-13(8-7-11(16)15-12(13)17)9-3-5-10(14)6-6-9,2,7-8,14H2,1H3,(H,15,16,17) checkY
  • 키:ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N checkY
(iii)

아미노글루테시미드(AG)는 일리프텐, 사이타드렌, 오리메텐이라는 상표명으로 판매되며 발작, 쿠싱증후군, 유방암, 전립선암 등의 치료에 사용된 약이다.[2][3][4][5][6][7] 그것은 또한 보디빌더, 운동선수, 그리고 다른 남자들에 의해 근육 강화와 경기력 향상 그리고 체격 향상 목적으로 사용되었다.[7][1] AG는 하루에 서너 번 입으로 복용한다.[8][4]

AG의 부작용으로는 무기력, 졸림, 현기증, 두통, 식욕저하, 피부 발진, 고혈압, 간 손상, 부신부전 등이 있다.[4] AG는 항경련제와 스테로이드생성 억제제다.[3][4] 후자의 성질을 보면 콜레스테롤 사이드체인 클레바지 효소(CYP11A1, P450scc)와 아로마타아제(CYP19A1) 등의 효소를 억제하여 콜레스테롤이 스테로이드 호르몬으로 전환되는 것을 억제하고 안드로겐, 에스트로겐, 글루코르티코이드 등의 생성을 억제한다.[4] 이와 같이 AG는 안드로겐 합성억제제와 코르티코스테로이드 합성억제제를 모두 포함한 아로마타아제 억제제 및 부신 스테로이드생성억제제제다.[9][10][11][6][7]

AG는 1960년에 항경련제로 의학용으로 도입되었다.[12][13] 독성 때문에 1966년에 철수했다.[12][13] 스테로이드 발생 억제 성질이 우연히 발견되었고, 이후 1969년부터 쿠싱 증후군, 유방암, 전립선암 치료에 사용하기 위해 용도 변경되었다.[9][13][6] 그러나 과거에는 사용되었지만 대부분 케토코나졸, 아비라테론 아세테이트, 기타 아로마타제 억제제 등 효능이 좋고 독성이 낮은 신약으로 대체되었다.[4][9] 그것은 단지 몇몇 국가에서만 판매되고 있다.[14][7]

의학적 용법

AG는 쁘띠말질간질 치료에는 항경련제로, 쿠싱증후군, 폐경후 유방암, 전립선암 치료에는 스테로이드제네시스 억제제로 쓰인다.[15][6][12][7] 또한 종양을 생성하는 2차 고알데스토스테론, 부종, 부종암, 엑토픽 항산화 호르몬(ACTH)의 치료에도 쓰인다.[3][1][16] 유방암과 전립선암을 치료하는 스테로이드제네시스 억제제로 사용할 경우, AG를 하이드로코르티손, 프레드니손, 등가 코르티코스테로이드와 결합하여 투여하여 부신부족을 예방한다.[4][6] AG는 호르몬에 민감한 전이성 유방암 치료에서 2선 또는 3선 선택이다. 폐경 후 여성의 유방암 치료에 효과적이지만 폐경 전 여성에게는 효과적이지 않으며, 충분한 아로마타제 억제제가 아니기 때문에 효과적인 난소 스테로이드제제제 억제제가 아니다.[6][17] 이 약은 전립선암 치료에 효과가 있으나 효과가 낮고 일관성이 없으며, 비교적 약한 스테로이드제네시스 억제와 약동학 부진이 원인일 가능성이 높다.[6] 그럼에도 불구하고, AG는 전립선암 종양 퇴행의 관점에서 수술 부신 절제술과 효과 면에서 현저히 다른 것으로 밝혀졌다.[6] 어떤 경우든 AG는 전립선암에서 1차 치료제로 권장되지 않고 대신 2차 치료제로만 권장된다.[6][17] 그것은 전립선암 치료에 거의 사용되지 않았다.[4]

AG는 처음 3주 동안 하루 3회(총 750mg/일) 250mg의 용량으로 입안에 의한 부신 스테로이드 발생 억제에 사용되며 이후 하루 4회(총 1,000mg/일) 250mg으로 증가한다.[4] 하루 4회(2,000mg/일) 최대 500mg의 용량으로 사용할 수 있다.[1][8] 아로마타아제 억제제로 사용되어 1일 2회 용량(총 250mg/일)에 125mg으로 말초 에스트로겐 생성을 억제하는데, 이 용량에서 부신 스테로이드제 발생을 크게 억제하지 않는다.[17] 최대 아로마타아제 억제제는 하루 250~500mg의 복용량 사이에 발생한다고 한다.[7] 이 복용량에서 AG의 부작용은 덜 빈번하고 심각하다.[17] 그러나 AG를 하이드로코르티손과 결합하면 여전히 적기 때문에 AG는 일반적으로 이 낮은 용량에서도 코르티코스테로이드와 결합된다.[17] AG는 갑상선 기능, 기준 혈액학, 혈청 글루탐산소-옥살로아세트틱 트랜스아미나제, 알칼리성 인산염 및 빌리루빈을 포함한 실험실 테스트에서만 정밀 의료 감독 하에 사용해야 한다.[1][8]

케토코나졸은 AG와 유사한 스테로이드 호르몬 수치 감소를 달성할 수 있지만 종양 퇴행 촉진에 더 효과적이고 그에 비해 독성이 다소 떨어진다.[4] 그러나, AG는 케토코나졸과 다른 치료법에 실패했거나 견딜 수 없는 사람들에게 여전히 유용한 대안이 될 수 있다.[4]

사용 가능한 양식

AG는 가장 일반적으로 250 mg 알약 형태로 제공된다.[7][8]

비의료용

AG는 보디빌더, 운동선수, 그리고 다른 남성들이 체내 코티솔의 순환 수치를 낮추어 근육 손실을 예방하기 위해 사용한다.[7][1] 코티솔은 근육 내 단백질에 대해 강직하며, 높은 용량에서 AG에 의한 코티솔의 효과적인 억제는 근육 손실을 예방할 수 있다.[7] 안드로겐 결핍을 피하기 위해 보통 아나볼릭 스테로이드와 함께 사용된다.[7] 그러나 이러한 목적을 위한 AG의 유용성에 의문이 제기되어, 이에 대해 긍정적인 의견을 가진 이용자는 거의 없는 것으로 알려졌으며, AG의 위험성은 높다고 한다.[7][1] 어쨌든, AG는 또한 에스트로겐 수치를 낮추기 위해 아로마타아제 억제제로서 보디빌더들과 다른 남성들에 의해서도 사용된다.[7] 자네코마스티아, 수분 보유량 증가, 지방증가 등 특정 아나볼릭 스테로이드의 에스트로겐 부작용을 억제하는 데 유용하다고 한다.[7]

콘트라인커뮤니케이션

AG에 대한 과민성이 알려진 사람들에게 AG를 사용해서는 안 된다.[1] 임신을 하거나 모유 수유를 하는 여성에게는 사용해서는 안 된다.[1] 다른 잠재적 금기사항으로는 수두, 대상포진, 감염, 신장병, 간질환, 갑상선기능저하증 등이 있다.[1]

부작용

AG는 부작용이 많고 비교적 독성이 강한 약으로, 부작용은 대개 비교적 가벼운 것으로 설명된다.[4][6] AG의 부작용으로는 무기력, 피로, 허약, 졸음, 우울, 무관심, 수면장애, 위불편, 구토, 구토, 아탁스, 관절통, 발열, 피부발진, 저혈압 또는 고혈압, 높은 콜레스테롤 수치, 바이러스화, 갑상선 기능 저하증, 갑상선 이상, 간 효소 상승 등이 있다. 황달, 간독성, 체중 증가, 다리 경련, 성격 변화, 혈액 장애, 부신 부족(예: 저혈당증, 저혈당증, 기타)[4][6][17][7][1][8] 무기력증은 가장 흔한 부작용이며, AG로 치료받은 사람의 31~70%에서 발생하는 것으로 나타났다.[6] 그것이 AG가 중단되는 가장 흔한 이유다.[6] 피부 발진과 저혈압 모두 약 15%의 사람들에게서 관찰되었다.[6] 45~85%의 사람들에게 적어도 하나의 부작용이 발생할 것이다.[6] 심한 독성은 부신부전증으로 생각되는 순환기 붕괴를 포함하여 10%의 사람들에게서 나타난다.[6] 백혈구 수, 혈소판 또는 둘 모두의 현저한 우울증을 포함한 혈액학적 및 골수 독성은 거의 발생하지 않으며, 발생률은 약 0.9%[6][18]이다. 보통 치료 후 처음 7주 이내에 나타나고 중단 후 3주 이내에 해결된다.[6] 참을 수 없는 부작용 때문에 5~10%의 사람들이 AG를 중단한다.[6] AG의 중추신경계 부작용은 항경련제로서의 특성과 글루테시미드와의 관계 때문이다.[17]

과다 복용

AG 과다복용 시 졸음, 메스꺼움, 구토, 저혈압, 호흡기 우울증이 발생할 수 있다.[19][20] 의사의 진찰을 긴급히 받아야 한다.[19] AG 과다복용 치료에는 흡수를 줄이기 위한 위 세척과 제거를 강화하기 위한 투석이 포함될 수 있다.[21]

상호작용

AG는 모든 코르티코스테로이드와 상호작용을 한다.[1] 덱사메타손의 신진대사를 강화하므로 대신 하이드로코르티손(hydrocortisone)을 사용해야 한다.[8] 만약 그 사람이 와파린을 복용하고 있다면, 와파린의 복용량을 늘려야 할지도 모른다.[8] 알코올은 AG의 중추신경계 부작용을 촉진한다.[8] 디지탈린, 디지탈옥신, 메드록시프로게스테론 아세테이트의 복용량을 증가시킬 필요가 있을 수 있다.[8]

약리학

약리역학

AG는 다음과 같은 여러 스테로이드 유발 효소의 가역성 및 경쟁적 억제제 역할을 하는 강력한 비선택성 스테로이드제네시스 억제제다.[9][10][11][6][7]

이와 같이 AG는 안드로겐 합성억제제와 코르티코스테로이드 합성억제제를 모두 포함하는 에스트로겐 합성억제제 및 부신 스테로이드생성억제제제다.[9][10][11][6][7] 이러한 이유로, AG는 기능 항에스트로겐, 항안드로겐, 항글루코르티코이드, 항민항산화 작용을 가지고 있다.[9][10][11][6][7] 부신 스테로이드제네시스 억제제로서의 작용으로 볼 때, 가역성의 「의학적 부신절제」 또는 「화학 부신절제」의 한 형태로 기술된다.[4][6][8] AG는 위에 열거한 효소를 모두 억제하지만 P450scc의 억제에는 부신 스테로이드제네시스 억제 작용이 일차적으로 작용한다.[25] 부신 앤드로겐의 경우 AG는 남성에게서 탈수증후군(Detidroepiandrosterone sulfate)과 프로스테리온, 테스토스테론, 디하이드로테스토스테론 수치를 크게 억제하는 것으로 나타났다.[6] 대상 효소 중 아로마타아제 억제에는 가장 강력하지만, 그럼에도 불구하고 AG는 상대적으로 약한 아로마타아제 억제제로 설명된다.[11][4] 덧붙여 부신 스테로이드제제제제제 억제제보다 훨씬 강력한 아로마타아제 억제제로 설명되고 있다.[17] AG는 아로마타제를 74~92% 억제할 수 있으며, 남성과 폐경 후 여성의 순환 에스트라디올 수치를 58~76% 감소시킬 수 있다.[1][7] AG는 폐경 전 여성들에게 효과적인 난소 스테로이드제네시스 억제제가 아니다.[17] 그러나 AG에 의한 난소 스테로이드 발생에 대한 간섭은 어떤 경우에도 폐경 전 여성들에게 고산드로겐증과 처녀성을 유발할 수 있다.[8][7]

아로마타아제 억제제의 약역학적 특성
세대 약물 복용량 % 억제a 클래스b IC50c
먼저 테스토락톤 250mg/일 4배 ? 제1종 ?
100mg/주 3배 ?
로글레티미드 200 mg/일 2배
400mg/일 2배
800 mg/일 2배		 50.6%
63.5%
73.8%		 타입 II ?
아미노글루테시미드 250mg/일 4배 90.6% 타입 II 4,500nM
둘째 포메스테인 1일 125mg 1배
125mg/일 2배
250 mg/일 1x		 72.3%
70.0%
57.3%		 제1종 30nM
250mg/2주
500mg/2주
500mg/1주		 84.8%
91.9%
92.5%
파드로졸 1mg/일 1배
2mg/일 2배		 82.4%
92.6%		 타입 II ?
세 번째 엑세스타인 25mg/일 1배 97.9% 제1종 15nM
아나스트로졸레 1mg/일 1배
1일 10mg 1배		 96.7–97.3%
98.1%		 타입 II 10nM
레트로졸레 0.5mg/일 1x
2.5mg/일 1배		 98.4%
98.9%–>99.1%		 타입 II 2.5nM
각주: = 폐경 후 여성에서. b = 타입 I: 스테로이드성, 되돌릴 수 없는 (부착부위) 타입 II: 비스테로이드성, 가역성(시토크롬 P450 헤메 모이에 바인딩 및 간섭). c = 유방암 균질체에서. 출처: 템플릿을 참조하십시오.

약동학

경구 투여로 AG의 흡수가 빠르고 완전하다.[1] 몸 전체에 잘 분포되어 있다.[1] 신진대사에 있어서는 간에서 AG의 일부가 아세틸화된다.[1] AG의 생물학적 반감기는 12.5시간이다.[1] 34~54%의 변화 없이 소변으로 배설된다.[1]

화학

AG는 비스테로이드성 화합물, 특히 글루타리미드(glutarimide)로, 글루타리미드(gluethimide)의 파생물이다.[3][12][7] 화학적 명칭 2-(4-아미노페닐)-2-에틸글루타리미드, 2-(아미노페닐)-3-에틸피페리딘-2,6-디온으로도 알려져 있다.[26][7] 글루테시미드와는 별도로 AG는 구조적으로 로글레티미드(피리도글루테시미드)와 탈리도미드(탈리도마이드)뿐만 아니라 암페논 B, 메티라폰, 미토탄과도 관련이 있다.[10][27][28][29][12]

역사

AG는 1960년에 항경련제로 의학용으로 도입되었다.[12][13] 1963년, AG가 어린 소녀에게 애디슨의 질병(아드레날린 결핍증) 증세를 유도했다는 보고가 있었다.[12] 추가 보고에 따라, AG가 스테로이드 발생 억제제 역할을 하는 것으로 판단되었다.[12] 이와 같이 스테로이드제네시스 억제제로서의 AG의 발견은 우연한 일이었다.[9] 이 약은 부작용 때문에 1966년에 시장에서 철수되었다.[12][13] 1969년 유방암 치료에서 AG의 첫 보고서가 발표되었고, 1974년 전립선암 치료에서 AG의 첫 보고서가 발표되었다.[13][6] 이 약물은 최초의 부신 스테로이드제제제제 억제제 중 하나일 뿐 아니라 최초로 발견되어 임상적으로 사용한 아로마타제 억제제로서 다른 아로마타제 억제제가 개발되었다.[18][4][30][9] 테스토락톤과 함께 '1세대' 아로마타아제 억제제로 설명된다.[7] AG는 주로 케토코나졸, 아비라테론 아세테이트 및 기타 아로마타제 억제제와 같이 효과성과 허용성이 더 우수하고 독성이 감소된 의약품으로 대체되었다.[4][6][9]

사회와 문화

일반 이름

Aminoglutethimide는 약물의 총칭이며, , 그리고, 반면에 Aminoglutéthimide는 그것의 약이고, Aminoglutetimide는 그것의 것이다.[14][26][31][3] 개발코드명 Ba 16038, Ciba 16038, ND-1966으로도 알려져 있다.[14][26][31][3]

브랜드명

AG는 일리프텐, 사이탄드렌, 오리메텐 등 브랜드로 판매돼 왔다.[26][31][7][14][3] 또한 수많은 브랜드 중 아미노바슬린, 로다졸, 마모미트 등 다른 브랜드 이름으로도 판매되고 있다.[31][7]

유용성

AG는 중국, 이집트, 리투아니아를 포함한 일부 국가에서만 시판되고 있는 것으로 보인다.[14] 이전에, AG는 24개 이상의 국가에서 그리고 수많은 상표명으로 전세계적으로 매우 광범위하게 이용 가능했다.[7] 그 중에서도 미국, 캐나다, 영국, 기타 유럽 국가, 호주, 뉴질랜드, 남아프리카 공화국, 남미, 이스라엘, 말레이시아, 홍콩에서 판매되었다.[31][7]

참조

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